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Xyloketal B通过调控JAK2/STAT3信号通路减轻大鼠癫痫后脑损伤 被引量:3
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作者 潘德锋 刘剑锋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期425-432,共8页
目的:探讨海洋天然产物xyloketal B(Xyl-B)能否通过调控JAK2/STAT3信号通路保护发育期大鼠癫痫后脑损伤。方法:32只20日龄雄性SD大鼠随机分为4组:对照control组、红藻氨酸(KA)组、KA+Xyl-B(10 mg/kg)组及KA+Xyl-B(20 mg/kg)组,通过腹腔... 目的:探讨海洋天然产物xyloketal B(Xyl-B)能否通过调控JAK2/STAT3信号通路保护发育期大鼠癫痫后脑损伤。方法:32只20日龄雄性SD大鼠随机分为4组:对照control组、红藻氨酸(KA)组、KA+Xyl-B(10 mg/kg)组及KA+Xyl-B(20 mg/kg)组,通过腹腔注射KA制作大鼠癫痫模型,对照组仅注射生理盐水。Xyl-B在KA诱导癫痫前2 h腹腔注射给药。癫痫后24 h处死大鼠,取海马组织,免疫荧光检测存活的神经元和活化的小胶质细胞,Western blot检测p-JAK2、p-STAT3、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白水平,RT-qPCR检测JAK2、STAT3、TNF-α、IL-1β、caspase-3、Bax和Bcl-2的mRNA表达。结果:(1)免疫荧光结果显示KA组神经元数量明显减少,活化的小胶质细胞显著增多(P<0.05),而Xyl-B治疗后能增加神经元的数量和抑制小胶质细胞的活化;(2)KA组p-JAK2、p-STAT3、TNF-α和IL-1β蛋白水平及JAK2、STAT3、TNF-α和IL-1β的mRNA表达均较对照组显著升高(P<0.05),而Xyl-B治疗后能降低这些蛋白和mRNA表达水平;(3)与对照组相比,KA组caspase-3和Bax蛋白及mRNA表达显著增多(P<0.05),Bcl-2蛋白和mRNA的表达显著减少(P<0.05);Xyl-B干预治疗后能逆转caspase-3、Bax和Bcl-2的表达,20 mg/kg比10 mg/kg治疗作用更显著。结论:Xyl-B能抑制JAK2/STAT3炎症通路和凋亡蛋白的生成,增加存活的神经元数量,抑制小胶质细胞活化,从而抑制KA诱导的发育期大鼠癫痫,对脑起到保护作用。 展开更多
关键词 xyloketal b 癫痫 海马 JAK2/STAT3信号通路 小胶质细胞
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Xyloketal B对发育期大鼠惊厥后脑损伤的保护作用及机制研究
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作者 陈芬芳 胡擎鹏 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第4期371-377,共7页
目的探讨Xyloketal B(Xyl-B)对发育期大鼠惊厥后脑损伤的保护作用及对氧化应激通路的调控。方法40只20日龄SD大鼠随机分为Control组、海人酸(KA)组、KA+Xyl-B(25 mg/kg)组及KA+Xyl-B(50 mg/kg)组,通过腹腔注射KA制作大鼠惊厥模型,Contro... 目的探讨Xyloketal B(Xyl-B)对发育期大鼠惊厥后脑损伤的保护作用及对氧化应激通路的调控。方法40只20日龄SD大鼠随机分为Control组、海人酸(KA)组、KA+Xyl-B(25 mg/kg)组及KA+Xyl-B(50 mg/kg)组,通过腹腔注射KA制作大鼠惊厥模型,Control组注射生理盐水;KA+Xyl-B各组在KA诱导惊厥前2 h腹腔注射Xyl-B预治疗。惊厥后24 h处死大鼠,取海马组织,采用免疫荧光检测成熟神经元和活化星形胶质细胞,实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot分别检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)、caspase3、Bcl-2和白细胞介素(IL)-6 mRNA及蛋白的表达。结果与Control组比较,KA组神经元数量明显减少,活化星形胶质细胞显著增多;Keap1 mRNA和蛋白表达水平升高,Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA和蛋白表达水平降低;caspase3和IL-6 mRNA和蛋白表达水平升高,Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。Xyl-B干预可逆转惊厥后上述病理变化,且KA+Xyl-B(50 mg/kg)组的干预效果整体上优于KA+Xyl-B(25 mg/kg)组。结论Xyl-B能激活Nrf2抗氧化应激通路,抑制星形胶质细胞活化、炎性因子及凋亡蛋白的表达,对惊厥后脑损伤发挥保护作用。 展开更多
关键词 发作 脑损伤 NF-E2相关因子2 海马 神经元 星形细胞 xyloketal b
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Effects of marine compound xyloketal B on neuroprotection and potential drug development
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作者 Sammen Huang Wenliang Chen +3 位作者 Jiyan Pang Zhong Pei Guan-Lei Wang Hong-Shuo Sun 《Journal of Coastal Life Medicine》 2015年第6期429-432,共4页
Coastal medicine is a promising field for research and drug development,because several natural products isolated from marine organisms have been found to be therapeutically useful in a clinical setting.In comparison ... Coastal medicine is a promising field for research and drug development,because several natural products isolated from marine organisms have been found to be therapeutically useful in a clinical setting.In comparison to terrestrial products,the merit of marine compounds arises from the diversity in their chemical structure and unique bioactivity.A recently discovered marine compound,xyloketal B,displays neuroprotective and antioxidative effects in in-vitro and in-vivo experimental models.It elicits these beneficial effects through mitochondrial protection,free radical scavenging,reducing reactive oxygen species production and suppressing apoptotic signaling.In addition,unpublished data from our lab revealed that transient receptor potential melastatin 7 channel activity,implicated in a myriad of neurodegenerative diseases,was inhibited following xyloketal B administration.In this review,the therapeutic effect of xyloketal B will be evaluated based on existing evidence and its potential for drug development will be also discussed. 展开更多
关键词 Marine compound xyloketal b NEUROPROTECTION ANTIOXIDATIVE Drug development
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