血栓心脉宁片对急性血瘀大鼠血浆NO/ET-1的影响

目的观察血栓心脉宁片对急性血瘀大鼠血浆一氧化氮/内皮素-1(NO/ET-1)的影响。方法采用两次注射肾上腺素、冰水浴的方法建立急性血瘀大鼠模型,观察血栓心脉宁片对大鼠血浆NO及ET-1的影响。结果急性血瘀模型大鼠血浆NO含量明显降低(P<0.01),血浆ET-1含量明显升高(P<0.01);血栓心脉宁片高、中、低剂量组作用后均可显著升高急性血瘀大鼠血浆NO含量(P<0.05、P<0.01),降低血浆ET-1含量(P<0.01),以中剂量组效果最为明显,与步长脑心通颗粒具有相似的作用。结论血栓心脉宁片可促进NO合成和分泌,抑制ET-1表达,有利于恢复NO/ET-1平衡,对急性血瘀的改善具有积极作用。。

抗栓中药血栓心脉宁片对血管内皮细胞全基因表达谱的影响

目的研究抗栓中药血栓心脉宁片(XXT)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)基因表达谱的影响,探讨XXT对血管内皮细胞作用的分子机制。方法 XXT与HUVEC共培养24h,运用Bio 35khuman Genome Array全基因组表达芯片,检测XXT对HUVEC基因表达谱的影响,分子注释系统MAS3.0软件进行聚类分析。荧光定量PCR(Real Time–PCR)验证基因表达谱结果。结果 XXT作用内皮细胞24h后,基因芯片分析筛选出差异表达大于1.5倍的基因2 130个,其中上调基因689个,下调基因1 399个,包括转录调节、炎症反应、免疫反应、细胞黏附、抗凋亡、信号转导等相关基因,经Real Time-PCR验证结果与基因芯片结果一致。结论 XXT可影响血管内皮细胞多条细胞信号传导通路相关的基因表达,如参与细胞凋亡、氧化应激和抗凝等多个基因。

HPLC测定血栓心脉宁片中丹参酮Ⅱ_A和丹酚酸B的含量

目的:建立高效液相色谱法测定血栓心脉宁片中丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量。方法:采用ZORBAXSB-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:甲醇-水-冰醋酸(75∶24∶1)和甲醇-乙腈-0.5%甲酸溶液(30∶9∶61),流速:1.0mL·min-1,检测波长分别为270nm和286nm。结果:丹参酮ⅡA在3.44～34.40μg线性关系良好,r=0.9992;平均回收率为98.80%,RSD=0.72%;丹酚酸B在0.29～2.94μg线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.25%,RSD=0.54%(n=5)。结论:本方法分离效果好、准确、重复性好,可用于该制剂的质量控制。

血栓心脉宁片对急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP的影响

目的观察血栓心脉宁片对急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法 90例急性脑梗死患者按数字随机法分为治疗组(血栓心脉宁片加常规治疗,和对照组(常规治疗),每组45例,疗程28d。测定两组患者治疗前后血清同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白水平变化。结果治疗组和对照组在治疗前血清同型半胱氨酸分别为(27.20±2.20)μmol/L和(26.59±1.34)μmol/L,而治疗后分别为(10.50±1.10)μmol/L和(15.21±1.17)μmol/L;治疗前两组血清超敏C反应蛋白分别为(20.88±3.09)mg/L和(21.23±3.22)mg/L,而治疗后分别为(10.29±0.98)mg/L和(15.21±1.17)mg/L。两组治疗后Hcy、hs-CRP均较治疗前下降(P<0.05),治疗组相比对照组下降更明显(P<0.05)。结论血栓心脉宁片对急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP水平有明显降低作用。

血栓心脉宁片联合鼠神经生长因子治疗脑梗死的疗效及对血管内皮功能和炎性因子的影响

目的探讨血栓心脉宁片联合鼠神经生长因子治疗脑梗死的疗效及对血管内皮功能和炎性因子的影响。方法选取四川省大竹县人民医院2018年6月至2019年5月收治的脑梗死患者320例,按随机数字表法分为对照组(给予鼠神经生长因子治疗)和研究组(给予血栓心脉宁片+鼠神经生长因子治疗),各160例。两组患者均治疗2周。结果研究组临床总有效率为90.00%,显著高于对照组的80.63%(P<0.05);治疗后,研究组患者的血管内皮功能指标犤血清内皮素1、血栓前体蛋白、血管内皮细胞钙黏蛋白犦水平均显著低于对照组患者,血管内皮生长因子水平显著高于对照组患者(P<0.05);研究组患者的血清炎性因子指标犤血清C反应蛋白、白细胞介素33、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α犦水平均显著低于对照组患者(P<0.05);研究组患者的神经功能缺损评分量表评分显著低于对照组患者(P<0.05);研究组和对照组不良反应发生率相当(10.63%比16.25%,P=0.113>0.05)。结论血栓心脉宁片联合鼠神经生长因子治疗脑梗死的临床疗效较好,可调节患者的血管内皮功能及炎性因子水平,改善神经功能缺损情况,且安全性较高。

HPLC测定血栓心脉宁片中丹酚酸B的含量

目的:建立高效液相色谱法测定血栓心脉宁片中丹酚酸B的含量.方法:采用Diamonsil C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相甲醇-乙腈-0.5%甲酸溶液(30:9:61),流速1.0mL·min-1,检测波长286nm. 结果:丹酚酸B在0.19～1.75μg范围内线性关系良好,峰面积与其浓度线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率99.00%,RSD=0.60%,(n=5).结论:本方法分离效果好、准确、重复性好,可用于该制剂的质量控制.

基于UPLC-Q-TOF MS技术的血栓心脉宁片成分分析

为全面了解中药大品种血栓心脉宁片(XXT)化学成分,采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱联用技术(UPLC-Q-TOFMS)测定该复方制剂的小分子成分(100~1500u),通过UNIFI天然产物分析平台,比对各成分的精确分子质量、保留时间及质谱碎片离子信息,分析鉴定各化合物结构。结果表明,在XXT中共鉴定出187种化学成分,包括三萜皂苷类、菲醌类、蟾蜍甾二烯类和甾体类及其他结构类型的化合物。血栓心脉宁片富含小分子化学成分且结构类型多样,是其发挥抗血瘀活性及多靶点作用机制的物质基础。该研究可为阐明XXT的药效物质基础和提升质量控制标准提供数据参考。

HPLC测定血栓心脉宁片中芦丁和丹酚酸B的含量

目的:建立HPLC同时测定血栓心脉宁片中芦丁与丹酚酸B含量的方法。方法:选用AgilentHC-C18(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-0.5%甲酸(30∶9∶61),流速为0.7mL·min-1,检测波长为257nm。结果:丹酚酸B在0.207～2.07μg与峰面积呈良好线性(r=0.9996),平均回收率为98.6%,RSD=1.0%(n=6);芦丁在0.2028～2.028μg与峰面积呈良好线性(r=0.9999),平均回收率为99.5%,RSD=0.5%(n=6)。结论:该方法简便、准确、重复性好,可用于血栓心脉宁片中芦丁与丹酚酸B含量测定,以控制该制剂的质量。

血栓心脉宁片抗动脉粥样硬化的网络药理学分析

目的通过网络药理学方法探讨血栓心脉宁片抗动脉粥样硬化的可能作用机制。方法采用BATMAN-TCM平台对血栓心脉宁片进行网络药理学分析。结果血栓心脉宁片2201个潜在靶标分子(score≥20分)的功能分布显示,在94个功能条目显著富集,如信号传导活性、脂质代谢、细胞增殖等。运用京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析潜在靶标分子,发现靶标分子KEGG生物学通路显著富集在AMPK信号通路、MAPK信号通路、cGMP-PKG信号通路等78个通路,涉及血管功能的调节、脂质运输与降解、糖脂代谢等过程。通过靶标基因的疾病条目富集分析发现,血栓心脉宁片对心律失常、心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病等疾病有一定治疗作用。结论通过网络药理学预测血栓心脉宁片可能通过调节糖脂代谢、信号转导通路等环节发挥抗动脉粥样硬化作用。

血栓心脉宁片对脑梗死患者脉搏波速度的影响

目的评价血栓心脉宁片对脑梗死患者血管弹性的影响。方法选择急性脑梗死患者,发病初分别测患者的脉搏波速度及脂蛋白(a)和凝血功能等,急性期予抗血小板及活血化瘀、康复针灸等治疗,急性期后随机分为对照组和血栓心脉宁组,对照组予肠溶阿司匹林进行二级预防,治疗组在对照组基础上加用血栓心脉宁片,服用半年后复测患者脉搏波速度及脂蛋白(a)等,比较其差异。结果血栓心脉宁组脉搏波速度及脂蛋白(a)明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血栓心脉宁能够影响脑梗死患者的脂代谢,改善脑梗死患者的血管弹性,减少脑梗死复发。

毛细管气相色谱法测定血栓心脉宁片中的冰片和麝香酮的含量

目的:建立毛细管气相色谱法同时测定血栓心脉宁片中冰片及麝香酮的含量。方法:采用DB-WAX毛细管柱(30 m×0.53 mm,1.0μm),FID检测器;进样口温度为:200℃,分流比1∶1,载气流量(N2):2.5mL.min-1,检测器温度:250℃;程序升温:140℃维持10 min,以20℃.min-1升温至200℃维持10 min,采用外标法测定。结果:在该色谱条件下,异龙脑、龙脑、麝香酮分别在0.013～0.13μg.mL-1,0.0155～0.155μg.mL-1,0.0005025～0.005025μg.mL-1的浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r分别为0.9997,0.9997,0.9998);平均回收率分别为99.93%,99.67%,103.65%(n=6,RSD分别为1.83%,1.37%,1.69%)。结论:该方法简便、准确,重现性好,可用于血栓心脉宁片的质量控制。

血栓心脉宁片对脑梗死患者脑动脉搏动指数等的影响

目的评价血栓心脉宁片对脑梗死患者脑动脉搏动指数等的影响。方法选择急性脑梗死患者,发病后即行经颅多普勒(TCD)及血脂血糖检查,急性期予抗血小板及活血化瘀、康复针灸等治疗,急性期后将TCD检查有大脑中动脉硬化表现的患者随机分为对照组和血栓心脉宁组,对照组予尼莫地平口服,治疗组在对照组基础上加用血栓心脉宁片,服用3个月后复查TCD及血脂等,比较其差异。结果血栓心脉宁组大脑中动脉搏动指数及脂蛋白(a)明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血栓心脉宁能够影响脑梗死患者的脂代谢,改善脑梗死患者的脑动脉弹性,减少脑梗死复发。

基于UPLC-Q/TOF-MS和UPLC-QQQ-MS/MS的血栓心脉宁片和胶囊质量分析

血栓心脉宁片和胶囊是处方相同、制法不同但功能主治相同的2种中成药制剂,具有益气活血,开窍止痛的功效。该研究首次采用UPLC-Q/TOF-MS对血栓心脉宁胶囊进行定性分析,从中鉴定出61个化合物,其中酚酸类9个、蟾蜍甾类10个、皂苷类15个、胆汁酸类5个以及其他类22个,与血栓心脉宁片相比,两者化学成分种类略有差异。在此基础上,通过网络药理学研究,构建成分-靶点-通路网络,明确血栓心脉宁治疗冠心病、心绞痛、缺血性脑卒中的活性成分36个及共有靶点31个。针对效毒一体的蟾蜍甾类成分,采用UPLC-QQQ-MS/MS技术建立了其中日蟾毒它灵、沙蟾毒精、蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量测定方法,方法学验证结果表明精密度、稳定性、重复性均符合定量分析要求,6个待测成分的平均加样回收率依次为80.84%、98.65%、104.6%、102.7%、83.46%、104.9%。10批血栓心脉宁片中6个成分的质量分数分别为4.13~10.3、20.6~57.9、11.0~32.2、9.52~22.7、1.64~3.39、11.3~19.5μg·g^(-1);15批血栓心脉宁胶囊中6个成分的质量分数分别为0.647~5.36、2.69~72.1、2.05~17.6、2.14~24.2、1.19~7.58、2.71~21.8μg·g^(-1)。结果提示不同剂型、不同厂家、不同批次样品中6个成分的含量均存在一定的差异。该研究明确了血栓心脉宁片和胶囊的化学成分组成,并通过网络药理学方法预测了其治疗冠心病、心绞痛和缺血性脑卒中的活性成分以及共有靶点和信号通路,为明确其药效物质奠定了基础,同时为完善两者的质量标准、提升质量控制水平提供了检测方法,建议在生产过程中关注血栓心脉宁的投料原料蟾酥的质量。

运用倾向性评分方法探讨血栓心脉宁片对冠心病治疗结局的影响

血栓心脉宁片为消栓类药物可治疗血瘀所致的胸痹心痛,在临床广泛用于冠心病的防治。为了解血栓心脉宁片对冠心病患者治疗结局的影响,该研究基于中国中医科学院中医临床基础医学研究所构建的全国18家大型三级甲等医院的电子医疗病历数据库,将使用和未使用血栓心脉宁片的冠心病患者按性别、年龄、入院病情和是否合并心功能不全进行1∶1匹配。匹配后使用血栓心脉宁片患者组(A组)与未使用血栓心脉宁片患者组(B组)均为1 122人。将"痊愈"和"好转"合并定义为治疗有效人群,将"无效"和"死亡"合并定义为无效人群,对治疗结局的有效率进行评价。卡方检验结果显示未平衡混杂因素的情况下,2组冠心病患者的治疗结局有显著的统计学差异(P<0.05),使用血栓心脉宁片的患者的有效率相对较高。经典Logistic回归结果显示2组间治疗结局的有效率无显著统计学差异;不带协变量的倾向评分加权Logistic回归和带协变量的倾向评分加权Logistic回归对2组间的45个协变量进行了有效平衡,结果显示不仅回归系数大于0,且有显著统计学差异(P<0.05)。结果显示,使用血栓心脉宁片的冠心病患者治疗的有效率较不使用血栓心脉宁片的冠心病患者有效率高,可以提高冠心病患者的临床疗效。由于该研究并不能肯定已将所有可能存在的混杂因素全部平衡,且纳入的研究对象尚不能很好的反应全部医院的整体情况。因此,研究所得结论仅为临床医师治疗冠心病用药提供参考,仍需进一步进行大样本随机对照试验得出更加可靠的结果以指导临床合理有效用药。

血栓心脉宁片挥发油化学成分的GC-MS分析

目的:分析比较不同批次血栓心脉宁片挥发油化学成分。方法:采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,应用GC-MS分析鉴定了血栓心脉宁片挥发油的化学成分,面积归一化法测定其相对含量。结果:从批号110603药品中分离得到42个色谱峰,鉴定了其中36个化合物,主要成分为龙脑(43.25%)、异龙脑(30.03%)及麝香酮(7.95%)。从批号110309药品中分离得到40个色谱峰,鉴定了其中33个化合物,主要成分为龙脑(43.37%)、异龙脑(30.14%)及麝香酮(7.71%)。结论:两个批次的血栓心脉宁片挥发油化学成分基本一致,表明该药性质稳定。该方法简便、快速、重复性好,为血栓心脉宁片质量评价提供了一定的科学依据。

血栓心脉宁片的HPLC-ELSD指纹图谱研究

目的:建立血栓心脉宁片的高效液相色谱(HPLC)-蒸发光散射检测器(ELSD)指纹图谱。方法:色谱柱为Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm),柱温为40℃,流动相为乙腈-1%冰醋酸(梯度洗脱),流速为1.0ml/min,采用ELSD进行测定;应用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A版)进行评价。结果:10批血栓心脉宁片的HPLC-ELSD指纹图谱有17个共有峰,精密度、重复性、稳定性试验中各共有峰的相对峰面积与相对保留时间的RSD均<4%;10批样品的相似度在0.880～1.000之间。结论:本方法简便、准确、重复性好,可用于血栓心脉宁片的质量控制,可为血栓心脉宁片的深入研究提供基础。

血栓心脉宁片对血管性痴呆模型大鼠的保护作用

目的:研究血栓心脉宁片对血管性痴呆(VD)模型大鼠的保护作用。方法:通过双侧颈总动脉反复夹闭再灌注同时ip给予硝普钠(2.5 mg/kg)以复制大鼠VD模型。实验分为正常对照[等容0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液]组、模型(等容0.5%CMC-Na溶液)组、吡拉西坦(0.5 g/kg)组与血栓心脉宁高、低剂量(2.2、1.1 g/kg)组,ig给药,每天1次,连续2个月。水迷宫法测定学习期(前6 d)大鼠潜伏期、游程,测试期(第7天)大鼠穿台次数、穿过有效区次数、平台停留距离、平台停留时间、有效区停留距离、有效区停留时间及相应比值。制作大鼠脑部切片并通过显微镜进行大鼠海马与皮质病理形态学观察。结果:在学习期,与正常对照组比较,模型组第1、2、3、4、6天大鼠潜伏期延长、游程增加(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,血栓心脉宁高、低剂量组每时间点潜伏期与游程均有一定缩短(P<0.01或P<0.05)。在测试期,与正常对照组比较,模型组除有效区停留距离、有效区停留距离/总路程之比、有效区停留时间/总时间之比以外,其余指标均减少(P<0.01或P<0.05);模型组大鼠皮质、海马神经细胞数减少,噬神经现象较多。与模型组比较,血栓心脉宁高、低剂量组各指标均有一定改善(P<0.01或P<0.05)。结论:血栓心脉宁对VD大鼠学习记忆能力具有改善作用,能提高其定位航行和空间探索能力,改善受损海马及皮质组织。

血栓心脉宁片UPLC-PDA指纹图谱研究

目的建立血栓心脉宁片(XXT)的UPLC-PDA指纹图谱,考察不同批次XXT质量的一致性,为XXT质量稳定性提供可靠的科学依据。方法样品经甲醇提取,采用Waters Acquity UPLC HSS T3(50 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,190~400 nm波长扫描,体积流量0.5 m L/min,进样量3μL,柱温40℃;对30批XXT样品进行方法学考察、相似度计算和聚类分析;单味药材进行共有峰归属,并通过对照品对共有峰的化学成分进行指认。结果建立了XXT UPLC-PDA指纹图谱,280 nm波长下标定28个共有峰,其中1、10、12~16、18、21~28号峰来自丹参,2~4、6、8、9、17号峰来自川芎,3、7、9、11、16号峰来自毛冬青、5号峰来自槐花,19、20号峰来自蟾酥,经对照品比对指认出4号峰为阿魏酸、5号峰为芦丁、13号峰为丹酚酸B、19号峰为酯蟾毒配基、20号峰为华蟾酥毒基、28号峰为丹参酮IIA;通过聚类分析30批XXT可分为2类,经中药色谱指纹图谱评价软件(2012版)计算得30批XXT相似度均大于0.960。结论建立的XXT UPLC-PDA指纹图谱具有良好的精密度、稳定性和重复性,方法简便可靠,可为进一步完善XXT的质量评价提供参考依据。

脑梗死与冠心病患者使用血栓心脉宁片的疾病负担及直接医疗费用分析

中国心血管病负担日渐加重,已成为重大的公共卫生问题,防治心血管病刻不容缓。对于中西医并行的中国医疗现实来说,可以考虑中医药的服务能力。血栓心脉宁片是一种临床常用于缺血性中风恢复期、冠心病心绞痛治疗的中成药。该研究基于2013年中国医疗保险研究会全国城镇基本医疗保险参保住院患者数据,评估使用血栓心脉宁片治疗脑梗死和冠心病住院患者治疗费用、明细构成情况。同时,探析使用血栓心脉宁片患者疾病负担和直接医疗费用与基础西药组和对照中成药组的差异。结果显示,脑梗死与冠心病患者使用3组药物的人群中,血栓心脉宁组因各种病因导致的住院率(44.4%,29.6%)和因疾病导致的住院率(20.8%,5.2%)均为最低(P均<0.01),对照中成药组的半年内住院次数均为最高(P均<0.01)。脑梗死患者中,基础西药组、血栓心脉宁组和对照中成药组的年人均门诊总费用的中位数为7 476.8,7 601.8,15 650.1元(P<0.01),年人均住院总费用中位数为11 620.2,14 988.9,13 325.6元(P=0.058);冠心病患者中,3组相应年人均门诊总费用为6 831.4,10 228.6,13 132.4元(P<0.01),年人均住院总费用为13 354.7,14 911.5,15 725.3元(P=0.134)。结果表明,脑梗死和冠心病患者中使用血栓心脉宁组的住院率较低,有益于医院床位的周转,使得医院医疗资源可以被充分利用,且年人均门诊总费用均低于对照中成药组,利于降低疾病负担。

血栓心脉宁片在血瘀大鼠脑组织中的成分分析

目的基于血清药物化学方法,研究血栓心脉宁片ig给予病理大鼠后的入脑移行成分。方法通过冰水浴-肾上腺素法复制急性血瘀大鼠模型,并ig给予血栓心脉宁片[1.4 g/(kg·d)] 8 d,末次ig给药后收集脑组织样本,继而采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF/MS)技术与多元统计分析相结合的方法快速分析并鉴定吸收入脑的原型成分及其代谢产物。结果从血瘀大鼠脑组织中鉴定出包括菲醌和蟾酥甾二烯等其他结构类型的11种原型入脑成分及3个代谢产物。结论 UPLC-Q-TOF/MS分析方法的建立全面阐释了血栓心脉宁片的入脑原型成分及其代谢产物,为该中药大品种的药效物质基础研究提供了科学依据。