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Yes相关蛋白(YAP)通过激活PI3K/AKT通路促进皮肤鳞状细胞癌细胞侵袭和迁移
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作者 李珍玲 杨凡 +3 位作者 金雪梅 王雪妍 陈胎琴 权春姬 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期244-251,共8页
目的探讨Yes相关蛋白(YAP)在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)中表达及与cSCC侵袭和迁移中的作用。方法通过免疫组织化学染色法检测cSCC、鲍温病(BD)、癌旁正常皮肤组织中YAP的表达水平,并分析与临床病理参数之间的关系;利用慢病毒转染构建YAP基因... 目的探讨Yes相关蛋白(YAP)在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)中表达及与cSCC侵袭和迁移中的作用。方法通过免疫组织化学染色法检测cSCC、鲍温病(BD)、癌旁正常皮肤组织中YAP的表达水平,并分析与临床病理参数之间的关系;利用慢病毒转染构建YAP基因敲低的A431稳定细胞株,利用四甲基罗丹明标记的鬼笔环肽检测A431细胞微丝分布和数量,Transwell TM实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测A431细胞的迁移能力;免疫荧光细胞化学染色法观察敲低YAP后上皮间质转化(EMT)相关标志物上皮钙黏素(E-cadherin)、锌指转录因子Snail的表达;Western blot法检测E-cadherin、Snail、β-catenin、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)、核糖体蛋白S6(S6)、磷酸化S6(p-S6)、4E结合蛋白1(4EBP1)、磷酸化的4EBP1(p-4EBP1)的表达。结果YAP在cSCC和BD中表达显著高于癌旁正常皮肤组织;cSCC中YAP高表达与肿瘤大小、分化程度、侵袭程度密切相关,与患者的性别、年龄、发病部位、形态类型、是否神经脉管侵犯不相关;敲低A431细胞中YAP后,肿瘤细胞的侵袭、迁移能力降低,细胞微丝变细、伪足变少;E-cadherin表达增加,Snail和β-catenin蛋白表达降低,p-AKT、p-S6及p-4EBP1蛋白表达降低。结论YAP在cSCC中高表达,YAP激活PI3K/AKT信号通路促进cSCC的侵袭、迁移及EMT过程。 展开更多
关键词 yes相关蛋白(YAP) 皮肤鳞状细胞癌 上皮间质转化(EMT) 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) 蛋白激酶B(AKT)
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姜黄素调控Yes相关蛋白1对子宫内膜癌Warburg效应及生物学行为的影响
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作者 胡颜霞 宋晓霞 张喜红 《新中医》 CAS 2024年第5期207-215,共9页
目的:观察姜黄素调控Yes相关蛋白1 (YAP1)对子宫内膜癌糖酵解Warburg效应及生物学行为的影响。方法:将HEC-1B细胞分为对照组、NC-YAP1组、si-YAP1组及低、中、高剂量组。对照组不做任何处理,NC-YAP1组转染NC-YAP1质粒,si-YAP1组转染si-Y... 目的:观察姜黄素调控Yes相关蛋白1 (YAP1)对子宫内膜癌糖酵解Warburg效应及生物学行为的影响。方法:将HEC-1B细胞分为对照组、NC-YAP1组、si-YAP1组及低、中、高剂量组。对照组不做任何处理,NC-YAP1组转染NC-YAP1质粒,si-YAP1组转染si-YAP1质粒,低、中、高剂量组细胞分别用20、40、80μmol/L的姜黄素处理。试剂盒检测各组细胞葡萄糖消耗量及乳酸含量;CCK-8法检测各组细胞增殖能力;流式细胞术检测各组细胞周期与凋亡;划痕法检测各组细胞迁移能力;Transwell法检测各组细胞侵袭能力。蛋白质印迹(Western blot)法检测YAP1、乳酸脱氢酶-A (LDH-A)、己糖激酶2 (HK2)、丙酮酸激酶2 (PKM2)蛋白表达。结果:与对照组比较,NC-YAP1组YAP1蛋白相对表达水平、乳酸含量及葡萄糖消耗量、LDH-A、HK2、PKM2蛋白水平、细胞增殖抑制率、G0/G1期比例及S期比例、细胞凋亡率、划痕愈合率、细胞侵袭抑制率差异均无统计学意义(P>0.05),si-YAP1组及低、中、高剂量组YAP1蛋白相对表达水平、葡萄糖消耗量及乳酸含量、LDH-A、HK2、PKM2蛋白水平、S期比例、划痕愈合率均降低(P<0.05),细胞增殖抑制率、G0/G1期比例、细胞凋亡率、细胞侵袭抑制率均升高(P<0.05)。与NC-YAP1组比较,siYAP1组及低、中、高剂量组细胞YAP1蛋白相对表达水平、葡萄糖消耗量及乳酸含量、LDH-A、HK2、PKM2蛋白水平、S期比例、划痕愈合率均降低(P<0.05),细胞增殖抑制率、G0/G1期比例、细胞凋亡率细胞侵袭抑制率均升高(P<0.05),且低、中、高剂量组上述指标均呈剂量依赖性(P<0.05)。与si-YAP1组比较,低、中剂量组细胞中YAP1蛋白相对表达水平均增加(P<0.05),而高剂量组差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组葡萄糖消耗量及乳酸分泌量、LDH-A、HK2、PKM2蛋白水平、S期比例、划痕愈合率均增加(P<0.05),细胞增殖抑制率、G0/G1期比例、细胞凋亡率、细胞侵袭抑制率均降低(P<0.05),高剂量组葡萄糖消耗量及乳酸分泌量、LDH-A、HK2、PKM2蛋白水平、S期比例、划痕愈合率均降低(P<0.05),细胞增殖抑制率、G0/G1期比例、细胞凋亡率、细胞侵袭抑制率增加(P<0.05),而中剂量组乳酸含量及葡萄糖消耗量、LDH-A、HK2、PKM2蛋白水平、细胞增殖抑制率、G0/G1期比例及S期比例、细胞凋亡率、划痕愈合率、细胞侵袭抑制率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:姜黄素可能通过抑制YAP1表达抑制子宫内膜癌细胞的Warburg效应、增殖、迁移及侵袭等恶性行为。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 姜黄素 yes相关蛋白1 Warburg效应
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凭你的脸说Yes or No
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作者 方驰 苏光大 《中国国情国力》 CSSCI 2005年第8期45-46,共2页
不必再用钥匙,不必再刷门卡,只凭借对人脸的认证就可以通行进门,不久的将来,由清华大学电子系丁晓青教授组研制的THfaceID系统将会把这种便捷带给普通百姓.日前,在通过教育部组织的鉴定时,诸多专家给予该系统极高的评价,它标志着我国生... 不必再用钥匙,不必再刷门卡,只凭借对人脸的认证就可以通行进门,不久的将来,由清华大学电子系丁晓青教授组研制的THfaceID系统将会把这种便捷带给普通百姓.日前,在通过教育部组织的鉴定时,诸多专家给予该系统极高的评价,它标志着我国生物特征识别技术已经达到世界领先水平.这一技术已被香港以及数家国内外公司支持并投入产品开发,预计不久将走进人们的生活. 展开更多
关键词 yes 生物特征识别技术 or 普通百姓 清华大学 教育部 系统
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温情策略下的酷儿表达——浅析泰国电影《暹罗之恋》和《Yes Or No》 被引量:4
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作者 郝嫔嫔 《美与时代(美学)(下)》 2011年第11期116-118,共3页
20世纪90年代兴起的酷儿理论,是目前性政治中的活跃分子和学术界十分钟爱的一个理论。同时,酷儿理论也常常被当作分析同性恋电影的工具。近年来,很多同性恋影片摒弃了以往激进、反抗的故事套路,但细看之下,这些影片仍旧采取了一种酷儿... 20世纪90年代兴起的酷儿理论,是目前性政治中的活跃分子和学术界十分钟爱的一个理论。同时,酷儿理论也常常被当作分析同性恋电影的工具。近年来,很多同性恋影片摒弃了以往激进、反抗的故事套路,但细看之下,这些影片仍旧采取了一种酷儿电影的表达方式。 展开更多
关键词 酷儿理论 电影 yes 20世纪90年代 暹罗 泰国 温情 or
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RGD多肽水凝胶对Tenon囊成纤维细胞活化和YAP信号的影响
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作者 吕瑶 梁亮 +2 位作者 覃勉 蒋汝平 吴霞 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第9期686-691,共6页
目的 探究不同浓度的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽水凝胶,对Tenon囊成纤维细胞(HTF)活化和Yes相关蛋白(YAP)表达的影响。方法 制备0.5%、1.0%、2.0%三种浓度RGD多肽水凝胶,透射电子显微镜观察其内部微观结构,流变学检测弹性模量(E)... 目的 探究不同浓度的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽水凝胶,对Tenon囊成纤维细胞(HTF)活化和Yes相关蛋白(YAP)表达的影响。方法 制备0.5%、1.0%、2.0%三种浓度RGD多肽水凝胶,透射电子显微镜观察其内部微观结构,流变学检测弹性模量(E)。构建SD雄性大鼠结膜损伤模型后,分为空白组(不作处理)、低浓度RGD组(结膜下注射0.5%RGD多肽水凝胶)、中浓度RGD组(结膜下注射1.0%RGD多肽水凝胶)、高浓度RGD组(结膜下注射2.0%RGD多肽水凝胶),观察1周后取材,Masson染色观察大鼠结膜处胶原纤维增生情况,免疫组织化学检测大鼠结膜YAP、平滑肌肌动蛋白-α(α-SMA)表达情况。利用转化生长因子-β2(TGF-β2)刺激HTF活化构建瘢痕化细胞模型,按照实验要求分为对照组、 0.5%RGD水凝胶组、1.0%RGD水凝胶组、2.0%RGD水凝胶组、正常组,培养24 h后,Western blot检测HTF中YAP、结缔组织生长因子(CTGF)、α-SMA、纤连蛋白(FN)和I型胶原蛋白(Col I)的蛋白相对表达量;激光共聚焦显微镜观察细胞骨架蛋白(F-actin)和YAP蛋白表达定位。结果 电镜下观察可见,RGD多肽水凝胶内部纳米纤维交联密度随多肽浓度增加而升高,流变学测得0.5%、1.0%及2.0%RGD多肽水凝胶弹性模量(E)依次约为0.067 kPa、0.150 kPa、2.170 kPa。Masson染色结果显示,除中浓度RGD组大鼠结膜胶原纤维增生面积比明显低于空白组外(P<0.05),低浓度组、高浓度组与空白组差异均无统计学意义(均为P>0.05)。免疫组织化学结果显示,与空白组相比,低浓度RGD组、中浓度RGD组、高浓度RGD组大鼠YAP及α-SMA蛋白相对表达量均下降,中浓度RGD组下降最明显,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。细胞免疫荧光染色结果显示,与对照组相比,0.5%RGD水凝胶组、1.0%RGD水凝胶组、2.0%RGD水凝胶组HTF的F-actin绿色荧光减弱,YAP红色荧光从细胞核转位于细胞质表达。Western blot检测结果显示,与对照组相比,0.5%RGD水凝胶组、1.0%RGD水凝胶组、2.0%RGD水凝胶组HTF中YAP、CTGF、α-SMA、FN及Col I蛋白相对表达量均下降,1.0%RGD水凝胶组下降最明显,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 RGD多肽水凝胶的最佳作用浓度为1.0%,其通过抑制YAP蛋白的表达水平及其核转位,减少HTF的活化及其纤维化蛋白的表达,从而产生抗瘢痕效果。 展开更多
关键词 TEnoN囊成纤维细胞 RGD多肽水凝胶 细胞外基质 yes相关蛋白 瘢痕化
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YAP调控Notch信号通路影响小鼠NASH肝纤维化的机制及慈菇消脂方的干预作用
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作者 王莉 王兴胜 +3 位作者 赵秀萍 王爱娣 屈红梅 马燕花 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期392-400,共9页
目的探讨Yes相关蛋白(YAP)调控Notch信号通路影响非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化的机制及解毒化痰法中药慈菇消脂方的干预作用。方法将小鼠随机分为正常组、NASH肝纤维化模型组、维替泊芬(VP)组、VP+中药低剂量组、VP+中药高剂量组和... 目的探讨Yes相关蛋白(YAP)调控Notch信号通路影响非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化的机制及解毒化痰法中药慈菇消脂方的干预作用。方法将小鼠随机分为正常组、NASH肝纤维化模型组、维替泊芬(VP)组、VP+中药低剂量组、VP+中药高剂量组和DMSO对照组。采用蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食联合小剂量CCl4建立小鼠NASH相关肝纤维化模型,采用HE、Masson染色观察肝脏纤维化程度,ELISA法检测肝纤维化四项,碱水法测定小鼠肝脏中羟脯氨酸含量,免疫组织化学法检测α-SMA、ColⅠ、YAP、Notch1蛋白在肝脏中的定位,Western blotting及实时定量PCR检测Notch信号通路中Notch1/2、Jagged1和DLL4蛋白及mRNA表达。结果NASH肝纤维化组小鼠肝细胞肿胀、胞质透明,肝小叶、门管区以及窦周均存在明显纤维化,并伴有大量炎症细胞浸润及多量脂肪小滴,局部出现肝细胞坏死、溶解以及肝硬化;肝纤维化四项指标显著升高(P<0.01);肝细胞中α-SMA、ColⅠ、YAP以及Notch1定位于细胞质中;肝脏中YAP、Notch1/2及Jagged1均呈高表达(P<0.01)。经VP及VP联合高、低剂量中药慈菇消脂方分别干预后,小鼠肝脏中YAP、Notch1/2及Jagged1均呈低表达(P<0.05),DLL4因子在VP联合中药高剂量组上调(P<0.05)。结论YAP可能通过下调Notch1/2、Jagged1及上调DLL4,抑制Notch通路活化,干预NASH肝纤维化发生。中药慈菇消脂方通过多成分、多靶点下调YAP、Notch1/2、Jagged1、上调DLL4,抑制Notch信号通路活化,改善NASH肝纤维化进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化 yes相关蛋白 noTCH信号通路 慈菇消脂方
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咪达唑仑调节河马/Yes相关蛋白信号通路缓解心肌缺血再灌注损伤
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作者 陈璐 同晨洁 +1 位作者 姜乐乐 杜晓宣 《心脑血管病防治》 2024年第9期15-20,F0003,共7页
目的探讨咪达唑仑(MDZ)通过调节河马(Hippo)/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法48只大鼠按随机数字表法分为4组,其中3组用结扎左冠状动脉前降支的方法构建MIRI大鼠模型,并随机分别给予生理盐水(10 mL... 目的探讨咪达唑仑(MDZ)通过调节河马(Hippo)/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法48只大鼠按随机数字表法分为4组,其中3组用结扎左冠状动脉前降支的方法构建MIRI大鼠模型,并随机分别给予生理盐水(10 mL/kg)、MDZ(0.1 mg/kg)、盐酸法舒地尔(10 mg/kg),为MIRI组、MDZ组、盐酸法舒地尔组,另外1组手术不结扎给予生理盐水(10 mL/kg)为sham组,每组12只。酶联免疫吸附测定法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;氯化三苯基四氮唑、苏木精伊红、末端尿苷核苷酸末端标记染色检查心肌梗死面积、心肌组织病理变化及心肌细胞凋亡情况;qPCR检测结缔组织生长因子(CTGF)、富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)mRNA的表达;免疫印迹法检测切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cleaved Caspase-1)及磷酸化(p)-大肿瘤抑制激酶1(LATS1)/LATS1、p-YAP/YAP、p-哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)/MST1的表达。结果与sham组比较,MIRI组CK-MB、cTnI、LDH、MDA、TNF-α、IL-1β、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、cleaved Caspase-1、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP均升高,CTGF、CYR61 mRNA表达、p-MST1/MST1、SOD水平降低(P<0.05);与MIRI组比较,MDZ组、盐酸法舒地尔组CK-MB、cTnI、LDH、MDA、TNF-α、IL-1β、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、cleaved Caspase-1、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP均降低,CTGF、CYR61 mRNA表达、p-MST1/MST1、SOD水平升高(P<0.05)。结论MDZ可能通过激活Hippo/YAP信号通路,抑制氧化应激与炎症反应,降低心肌细胞凋亡,改善MIRI大鼠的心肌损伤。 展开更多
关键词 咪达唑仑 河马/yes相关蛋白信号通路 心肌缺血再灌注
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抑制Yes相关蛋白通过抑制上皮间质转化减轻CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化
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作者 赵文 阮何静 +4 位作者 汪思远 程羽哲 雷淼 赵久法 刘传苗 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1839-1849,共11页
目的探索Yes相关蛋白(YAP)可否通过调控上皮间质转化影响肝纤维化的发生发展。方法将8周龄C57BL/6小鼠18只随机分为对照组、肝纤维化模型组和YAP抑制剂维替泊芬干预组,6只/组。肝纤维化模型采用四氯化碳(CCl_(4))溶液腹腔注射8周造模;... 目的探索Yes相关蛋白(YAP)可否通过调控上皮间质转化影响肝纤维化的发生发展。方法将8周龄C57BL/6小鼠18只随机分为对照组、肝纤维化模型组和YAP抑制剂维替泊芬干预组,6只/组。肝纤维化模型采用四氯化碳(CCl_(4))溶液腹腔注射8周造模;维替泊芬干预组在CCl_(4)基础上第7~9周采用维替泊芬腹腔注射干预。HE染色、Masson染色、肝脏生化学检测观察小鼠肝脏纤维化程度;转录组、蛋白组学测序及联合生信分析探明肝纤维化过程中上皮间质转化通路是否受YAP调控;免疫组化染色和Western blotting检测YAP及上皮间质转化关键基因E-cadherin、N-cadherin、Twist等表达变化。采集健康体检、慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化患者血清各60例,酶联免疫吸附法检测其中YAP、N-cadherin、Vimentin、Twist血清表达水平。C57BL/6小鼠24只随机分为对照组、肝纤维化模型组、Twist抑制剂干预组和Twist抑制剂与YAP激动剂共同干预组,6只/组。HE染色、Masson染色、网状纤维染色观察小鼠肝脏纤维化程度,Western blotting检测各组α-SMA、YAP和Twist表达变化。结果小鼠肝组织病理学结果提示肝纤维化小鼠与对照组相比肝小叶结构破坏、假小叶形成,维替泊芬干预组纤维间隔变性,部分小叶结构恢复。随肝纤维化发生,血浆ALT、AST水平显著升高(P<0.01),维替泊芬干预组肝功能改善(P<0.01)。采用肝组织转录组、蛋白组测序及联合分析找到在肝纤维化形成和维替泊芬干预过程中同时在mRNA和蛋白水平差异表达的基因,发现了N-cadherin和Twist在3组间差异具有统计学意义(P<0.05),并进行PPI分析显示YAP与E-cadherin、N-cadherin存在关联。免疫组化和Western blotting结果提示N-cadherin、Twist、Vimentin随肝纤维化形成升高,E-cadherin在肝纤维化组织中表达下降(P<0.01)。抑制YAP可下调肝组织N-cadherin、Twist蛋白表达(P<0.01)。慢性乙型肝炎患者血清YAP、N-cadherin、Vimentin和Twist水平均随肝炎及肝硬化发生升高,在APRI>0.5或FIB-4>1.45患者中显著升高(P<0.01)。血清YAP在健康对照、肝炎、肝硬化患者中平均水平分别为4.09、5.69和5.36 ng/mL(P<0.01),其与N-cadherin、Vimentin、Twist水平均呈显著正相关,相关系数分别为0.626、0.435、0.526。采用Harmine抑制小鼠肝组织Twist表达,并在Harmine基础上予以YAP激动剂XMU-MP-1干预,肝组织病理学结果提示抑制Twist使肝纤维化小鼠肝组织炎症及纤维化程度减轻,同时激活YAP表达可再次加重胶原纤维沉积。Western blotting检测结果提示Harmine下调肝纤维化小鼠肝组织中α-SMA、YAP及Twist蛋白表达,同时激活YAP使肝组织α-SMA和YAP表达升高(P=0.079,P<0.05)。结论上皮间质转化是肝纤维化发生的重要机制之一,抑制YAP可通过减少上皮间质转化发生减轻肝纤维化。 展开更多
关键词 肝纤维化 yes相关蛋白 上皮间质转化 血清标志物
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Yes相关蛋白在电离辐射后表皮干细胞分化中的作用
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作者 王丽彬 陈俊飞 +4 位作者 袁方 王景泽 刘鹿 王学武 袁增强 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期511-516,共6页
目的探讨Yes相关蛋白(YAP)在电离辐射(IR)后表皮干细胞(EPSC)分化中的作用。方法①利用打孔器建立小鼠背部皮肤损伤,随后分为IR组(给予^(60)Coγ射线局部照射),对照组(不照射);照射后0,1,3,6,9和12 d收集创面皮肤组织提取RNA和蛋白,West... 目的探讨Yes相关蛋白(YAP)在电离辐射(IR)后表皮干细胞(EPSC)分化中的作用。方法①利用打孔器建立小鼠背部皮肤损伤,随后分为IR组(给予^(60)Coγ射线局部照射),对照组(不照射);照射后0,1,3,6,9和12 d收集创面皮肤组织提取RNA和蛋白,Western印迹法检测创面愈合过程中YAP蛋白变化;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测创面愈合过程中Yap及其下游靶基因结缔组织生长因子(Ctgf)和富含半胱氨酸蛋白61(Cyr61)的mRNA变化。②将EPSC给予60Coγ射线照射,细胞对照组不照射;4或8 Gy剂量照射后4,12,24和36 h收集细胞提取RNA,RT-qPCR检测YAP mRNA变化。4或8 Gy剂量照射36 h收集细胞提取蛋白,Western印迹法检测YAP蛋白水平;③短发夹RNA(shRNA)构建稳定的YAP基因敲低细胞,Western印迹法验证shYAP的敲低效率;RT-qPCR检测IR后YAP敲低对K1和K10 mRNA的影响。结果①与对照组相比,IR组小鼠在创面愈合过程中YAP蛋白水平显著降低(P<0.05,P<0.01),Yap及其下游靶基因Ctgf和Cyr61的mRNA水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。②与细胞对照组相比,IR组细胞YAP mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.01)。③在shYAP稳转细胞中,YAP蛋白水平显著降低(P<0.01);shYAP在IR后EPSC分化标志物K1和K10的mRNA水平明显降低(P<0.01)。结论YAP调控IR后创面愈合过程中EPSC的分化。 展开更多
关键词 yes相关蛋白 电离辐射 表皮干细胞 细胞分化
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基于非靶向代谢组学技术探讨Yes相关蛋白1改善马兜铃酸I诱导小鼠肝损伤的机制
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作者 薛玉 李彩格 +5 位作者 刘一玮 杨佳丽 张智琴 纪敬敏 于琨 石新丽 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期46-55,共10页
目的基于非靶向代谢组学技术探讨Yes相关蛋白1(YAP1)改善马兜铃酸I(Aristolochic acid I,AAI)诱导小鼠肝损伤的机制。方法随机选取8只3周龄雄性肝细胞特异性Yap1基因敲除(基因型为Yap1^(Flox/Flox),Albumin-Cre,简称Yap1^(LKO))小鼠作为... 目的基于非靶向代谢组学技术探讨Yes相关蛋白1(YAP1)改善马兜铃酸I(Aristolochic acid I,AAI)诱导小鼠肝损伤的机制。方法随机选取8只3周龄雄性肝细胞特异性Yap1基因敲除(基因型为Yap1^(Flox/Flox),Albumin-Cre,简称Yap1^(LKO))小鼠作为Yap1^(LKO)+AAI组,8只Yap1Flox对照小鼠作为Yap1^(Flox)+AAI组。2组小鼠均按照2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量腹腔注射AAI,连续14 d。采用鼠尾PCR法鉴定基因型;微板法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;HE染色法观察肝脏组织病理变化;免疫组织化学法测定肝组织中YAP1蛋白表达情况。采用非靶向代谢组学方法分析肝脏组织差异代谢物,利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术分析样品,通过主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)筛选差异代谢物,利用HMDB数据库、METLIN数据库对代谢物进行鉴定,通过KEGG数据库对差异代谢物进行通路富集分析。结果(1)AAI诱导14 d,Yap1^(LKO)小鼠的体质量增长低于Yap1^(Flox)小鼠,但差异无统计学意义(P>0.05)。在第14天,与Yap1^(Flox)+AAI组比较,Yap1^(LKO)+AAI组小鼠血清中的ALT、AST酶活性明显升高(P<0.05),肝脏组织病理损伤明显加重。Yap1^(Flox)小鼠肝脏有YAP1蛋白阳性表达,而Yap1^(LKO)小鼠无YAP1蛋白阳性表达。(2)通过代谢组学分析共筛选出139种显著变化(VIP>1且P<0.05)的差异代谢物,与Yap1^(LKO)+AAI组小鼠相比,Yap1Flox+AAI组小鼠的62种肝脏代谢物上调,包括胆碱、牛磺酸、亚牛磺酸、α-亚麻酸、桐油酸、鹅去氧胆酸等;77种代谢物下调,包括甘油磷酸胆碱、L-磷脂酰胆碱、L-谷氨酰胺、L-丝氨酸、L-谷胱甘肽、5-甲硫腺、苯丙氨酸、6-磷酸葡萄糖、乳酸、尿酸苷等。KEGG富集通路主要有胆碱代谢、甘油磷脂代谢、胰岛素抵抗、谷胱甘肽代谢等。结论肝细胞特异性Yap1基因敲除加重了AAI诱导的小鼠肝脏损伤,YAP1通过上调胆碱、牛磺酸等不饱和脂肪酸,参与调控胆碱代谢、甘油磷脂代谢等,从而改善AAI诱导的小鼠肝损伤。 展开更多
关键词 yes相关蛋白1 马兜铃酸I 药物性肝损伤 代谢组学 胆碱代谢 小鼠
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那可丁对肺癌细胞血管生成、Yes相关蛋白及敏感性的作用机制
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作者 汤顾航 杜先凤 姜力豪 《中国老年学杂志》 北大核心 2024年第2期377-382,共6页
目的探讨那可丁对肺癌细胞血管生成、Yes相关蛋白(YAP)及敏感性的作用机制。方法A549按照1.5×106/ml接种于96孔板中,分为肺癌组(无干预的A549细胞)、低浓度那可丁组(A549细胞与20μmol/L的那可丁共培养)、中浓度那可丁组(A549细胞... 目的探讨那可丁对肺癌细胞血管生成、Yes相关蛋白(YAP)及敏感性的作用机制。方法A549按照1.5×106/ml接种于96孔板中,分为肺癌组(无干预的A549细胞)、低浓度那可丁组(A549细胞与20μmol/L的那可丁共培养)、中浓度那可丁组(A549细胞与40μmol/L的那可丁共培养)、高浓度那可丁组(A549细胞与80μmol/L的那可丁共培养),顺铂(DDP)组(A549细胞与20μmg/L的DDP共培养),采用Transwell法检测各组A549细胞侵袭数目;划痕实验检测划痕愈合率;观察各组A549细胞体外管腔形成数目;CCK-8检测DDP+那可丁对A549细胞抑制率;免疫印迹分别检测各组A549细胞碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)2、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、YAP及磷酸化(p)-YAP。结果与肺癌组相比,不同浓度的那可丁组及DDP组的侵袭数目、划痕愈合率及管腔形成数目均显著降低(P<0.05),低、中及高浓度的那可丁组相互比较存在显著差异(P<0.05),高浓度那可丁组与DDP组相比无统计学意义(P>0.05);DDP组及DDP+那可丁组在DDP浓度为0 mg/L时无统计学意义(P>0.05),在DDP浓度为2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0 mg/L时DDP+那可丁组的肺癌A549细胞抑制率均显著高于DDP组(P<0.05);与肺癌组相比,不同浓度的那可丁组及DDP组bFGF2、VEGF、MMP-9、YAP及p-YAP均显著降低,低、中及高浓度的那可丁组相互比较存在差异(P<0.05),高浓度那可丁组与DDP组相比无意义(P>0.05)。结论不同浓度的那可丁均可发挥抗肺癌侵袭、转移及血管管腔形成作用,高浓度效果最佳,研究机制可能与抑制YAP表达而降低bFGF2、VEGF、MMP-9水平相关。 展开更多
关键词 肺癌 那可丁 血管管腔 yes相关蛋白 顺铂
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Yes关联蛋白1在食管鳞状细胞癌中的临床意义
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作者 刘坤 管瑛瑛 +3 位作者 蒋冬先 许惠娟 侯英勇 侯君 《中国临床医学》 2024年第5期772-777,共6页
目的探讨Yes关联蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化技术检测439例食管鳞状细胞癌患者癌组织中YAP1的表达,分析YAP1阳性组与阴性组患者的临床病理参数差异。采用Kaplan... 目的探讨Yes关联蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化技术检测439例食管鳞状细胞癌患者癌组织中YAP1的表达,分析YAP1阳性组与阴性组患者的临床病理参数差异。采用Kaplan-Meier生存曲线分析YAP1对患者生存的影响。结果食管鳞状细胞癌中,YAP1的阳性率为30.52%(134/439)。YAP1阳性组患者肿瘤浸润更深(P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,在生存期长于30个月的患者中,YAP1阳性者无瘤生存期(disease-free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)更长(P<0.05)。Cox多因素回归分析显示,浸润深度是影响患者DFS(HR=1.371,95%CI 0.993~1.894,P=0.035)和OS(HR=1.489,95%CI 1.066~2.080,P=0.020)的独立因素。结论YAP1在部分食管鳞状细胞癌中表达;对于生存期大于30个月的患者,YAP1表达阳性提示预后更好。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 yes关联蛋白1 预后
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情志应激激素受体调控Yes相关蛋白1影响乳腺癌细胞上皮间充质转化进程研究
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作者 曾伟 孙文娜 +2 位作者 廖女珠 罗丽珊 李耀泉 《中医药导报》 2024年第5期13-17,共5页
目的:探究情志应激激素受体(GR)与Yes相关蛋白1(YAP1)对乳腺癌MCF-7细胞转移的调控机制,以期为乳腺癌的治疗提供新思路。方法:通过免疫组化实验分析乳腺癌组织和癌旁组织GR和YAP1的表达;将MCF-7细胞分为:si NC组、si GR组和si YAP1组,... 目的:探究情志应激激素受体(GR)与Yes相关蛋白1(YAP1)对乳腺癌MCF-7细胞转移的调控机制,以期为乳腺癌的治疗提供新思路。方法:通过免疫组化实验分析乳腺癌组织和癌旁组织GR和YAP1的表达;将MCF-7细胞分为:si NC组、si GR组和si YAP1组,分别通过MTT实验、Transwell实验、细胞划痕实验和流式细胞术分析MCF-7细胞的增殖、侵袭、迁移能力及凋亡率,通过蛋白免疫印迹实验分析细胞GR和YAP1的表达水平。结果:与癌旁正常组织比较,乳腺癌组织YAP1与GR的表达水平升高。与si NC组比较,si GR组和si YAP1组的MCF-7细胞增殖能力、侵袭能力、迁移能力显著降低,凋亡率增加(P<0.05)。与si NC组比较,si GR组的MCF-7细胞的YAP1和GR表达水平降低(P<0.05),si YAP1组的MCF-7细胞的YAP1表达水平降低(P<0.05)。结论:乳腺癌患者的癌组织中YAP1与GR的表达水平升高。GR被激活后,通过调控细胞内的YAP1通路影响MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭能力以及凋亡率,进而导致乳腺癌MCF-7细胞转移,靶向调节YAP1抑制乳腺癌上皮间充质转化(EMT)发生可为乳腺癌患者提供新的治疗策略。 展开更多
关键词 情志应激 情志应激激素受体 yes相关蛋白1 乳腺癌 上皮间充质转化 转移 MCF-7细胞
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Is a Potential Therapeutic Strategy of Periodontal Intervention on Cardiovascular Disease, Yes or No?
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作者 Tie-Lou Chen Xinhai Zhang +1 位作者 Dongsheng Xu Juehui Li 《Surgical Science》 2017年第1期52-64,共13页
Aims: Cardiovascular disease (CVD) and periodontitis are both chronic inflammatory disorders which are highly prevalent in populations. Bacteria involved in the periodontal disease have been found to be cardiovascular... Aims: Cardiovascular disease (CVD) and periodontitis are both chronic inflammatory disorders which are highly prevalent in populations. Bacteria involved in the periodontal disease have been found to be cardiovascular risk markers. Periodontal pathogens may contribute to the atheroma pathogenesis. Severe periodontitis is correlated with the prevalence of bacteraemia, and poor periodontal status is an important risk factor for CVD. However, the association is unclear. If the association is causal, the periodontal therapy will lead to an attenuation of the effects on CVD. The study aimed to study if the periodontal intervention therapy presented therapeutic effects on CVD. Methods: English language literature on periodontal intervention therapy on CVD is causal or not. The literature revealed 62 papers associated with this study to investigate the relationship between periodontitis and CVD. Results: The literature supported the idea that periodontal infections had been associated with CVD. Certain periodontal therapy is associated with bacteraemia, and the prevalence of bacteraemia may arise from periodontal therapy and poor oral hygiene practices. Periodontal therapy not only presented therapeutic effects by reducing cytokine activity and C-response protein (CRP), but also caused bacteraemia transitorily. Effective antibiotic prophylaxis pre- or post-periodontal therapy presented some beneficial effects on bacteraemia or CVD. Conclusion: Severe periodontitis causes systemic inflammation and endothelial dysfunction, and goes beyond the oral cavity. Periodontal intervention would contribute to the prevention of atherosclerosis, and antibiotic prophylaxis would be helpful to decrease bacteraemia and reduce the onset of CVD. 展开更多
关键词 PERIODONTAL DISEASE Cardiovascular DISEASE PERIODONTAL INTERVENTION Antibiotic PROPHYLAXIS yes or no
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yes or no
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作者 方也 吴尤 《健康博览》 2007年第2期37-37,共1页
一般情况下,人们饮用碳酸饮料或啤酒后,产生的气体会通过胃部贲门从口腔正常排放。薄荷糖中的主要成分阿拉伯胶和结冷胶等食品添加剂,虽然法定允许使用,但是很可能一方面加速了饮料中二氧化碳的释放,另一方面和饮料发生反应,瞬间... 一般情况下,人们饮用碳酸饮料或啤酒后,产生的气体会通过胃部贲门从口腔正常排放。薄荷糖中的主要成分阿拉伯胶和结冷胶等食品添加剂,虽然法定允许使用,但是很可能一方面加速了饮料中二氧化碳的释放,另一方面和饮料发生反应,瞬间释放出大量的二氧化碳气体。很多现场试验证明薄荷糖放入这些食品中会引起碳酸饮料和啤酒喷涌。如果胃部在瞬间产生大量气体,则有可能使胃部剧烈膨胀,导致胃部受损。专家认为,薄荷糖引发碳酸饮料和啤酒喷涌的原因目前还无法完全弄清,在这种情况下,消费者最好不要同时吃这两种食品,以免引起胃胀、二氧化碳中毒等不良反应。 展开更多
关键词 巧克力 薄荷糖 碳酸饮料 甘蓝菜 啤酒喷涌 yes or no
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李准基Charming Man YES or NO
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《音乐世界》 2009年第14期58-59,共2页
刚刚结束了在中国的两场演艺会,李准基最近终于迎来了久违的休整期,也正是为将来做选择题的时候,YES or NO,Tobe or not to be,并不如想象中那么的简单……
关键词 yes or 李准 选择题 not to BE
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YES OR NO
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《医药与保健》 2005年第9期56-57,共2页
关键词 音乐课 yes or no 性生活 心脏病 皮质醇 生育能力 中枢神经系统 乳腺癌 音乐治疗 攻击性
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YES OR NO
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《医药与保健》 2005年第1期56-57,共2页
关键词 感冒患者 牙周病 yes or no 心脏病 膀胱内 血管弹性 大白菜 交通堵塞 抗菌药物 心肺功能
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YES OR NO
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《医药与保健》 2004年第10期50-51,共2页
多喝水可降低患 帕金森病几率YES 帕金森病是一种神经细胞退行性疾病,病人对于营养和水分的消耗都比较大。如果不能及时予以补充甚至加以限制的话,将会加剧病情的发展。为此,帕金森病人应该多喝水。
关键词 阴道炎 有氧运动 哮喘患者 接触性皮炎 运动量 帕金森病 吃软不吃硬 yes or no 阴道内 脂肪肝 晶状体
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YES OR NO
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《医药与保健》 2006年第7期60-61,共2页
新茶要趁鲜喝 NO;温和的运动最能保护前列腺 YES;害怕竞争并非害怕失败 NO;每天对视五分钟挽救婚姻 YES;“无兴趣”不是病 NO;E时代的女性健康写在脸上 YES;经常低头有益健康 YES;吸烟比多吃糖危害更大 NO;人在临死时大脑像做梦;
关键词 yes or no 食物纤维 死亡体验 多酚类物质 咖啡碱
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