全脑低剂量放疗联合ICI及鞘内化疗治疗非小细胞肺癌脑膜转移的安全性与疗效分析

目的:探索经全脑低剂量放疗(whole-brain low-dose radiotherapy,WB-LDRT)联合程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂信迪利单抗及培美曲塞鞘内化疗(intrathecal pemetrexed,IP)的联合治疗方案治疗难治性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)的疗效和安全性。方法:回顾性分析2022年12月至2024年5月于四川大学华西医院收治的8例NSCLC伴LM患者的临床资料。患者男性4例,女性4例,年龄34~58岁,中位年龄49岁。所有患者均接受WB-LDRT联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)及鞘内化疗方案治疗,根据神经肿瘤评估标准(RANO)进行疗效评价;以及卡氏体力状态评分标准(KPS)体力状态评分,评估患者生命质量;根据常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版评估不良反应。生存分析采用Kaplan-Meier法;通过单细胞测序分析患者治疗前后脑脊液细胞亚群分类占比,并行细胞基因表达差异分析。结果:接受治疗8例患者RANO标准评估最佳临床疗效,5例(62.5%)评价为好转,3例(37.5%)评价为稳定;8例患者治疗前中位KPS评分为30(20~50)分,治疗后中位KPS评分明显提高,为60(40~90)分(P=0.000 9);8例患者观察到神经症状的缓解率为100%(8/8);中位神经系统无进展生存期(neurological progression-free survival,NPFS)为12个月。P1患者脑脊液单细胞测序结果提示,WB-LDRT治疗后患者脑脊液细胞分群中T细胞比率较治疗前明显上升(治疗前vs.治疗后:6.08%vs. 68.87%),肿瘤细胞比率明显下降(治疗前vs.治疗后:12.92%vs.0.60%);WB-LDRT治疗后脑脊液T细胞显著上调基因包括CCL5及CXCL13等。结论:采用WB-LDRT联合方案(WBLDRT+IP+ICI)治疗NSCLC伴LM可明显缓解患者神经症状、改善患者生存质量及延长颅内无进展生存生存时间,是一种安全有效的治疗措施。