Tautom ycetin与Leptom ycin B联用协同抑制乳腺癌细胞增殖的作用及机制

目的研究Tautomycetin(TMC)和Leptomycin B(LMB)联用对乳腺癌细胞增殖的协同抑制作用及机制。方法采用MTT、Western blot和免疫荧光等方法检测TMC和LMB对乳腺癌细胞增殖、Bcl-2家族等蛋白的表达与细胞定位等方面的影响。结果 LMB处理24 h后再加TMC对乳腺癌细胞增殖的协同抑制作用最强。与单独用药相比,采用该方式联合用药,TMC和LMB的用量仅为单独用药时的23.8%和17.7%,即可达到相同的半数抑制效应。TMC与LMB联用可促进Bcl-2蛋白表达的下调;并增强对Bad、Akt和FKHR磷酸化的下调作用,促进FKHR的细胞核聚集。结论 TMC与LMB联用对乳腺癌增殖具有显著的协同抑制作用,其机制可能是促进FKHR细胞核定位。

丝裂霉素缓释剂局部植入药代动力学的实验研究

目的 研究丝裂霉素缓释剂（ Ｍ Ｍ Ｃ Ｓ Ｒ Ｐ） 在大鼠和狗体内的药代动力学。方法 用高效液相色谱法（ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ） 测定血浆丝裂霉素 Ｃ（ Ｍ Ｍ Ｃ） 的浓度。结果 大鼠皮下植入 Ｍ Ｍ Ｃ Ｓ Ｒ Ｐ 后， Ｍ Ｍ Ｃ 可持续、缓慢释放；犬肌肉植入０４ ｍｇ·ｋｇ－ １ Ｍ Ｍ Ｃ Ｓ Ｒ Ｐ 后，其有效血浆浓度曲线呈一室模型特点，其维持有效血浆浓度时间（００１ ｍｇ· Ｌ－ １） 为２４０ ｈ ，其峰值浓度仅为ｉｖ 同剂量 Ｍ Ｍ Ｃ 的２７ ％ 。结论 Ｍ Ｍ Ｃ Ｓ Ｒ Ｐ 有显著的缓释作用。

抗癌药阿霉素磁性蛋白微球的制备及其细胞毒试验

利用加热固化蛋白质原理制备出阿霉素磁性蛋白微球，比色法分析其细胞毒作用。结果显示阿霉素磁性蛋白微球具有磁性药物微球的形态学特征， 体外抑制肿瘤细胞生长的能力与阿霉素相似 （Ｐ＞ ０．０５）， 提示阿霉素磁性蛋白微球是抗癌药物阿霉素的一种新剂型，该药物剂型的改变未影响其体外药理作用。

抗MRSA抗生素FW99608的研究 Ⅰ.菌种分类、发酵和生物学活性

目的 研究菌株 FIM9960 8的分类、发酵及其产生的次级代谢物抗生素 FW9960 8的体外生物学活性。 方法 采用伯杰系统分类法进行菌株分类鉴定 ,琼脂二倍稀释法进行抗生素的体外抗菌活性测定。结果 菌株 FIM9960 8归于链霉菌属 ,编号为 Strptomycessp.FIM9960 8,抗生素 FW9960 8对 G+细菌 (包括 MRSA)的抗菌活性强和抗菌活性的钙离子依赖性均与达托霉素相似。结论 Strptomycessp.FIM9960 8不生的抗生素 FW9960 8是强效抗

离子注射法选育利福霉素菌种与发酵条件优化

通过20 keV氮离子注入利福霉素生产菌筛选到1株产量比初发菌株提高20.41%的高产菌株,并命名为zrnm2164。8次传代实验表明,该菌株遗传稳定性较好。对其培养基的碳源、氮源及发酵温度等进行初步优化,最终确定玉米淀粉糖化液为碳源、蛋白粉为氮源,实验得出28℃为最佳工艺温度。

益肤霜软膏中红霉素的稳定性测定

采用温度加速实验恒温法预测益肤霜软膏中红霉素的稳定性。用ＨＰＬＣ法测定含量，以Ａｒｒｈｅｎｉｕｓ指数定律进行计算，红霉素的降解规律符合一级动力学，预测红霉素在２５℃时的ｔ０．９为１．３年。红霉素的平均回收率为９７．３％ （ＲＳＤ＝ ４．１％ ）

抗生素对饲料发酵质量的影响

旨在研究饲料中的抗生素对饲料发酵质量的影响。采用二因素析因设计,研究饲料中添加林可霉素和益生菌[乳酸菌、枯草芽孢杆菌、乳酸菌+枯草芽孢杆菌混合菌(简称混合菌)]对发酵饲料中乳酸、支链淀粉、直链淀粉、总淀粉含量和直链淀粉与支链淀粉比值(简称直/支)的影响。结果显示,0~24天,随着发酵时间的不断延长饲料中的乳酸、直链淀粉和总淀粉含量逐渐升高然后降低;饲料发酵中添加林可霉素显著降低乳酸浓度(P<0.01)和直/支比(P<0.05),对其它淀粉指标无影响(P>0.05);乳酸菌、混合菌对饲料乳酸含量的影响呈增加趋势,对支链淀粉、总淀粉含量的影响呈降低趋势;林可霉素与乳酸菌、枯草芽孢杆菌及混合菌的交互作用,除在乳酸指标的"枯草×林可"、直/支指标的"乳酸菌×林可"表现显著外,其它的交互作用皆不显著(P>0.05)。所以认为,添加林可霉素不利于饲料发酵,添加益生菌有助于减缓林可霉素的不利影响。

碳酸氢钠减轻儿童应用红霉素胃肠道反应疗效观察

目的观察应用5%碳酸氢钠注射液减轻小儿应用注射用乳糖酸红霉素(Erythromycin)时所致胃肠道不良反应的疗效。方法将126例临床应用注射用乳糖酸红霉素静脉输液的病例随机分为2组,A组63例,输入注射用乳糖酸红霉素,在输液的配制中加入5%碳酸氢钠注射液;B组63例,在输入注射用乳糖酸红霉素时未加入5%碳酸氢钠注射液,观察2组胃肠道不良反应。结果 A组病例输注注射用乳糖酸红霉素的阳性率明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论在患儿应用注射用乳糖酸红霉素治疗时加入5%碳酸氢钠注射液,可以大大减少该药物在儿科临床应用的明显胃肠道反应,为合理阶梯应用该抗生素提供了可行性方案,值得临床推广应用。

地塞米松、庆大霉素注射与石膏固定治疗耳郭假性囊肿临床比较

目的:探讨地塞米松、庆大霉素注射与石膏固定治疗耳郭假性囊肿临床效果比较。方法:将研究对象随机分A、B两组。A组选择抽液后加石膏固定治疗;B组选择抽液后地塞米松、庆大霉素注射治疗。结果:A组54例,治愈50例,治愈率92.59%;B组58例,治愈53例,治愈率91.37%。两组治愈率经X2检验,P>0.05无统计学意义。结论:地塞米松、庆大霉素注射与石膏固定治疗耳郭假性囊肿疗效相似,但地塞米松、庆大霉素注射法操作方便,价格低廉,易于接受,优于石膏固定法。

白萝卜茎叶结合西药治疗冻疮临床对比观察

目的:观察林可霉素利多卡因凝胶联用654-2片及草药白萝卜茎叶治疗冻疮的疗效与副作用。方法:将241例冻疮患者随机分为两组,治疗组外用草药白萝卜茎叶加林可霉素利多卡因凝胶(15g/瓶,将654-2片30片研末后加入混匀),每天2-3次,连用7d;对照组外用林可霉素利多卡因凝胶,每天2-3次,连用7d。结果:两组有效率比较,差异有高度显著性(χ2=6.99,P<0.01)。结论:草药白萝卜茎叶联用林可霉素利多卡因凝胶(内加入654-2片)治疗冻疮疗效好,无副作用。

注射用盐酸大观霉素细菌内毒素检测方法的研究

参照美国药典 Ｘ ＸⅢ版及中国药典１９９５ 年版二部细菌内毒素检查法中干扰试验的基本原理，对注射用盐酸大观霉素 Ｓｐｅｃｔｉｎｏｍ ｙｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｆｏｒ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ （简称 Ｓ Ｐ）进行了细菌内毒素检查法的研究，实验结果表明，浓度为１．８８ｕ／ｍ ｌ的样品溶液对鲎试验不存在干扰因素。

头孢唑林与万古霉素治疗非甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌的疗效比较

目的:比较万古霉素和头孢唑林治疗MSSA(non-methicillin-resistance staphylococcus aureus)菌血症的疗效。方法:研究对象为2007年1月1日-2013年1月267名在我院血液培养呈MSSA阳性的成年患者,对这些患者分别使用头孢唑林或万古霉素进行治疗。比较了患者治疗后30 d内的死亡率,及ICU住院时间、细菌清除率、细菌清除时间、血管活性药物使用时间;次要观察治疗终点:治疗后患者体温,白细胞、中性粒细胞比值,C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)等在治疗前,治疗后第3,5,14天的变化,药物的不良反应包括过敏反应、肝肾功能。结果:有14%(38/267)的患者使用头孢唑林,51%的患者同时(135/267)使用万古霉素及头孢唑林(万古霉素效果不佳,治疗中改为头孢唑啉),35%的患者仅(94/267)使用万古霉素治疗。在试验期间有30名患者(11%)在30 d内死亡。使用头孢唑林的患者死亡风险比明显低于使用万古霉素的患者(校正风险比(HR):0.21;95%可信区间(CI):0.09,0.47)。而在122例起初使用万古霉素后改为头孢唑林的患者中(66/122)死亡风险也比使用始终使用万古霉素的患者低69%(校正HR:0.31;95%CI:0.10,0.95)。头孢唑林组退热时间、细菌清除时间短于万谷霉素组(P<0.05),细菌清除率高于万谷霉素组(P<0.05),头孢唑林组试验室化验指标的好转速度和程度也显著好于万谷霉素组。结论:相对于万古霉素使用头孢唑林治疗MSSA菌血症更为有效可靠。

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨电针治疗原发性痛经大鼠的机制

目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠子宫组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,探讨电针治疗PDM的作用机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组10只。采用苯甲酸雌二醇皮下注射联合缩宫素腹腔注射法复制PDM大鼠模型。电针组予“关元”和双侧“三阴交”电针20 min,1次/d,连续10 d。观察并比较各组大鼠扭体次数、扭体评分和扭体潜伏期;HE染色法观察大鼠子宫病理形态,透射电镜观察各组大鼠子宫组织细胞超微结构的改变;ELISA法检测大鼠血清及子宫组织前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)的含量并计算PGF2α/PGE2;Western blot法检测各组大鼠子宫组织PI3K、Akt、mTOR及其磷酸化蛋白相对表达量并计算各自的比值。结果:HE染色显示,模型组大鼠子宫内膜严重水肿、细胞变性、凋亡,细胞核碎裂或消失,伴中性粒细胞浸润;电针组大鼠子宫内膜轻度水肿,伴少量中性粒细胞浸润。透射电镜示,模型组大鼠子宫组织成纤维细胞呈不规则形,细胞核严重不规则,线粒体肿胀,粗面内质网中度扩张;电针组上述超微结构损伤有所减轻。与空白组比较,模型组大鼠扭体次数、扭体评分升高(P<0.01),出现扭体潜伏期(P<0.01),子宫病理损伤评分,血清及子宫组织中PGF2α含量和PGF2α/PGE2比值,子宫组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值升高(P<0.01,P<0.05),血清及子宫组织中PGE2含量降低(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠扭体次数、扭体评分降低(P<0.05,P<0.01),扭体潜伏期延长(P<0.01),子宫病理损伤评分,血清及子宫组织中PGF2α含量和PGF2α/PGE2比值,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值降低(P<0.05),血清及子宫组织中PGE2含量升高(P<0.05)。结论:电针能够明显改善PDM大鼠子宫炎性反应并缓解疼痛,其机制可能与降低PGF2α含量、抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。