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华法林剂量算法在临床抗凝治疗中使用现状调查
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作者 刘亚昕 吴甜 +3 位作者 况赟 谢金莲 阳国平 刘娟 《中南药学》 CAS 2024年第10期2775-2779,共5页
目的调查我国抗凝工作者对华法林剂量算法的使用情况和需求。方法采用线上问卷的方式对全国各地区医院的参与华法林抗凝治疗的医务人员进行调查。问卷内容包括受访者的基本信息、临床抗凝治疗情况、华法林剂量算法的使用情况以及对移动... 目的调查我国抗凝工作者对华法林剂量算法的使用情况和需求。方法采用线上问卷的方式对全国各地区医院的参与华法林抗凝治疗的医务人员进行调查。问卷内容包括受访者的基本信息、临床抗凝治疗情况、华法林剂量算法的使用情况以及对移动抗凝管理系统的功能需求。结果共有来自全国199家医院的399名抗凝工作者完成了调查。近87.97%的抗凝工作者认为华法林剂量算法具有临床益处,但经常使用算法进行抗凝治疗的比例仅为20.80%,从未使用过任何算法的比例高达35.34%。96.99%的抗凝工作者希望有移动抗凝系统协助华法林的抗凝管理。结论华法林剂量算法在我国抗凝工作者中评价较高,但使用率较低。中国的抗凝工作者愿意使用针对中国人群建立的模型和抗凝管理工具来协助华法林治疗。 展开更多
关键词 华法林剂量算法 抗凝 个体化治疗
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基于Warfarindosing网站预测汉族人群华法林给药剂量与实际剂量的相关性研究 被引量:5
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作者 李强 邓艳辉 +3 位作者 韦美丹 段萍萍 吴丽瑶 陈文瑛 《实用药物与临床》 CAS 2019年第12期1238-1241,共4页
目的考察基于Warfarindosing网站预测汉族人群华法林剂量与实际剂量的相关性。方法选取某院2017年7月至2018年11月住院期间行华法林基因检测的108例汉族患者,记录其基本信息和华法林等用药情况,利用原位杂交荧光染色DNA测序的方法检测CY... 目的考察基于Warfarindosing网站预测汉族人群华法林剂量与实际剂量的相关性。方法选取某院2017年7月至2018年11月住院期间行华法林基因检测的108例汉族患者,记录其基本信息和华法林等用药情况,利用原位杂交荧光染色DNA测序的方法检测CYP2C9*3和VKORC1(-1639G>A)的基因型,并应用Warfarindosing网站预测患者华法林剂量,比较预测剂量与实际剂量差异。结果行基因检测的108例汉族患者中,以CYP2C9*1/*1 VKORC1AA基因型为主(71.30%),其次为CYP2C9*1/*1 VKORC1GA基因型(19.44%)。47例患者服用华法林,其中CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型患者实际剂量在预测剂量范围内的比例为82.85%(29/35),高于CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA型患者实际初始剂量在预测剂量范围内的比例70.00%(7/10)。在院INR达标的23例患者中,CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型和CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA型预测周剂量分别为(21.37±5.15)、(31.73±8.85)mg,实际维持周剂量分别为(21.29±6.26)、(27.00±6.00)mg,CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型预测的维持周剂量与实际维持周剂量差异无统计学意义,而CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA型预测的维持周剂量显著大于实际维持周剂量。结论基于Warfarindosing网站预测汉族人华法林用药剂量具有一定的参考价值,可适用于汉族人群,尤其对CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型汉族患者华法林的周剂量预测准确性较高,具有较大的临床参考意义;但对于汉族CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA基因型患者华法林的剂量预测亦存在局限性,有待于进一步临床研究。 展开更多
关键词 华法林 剂量 CYP2C9*3 VKORC1 warfarindosing网站
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POR相关基因多态性对华法林维持剂量的影响
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作者 郑绮姗 赵立子 刘锐锋 《生物化工》 2023年第1期71-75,共5页
目的:探讨POR相关基因多态性对华法林维持剂量个体差异的影响。方法:2017年1月至2019年3月,在中山市人民医院、中山大学附属第一医院进行复查的188名机械瓣膜置换术患者被纳入研究,国际化标准比值及华法林维持剂量由患者的电子病历获得... 目的:探讨POR相关基因多态性对华法林维持剂量个体差异的影响。方法:2017年1月至2019年3月,在中山市人民医院、中山大学附属第一医院进行复查的188名机械瓣膜置换术患者被纳入研究,国际化标准比值及华法林维持剂量由患者的电子病历获得。POR A503V基因型检测采用直接测序法,POR 831-35C>T的基因型检测采用PCR-RFLP法。统计分析POR A503V、POR 831-35C>T各基因型对华法林剂维持剂量的影响。结果:POR A503V各基因型的平均华法林维持剂量分别为CC型(2.75±1.42)mg/d、CT型(2.78±1.41)mg/d、TT型(3.10±1.46)mg/d,组间差异无统计学意义;排除混杂因素后,组间差异仍无统计学意义。POR 831-35C>T各基因型的平均剂量为CC型(2.55±1.36)mg/d、CT型(2.90±1.40)mg/d、TT型(3.05±1.55)mg/d,CT型、TT型的剂量均显著高于CC型(P <0.05);排除混杂因素后,CT型、TT型组的剂量分别比CC型组高10.7%、16.0%(P<0.05)。结论:POR 831-35C>T突变后与华法林维持剂量升高相关,患者在制定华法林个体化用药方案时应参考POR 831-35C>T基因型。 展开更多
关键词 华法林 POR 单核苷酸多态性 维持剂量 个体差异
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妊娠早期暴露低剂量华法林钠片后致胎儿畸形2例分析
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作者 杨彩华 杨龙娜 李小波 《中国药物警戒》 2023年第11期1286-1289,共4页
目的 探讨母体妊娠早期暴露于低剂量华法林钠片后导致胎儿畸形的影响因素及药物遗传学效应。方法 报道2例心脏机械瓣膜置换术后妊娠女性服用低剂量(<5mg·d^(-1))华法林钠片抗凝治疗后出现胎儿唇腭裂和鼻骨发育短小的畸形病例,... 目的 探讨母体妊娠早期暴露于低剂量华法林钠片后导致胎儿畸形的影响因素及药物遗传学效应。方法 报道2例心脏机械瓣膜置换术后妊娠女性服用低剂量(<5mg·d^(-1))华法林钠片抗凝治疗后出现胎儿唇腭裂和鼻骨发育短小的畸形病例,并综合文献分析胎儿畸形与低剂量华法林之间的药物相关性及其致畸分子机制。结果与结论 中国人群中,孕早期低剂量(<5 mg·d^(-1))华法林暴露存在胎儿口面部畸形风险,其致畸性与母体华法林剂量、暴露时间窗和个体间差异具有相关性。文献资料显示个体间CYP2C9、VKORC1基因多态性和ayl sulfatase E基因突变等也可能起关键作用,应引起临床重视。 展开更多
关键词 华法林钠片 妊娠 低剂量 唇腭裂 鼻骨发育不全 药品不良反应
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基于药物遗传学的华法林剂量预测模型在甘肃地区心脏瓣膜置换术317例中的验证
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作者 张世明 田志鹏 +1 位作者 王燕萍 李波霞 《药品评价》 CAS 2023年第12期1515-1519,共5页
目的探讨6种华法林剂量预测模型对甘肃地区心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量预测的准确性。方法选取317例行心脏瓣膜置换术(HVR)后使用华法林的患者,进行相关基因型检测,收集华法林给药剂量及患者临床信息。比较华法林实际稳定剂量与... 目的探讨6种华法林剂量预测模型对甘肃地区心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量预测的准确性。方法选取317例行心脏瓣膜置换术(HVR)后使用华法林的患者,进行相关基因型检测,收集华法林给药剂量及患者临床信息。比较华法林实际稳定剂量与6种模型(Zhong等人、Chen等人、Wei等人、李等人、IWPC和Gage模型)的预测剂量,用预测剂量落入理想剂量(实际稳定剂量±20%)患者的百分比和平均绝对误差(MAE)来评估各模型的预测准确性。根据华法林稳定剂量范围将患者分为低、中间和高剂量组,评估各模型在不同剂量组的预测表现。结果在比较的6种模型中,Chen等人、李等人和Gage模型在稳定剂量整体预测准确性以及中间剂量范围和高剂量范围均显示出较高的预测准确性和较低的MAE。李等人的模型在低剂量组亦有较好表现。结论李等人模型预测准确性最高,更适用于甘肃地区HVR患者华法林剂量预测。 展开更多
关键词 华法林 剂量预测模型 心脏瓣膜置换术
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CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究 被引量:17
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作者 陈晓英 彭齐 +1 位作者 胡大清 何蕾 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期92-95,共4页
目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,... 目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果 435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型(92.41%)、30例为*1/*3型(6.90%)、3例*3/*3型(0.69%)。前两型患者华法林剂量分别为(2.91±1.12)mg/d、(1.91±0.85)mg/d,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义(P<0.01)(CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较);VKORC1基因型检测显示354例为AA型(81.4%)、77例为杂合子GA型(17.7%)、4例为纯合子GG型(0.9%)。患者华法林剂量分别为(2.58±0.94)mg/d、(3.82±1.52)mg/d、(5.62±1.77)mg/d,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)(VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较)。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。 展开更多
关键词 华法林 剂量 基因多态性 CYP2C9 VKORC1
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华法林个体化剂量调整模型的建立和应用 被引量:13
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作者 杨晶晶 于锋 +4 位作者 葛卫红 阳丽梅 袁盛华 朱怀军 张延博 《药学与临床研究》 2010年第3期269-273,共5页
目的:通过观察机械瓣膜置换术患者基线信息及CYP2C9、VKORC1基因多态性与术后个体华法林维持剂量的关系,建立剂量调整的模型。方法:按照设定标准纳入111例患者,以控制术后国际标准化比值(INR)在1.5~2.5为目标,调整合适的华法林维持剂... 目的:通过观察机械瓣膜置换术患者基线信息及CYP2C9、VKORC1基因多态性与术后个体华法林维持剂量的关系,建立剂量调整的模型。方法:按照设定标准纳入111例患者,以控制术后国际标准化比值(INR)在1.5~2.5为目标,调整合适的华法林维持剂量。采用PCR-RFLP(酶切)和测序技术对患者CYP2C9*3、VKORC1-1173、VKORC1-1639进行基因多态性检测,结合患者基线信息,多元逐步回归分析拟合得华法林剂量模型,并进行验证。结果:患者基线信息中年龄、身高与华法林剂量相关;VKORC1-1639位点GA型患者所需华法林剂量显著高于AA型患者。拟合得到给药模型为D=-1.034+1.229XVKORC1-1639-0.022A+0.021H。30例患者验证表明模型剂量(2.8529±0.6601)mg比平均实际剂量(3.1507±1.2940)mg偏低,t检验P<0.05,具有显著性差异,剂量差异为(0.2978±0.6339)mg。结论:模型可以解释35.8%的华法林剂量差异,该公式计算出的华法林剂量可以提高华法林抗凝初始阶段给药的精确性,提高患者用药安全性。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 剂量需求 给药模型
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华法林负荷量法抗凝治疗短暂性脑缺血发作的研究 被引量:4
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作者 罗伟良 徐剑斌 +3 位作者 黄林辉 许南燕 邱金华 刘武 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第6期705-708,共4页
目的 :观察华法林抗凝治疗短暂性脑缺血发作 (TIA)的安全性和疗效。方法 :2 0 0 3年 1月至2 0 0 4年 1月入院的TIA病人 ,适合抗凝治疗者 ,按Roberts依年龄调整华法林负荷量指南用药 ,对照组为 2 0 0 2年 1月至 2 0 0 3年 1月住院的TIA病... 目的 :观察华法林抗凝治疗短暂性脑缺血发作 (TIA)的安全性和疗效。方法 :2 0 0 3年 1月至2 0 0 4年 1月入院的TIA病人 ,适合抗凝治疗者 ,按Roberts依年龄调整华法林负荷量指南用药 ,对照组为 2 0 0 2年 1月至 2 0 0 3年 1月住院的TIA病人 ,并剔除用肝素治疗的病人。结果 :华法林组 10d内无脑卒中发生 ,仅有 4人次再次TIA ,未发现有出血者 ;对照组 10d内脑梗死 6例 ,再次TIA 12人次 ,华法林组于TIA发作后 10d内发生脑梗死及再次TIA较对照组低 (P <0 .0 5 )。结论 :按Roberts华法林负荷量指南抗凝治疗TIA优于非抗凝治疗 。 展开更多
关键词 短暂性脑缺血发作 华法林 负荷量法 凝治疗
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心血管门诊患者华法林抗凝治疗现状调研分析 被引量:12
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作者 曾颖 袁进 +1 位作者 李小芳 黄碧瑜 《岭南心血管病杂志》 2017年第5期566-570,共5页
目的了解华法林在心血管门诊患者的临床应用情况,为临床药师参与抗凝治疗管理提供参考。方法利用医院信息系统(hospital information system,HIS)查询2015年12月广东省人民医院心血管门诊处方中含"华法林"的患者资料,并对患... 目的了解华法林在心血管门诊患者的临床应用情况,为临床药师参与抗凝治疗管理提供参考。方法利用医院信息系统(hospital information system,HIS)查询2015年12月广东省人民医院心血管门诊处方中含"华法林"的患者资料,并对患者年龄、病种、合并用药、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)监测依从性等进行回顾性分析。结果入选华法林抗凝治疗患者677例,病种以心脏瓣膜病、换瓣术后和心房颤动为主,占77.10%。共监测INR 2 031次,INR在1.8~2.5占49.53%;其中439例(64.84%)服用华法林维持剂量为(3.48±1.24)mg/d,INR达标率为51.86%;238例(35.16%)处于剂量调整期,INR达标率为45.24%;其中229次联用了与华法林存在相互作用的药物,主要为抗心律失常药、调脂药、抗血小板药及益气活血类中成药。INR达标率与患者年龄、病种和联合用药有关(P<0.05)。结论患者年龄、病种、联合用药对INR达标率有影响,应尽可能减少华法林剂量调整期间的联合用药,加强对华法林抗凝治疗患者的用药教育。 展开更多
关键词 心血管门诊 华法林 剂量调整 联合用药 国际标准化比值
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NR1I2基因多态性对华法林维持剂量个体差异的影响 被引量:6
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作者 郑绮姗 赵立子 +5 位作者 曾武涛 岑菡婧 王雪丁 李嘉丽 冷秀玉 黄民 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期219-224,共6页
目的探讨NR1I2相关单核苷酸多态性对华法林维持剂量个体差异的影响。方法共179名机械瓣膜置换术后患者纳入研究。NR1I2-25385C>T,NR1I2 7635G>A基因型检测采用直接测序法,VKORC1-1639 G>A,CYP2C9*3基因型检测采用PCR-RFLP法;... 目的探讨NR1I2相关单核苷酸多态性对华法林维持剂量个体差异的影响。方法共179名机械瓣膜置换术后患者纳入研究。NR1I2-25385C>T,NR1I2 7635G>A基因型检测采用直接测序法,VKORC1-1639 G>A,CYP2C9*3基因型检测采用PCR-RFLP法;判断患者是否入选的INR值、及华法林维持剂量均通过查阅患者定期复诊的电子病历获得;统计分析NR1I2-25385C>T,NR1I2 7635G>A的基因分布频率,及其与华法林维持剂量的相关性。结果 179名机械瓣膜置换术患者中,NR1I2-25385C>T的基因型频率分布为CC型62.6%、CT型31.3%和TT型6.1%;NR1I2 7635G>A的基因型频率分布为GG型30.7%、GA型49.2%和AA型20.1%。NR1I2-25385 C>T各基因型组的剂量分别为:CC型(3.0±1.2)mg,CT型(3.0±1.2)mg,TT型(2.8±0.8)mg;各组间的剂量无统计学差异。NR1I2 7635G>A各基因型组的剂量分别为:GG型(2.7±1.0)mg,GA型(3.1±1.1)mg,AA型(3.1±1.4)mg;GA与AA型组的华法林维持剂量显著高于GG型(P<0.05)。结论 NR1I2 7635G>A突变后与华法林维持剂量上调相关,患者在制定个体化给药方案时应参考NR1I2 7635G>A基因型。 展开更多
关键词 华法林 NR1I2 多态性 单核苷酸
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低剂量利伐沙班在老年非瓣膜性房颤治疗中的效果观察 被引量:13
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作者 艾阳 李必龙 +2 位作者 朱春甲 汪坤 吴方斌 《实用老年医学》 CAS 2020年第7期666-669,共4页
目的比较低剂量利伐沙班与华法林对老年非瓣膜性房颤病人的抗凝效果及安全性。方法选择本院2018年1月至2019年3月收治的66例老年非瓣膜性房颤病人,随机分成低剂量利伐沙班组(33例)及华法林组(33例)。低剂量利伐沙班组给予10 mg/d利伐沙... 目的比较低剂量利伐沙班与华法林对老年非瓣膜性房颤病人的抗凝效果及安全性。方法选择本院2018年1月至2019年3月收治的66例老年非瓣膜性房颤病人,随机分成低剂量利伐沙班组(33例)及华法林组(33例)。低剂量利伐沙班组给予10 mg/d利伐沙班;华法林组华法林的起始剂量为1.25~2.50 mg/d,根据监测的国际标准化比值(INR)调整剂量,目标INR为2.0~3.0。观察治疗1、3、6、9个月后2组Hb、RBC、PLT、凝血酶原时间(PT),并比较2组出血事件和不良反应发生率、新发缺血性脑卒中发生率,评价被动就诊率。结果2组病人时间主效应和治疗方法主效应差异均无统计学意义(P>0.05);且时间和方法的交互作用不显著(P>0.05)。低剂量利伐沙班组内脏/颅内出血和新发缺血性脑卒中发生率均为0,华法林组内脏/颅内出血和新发缺血性脑卒中发生率均为3.03%,差异无统计学意义(P>0.05);2组皮肤/黏膜出血、血尿、黑便、呕血和不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05);2组的被动就诊率差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论老年非瓣膜性房颤病人在预防缺血性脑卒中选择口服抗凝药时,低剂量利伐沙班具有和华法林相似的疗效。 展开更多
关键词 利伐沙班 华法林 房颤 出血 脑卒中
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华法林药物基因组学和个体化用药 被引量:28
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作者 彭娟 谭胜蓝 +1 位作者 周宏灏 李智 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期169-172,共4页
华法林是临床使用最广泛的口服抗凝药,其治疗窗窄,剂量个体差异大,容易发生出血或栓塞的风险。CYP2C9和VKORC1基因多态性明显影响华法林剂量。其他参与维生素摄入和循环,华法林转运的基因变异,以及microRNA也可能影响华法林剂量。该文... 华法林是临床使用最广泛的口服抗凝药,其治疗窗窄,剂量个体差异大,容易发生出血或栓塞的风险。CYP2C9和VKORC1基因多态性明显影响华法林剂量。其他参与维生素摄入和循环,华法林转运的基因变异,以及microRNA也可能影响华法林剂量。该文结合国内外各种华法林稳定剂量预测模型研究,总结影响华法林剂量相关基因的最新研究进展,旨在为华法林个体化治疗提供参考和指导依据。 展开更多
关键词 华法林 个体化治疗 基因多态性 剂量模型 VKORC1 CYP2C9
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基层医院非瓣膜病性心房颤动患者抗凝治疗现状及华法林最佳初始剂量研究 被引量:6
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作者 张澍 孙彤 +2 位作者 程仁立 谢厚田 徐飞 《蚌埠医学院学报》 CAS 2011年第7期698-700,共3页
目的:了解基层医院非瓣膜病性心房颤动(NVAF)患者接受指南推荐的抗凝剂应用情况,探讨基层医院NVAF患者应用华法林抗凝治疗的最佳初始剂量。方法:调查无抗凝治疗禁忌证的NVAF患者256例,分析华法林使用情况;将使用华法林的患者随机分为3.1... 目的:了解基层医院非瓣膜病性心房颤动(NVAF)患者接受指南推荐的抗凝剂应用情况,探讨基层医院NVAF患者应用华法林抗凝治疗的最佳初始剂量。方法:调查无抗凝治疗禁忌证的NVAF患者256例,分析华法林使用情况;将使用华法林的患者随机分为3.125 mg初始剂量组和5 mg初始剂量组,2组患者均根据国际标准化比值(INR)调整华法林剂量,直到INR稳定于2.0~3.0,随访2个月。结果:256例患者中应用华法林者47例;高危患者164例,其中有29例应用华法林,高危患者中使用华法林的比率阵发性房颤(6.8%)低于持续性与持久性房颤(21.7%)(P<0.05);3.125 mg组达稳定INR的时间与5mg组相似,3.125 mg组的INR增高发生率低于5 mg组(P<0.05),2组均无明显出血及血栓事件。结论:目前我国部分基层医院NVAF患者多数未接受指南推荐的抗凝剂,以3.125 mg为初始剂量应用华法林能使INR安全、迅速、有效的达标并稳定。 展开更多
关键词 心房颤动 非瓣膜病性 华法林 初始剂量
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CYP2C9和VKORCl基因多态性对肺栓塞患者华法林维持剂量的影响 被引量:11
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作者 娄莹 刘红 +7 位作者 韩璐璐 谢爽 高小晶 段兵 倪新海 熊长明 李一石 柳志红 《中国药物警戒》 2012年第4期202-204,共3页
目的研究细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORCl)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林维持剂量的影响。方法对108例INR已稳定达标的中国肺栓塞患者,采用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORC1-1... 目的研究细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORCl)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林维持剂量的影响。方法对108例INR已稳定达标的中国肺栓塞患者,采用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORC1-1639A>G位点基因型。记录患者的年龄、性别、体重、身高及华法林日平均剂量。结果 VKORC1-1639AG或GG基因型患者华法林稳定日均剂量明显高于AA基因型患者(5.81±1.93vs 3.33±1.11mg,P<0.001);CYP2C9*2或*3变异的患者华法林稳定日均剂量低于无变异的患者(2.57±1.31 vs 3.97±1.67mg,P<0.001);包括患者性别、年龄、身高、体重、CYP2C9和VKORC1基因型等因素在内的华法林稳定剂量预测模型可解释51.1%左右的华法林稳定剂量个体差异(R2=0.511,P<0.001)。结论 CYP2C9和VKORC1基因型检测对指导中国肺栓塞患者个体化应用华法林有一定的临床意义。 展开更多
关键词 华法林 肺栓塞 稳定剂量 CYP2C9 VKORC1 基因多态性
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华法林剂量与国际标准化比率监测 被引量:6
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作者 杨剑 缪丽燕 蒋文平 《中国医师进修杂志(内科版)》 2008年第3期31-34,共4页
目的探讨影响华法林抗凝治疗剂量的可能因素,以便更正确地使用华法林。方法服用华法林的患者196例,观察华法林治疗起始剂量、维持剂量、国际标准化比率(INR)监测及出血等不良反应。结果多元线性回归分析提示年龄和体重与华法林维持... 目的探讨影响华法林抗凝治疗剂量的可能因素,以便更正确地使用华法林。方法服用华法林的患者196例,观察华法林治疗起始剂量、维持剂量、国际标准化比率(INR)监测及出血等不良反应。结果多元线性回归分析提示年龄和体重与华法林维持剂量存在相关性(分别为r=0.307,P〈0.01和r=0.276,P〈0.01;两者一起r=0.390,P〈0.01)。而体表面积和身高与华法林维持剂量无相关性,回归模型解释了约15%的剂量差异。目标INR在1.5—3.0时,华法林维持剂量为0.62-6.25mg/d,平均为(2.03±0.90)mg/d。其中维持剂量≤2.0mg/d的患者占63.3%,维持剂量在2.1~2.5mg/d的患者占17.3%,维持剂量在2.6~3.5mg/d的患者占10-2%,维持剂量〉3.5mg/d的患者占9.2%。INR达到1.5需3-12d,稳定于1.5-3.0需要8—40d,中位时间为21d。结论华法林临床剂量使用个体差异大,与年龄、体重相关性较强,尚有85%的剂量差异在回归模型中无法解释,这可能与饮食、合并用药以及遗传等因素有关。 展开更多
关键词 华法林 剂量 国际标准化比
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华法林个体化给药研究进展 被引量:5
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作者 赵颖 杜海燕 +5 位作者 仇琪 谭莉 刘文芳 淳泽利 董然 林阳 《中国医药导报》 CAS 2015年第36期40-44,共5页
随着华法林在临床上的广泛使用,个体间剂量差异问题日益突出,制订个体化给药方案已成为国际上研究的热点。不少研究显示基因多态性影响华法林的给药剂量,剂量预测模型有利于实现个体化治疗。本文就近年来华法林的相关研究进行综述,总结... 随着华法林在临床上的广泛使用,个体间剂量差异问题日益突出,制订个体化给药方案已成为国际上研究的热点。不少研究显示基因多态性影响华法林的给药剂量,剂量预测模型有利于实现个体化治疗。本文就近年来华法林的相关研究进行综述,总结影响华法林剂量的相关基因多态性,指出了华法林剂量预测模型研究的主要进展,在此基础上,对剂量预测模型的研究前景进行展望。 展开更多
关键词 华法林 个体化治疗 基因多态性 剂量预测模型
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137例瓣膜置换术后住院患者华法林用药的影响因素 被引量:5
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作者 岳慧杰 宋小骏 +1 位作者 谢学建 倪江洪 《中国药师》 CAS 2011年第8期1157-1159,共3页
目的:探讨瓣膜置换术后住院患者的华法林用药的影响因素,指导住院患者华法林的用量。方法:搜集137例瓣膜置换术后的住院患者,记录患者华法林的用量,不同性别、年龄、体质量指数、瓣膜置换数量、联合使用低分子肝素钙进行组间对比,分析... 目的:探讨瓣膜置换术后住院患者的华法林用药的影响因素,指导住院患者华法林的用量。方法:搜集137例瓣膜置换术后的住院患者,记录患者华法林的用量,不同性别、年龄、体质量指数、瓣膜置换数量、联合使用低分子肝素钙进行组间对比,分析相关性。对不良反应进行监测和分析。结果:住院期间,不同性别、体质量指数、年龄患者间,华法林用量差异有统计学意义(P<0.05),瓣膜置换数量、早期联用低分子肝素钙对华法林的用量无影响。住院期间有2例出血。结论:影响住院期间华法林抗凝效果的因素有许多,初始剂量的选择要考虑多种因素的影响的同时需对患者进行严密的抗凝监测。 展开更多
关键词 华法林 瓣膜置换 住院患者 用量 影响因素
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药物基因组学方程对上海患者华法林抗凝治疗稳定剂量预测准确性的评估 被引量:1
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作者 庄文芳 陈燕红 +5 位作者 罗瑞萍 吴婧 宣彬彬 曹雅楠 杨莉 盛慧明 《检验医学》 CAS 2015年第7期697-702,共6页
目的在接受华法林抗凝治疗肺栓塞和心颤患者的上海患者人群中,验证华法林药物基因组学稳定剂量预测方程的准确性。方法收集已达华法林稳定剂量的198例患者完整的临床资料,采集每位患者枸橼酸钠抗凝1∶9抗凝的外周血1.8 m L,抽提全血基因... 目的在接受华法林抗凝治疗肺栓塞和心颤患者的上海患者人群中,验证华法林药物基因组学稳定剂量预测方程的准确性。方法收集已达华法林稳定剂量的198例患者完整的临床资料,采集每位患者枸橼酸钠抗凝1∶9抗凝的外周血1.8 m L,抽提全血基因组DNA后采用高分辨率溶解曲线法检测其VKORC1-1173C>T和CYP2C9*2、CYP2C9*3基因型。采用较多使用的符合筛选条件的4个华法林稳定剂量预测模型[包括IWPC模型(基于混合种群构建)、WEN模型(基于中国台湾人群构建)、HUANG模型(基于中国大陆人群构建)及OHNO模型(基于日本人群构建)]。采用绝对误差均值(MAE)和预测百分比2个指标评价并比较各模型预测准确性。结果在4个预测模型中,HUANG、OHNO及WEN 3个预测模型及固定剂量方案计算的MAE<±1.0mg/d,理想预测百分比>40%,其中MAE最低的模型为HUANG模型。理想预测百分比最高的模型为OHNO。结论采用亚洲人群建立的基因导向结合基本临床资料的华法林稳定剂量预测模型可以较好预测服用华法林的部分上海患者的药物剂量,具有一定临床应用价值。 展开更多
关键词 华法林 基因型 药物基因组学 剂量预测模型 CYP2C9 VKORC1
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华法林常规剂量方案下抗凝效果和相关因素分析 被引量:1
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作者 张亚同 付春毅 +2 位作者 李铮 董凡 胡欣 《中国药物警戒》 2015年第9期567-569,共3页
目的探求华法林常规剂量方案下抗凝效果及相关因素。方法纳入华法林3mgqdpo用药且超过5天未调整用药患者,分析华法林抗凝效果,收集患者临床资料,收集患者血液样本并检测患者VKORCl和CYP2C9基因型,统计分析遗传因素和非遗传因素对华... 目的探求华法林常规剂量方案下抗凝效果及相关因素。方法纳入华法林3mgqdpo用药且超过5天未调整用药患者,分析华法林抗凝效果,收集患者临床资料,收集患者血液样本并检测患者VKORCl和CYP2C9基因型,统计分析遗传因素和非遗传因素对华法林抗凝的作用与影响。结果52人(54.74%)凝血酶原时间国际标准化比值(INR值)低于1.8,22人(23.16%)3mg方案下INR值大于2.5,仅有21人INR值落在1.8~2.5之间,达标率22.11%。分析遗传因素和非遗传因素对华法林稳定剂量的作用与影响,仅发现年龄因素与INR值相关。结论多数患者华法林常规剂量应用INR值未达标。未发现遗传因素在常规剂量患者中的影响,发现年龄与这类患者相关。 展开更多
关键词 华法林 常规剂量 VKORC1 CYP2C9 基因多态性
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华法林抗凝个体化治疗研究进展 被引量:11
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作者 胡静 朱君荣 于锋 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第5期591-596,共6页
华法林是临床使用最多的口服抗凝药,其治疗窗窄,剂量个体差异大,容易发生出血或栓塞的风险,如何准确地调整华法林剂量一直是其抗凝治疗的关键及研究热点。多种因素均会影响华法林剂量,尤其是遗传因素(主要是CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因... 华法林是临床使用最多的口服抗凝药,其治疗窗窄,剂量个体差异大,容易发生出血或栓塞的风险,如何准确地调整华法林剂量一直是其抗凝治疗的关键及研究热点。多种因素均会影响华法林剂量,尤其是遗传因素(主要是CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因)。近十年来,基于药物基因组学的剂量预测模型和药代动力学药效学的快速发展,为华法林个体化治疗提供了新的契机。该文结合国内外各种华法林稳定剂量预测模型研究,总结影响华法林剂量相关因素的最新研究进展,旨在为华法林个体化治疗提供参考和指导依据。 展开更多
关键词 华法林 个体化治疗 药物基因组学 剂量预测模型 群体药代动力学药效学
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