白附片对正常和肾阳虚大鼠血液生化指标的影响

目的探索白附片对正常和肾阳虚大鼠血液生化指标影响的差异。方法80只SD雄性大鼠随机平均分为肾阳虚模型组和正常组;采用肌注氢化可的松琥珀酸钠的方法造模。造模结束后,将2组大鼠各自随机分为低剂量、小剂量、中剂量和大剂量给药组和空白对照组,每组8只;对各给药组大鼠连续14d灌胃给予不同浓度的白附片溶液。末次给药24h后取血进行放免和生化检测。结果给药前模型组环磷酸腺苷(cAMP)/环磷酸鸟苷(cGMP)和促肾上腺皮质激素(ACTH)低于正常组,随着给药剂量的增加,两者有升高的趋势;给药前模型组血糖(GLU)低于正常组,随着给药剂量的增加,模型组GLU有升高的趋势,而正常组有下降的趋势;中剂量给药时模型组总胆固醇(CHO)显著高于正常组;随着给药剂量的增加,2组丙氨酸氨基转移酶(ALT)均有升高的趋势,且正常组ALT升高的幅度更大;给药前模型组尿素氮(BUN)高于正常组,低、小剂量给药有降低模型组BUN的趋势。结论白附片对正常大鼠和肾阳虚模型大鼠血液生化指标的影响不同,对正常大鼠的毒性效应更明显。

响应面法优化水提白附片中的总生物碱

以白附片为原料,利用酸水法提取,在单因素实验基础上根据Box-Behnken实验设计原理,采用四因素三水平的响应面分析法对总生物碱的提取工艺进行了优化。通过响应面实验,建立了白附片中总生物碱提取率与四个因素变化的二次回归方程。同时依据回归模型进行了计算机模拟实验及绘制曲面图,了解白附片中总生物碱提取率随主要因素水平的变化方向及优化点。结果表明:白附片中总生物碱提取的最佳工艺条件为pH 3.4,液料比11 mL/g,温度30℃,时间4.6 h,在此条件下,白附片中总生物碱的提取率为48.5%±1.7%。

白附片煎煮时间、给药剂量与温肾补脾功效的相关性研究

目的:研究白附片煎煮时间、给药剂量与温肾补脾功效的相关性,确定药物发挥温肾阳和脾阳功效的最佳煎煮时间和给药剂量。方法:根据附子补火助阳的功效,选择肾阳虚模型、阳虚便秘模型等,运用均匀设计和回归分析方法,确定药物不同功效的最佳煎煮时间和给药剂量。结果:白附片能明显改善肾阳虚小鼠一般状态,显著延长低温游泳衰竭时间和爬杆时间;显著缩短阳虚便秘小鼠排便潜伏期,增加排便颗粒数,能明显促进胃肠蠕动,提高胃肠推进率。白附片发挥温肾阳作用的最佳煎煮时间为6h,最佳给药剂量为12g/kg;温阳通便药物的最佳煎煮时间为6h,最佳给药剂量为12g/kg。结论:白附片具有显著的温补脾肾阳气作用,煎煮时间、给药剂量与温阳功效显著相关。发挥温肾补脾功效的最佳煎煮时间和给药剂量为6h12g/kg。

白附片对健康及肾阳虚模型大鼠心电图及心肌组织病理形态的影响

目的:观察白附片对健康大鼠及肾阳虚证模型大鼠心电、心肌组织形态结构影响的差异。方法:80只SD雄性大鼠随机分为健康组和肾阳虚证模型组,每组各自用5个梯度浓度的白附片醇提物连续灌胃14d。描记大鼠心电图,记录心率(BPM)、峰-峰值(P-P)及心律失常情况,光镜观察心脏病理形态改变。结果:白附片使健康和模型大鼠的BPM加快、P-P增大及心律失常发生,随着剂量的增加,模型大鼠BPM加快的幅度较小,心律失常发生率较低;白附片使健康和模型大鼠心脏病理形态改变,同一剂量时,模型大鼠的改变程度较轻。结论:白附片对健康和肾阳虚模型大鼠的心脏毒性与剂量相关,肾阳虚模型大鼠的心脏毒性反应较轻。

附子及附子配伍干姜对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠肾功能的影响

目的:研究中药附子及附子配伍干姜对腺嘌呤所致小鼠慢性肾衰的疗效,并初步探讨其作用机制。方法:将雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量附子组、高剂量附子组、低剂量附子+干姜组和高剂量附子+干姜组。正常对照组小鼠灌胃给予蒸馏水;其余各组小鼠灌胃给予腺嘌呤(第1周和第2～4周的给药剂量分别为250和130 mg.kg-1,均为每2天给药1次),低剂量附子组、高剂量附子组、低剂量附子+干姜组和高剂量附子+干姜组小鼠另分别灌胃给予相应的水煎液,每天1次。实验过程中,记录各组小鼠的一般情况,并于实验结束时,对小鼠血清肌酐、尿素氮、乳酸和乳酸脱氢酶,以及肾组织谷胱甘肽、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和丙二醛的含量进行测定,并记录附睾精子数。结果:与正常对照组相比,模型组和各给药组小鼠体重下降,摄食量减少,饮水量升高;高剂量附子组和低剂量附子+干姜组小鼠饮水量明显低于模型组小鼠。模型组小鼠消瘦、萎靡、被毛发黄干枯不齐,部分死亡;高剂量附子+干姜组和低剂量附子+干姜组小鼠被毛白净有光泽,且活动性更强。高剂量附子水煎液,高剂量附子+干姜水煎液,以及低剂量附子+干姜水煎液对小鼠生化指标具有显著改善作用,可降低肾系数以及血清肌酐、尿素氮、乳酸和乳酸脱氢酶水平,提高精子数;可降低小鼠肾组织GSH水平,升高MDA水平;高剂量附子组和高剂量附子+干姜组小鼠肾组织ALT水平,以及高剂量附子+干姜组和低剂量附子+干姜组小鼠肾组织AST水平均显著高于模型组;低剂量附子组小鼠除个别指标外,无明显的改善。结论:高剂量附子水煎液对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭小鼠肾功能具有一定保护作用,与干姜配伍后其疗效增加,毒性降低。

不同产地附子炮制品对急性心衰大鼠心功能指标作用的比较研究

目的:研究不同产地四川江油附子、四川凉山附子、云南禄劝附子、陕西汉中附子对急性心衰大鼠心功能指标的影响及其作用机制。方法:用戊巴比妥钠建立大鼠急性心衰模型,各组均以给药前各项指标对照,16道生理记录仪同步记录左室内压(LVSP),左室内压最大上升速率(+dp/dtmax),左室内压最大下降速率(-dp/dtmin),动态观察不同产地附子醇提物(5 g·kg-1)对急性心衰大鼠心功能指标及血浆中精氨酸加压素(AVP)、内皮素-1(ET-1)、心钠素(ANP)、血管紧张素(AⅡ)水平变化及脑钠素(BNP)基因合成与表达的影响。结果:不同产地附子均能升高急性心衰大鼠左室内压,提高左心室+dp/dtmax和-dp/dtmin;并能降低心衰大鼠血浆中AVP水平含量、抑制心室肌内BNP基因的合成和表达,与抑制缩血管因子ET-1、AⅡ水平及ANP基因表达无关。结论:不同产地附子炮制品均能改善大鼠心功能指标,其作用机制与左室功能抑制,心室肌收缩有关;对血管收缩导致的心脏后负荷增加有抑制作用,对前负荷增加无影响。并以道地产区江油附子作用最为明显,表明以功效为核心的中药质量评价模式来评价药材品质、控制药材质量的可行性。

基于证候理论观察白附片对正常和肾阳虚证大鼠心肌酶的影响

目的:观察白附片对正常大鼠和肾阳虚证大鼠心肌酶的影响,探索其对两种大鼠心脏毒性的差异。方法:80只SD雄性大鼠随机平均分为肾阳虚模型组和正常组;肾阳虚模型组采用肌注氢化可的松琥珀酸钠的方法造模;造模结束后,把两组大鼠各自随机分为低剂量、小剂量、中剂量和大剂量给药组和空白对照组,每组8只;对各给药组大鼠连续14 dig不同浓度的白附片溶液;末次给药24 h后处死动物,制备血清和心肌组织匀浆;检测血液肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH),放射性免疫法检测促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)、环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP),免疫比浊法检测心肌琥珀酸脱氢酶(SDH)和钠-钾三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATPase)。结果:与正常大鼠比较,模型大鼠血液中ACTH、COR、cAMP水平降低而cGMP升高;白附片可引起正常大鼠CK的升高和Na+-K+-ATPase的下降,而对模型大鼠没有影响;随着白附片剂量的增加,正常和模型大鼠的LDH有升高的趋势,而SDH有下降的趋势,而且正常大鼠变化的幅度更大。结论:白附片对正常大鼠的心脏毒性比对肾阳虚模型大鼠更突出;该研究为在证候理论指导下进行中药毒性评价的合理性和必要性提供了客观依据。