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An Approach to New Water-soluble Oligo(ethylene glycol) Camptothecin Analogues by 1,3-Dipolar Cycloaddition
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作者 Chun Yan XU Ming Zhi HUANG 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2006年第7期883-886,共4页
Combined with an effective copper-catalyzed triazole-forming reaction, a series of novel camptothecin derivatives were synthesized. Incorporating oligo(ethylene glycol) chains into the derivatives enhanced their wat... Combined with an effective copper-catalyzed triazole-forming reaction, a series of novel camptothecin derivatives were synthesized. Incorporating oligo(ethylene glycol) chains into the derivatives enhanced their water-solubility when compared to the parent compound (up to 55-fold). 展开更多
关键词 Click chemistry 20(S)-camptothecin water-soluble derivatives.
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Spectroscopic Studies of a Water-soluble Derivative of Hypocrellin A and Its One- and Two-Electron Reduction Products 被引量:2
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作者 胡义镇 安静仪 蒋丽金 《Science China Chemistry》 SCIE EI CAS 1994年第1期15-28,共14页
In this study the spectroscopic characteristics of a water-soluble derivative of hypocrellin A (HA), 14-dehydroxy-15-deacetyl-hypocrellin A-13-sulfonate(13-SO3Na-DDHA),and its one- and two-electron reduction products ... In this study the spectroscopic characteristics of a water-soluble derivative of hypocrellin A (HA), 14-dehydroxy-15-deacetyl-hypocrellin A-13-sulfonate(13-SO3Na-DDHA),and its one- and two-electron reduction products have been investigated. From the changes in absorbance with pH it was observed that the two phenolic hydroxy groups at C-3 and C-10 positions of 13-SO3Na-DDHA or HA dissociated stepwise with increase of pH values. The pKa values for 13-SO3Na-DDHA and HA were determined using an effective method established in this study. Attempts were also made to use absorption and ESR spectroscopies to study the photoreduction of 13-SO3Na-DDHA. It was found that 13-SO3Na-DDHA was directly reduced to its two-electron reduction product in buffered aqueous solution (pH 7. 7). However, in DMF-buffer (1 :1/ v : v,pH 7. 7), it proceeded with one-electron reduction to generate its semiquinone radical anions. The semiquinone radical anions decayed according to second-order kinetics. indicating that the termination went through protonation and disproportionation of the radical anions. Despite of four pheholic hydroxy groups in the molecule of the two-electron reduction product only two hydroxy groups seem to dissociate with increase of pH. This reflects that strong intramolecular hydrogen bonds are probably formed in the mono- and dian-ionic forms of the two-electron reduction product. 展开更多
关键词 water-soluble derivative of HYPOCRELLIN A PHOTOREDUCTION electron transfer absorption SPECTRA DISSOCIATION constant.
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紫杉醇外泌体的载药工艺优化及体外抗肿瘤作用研究
3
作者 梁敏杰 梁乐谊 +5 位作者 郑兆广 李绮晴 莫菲娆 赵玲 王岩 王婴 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1759-1766,共8页
目的优化紫杉醇(PTX)外泌体给药系统的载药工艺并评价其有效性和安全性,为开发新型抗肝癌制剂提供依据。方法采用超速离心法提取骨髓间充质干细胞外泌体(BMSCs-Exo);电穿孔法包载紫杉醇,以药物包封率作为评价指标,通过响应面法优化载药... 目的优化紫杉醇(PTX)外泌体给药系统的载药工艺并评价其有效性和安全性,为开发新型抗肝癌制剂提供依据。方法采用超速离心法提取骨髓间充质干细胞外泌体(BMSCs-Exo);电穿孔法包载紫杉醇,以药物包封率作为评价指标,通过响应面法优化载药工艺;高效液相色谱法测定紫杉醇外泌体(Exo-PTX)的载药量及考察释药行为;CCK-8法检测Exo-PTX对肝癌细胞HepG2增殖的抑制作用;溶血实验评价Exo-PTX的安全性。结果Exo-PTX的最佳电穿孔法载药工艺条件为:PTX药物浓度81.80μg·mL^(-1)、电压0.6 mV、电击次数8次,Exo-PTX的平均包封率为(22.38±0.08)%。同时Exo-PTX具有良好的缓释性能,且在微酸性的肿瘤微环境下可加速释放,在模拟正常体液和肿瘤环境下,48 h时的累计释放度分别为(49.35±0.67)%、(61.94±0.43)%。Exo-PTX对体外HepG2细胞具有显著的抑制作用且无溶血风险。结论在最佳载药工艺条件下制备的Exo-PTX具有较好的体外抗肝癌作用,并呈明显的浓度依赖性,缓释性良好,为PTX制剂的二次开发提供了依据。 展开更多
关键词 响应面法 骨髓间充质干细胞外泌体 电穿孔法 紫杉醇 抗肿瘤
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莽草酸衍生物的合成及其对紫杉醇耐药人乳腺癌细胞的逆转作用研究 被引量:7
4
作者 张璐 陈思颖 +6 位作者 王谦 张锦 黄丽英 任乐 田会萍 王楠 董亚琳 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第8期945-952,共8页
目的:对莽草酸进行结构修饰,并探讨其衍生物对紫杉醇耐药人乳腺癌细胞MCF-7/PTX的逆转作用。方法:以莽草酸为先导结构,通过酯化、酰胺化、氢化、还原等方法对其1位羧基进行结构修饰,合成一系列莽草酸衍生物;以非耐药细胞MCF-7为参照,采... 目的:对莽草酸进行结构修饰,并探讨其衍生物对紫杉醇耐药人乳腺癌细胞MCF-7/PTX的逆转作用。方法:以莽草酸为先导结构,通过酯化、酰胺化、氢化、还原等方法对其1位羧基进行结构修饰,合成一系列莽草酸衍生物;以非耐药细胞MCF-7为参照,采用MTT法筛选具有抑制活性的衍生物,并同法考察活性衍生物对MCF-7/PTX细胞的半数抑制浓度(IC50)和逆转倍数(RI);以耐药相关蛋白转胶蛋白2为靶点,采用Glide 1.0计算机辅助设计软件将活性衍生物与转胶蛋白2进行分子对接。结果:共合成得到15个衍生物(T1~T15),其中T4~T15为首次合成所得。MTT试验结果显示,(3R,4S,5R)-N-苄基-3,4,5-三羟基-1-环己烯-1-甲酰胺(T7)、(3R,4S,5R)-N-(3,4,5-三羟基-1-环己烯甲基)-苄胺(T14)、(3R,4S,5R)-3,4-O-异亚丙基-5-O-乙酰基-1-环己烯-1-甲酸甲酯(T15)对MCF-7和MCF-7/PTX细胞均具有一定的抑制作用,且各剂量T7、T14、T15+紫杉醇联用组对MCF-7/PTX细胞的IC50值均显著低于阴性对照(紫杉醇单用)组(P<0.05);T14、T15的RI较高,其最高剂量的RI已达8.8、9.3,与阳性对照药物维拉帕米(10.8)相当。分子对接结果显示,T7 3、4位上的羟基可与转胶蛋白2催化区域的Arg625、Asp627形成多个氢键;T14除上述氢键外,其1位上的二级胺侧链还可与转胶蛋白2的Glu657形成氢键;T15母核上的羟基被供电基团衍生化后,其与转胶蛋白2的结合更为紧密,抑制作用有所增强。结论:衍生物T7、T14、T15对紫杉醇耐药人乳腺癌细胞均具有一定的逆转活性。母核上的多羟基结构是莽草酸及其衍生物与转胶蛋白2形成氢键的主要结构区域,对其进行供电基团衍生化或在莽草酸1位羧基引入二级胺、疏水基团等均可有利于增强衍生物的耐药逆转活性。 展开更多
关键词 莽草酸衍生物 转胶蛋白2 乳腺癌 紫杉醇耐药 逆转作用
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基于FTIR的曼地亚和南方红豆杉不同部位紫杉醇含量分析与评价 被引量:10
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作者 孔德鑫 黄夕洋 +3 位作者 李锋 蒋水元 黄庶识 李虹 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2011年第3期656-660,共5页
运用FTIR技术,结合外标法、二阶导数和曲线拟合方程,研究曼地亚和南方红豆杉红外光谱特征及其不同部位间紫杉醇含量的差异。结果显示:(1)向原药材中添加紫杉醇量≥0.004 5mg时,在1 516,1 371,1 244,1 109和773cm-1等处的吸收峰明显增强... 运用FTIR技术,结合外标法、二阶导数和曲线拟合方程,研究曼地亚和南方红豆杉红外光谱特征及其不同部位间紫杉醇含量的差异。结果显示:(1)向原药材中添加紫杉醇量≥0.004 5mg时,在1 516,1 371,1 244,1 109和773cm-1等处的吸收峰明显增强,且二阶导数图谱"指纹"区上述等处的峰强随添加紫杉醇浓度的增加而升高;(2)对1 058宽峰运用Gaussian函数曲线拟合发现,曼地亚红豆杉拟合出8个子峰而南方红豆杉拟合出7个子峰;(3)二阶导数和曲线拟合方程分析表明,两种红豆杉紫杉及其不同部位紫杉醇含量均存在一定差异,具体而言,曼地亚红豆杉超过南方红豆杉;不同部位比较时,曼地亚红豆杉以叶片中含量最高而南方红豆杉根中含量最高。所以,上述方法,可以快速分析评价两种红豆杉及其不同部位紫杉醇含量的差异。 展开更多
关键词 曼地亚红豆杉 南方红豆杉 紫杉醇 红外光谱 曲线拟合 二阶导数
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嗜神经病毒衍生肽RVG29介导的靶向纳米载药胶束的合成及抗肿瘤活性 被引量:4
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作者 韩海玲 金顺子 +3 位作者 苗壮 陈平 王占峰 谢志刚 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2016年第4期661-668,共8页
将羧基化的水溶性葡聚糖(Dex)与紫杉醇(PTX)化学偶联,制得载药纳米胶束M(PTX),再将M(PTX)与嗜神经性病毒衍生肽(RVG29)化学偶联,得到RVG29靶向的载药纳米胶束M(RVG,PTX).采用核磁共振氢谱(1H NMR)测定了Dex-PTX及RVG-Dex-... 将羧基化的水溶性葡聚糖(Dex)与紫杉醇(PTX)化学偶联,制得载药纳米胶束M(PTX),再将M(PTX)与嗜神经性病毒衍生肽(RVG29)化学偶联,得到RVG29靶向的载药纳米胶束M(RVG,PTX).采用核磁共振氢谱(1H NMR)测定了Dex-PTX及RVG-Dex-PTX键合物的分子量,并对2种胶束进行了表征,考察了2种胶束对肿瘤细胞的抑制效果及细胞凋亡情况,观察了C6细胞对荧光标记M(RVG,PTX)和M(PTX)的摄取情况.结果表明,羧基化葡聚糖-紫杉醇键合物的分子量约为16500,紫杉醇的质量约为葡聚糖的20%,RVG29的质量约为葡聚糖的10%.2种胶束的粒径在45~60 nm之间;M(RVG,PTX)胶束对C6细胞的抑制作用具有浓度和时间依赖性,细胞抑制率随着作用时间和药物浓度增加而增加,且M(RVG,PTX)胶束对C6细胞的抑制作用强于M(PTX)胶束.细胞摄取实验结果表明,与M(PTX)相比,C6细胞摄取了更多的M(RVG,PTX)胶束.如果先用游离的RVG29处理C6细胞,再进行细胞实验,则M(RVG,PTX)胶束对C6细胞生长的抑制作用及被C6细胞摄取的比率显著降低,与M(PTX)相当.表明靶向载药胶束M(RVG,PTX)中的RVG29保留了游离RVG29的活性,对C6细胞依然具有靶向效应,从而介导了M(RVG,PTX)被C6细胞的摄取,增强了对C6细胞的生长抑制作用.由于M(RVG,PTX)胶束只使用水溶性葡聚糖作载体,不涉及疏水高分子链段,不需要分别制备载药高分子和靶向高分子然后再共组装,因而制备过程比较简单,同时具有载药和靶向功能. 展开更多
关键词 嗜神经性病毒衍生肽 脑胶质瘤 肿瘤靶向 紫杉醇 纳米载药胶束
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不同制剂紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的临床观察 被引量:17
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作者 涂俊 杨娟 +1 位作者 刘景丽 瞿广桥 《实用肿瘤杂志》 CAS 2017年第2期168-172,共5页
目的探讨紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法选取62例晚期乳腺癌患者,按照随机对照双盲的原则将其分为治疗组和对照组各31例,其中治疗组采用白蛋白结合型紫杉醇(260 mg/m^2)联合表柔比星(... 目的探讨紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法选取62例晚期乳腺癌患者,按照随机对照双盲的原则将其分为治疗组和对照组各31例,其中治疗组采用白蛋白结合型紫杉醇(260 mg/m^2)联合表柔比星(75 mg/m^2)治疗,对照组采用紫杉醇(175 mg/m^2)联合表柔比星(75mg/m^2)治疗。治疗2个周期后,观察比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗组的治疗总有效率93.5%(29/31)高于对照组的71.0%(22/31),差异具有统计学意义(χ~2=5.420,P=0.020)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论与紫杉醇联合多柔比星比较,白蛋白结合型紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌疗效好且不良反应可耐受。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤/药物疗法 表柔比星/投药和剂量 表柔比星/治疗应用 药物疗法 联合 紫杉酚/投药和剂量 紫杉酚/类似物和衍生物 血清白蛋白 双盲法 治疗结果
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多糖锚定修饰紫杉醇-阿霉素复方脂质体的制备及体外评价 被引量:2
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作者 郝静梅 王卉 +3 位作者 李琼 朱靓 张勇 霍美蓉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期680-686,共7页
采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备了紫杉醇-阿霉素复方脂质体,并以N-十二烷基-O-羟乙基两亲性壳聚糖衍生物锚定修饰,透射电镜观察脂质体形态,动态光散射法测定粒径及表面电荷,数字酸度计及渗透压测定仪检测其p H及渗透压,HPLC法测定并计... 采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备了紫杉醇-阿霉素复方脂质体,并以N-十二烷基-O-羟乙基两亲性壳聚糖衍生物锚定修饰,透射电镜观察脂质体形态,动态光散射法测定粒径及表面电荷,数字酸度计及渗透压测定仪检测其p H及渗透压,HPLC法测定并计算两种药物包封率、渗漏稳定性、血浆稳定性及体外释放行为。所制备的多糖锚定修饰复方脂质体呈球形,粒径分布均匀,在150 nm左右,p H为5.3~6.1,渗透压为820~870 m Osm/kg,对两种药物皆具有较高的包封率(均大于90%),且和非多糖锚定修饰脂质体相比,药物泄漏率显著降低,血浆稳定性显著提高,缓释能力增强,且在肿瘤模拟p H环境比血液p H环境具有更快的释药速度。本研究制备的多糖修饰复方脂质体具有优良的药物负载、稳定性及缓释能力,在临床联合化疗具有一定的应用前景。 展开更多
关键词 紫杉醇-阿霉素复方脂质体 壳聚糖两亲性衍生物 理化性质 稳定性 体外释放
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阿帕替尼治疗小鼠人源化胃癌移植瘤模型的疗效观察及CD31的意义 被引量:4
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作者 陈祖华 张朦琦 +3 位作者 高静 章程 李艳艳 沈琳 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第12期1696-1701,共6页
目的利用人源化胃癌移植瘤(PDX)模型探索阿帕替尼的可能疗效预测标志物及其与紫杉醇联用的可行性。方法选择6例小鼠PDX模型,每例模型分对照组、阿帕替尼组、紫杉醇组以及联合治疗组。测量肿瘤体积及小鼠质量,计算抑瘤率。靶向捕获测序... 目的利用人源化胃癌移植瘤(PDX)模型探索阿帕替尼的可能疗效预测标志物及其与紫杉醇联用的可行性。方法选择6例小鼠PDX模型,每例模型分对照组、阿帕替尼组、紫杉醇组以及联合治疗组。测量肿瘤体积及小鼠质量,计算抑瘤率。靶向捕获测序及转录组测序分析PDX肿瘤组织的分子变异及阿帕替尼用药前后的基因表达变化。免疫组化方法检测组织中CD31表达情况。结果阿帕替尼单药组在6例胃癌PDX模型中均具有不同程度的抑瘤作用,其抑瘤率略优于紫杉醇单药;与单药组相比,联合用药组的抑瘤率无明显增加。阿帕替尼用药后,包含FGFR1/2在内的基因显著下调。差异基因主要富集在血管生成、血液循环、炎性反应和蛋白级联激活等生物过程以及补体和凝血级联信号通路。微血管密度相对较高的PDX组织对阿帕替尼的敏感性高于微血管密度较低的组织。结论阿帕替尼在胃癌PDX模型中通过抑制血管生成发挥抑瘤作用,肿瘤组织微血管密度可能预测阿帕替尼的疗效,临床是否应推荐阿帕替尼与紫杉醇联用尚需进一步验证。 展开更多
关键词 阿帕替尼 紫杉醇 胃癌 PDX模型 微血管密度
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pH敏感型紫杉醇胶束的制备 被引量:4
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作者 刘佳 张灿 平其能 《中国科技论文在线》 CAS 2011年第9期649-655,共7页
制备了一系列pH敏感的壳聚糖衍生物,N-辛基-N′(-2-羧基环己甲酰基)-壳聚糖(OCCC)。并用FTIR,1HNMR、元素分析、DSC和XRD对载体理化性质进行了表征,MTT法测定了载体的细胞毒,OCCC包载了难溶性抗癌药物紫杉醇并对载体和载药胶束的pH... 制备了一系列pH敏感的壳聚糖衍生物,N-辛基-N′(-2-羧基环己甲酰基)-壳聚糖(OCCC)。并用FTIR,1HNMR、元素分析、DSC和XRD对载体理化性质进行了表征,MTT法测定了载体的细胞毒,OCCC包载了难溶性抗癌药物紫杉醇并对载体和载药胶束的pH敏感性进行了研究。芘荧光法测定载体的临界胶束浓度(CMC)为11-72μg/mL,紫杉醇胶束的载药量和包封产率分别为30.47%-48.10%,42.22%-59.24%。细胞毒研究表明载体几乎无毒。pH敏感性研究表明载体和胶束在正常生理环境下能保持稳定,而在微酸性环境(pH 5.5)中时敏感。 展开更多
关键词 壳聚糖衍生物 PH敏感 聚合物胶束 紫杉醇
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光动力联合紫杉醇对食管癌细胞株Eca-109增殖的影响 被引量:2
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作者 张志锋 黄沂 +5 位作者 施烯 王日雄 林小燕 林学德 郑航 李黎波 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1310-1312,1315,共4页
目的探讨血卟啉衍生物联合紫杉醇注射液对人食管癌细胞Eca-109体外光动力疗法效应的影响。方法将食管癌细胞株Eca-109分为8组:对照组、化疗组、化疗+高剂量光敏剂治疗组、化疗+中剂量光敏剂治疗组、化疗+低剂量光敏剂治疗组、高剂量光... 目的探讨血卟啉衍生物联合紫杉醇注射液对人食管癌细胞Eca-109体外光动力疗法效应的影响。方法将食管癌细胞株Eca-109分为8组:对照组、化疗组、化疗+高剂量光敏剂治疗组、化疗+中剂量光敏剂治疗组、化疗+低剂量光敏剂治疗组、高剂量光敏剂治疗组、中剂量光敏剂治疗组和低剂量光敏剂治疗组。种板孵育24 h,检测肿瘤细胞的存活率;于化疗方案组加入紫杉醇作用12 h,再往含光敏剂实验组分别加入血卟啉衍生物高、中、低剂量,4 h后行光动力照射,照光前后荧光显微镜下观察细胞凋亡形态,照光后继续培育24 h,开始行MTT法检测食管癌细胞增殖的抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果血卟啉衍生物浓度越高食管癌细胞显示的荧光强度越强,荧光强弱与细胞的活性成正比,与紫杉醇联合组则可见到更多凋亡细胞。在肿瘤细胞的生长抑制率、细胞凋亡率方面,化疗+高剂量光敏剂光动力治疗组与空白对照组、单纯化疗组及低剂量光敏剂光动力治疗组相比,差异均有显著意义(P<0.01);含光敏剂大剂量组与小剂量组相比,差异有显著意义(P<0.05);化疗组及光动力组与空白对照组相比,差异有显著意义(P<0.05)。结论光动力联合紫杉醇化疗对人食管癌细胞细胞株Eca-109增殖有协同抑制作用,二者可协同诱导人食管癌细胞株发生凋亡。 展开更多
关键词 食管癌 ECA-109 光动力疗法 血卟啉衍生物 紫杉醇 凋亡
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紫杉醇对人单核细胞来源树突状细胞免疫功能的影响 被引量:1
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作者 骆高江 陈智理 姜昌浩 《医药导报》 CAS 2010年第2期165-168,共4页
目的研究紫杉醇对人树突状细胞(DC)免疫功能的影响。方法分离外周血单个核细胞,在含粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素4(IL-4)、胎牛血清及有或无紫杉醇的培养条件下制备DC。用流式细胞仪检测DC表型(CD1a、CD86、HLA-DR),混... 目的研究紫杉醇对人树突状细胞(DC)免疫功能的影响。方法分离外周血单个核细胞,在含粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素4(IL-4)、胎牛血清及有或无紫杉醇的培养条件下制备DC。用流式细胞仪检测DC表型(CD1a、CD86、HLA-DR),混合淋巴细胞反应(MLR)检测DC对同种异体T淋巴细胞的刺激能力,流式细胞仪检测DC吞噬功能和凋亡细胞数,ELISA法测定MLR上清液细胞因子。结果与对照组比较,经紫杉醇处理的DC表面CD1a、CD86、HLA-DR表达明显降低(均P<0.01),对T淋巴细胞刺激能力下降(均P<0.01),细胞吞噬能力下降(均P<0.05),凋亡细胞数增加(均P<0.01);MLR中细胞因子(IL-10、IL-12、TNF-α)浓度降低(均P<0.01)。结论紫杉醇对DC免疫功能有明显抑制作用,可能是其防止支架术后再狭窄的机制之一。 展开更多
关键词 紫杉醇 人单核细胞来源树突状细胞 免疫功能
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曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌 被引量:13
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作者 黄香 吴昊 +1 位作者 李薇 殷咏梅 《实用肿瘤杂志》 CAS 2016年第6期550-554,共5页
目的评估曲妥珠单抗(trastuzumab,H)与紫杉醇脂质体(paclitaxel liposome,P)、卡培他滨(capecitabine,X)的联合方案HPX方案治疗人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性复发转移性乳腺癌的... 目的评估曲妥珠单抗(trastuzumab,H)与紫杉醇脂质体(paclitaxel liposome,P)、卡培他滨(capecitabine,X)的联合方案HPX方案治疗人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法筛选HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者32例,给予HPX方案治疗:曲妥珠单抗首次8 mg/kg,后6 mg/kg维持,d1;紫杉醇脂质体175 mg/m2,d1;卡培他滨825 mg/m2,2次/d,d1-14,21天为1周期。结果 32例患者中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为12.7月(95%CI:5.7-19.7月),客观缓解率(objective response rate,ORR)为53.2%,临床获益率(clinical benefit rate,CBR)为84.5%。一线治疗患者的PFS达15.3月(95%CI:2.5-28.1月),ORR达68.4%,CBR达84.2%。Ⅲ~Ⅳ级不良反应主要为血液学毒性,包括中性粒细胞减少(46.9%)、白细胞减少(37.5%)、血小板减少(6.3%),Ⅲ~Ⅳ级非血液学不良反应主要为手足综合征(9.4%)和腹泻(3.1%)。结论曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨是治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的有效治疗方案,且安全性良好。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤/药物疗法 乳腺肿瘤/继发性 受体 表皮生长因子 抗体 单克隆 脱氧胞苷/类似物和衍生物 脱氧胞苷/治疗应用 紫杉酚/治疗应用 脂质体/治疗应用 药物疗法 联合 治疗结果
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不同药物洗脱支架对冠状动脉小血管病变患者预后影响的meta分析 被引量:1
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作者 张晓群 王启闻 +2 位作者 汪欣 徐肖磊 朱建华 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期305-314,共10页
目的:比较莫司类药物洗脱支架(LES)与紫杉醇洗脱支架(PES)在冠状动脉小血管病变患者中的疗效。方法:通过PubMed、Web of Science、ClinicalTrials、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据和维普数据库对与本次研究主题相关的文献... 目的:比较莫司类药物洗脱支架(LES)与紫杉醇洗脱支架(PES)在冠状动脉小血管病变患者中的疗效。方法:通过PubMed、Web of Science、ClinicalTrials、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据和维普数据库对与本次研究主题相关的文献进行检索,对纳入的文献进行方法学质量评价。采用RevMan 5.2及Stata 14.0软件进行相关的统计学分析。结果:八项研究共4738例患者纳入此研究。与PES比较,植入LES能减少主要心血管不良事件(RR=0.64,95%CI:0.53~0.77,Z=4.59,P<0.01)、心肌梗死(RR=0.61,95%CI:0.45~0.82,Z=3.24,P<0.01)、支架内血栓(RR=0.22,95%CI:0.13~0.37,Z=5.71,P<0.01)以及靶病变血运重建(RR=0.56,95%CI:0.44~0.71,Z=4.72,P<0.01)的发生率。与PES比较,LES不能减少心因性死亡(RR=1.08,95%CI:0.62~1.88,Z=0.26,P>0.05)和靶血管血运重建事件的发生率(RR=0.80,95%CI:0.45~1.44,Z=0.74,P>0.05)。结论:对于冠状动脉小血管病变行经皮冠脉介入支架植入术的患者,LES较PES有更好的长期疗效,可作为该类患者的首选支架。 展开更多
关键词 冠状动脉疾病/治疗 冠状动脉疾病/病理学 西罗莫司/治疗应用 西罗莫司/类似物和衍生物 紫杉酚/治疗应用 药物洗脱支架 预后 META分析
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放疗联合同期DCF与DP方案治疗局部晚期鼻咽癌的比较研究
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作者 许明君 王钇力 +3 位作者 刘霞 杨静 衷敬华 廖家华 《实用肿瘤杂志》 CAS 2016年第4期373-376,共4页
目的比较2个综合治疗方案治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效及不良反应。方法 120例Ⅲ-ⅣB期鼻咽癌随机分为DCF组和DP组,每组各60例。DCF组用DCF方案(多西紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶)诱导3个疗程后调强放疗同期化疗,DP组用DP方案(多西紫杉... 目的比较2个综合治疗方案治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效及不良反应。方法 120例Ⅲ-ⅣB期鼻咽癌随机分为DCF组和DP组,每组各60例。DCF组用DCF方案(多西紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶)诱导3个疗程后调强放疗同期化疗,DP组用DP方案(多西紫杉醇+顺铂)诱导、辅助各2个疗程加调强放疗同期化疗。结果 DCF组和DP组的2年总生存率、无瘤生存率、无转移生存率、无鼻咽复发生存率和无颈部淋巴结复发生存率分别为93.3%vs 83.3%、83.3%vs 60.0%、86.7%vs 70.0%、98.3%vs 88.3%、98.3%vs 98.3%,两组比较,无瘤生存率、无转移生存率差异均有统计学意义(均P〈0.05)。两组不良反应主要是粒细胞减少、胃肠道反应(恶心和呕吐)、口腔黏膜反应,DCF组Ⅲ、Ⅳ级粒细胞减少发生率更高(P〈0.05)。结论 DCF诱导化疗3个疗程加调强放疗同期化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效优于DP诱导、辅助各2个疗程加调强放疗同期化疗,同时粒细胞减少发生率增加。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤/药物疗法 紫杉酚/类似物和衍生物 紫杉酚/治疗应用 氟尿嘧啶/治疗应用 顺铂/治疗应用 抗肿瘤联合化疗方案/治疗应用 随机对照试验 治疗结果
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紫杉醇侧链衍生物合成及其抗肿瘤活性
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作者 李午戊 魏永生 +1 位作者 郭颖 张尊听 《广州化工》 CAS 2017年第23期69-73,共5页
利用3-酰胺基取代氧化吲哚与乙醛酸酯发生Aldol反应,合成了系列未见文献报道的紫杉醇侧链苯基异丝氨酸衍生物3a^3h,产率在71%~99%之间,研究了取代基的空间位阻效应对反应非对映选择性的影响。采用1H NMR,13C NMR和HRMS对化合物3a^3h进... 利用3-酰胺基取代氧化吲哚与乙醛酸酯发生Aldol反应,合成了系列未见文献报道的紫杉醇侧链苯基异丝氨酸衍生物3a^3h,产率在71%~99%之间,研究了取代基的空间位阻效应对反应非对映选择性的影响。采用1H NMR,13C NMR和HRMS对化合物3a^3h进行结构表征。化合物3a^3h对人肺癌细胞株(A549)和人白血病细胞株(K562)的抑制活性采用MTT法进行测定。体外抗肿瘤活性研究表明:化合物3a^3h对K562和A549细胞株均有抗增殖活性,其中化合物3b、3f、3g和3h对K562具有较好的抑制活性;化合物3b、3c和3f对A549具有较好的抑制活性。 展开更多
关键词 紫杉醇侧链衍生物 ALDOL反应 抗肿瘤活性
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超声触发载多西紫杉醇纳泡对兔VX2乳腺癌肿瘤模型的靶向抗肿瘤作用及监控
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作者 魏来 赵春景 +1 位作者 李攀 王娜 《现代医药卫生》 2019年第7期968-971,共4页
目的研究超声触发载多西紫杉醇纳泡(LDLN)对兔VX2乳腺癌肿瘤模型的靶向抗肿瘤作用及监控。方法采用瘤块包埋法建立兔VX2肿瘤模型,将60只荷瘤兔随机平均分为6组:对照组(C组)、LNLD组、单纯药物组(Doc组)、药物联合超声组(Doc+US组)、单... 目的研究超声触发载多西紫杉醇纳泡(LDLN)对兔VX2乳腺癌肿瘤模型的靶向抗肿瘤作用及监控。方法采用瘤块包埋法建立兔VX2肿瘤模型,将60只荷瘤兔随机平均分为6组:对照组(C组)、LNLD组、单纯药物组(Doc组)、药物联合超声组(Doc+US组)、单纯纳泡联合超声组(PLM+US组)、LDLN联合超声组(LNLD+US组),给予各组不同的药物注射及处理方法。各组治疗前后均行超声检查观察肿瘤的生长变化情况,计算并比较各组的肿瘤体积及体积抑瘤率(TIR)。光镜下观察各处理组对兔VX2乳腺瘤组织细胞形态学的影响。结果在一定强度的超声作用下,LNLD+US组的TIR高于其他组,差异均有统计学意义(P<0.05);各给药组瘤组织内出现不同程度坏死区。结论超声触发LDLN对兔VX2乳腺癌肿瘤模型具有靶向抗肿瘤及监控的双重作用。 展开更多
关键词 脂类 紫杉酚/类似物和衍生物 多西紫杉醇 超声纳泡 乳腺肿瘤
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三阶导数光谱法测定紫杉肽中紫杉醇的含量 被引量:3
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作者 权莹 刘三康 +1 位作者 付春梅 李章万 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期77-79,共3页
目的建立紫杉肽中紫杉醇的含量测定方法。方法采用三阶导数光谱法。结果该法可排除聚二肽的干扰,紫杉醇在4~40mg·L^-1范围内线性关系良好,回归方程为Y=0.7738X+0.0074(r=0.9995),方法回收率为99.68%。方法方法快速,... 目的建立紫杉肽中紫杉醇的含量测定方法。方法采用三阶导数光谱法。结果该法可排除聚二肽的干扰,紫杉醇在4~40mg·L^-1范围内线性关系良好,回归方程为Y=0.7738X+0.0074(r=0.9995),方法回收率为99.68%。方法方法快速,操作简便,准确度和精密度能够满足原料药分析的要求. 展开更多
关键词 三阶导数光谱法 紫杉肽 紫杉醇 含量测定
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富勒烯衍生物与抗癌药物分子连接的研究进展 被引量:2
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作者 王兴浩 刘文迎 张静 《化学试剂》 CAS 北大核心 2018年第2期103-108,131,共7页
富勒烯及其衍生物可广泛作为化学药物和基因药物的转运载体。把富勒烯与抗癌药物进行连接,可以改善疏水性药物的生物相容性,通过高通透性和EPR效应聚集在靶组织,得到的富勒烯衍生物具有富勒烯和抗癌药物的双重特性,提高了抗癌药物的活... 富勒烯及其衍生物可广泛作为化学药物和基因药物的转运载体。把富勒烯与抗癌药物进行连接,可以改善疏水性药物的生物相容性,通过高通透性和EPR效应聚集在靶组织,得到的富勒烯衍生物具有富勒烯和抗癌药物的双重特性,提高了抗癌药物的活性和生物利用度。对富勒烯及其衍生物耦合脱氢枞胺、阿霉素、紫杉醇等抗癌药物的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 富勒烯衍生物 脱氢枞胺 阿霉素 紫杉醇 抗癌药物
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载紫杉醇pH敏感环糊精胶束的制备及体外释放研究 被引量:3
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作者 姜伟伟 杨华 《现代化工》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期77-81,共5页
利用环糊精的衍生物6-CHO-β-CD和十八胺发生席夫碱反应形成具备pH敏感性聚合物6-β-环糊精十八烷基亚胺(6-β-CD-N-(CH_2)_(17)-CH_3),以透析法制备紫杉醇(PTX)载药胶束。采用荧光探针技术测定其临界胶束浓度(CMC);测定了紫杉醇载药胶... 利用环糊精的衍生物6-CHO-β-CD和十八胺发生席夫碱反应形成具备pH敏感性聚合物6-β-环糊精十八烷基亚胺(6-β-CD-N-(CH_2)_(17)-CH_3),以透析法制备紫杉醇(PTX)载药胶束。采用荧光探针技术测定其临界胶束浓度(CMC);测定了紫杉醇载药胶束的粒径、形态、包封率和载药量;利用紫外分光光度法考察载药胶束在不同pH条件下的释放情况。结果表明,胶束材料的临界胶束浓度CMC为3.98×10^(-2)g/L;载药胶束的包封率为(34.3±1.0)%,载药量为(1.97±0.3)%,平均粒径为261.6 nm,且形状为棒状结构。在酸性(pH 5.0)条件下药物的释放量明显高于生理环境(pH 7.4)介质中药物的释放量,且在72 h后有突释现象,可以实现在酸性条件下靶向治疗癌细胞的效果。聚合物6-β-CD-N-(CH_2)_(17)-CH_3自组装形成的棒状胶束具有一定的pH敏感特性。 展开更多
关键词 聚合物胶束 β-CD衍生物 紫杉醇 PH敏感性 体外释放
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