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miR-200c/ZEB1/E-cadherin轴在胆管癌转移侵袭中的作用及对胆管癌预后评估的价值
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作者 潘超 许蔚 +2 位作者 刘子君 陶平 杨士勇 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第7期1287-1294,共8页
目的:探讨微小RNA-200c(miR-200c)/锌指转录因子(ZEB1)/E-钙黏蛋白(E-cadherin)在胆管癌(HCCA)转移、侵袭中的作用及对HCCA预后评估的临床价值。方法:选取2020年08月至2022年12月间我院收治的胆管癌患者36例为研究对象,同时选取胆管良... 目的:探讨微小RNA-200c(miR-200c)/锌指转录因子(ZEB1)/E-钙黏蛋白(E-cadherin)在胆管癌(HCCA)转移、侵袭中的作用及对HCCA预后评估的临床价值。方法:选取2020年08月至2022年12月间我院收治的胆管癌患者36例为研究对象,同时选取胆管良性疾病患者(胆总管结石或胆管良性狭窄)20例作为对照。采用原位杂交、实时荧光定量PCR检测miR-200c在HCCA患者组织及血清中的表达;生存曲线分析miR-200c表达与总生存期的相关性;Transwell实验检测细胞的迁移及侵袭能力;免疫印迹检测ZEB1及E-cadherin蛋白的表达。体内研究构建裸鼠成瘤实验,采用免疫组化检测ZEB1及E-cadherin蛋白的表达;Tunel技术检测组织中的凋亡情况。受试者工作特征(ROC)曲线评估生物标志物对胆管癌预后的诊断效能。结果:miR-200c低表达于HCCA组织及血清中;生存曲线分析显示,miR-200c表达与患者的总生存期呈正相关性,TNM分期与患者的总生存期呈负相关性;miR-200c mimics抑制了胆管癌细胞的迁移和侵袭能力,并降低ZEB1表达而诱导E-cadherin表达;转染ZEB1逆转miR-200c的作用效应,促进胆管癌细胞的迁移和侵袭特性,抑制胆管癌细胞的凋亡。CA199、CEA和miR-200c联合检测诊断胆管癌预后的ROC曲线下面积为0.892,灵敏度0.8611,特异度0.8000。结论:miR-200c/ZEB1/Ecadherin轴参与胆管癌的转移侵袭;CA199、CEA和miR-200c联合检测对胆管癌预后的诊断效能良好,对临床胆管癌的治疗策略具有重要指导价值。 展开更多
关键词 胆管癌 微小RNA-200c(miR-200c) 锌指转录因子(zeb1) E-钙黏蛋白(E-cadherin) 迁移 侵袭
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LINC00894通过miR-205-5p/ZEB1轴对胃癌细胞增殖和转移的影响
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作者 康伟彪 周理好 +2 位作者 余昌俊 江露 陈昌裕 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期282-288,共7页
目的 探究长链非编码RNA 00894(LINC00894)基因对人胃癌细胞增殖、转移的影响,验证LINC00894、miR-205-5p、ZEB1在胃癌中的调控关系。方法 采用RT-qPCR检测LINC00894在胃癌细胞系、正常胃细胞系、临床胃癌及正常胃组织样本中的表达水平... 目的 探究长链非编码RNA 00894(LINC00894)基因对人胃癌细胞增殖、转移的影响,验证LINC00894、miR-205-5p、ZEB1在胃癌中的调控关系。方法 采用RT-qPCR检测LINC00894在胃癌细胞系、正常胃细胞系、临床胃癌及正常胃组织样本中的表达水平;通过随访,探究LINC00894的表达水平与胃癌患者预后的关系;构建LINC00894敲减细胞系和过表达细胞系,并采用RT-qPCR检测敲减及过表达效率;通过CCK-8、克隆形成和Transwell实验检测细胞增殖与转移能力;采用双荧光素酶报告实验、RT-qPCR实验和Western blot实验检测LINC00894、miR-205-5p和ZEB1的靶向调控关系。结果 LINC00894基因在胃癌组织或细胞中的表达量明显高于胃正常组织或细胞,且LINC00894基因高表达的胃癌患者预后更差;LINC00894基因的敲减抑制了胃癌细胞的活力、克隆形成能力、迁移能力和侵袭能力,相反,LINC00894基因的过表达得到相反地结果;LINC00894通过靶向miR-205-5p并下调其表达,从而促进ZEB1的表达。结论 LINC00894在胃癌中扮演癌基因的角色,可能通过miR-205-5p/ZEB1轴促进胃癌细胞增殖和转移。 展开更多
关键词 胃癌 LINC00894 miR-205-5p zeb1
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ZEB1-3′UTR促进乳腺癌细胞MCF-7迁移机制的研究
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作者 邓英姿 孙煜曦 +4 位作者 李一菲 张美玲 张运峰 许可 胡芬 《唐山师范学院学报》 2024年第3期50-53,72,共5页
对与ZEB1-3′UTR结合的microR-NAs进行生物信息学分析。结果表明,与对照组相比,过表达ZEB1-3′UTR后MCF-7细胞迁移能力显著增强。采用RNA22、Microrna、Targetscan数据库筛选出与ZEB1-3′UTR结合的microRNAs,三个数据库公共预测的microR... 对与ZEB1-3′UTR结合的microR-NAs进行生物信息学分析。结果表明,与对照组相比,过表达ZEB1-3′UTR后MCF-7细胞迁移能力显著增强。采用RNA22、Microrna、Targetscan数据库筛选出与ZEB1-3′UTR结合的microRNAs,三个数据库公共预测的microRNAs有9个,分别是miR-429、miR-200b、miR-200c、miR-494、miR-873、miR-381、miR-300、miR-431和miR-342,其中miR-429、miR-200b、miR-200c、miR-342在乳腺癌中高表达。以上研究表明,ZEB1-3′UTR能够竞争性结合肿瘤细胞表达的内源性microRNAs,促进了MCF-7细胞迁移。 展开更多
关键词 MICRORNA zeb1-3′UTR 生物信息学
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Insights on ZEB1-AS1:emerging role from cancer to neurodegeneration
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作者 Stephana Carelli Federica Rey +1 位作者 Erika Maghraby Cristina Cereda 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第6期1187-1188,共2页
Implications for lncRNAs in the central nervous system:Transcriptional dysregulation is a key contributor to the pathogenesis of a wide range of diseases and long non-coding RNAs(lncRNAs)are highly expressed in the ne... Implications for lncRNAs in the central nervous system:Transcriptional dysregulation is a key contributor to the pathogenesis of a wide range of diseases and long non-coding RNAs(lncRNAs)are highly expressed in the nervous system.Indeed,amongst the over 50,000 lncRNAs expressed in the human genome,more than 40%are specifically expressed in the brain where their roles in brain development,neuron functions,maintenance. 展开更多
关键词 zeb1 DISEASES PATHOGENESIS
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Ubiquitin-specific protease 21 promotes tumorigenicity and stemness of colorectal cancer by deubiquitinating and stabilizing ZEB1
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作者 Jun-Jun Lin Ye-Cai Lu 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2024年第3期1006-1018,共13页
BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)is one very usual tumor together with higher death rate.Ubiquitin-specific protease 21(USP21)has been confirmed to take part into the regulation of CRC progression through serving as a... BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)is one very usual tumor together with higher death rate.Ubiquitin-specific protease 21(USP21)has been confirmed to take part into the regulation of CRC progression through serving as a facilitator.Interestingly,the promotive function of USP21 has also discovered in the progression of CRC.ZEB1 has illustrated to be modulated by USP7,USP22 and USP51 in cancers.However,the regulatory functions of USP21 on ZEB1 in CRC progression need more invest-igations.AIM To investigate the relationship between USP21 and ZEB1 in CRC progression.METHODS The mRNA and protein expressions were assessed through RT-qPCR,western blot and IHC assay.The interaction between USP21 and ZEB1 was evaluated through Co-IP and GST pull down assays.The cell proliferation was detected through colony formation assay.The cell migration and invasion abilities were determined through Transwell assay.The stemness was tested through sphere formation assay.The tumor growth was evaluated through in vivo mice assay.RESULTS In this work,USP21 and ZEB1 exhibited higher expression in CRC,and resulted into poor prognosis.Moreover,the interaction between USP21 and ZEB1 was further investigated.It was demonstrated that USP21 contributed to the stability of ZEB1 through modulating ubiquitination level.In addition,USP21 streng-thened cell proliferation,migration and stemness through regulating ZEB1.At last,through in vivo assays,it was illustrated that USP21/ZEB1 axis aggravated tumor growth.CONCLUSION For the first time,these above findings manifested that USP21 promoted tumorigenicity and stemness of CRC by deubiquitinating and stabilizing ZEB1.This discovery suggested that USP21/ZEB1 axis may provide novel sights for the treatment of CRC. 展开更多
关键词 Ubiquitin-specific protease 21 zeb1 STEMNESS Colorectal cancer
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miR-200c靶向ZEB1调控宫颈癌细胞的增殖和凋亡
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作者 冯宝菊 江英 吕希俊 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第1期25-31,共7页
目的探究miR-200c对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法利用RT-qPCR检测52例宫颈癌组织及癌旁组织中miR-200c的表达水平,使用miR-200c模拟物或抑制物转染宫颈癌细胞系,RT-qPCR验证转染效率后,使用CCK8检测转染细胞的增殖水平... 目的探究miR-200c对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法利用RT-qPCR检测52例宫颈癌组织及癌旁组织中miR-200c的表达水平,使用miR-200c模拟物或抑制物转染宫颈癌细胞系,RT-qPCR验证转染效率后,使用CCK8检测转染细胞的增殖水平,流式细胞术检测转染细胞的凋亡水平;生物信息学预测miR-200c的靶基因,荧光素酶报告基因验证其靶向关系;RT-qPCR检测癌组织中靶基因的表达水平,Pearson相关性分析miR-200c和靶基因的表达关系;RT-qPCR和蛋白质印迹检测转染靶基因siRNA或质粒细胞的增殖和凋亡水平。结果宫颈癌组织中miR-200c的表达显著低于癌旁组织,转染miR-200c模拟物的HT3细胞增殖水平显著降低,凋亡水平显著增加,而转染miR-200c抑制物的HeLa细胞增殖水平显著增加,凋亡水平显著降低;荧光素酶报告基因实验证实ZEB1是miR-200c的指标靶标,miR-200c模拟物显著降低ZEB1表达,而抑制物则发挥相反效应;宫颈癌组织中ZEB1的表达显著高于癌旁组织,且其表达与miR-200c呈显著负相关关系;敲低ZEB1显著抑制HT3的增殖水平,促进其凋亡,而过表达ZEB1则发挥相反效应。结论miR-200c通过靶向抑制ZEB1表达调控宫颈癌细胞的增殖与凋亡,从而参与宫颈癌的发生发展。 展开更多
关键词 宫颈癌 MIR-200C zeb1 增殖 凋亡
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肝细胞癌患者中lncRNA LET、lncRNA ZEB1-AS1的表达水平及对其预后的影响
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作者 张骋 《当代医药论丛》 2024年第24期83-86,共4页
目的:探讨肝细胞癌(HCC)患者中lncRNA LET、lncRNA ZEB1-AS1的表达水平及对其预后的影响。方法:选取2022年1月至2023年4月某三甲医院收治的54例HCC患者设为HCC组,选取2022年1月至2023年4月某三甲医院收治的54例乙型肝炎病毒(HBV)感染患... 目的:探讨肝细胞癌(HCC)患者中lncRNA LET、lncRNA ZEB1-AS1的表达水平及对其预后的影响。方法:选取2022年1月至2023年4月某三甲医院收治的54例HCC患者设为HCC组,选取2022年1月至2023年4月某三甲医院收治的54例乙型肝炎病毒(HBV)感染患者设为HBV组,选取2022年1月至2023年4月在某三甲医院进行健康体检的54名健康者设为对照组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)技术检测三组受检者lncRNA LET、lncRNA ZEB1-AS1的表达水平。采用Kaplan-Meier法分析lncRNA LET、lncRNA ZEB1-AS1表达水平与HCC患者预后的关系。结果:HCC组受检者lncRNA LET的表达水平低于对照组、HBV组受检者(P<0.05),其lncRNA ZEB1-AS1的表达水平高于对照组、HBV组受检者(P<0.05)。HCC组患者中lncRNA LET低表达组患者生存率低于lncRNA LET高表达组患者(P<0.05),其lncRNA ZEB1-AS高表达组患者生存率低于lncRNA ZEB1-AS低表达组患者(P<0.05)。结论:HCC患者中lncRNA LET、lncRNA ZEB1-AS1表达水平与其预后密切相关,可作为潜在生物标志物用于HCC患者的诊断和预后评估。 展开更多
关键词 肝细胞癌 lncRNA LET lncRNA zeb1-AS1
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SNHG3调控miR-186-5p/ZEB1促进肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化的机制研究
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作者 陈小兰 苏亚勇 +2 位作者 刘双平 王丽惠 徐成润 《中国临床新医学》 2024年第4期419-426,共8页
目的探究SNHG3调控miR-186-5p/E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)促进肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)的机制。方法在HepG2细胞中转染siRNA干扰片段敲除SNHG3、转染pcDNA3.1(+)/SNHG3使SNHG3过表达,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(... 目的探究SNHG3调控miR-186-5p/E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)促进肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)的机制。方法在HepG2细胞中转染siRNA干扰片段敲除SNHG3、转染pcDNA3.1(+)/SNHG3使SNHG3过表达,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(FQ-PCR)检测是否转染成功。克隆形成实验检测HepG2细胞增殖,细胞划痕实验检测HepG2细胞迁移率,Transwell小室实验检测HepG2细胞侵袭数量,双荧光素酶活性检测验证SNHG3与miR-186-5p、miR-186-5p与ZEB1的靶向关系,FQ-PCR和Western blot法检测SNHG3、ZEB1、E-cadherin、N-cadherin、MMP-2、vimentin、MMP-9、Snail的表达水平。结果肝癌组织中SNHG3表达量高于正常组织,SNHG3表达量低/中的肝癌患者的生存预后优于SNHG3表达量高的肝癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。克隆形成实验结果显示,与pcDNA3.1(+)组相比,pcDNA3.1(+)/SNHG3组HepG2细胞增殖数量显著增加(P<0.05)。细胞划痕实验结果显示,pcDNA3.1(+)/SNHG3组HepG2细胞迁移率显著高于pcDNA3.1(+)组(P<0.05)。Transwell小室实验结果显示,pcDNA3.1(+)/SNHG3组HepG2细胞侵袭数量显著高于pcDNA3.1(+)组(P<0.05)。双荧光素酶活性检测结果显示,miR-186-5p mimic和pGL6-SNHG3-WT共转染后,荧光素酶活性低于其他组,miR-186-5p mimic和pGL6-ZEB1-WT共转染后,荧光素酶活性低于其他组,差异有统计学意义(P<0.05)。FQ-PCR和Western blot检测结果显示,当SNHG3过表达时,E-cadherin mRNA和蛋白相对表达量显著下调,N-cadherin、MMP-2、vimentin、MMP-9和Snail mRNA和蛋白相对表达量以及ZEB1蛋白相对表达量显著上调;当SNHG3敲除后,E-cadherin mRNA和蛋白相对表达量显著上调,N-cadherin、MMP-2、vimentin、MMP-9和Snail mRNA和蛋白相对表达量以及ZEB1蛋白相对表达量显著下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SNHG3调控miR-186-5p/ZEB1可促进肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和EMT,表明SNHG3是肝癌潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 SNHG3 肝癌 长链非编码RNA E盒结合锌指蛋白1 增殖 侵袭 迁移 上皮-间质转化
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MEBT/MEBO对糖尿病大鼠难愈合创面中ZEB1/LAMA3/ITGA3信号通路表达的影响 被引量:1
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作者 黄金梅 唐婷 +7 位作者 韦柳叶 左远娟 贺佐分 龚元勋 姜艳 郭文闻 谭奔 唐乾利 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第10期1322-1329,共8页
目的探讨糖尿病大鼠难愈合创面再上皮化的病理变化及湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(MEBT/MEBO)对其干预的机制。方法80只Wistar雄性大鼠,随机取18只作为急性创面组,其余大鼠建立糖尿病创面模型。将糖尿病创面造模成功的54只大鼠随机分为糖尿... 目的探讨糖尿病大鼠难愈合创面再上皮化的病理变化及湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(MEBT/MEBO)对其干预的机制。方法80只Wistar雄性大鼠,随机取18只作为急性创面组,其余大鼠建立糖尿病创面模型。将糖尿病创面造模成功的54只大鼠随机分为糖尿病创面组、MEBT/MEBO组、贝复新组,每组18只。各组大鼠换药前均以呋喃西林液清洁创面,急性创面组和糖尿病创面组均外敷2层生理盐水纱布,MEBT/MEBO组外敷2层MEBO纱条(0.2 g/cm^(2)),贝复新组外敷2层贝复新浸透纱布(60 IU/cm^(2)),均每日换药2次。分别于造模后第3,7,14天,统计各组创面愈合率,HE染色和Masson染色观察创面病理变化,免疫荧光观察创面组织中层黏连蛋白3(LAMA3)蛋白表达情况,RT-PCR法检测创面组织中LAMA3、整合素α3(ITGA3)、E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)mRNA表达量。结果造模后第7,14天,糖尿病创面组创面愈合率均明显低于其他组(P均<0.05),MEBT/MEBO组和贝复新组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。HE染色和Masson染色显示:造模后第3天,各组创面均处于炎症浸润状态;造模后第7天,糖尿病创面组创面处于炎症浸润状态,胶原纤维稀疏,边缘表皮增厚且无明显迁移,其他组炎症浸润均减轻,表皮增厚并明显迁移;造模后第14天,糖尿病创面组创面仍有炎症浸润,表皮再上皮化不全,其他组创面表皮覆盖且再上皮化明显。造模后第3,7,14天,糖尿病创面组创面组织中LAMA3蛋白阳性表达光密度值和LAMA3、ITGA3 mRNA表达量均明显低于其他组(P均<0.05),ZEB1 mRNA表达量均明显高于其他组(P均<0.05),MEBT/MEBO组创面组织中LAMA3蛋白阳性表达光密度值和LAMA3、ITGA3、ZEB1mRNA表达量与贝复新组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论糖尿病大鼠难愈合创面再上皮化延迟,而MEBT/MEBO能促进创面再上皮化修复,其机制可能与上调再上皮化区LAMA3、ITGA3表达和下调ZEB1表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病难愈合创面 湿润暴露疗法 湿润烧伤膏 再上皮化 zeb1/LAMA3/ITGA3信号通路
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LncRNA-SNHG12通过miR-409-3p/ZEB1轴调节宫颈癌细胞的增殖、凋亡和上皮间质转化
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作者 李和丽 郭哲 +5 位作者 朱军义 王秋宇 许静 姜平 杨红耀 梁殿迅 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2023年第4期222-228,共7页
目的探索长链非编码RNA(lnc RNA)SNHG12通过微小RNA(miR)-409-3p/锌指E盒结合的同源盒蛋白1(ZEB1)轴对宫颈癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响。方法选取2021年2月至2022年2月于河南省南阳市中心医院诊治的50例宫颈癌患者组织及癌旁... 目的探索长链非编码RNA(lnc RNA)SNHG12通过微小RNA(miR)-409-3p/锌指E盒结合的同源盒蛋白1(ZEB1)轴对宫颈癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响。方法选取2021年2月至2022年2月于河南省南阳市中心医院诊治的50例宫颈癌患者组织及癌旁组织标本、正常宫颈上皮细胞以及宫颈癌细胞系He La、Si Ha、Ca Ski,检测组织及细胞中lnc RNA SNHG12与miR-409-3p的表达水平。取宫颈癌细胞系He La分为sh-NC组(转染阴性对照载体)、shSNHG12组(转染SNHG12敲低载体)、mimics NC组(转染模拟物阴性对照)、miR-409-3p mimics组(转染miR-409-3p模拟物)、sh-NC+inhibitor NC组(共转染sh-NC与抑制物阴性对照)、sh-NC+miR-409-3p inhibitor组(共转染sh-NC与miR-409-3p抑制物)、sh-SNHG12+inhibitor NC组(共转染sh-SNHG12与inhibitor NC)、sh-SNHG12+miR-409-3p inhibitor组(共转染sh-SNHG12与miR-409-3p inhibitor);未转染细胞为对照组。依次采用q RT-PCR、双荧光素酶实验检测SNHG12与miR-409-3p表达水平及两者的靶向关系;MTT法、流式细胞仪检测细胞增殖及凋亡率;Western blot检测神经钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、ZEB1、Snail和波形蛋白(vimentin)的表达水平。结果SNHG12与miR-409-3p存在靶向关系,与sh-NC组、对照组相比,shSNHG12组细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达显著增加,细胞增殖率、SNHG12、ZEB1、N-cadherin、Snail、vimentin表达显著降低(P<0.05);与mimics NC组、对照组相比,miR-409-3p mimics组细胞凋亡率、miR-409-3p、E-cadherin蛋白表达显著增加,细胞增殖率、ZEB1、N-cadherin、Snail、vimentin表达显著降低(P<0.05);miR-409-3p inhibitor可逆转敲低SNHG12对He La细胞发挥的上述作用(P<0.05)。结论敲低SNHG12表达可通过靶向负调控miR-409-3p/ZEB1轴,减少He La细胞增殖以及上皮间质转化,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 Lnc RNA SNHG12 miR-409-3p/zeb1 宫颈癌细胞 上皮间质转化
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MIF激活lncRNA-ZEB1-AS1/miR-200b信号通路促进结肠癌增殖和转移作用研究
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作者 马伟钦 何兴祥 +5 位作者 林少斌 王泽伟 黄衔 詹添福 钟志旭 肖月琼 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1901-1905,共5页
目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在结肠癌中发挥的作用及其可能的调控机制。方法:qRT-PCR检测MIF在结肠癌组织和癌旁组织中的表达及其对结肠癌患者预后的影响;qRT-PCR和免疫荧光检测MIF在结肠癌细胞HCT116和正常肠上皮细胞HIEC-6中... 目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在结肠癌中发挥的作用及其可能的调控机制。方法:qRT-PCR检测MIF在结肠癌组织和癌旁组织中的表达及其对结肠癌患者预后的影响;qRT-PCR和免疫荧光检测MIF在结肠癌细胞HCT116和正常肠上皮细胞HIEC-6中的表达;si-RNA沉默MIF在HCT116细胞中的表达,CCK-8、Transwell和细胞划痕实验观察HCT116细胞增殖和迁移能力的变化,同时检测长链非编码RNA锌指E-盒结合同源异形盒1-反义链1(lncRNA-ZEB1-AS1)表达;starBase数据库预测分析lncRNA-ZEB1-AS1和miR-200b间的关系,双荧光素酶进行验证;分别过表达lncRNA-ZEB1-AS1和沉默miR-200b后检测HCT116增殖能力变化。结果:MIF在结肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织;MIF在HCT116细胞中表达显著高于HIEC-6细胞。靶向沉默MIF表达后,HCT116细胞增殖和转移能力降低,且lncRNA-ZEB1-AS1表达随着MIF沉默显著降低;starBase数据库预测及双荧光素酶标记实验结果表明lncRNA-ZEB1-AS1抑制miR-200b表达,且过表达lncRNAZEB1-AS1和沉默miR-200b均可逆转沉默MIF导致的细胞增殖能力下降。结论:MIF可能通过激活ZEB1-AS1/miR-200b信号通路促进结肠癌细胞的增殖和转移。 展开更多
关键词 巨噬细胞移动抑制因子 zeb1-AS1 miR-200b 结肠癌 增殖 转移
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四神丸干预ZEB1信号改善慢性溃疡性结肠炎作用机制研究 被引量:1
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作者 潘琦虹 刘洋 魏韶锋 《中药材》 CAS 北大核心 2023年第10期2579-2584,共6页
目的:探讨四神丸在改善慢性溃疡性结肠炎(UC)中的作用及相关机制。方法:实验设正常对照组、UC模型组及四神丸低、中、高剂量组,每组12只,灌胃给药,持续14 d。评估DAI、CMDI、HS;ELISA法检测血清IL-4、IL-8、IL-17、CRP、IgG、IFN-γ及... 目的:探讨四神丸在改善慢性溃疡性结肠炎(UC)中的作用及相关机制。方法:实验设正常对照组、UC模型组及四神丸低、中、高剂量组,每组12只,灌胃给药,持续14 d。评估DAI、CMDI、HS;ELISA法检测血清IL-4、IL-8、IL-17、CRP、IgG、IFN-γ及结肠中MPO、EGF、TNF-α水平;HE染色观察结肠组织病理学;TUNEL染色观察结肠组织细胞凋亡;免疫组化检测结肠组织ZEB1蛋白表达;Western Blot检测结肠组织ZEB1、PI3K、AKT蛋白表达。结果:与模型组比较,四神丸高剂量组大鼠DAI、CDMI、HS评分及结肠宽度、结肠指数、血清IgG水平显著降低,结肠长度显著增加,四神丸中、高剂量组大鼠血清IL-8、IL-17、CRP、IFN-γ及结肠组织中TNF-α、MPO水平显著降低,血清IL-4及结肠组织EGF水平显著升高,结肠组织凋亡细胞数显著减少,结肠组织中ZEB1、PI3K、AKT蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:四神丸对UC大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与调节ZEB1信号通路有关。 展开更多
关键词 四神丸 溃疡性结肠炎 作用机制 zeb1
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下调lncRNA ZEB1-AS1靶向促进miR-133a-3p表达抑制口腔鳞癌细胞SCC15侵袭和迁移的分子机制 被引量:1
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作者 王海琴 闫冰 李成 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期916-920,共5页
目的 研究下调长链非编码RNA(lncRNA)锌指E-盒结合同源异形盒1-反义链(ZEB1-AS)1靶向促进miR-133a-3p体外调控口腔鳞癌细胞SCC15迁移及侵袭的分子机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(Rt-PCR)分析并检测不同的口腔鳞癌细胞HN-6、SC... 目的 研究下调长链非编码RNA(lncRNA)锌指E-盒结合同源异形盒1-反义链(ZEB1-AS)1靶向促进miR-133a-3p体外调控口腔鳞癌细胞SCC15迁移及侵袭的分子机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(Rt-PCR)分析并检测不同的口腔鳞癌细胞HN-6、SCC15、CAL27及正常口腔上皮细胞HOK中ZEB1-AS1表达变化。将口腔鳞癌细胞SCC15分成Control组、sh-NC(转染shRNA control)组、sh-ZEB1-AS1(转染ZEB1-AS1 shRNA)组,利用CCK-8方法分析检测细胞的增殖情况,利用Transwell小室分析并检测细胞的迁移及侵袭能力变化,Western印迹并检测N-钙黏蛋白(cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、E-cadherin的表达情况。利用Starbase生物信息学软件预测ZEB1-AS1靶基因,荧光素酶报告系统鉴定二者的靶向关系。在口腔鳞癌细胞SCC15中将ZEB1-AS1 shRNA、miR-133a-3p inhibitor转染,同样分析并检测各组细胞的增殖水平及迁移、侵袭能力变化和各组细胞内N-cadherin、MMP-2、E-cadherin、MMP-9蛋白的表达情况。结果 口腔鳞癌细胞CAL27、HN-6、SCC15中ZEB1-AS1水平明显高于正常口腔上皮细胞HOK(P<0.05)。口腔鳞癌细胞CAL27、HN-6中ZEB1-AS1水平明显低于口腔鳞癌细胞SCC15(P<0.05)。与Control、sh-NC组比较,sh-ZEB1-AS1组口腔鳞癌细胞SCC15中ZEB1-AS1水平明显降低,增殖能力明显降低,同时细胞的迁移及侵袭能力也明显下降,蛋白MMP-9、N-cadherin、MMP-2的表达水平明显降低,而E-cadherin表达水平明显升高(P<0.05)。下调ZEB1-AS1靶向促进miR-133a-3p表达。miR-133a-3p inhibitor逆转下调ZEB1-AS1对口腔鳞癌细胞SCC15增殖、迁移、侵袭和MMP-2、MMP-9、N-cadherin、E-cadherin蛋白表达作用。结论 下调lncRNA ZEB1-AS1靶向促进miR-133a-3p抑制口腔鳞癌细胞SCC15增殖、侵袭和迁移。 展开更多
关键词 锌指E-盒结合同源异形盒1-反义链(zeb1-AS)1 口腔鳞癌 侵袭 迁移 miR-133a-3p
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circCSPP1通过吸附miR-431上调ZEB1的表达促进结直肠癌侵袭转移
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作者 潘驰骏 白燕金 刘永浩 《中国血液流变学杂志》 CAS 2023年第2期170-177,F0002,共9页
目的研究ZEB1与circCSPP1及miR-431的相关性,探讨circCSPP1通过吸附miR-431上调ZEB1的表达进而促进结直肠癌侵袭转移。方法通过TargetScan、miRDB和mirWalk等三个数据库,探索结直肠癌细胞中ZEB1是否为miR-431的潜在靶点;在SW620和LOVO... 目的研究ZEB1与circCSPP1及miR-431的相关性,探讨circCSPP1通过吸附miR-431上调ZEB1的表达进而促进结直肠癌侵袭转移。方法通过TargetScan、miRDB和mirWalk等三个数据库,探索结直肠癌细胞中ZEB1是否为miR-431的潜在靶点;在SW620和LOVO两组细胞株中,通过质粒转染构建过表达miR-431组(miR-431 mimic)和对照组(mimic control)、敲低miR-431组(inhibitor)和对照组(inhibitor control)等四组细胞,用RT-qPCR和Western blot分别检测各组细胞ZEB1的mRNA和蛋白表达水平。通过RIP实验研究Ago2结合ZEB1和miR-431的相对富集含量,探索miR-431与ZEB1是否存在相关作用关系。在SW620和LOVO两组细胞株中,通过质粒转染构建control组、circCSPP1+mimic control、circCSPP1+miR-431 mimic、circCSPP1+sh-nc和circCSPP1+sh-ZEB1等五组细胞,用RT-qPCR分别检测各组细胞ZEB1的mRNA表达水平;通过Transwell实验分别检测各组细胞ZEB1的侵袭和迁移能力。用Western blot检测细胞Snail、E-cadherin等EMT相关蛋白的水平。结果基于三个数据库,发现ZEB1、SMAD4、DAAM1、CDK14和ROCK1可能是miR-431的潜在靶点,且ZEB1可被miR-431下调;在SW620和LOVO两组细胞株中,miR-431可明显促进结直肠癌细胞ZEB1 mRNA和蛋白的表达。miR-431可能与ZEB1直接结合Ago2蛋白,并通过Ago2蛋白抑制miR-431。过表达circCSPP1可明显促进ZEB1的表达,但过表达miR-431或敲低ZEB1可逆转circCSPP1对ZEB1的促进作用;circCSPP1可促进结直肠细胞的侵袭和迁移,但过表达miR-431或敲低ZEB1可逆转此作用。过表达circCSPP1明显促进ZEB1和Snail的表达,降低E-cadherin的表达,但过表达miR-431或敲低ZEB1可逆转circCSPP1对上述蛋白的作用。结论ZEB1是结直肠细胞中miR-431的靶基因,且miR-431可抑制ZEB1的表达。circCSPP1可吸附miR-431上调ZEB1的表达进而促进结直肠癌细胞的侵袭和迁移。circCSPP1可通过调节miR-431/ZEB1通路促进结直肠癌的恶性进展。 展开更多
关键词 结直肠癌 circCSPP1 miR-431 zeb1 恶性进展
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ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1在肿瘤免疫微环境中的作用研究进展 被引量:1
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作者 闫睿怡 周艺玲 何琳莉 《海南医学》 CAS 2023年第20期3033-3036,共4页
锌指E-盒结合同源异形盒1-反义链1 (ZEB1-AS1)属于长链非编码RNA (Lnc RNA)家族,是E盒锌指蛋白1基因(ZEB1)的反义蛋白产物,可通过上调ZEB1的活性促进肿瘤浸润、转移,其表达的失调与多种肿瘤的发生、发展密切相关,有望成为肿瘤治疗的重... 锌指E-盒结合同源异形盒1-反义链1 (ZEB1-AS1)属于长链非编码RNA (Lnc RNA)家族,是E盒锌指蛋白1基因(ZEB1)的反义蛋白产物,可通过上调ZEB1的活性促进肿瘤浸润、转移,其表达的失调与多种肿瘤的发生、发展密切相关,有望成为肿瘤治疗的重要分子靶点。近年来,大量研究表明ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1可通过调节肿瘤免疫微环境影响肿瘤恶性进展及治疗效果。本文主要阐述ZEB1-AS1及ZEB1与肿瘤相关免疫细胞、炎症相关细胞因子、炎性信号通路之间的相互作用,为肿瘤的靶向及免疫治疗提供新思路。 展开更多
关键词 锌指E-盒结合同源异形盒1-反义链1 E盒锌指蛋白1 肿瘤免疫微环境 免疫细胞 长链非编码RNA
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ZEB1、AR、E-Cadherin和N-Cadherin在前列腺癌组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 郭益辰 李卫平 +4 位作者 杨瑞婷 罗雍猷 刘斌 马迎春 姬菩忠 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2023年第7期627-631,共5页
目的分析不同危险度的前列腺癌患者组织中锌指转录因子(ZEB1)、雄激素受体(AR)、E-钙粘附蛋白(E-Ca)、神经性-钙黏附蛋白(N-Ca)的表达与临床病理学特征的相关性,并探讨它们在临床治疗中的意义。方法回顾性分析中国联勤保障部队第九四〇... 目的分析不同危险度的前列腺癌患者组织中锌指转录因子(ZEB1)、雄激素受体(AR)、E-钙粘附蛋白(E-Ca)、神经性-钙黏附蛋白(N-Ca)的表达与临床病理学特征的相关性,并探讨它们在临床治疗中的意义。方法回顾性分析中国联勤保障部队第九四〇医院泌尿外科2013年11月-2021年6月送检的47例前列腺癌患者的临床资料,根据危险度将患者分为中低危险组和高危险组,对两组前列腺癌组织采用免疫组织化学染色的方法检测其中ZEB1、AR、E-Ca和N-Ca的表达,分析之间的关系及其表达与Gleason分级、前列腺特异性抗原(PSA)值、TNM分期之间的关系。结果ZEB1的阳性表达率随着危险度、Gleason评分、PSA值的增高而增高(P均<0.01);AR的强阳性表达率随着危险度、Gleason评分的增高而降低(P均<0.05);E-Ca的阳性表达率随着危险度、Gleason评分、PSA值的增高而降低(P均<0.05);N-Ca的阳性表达率随着危险度、Gleason评分的增高而增高(P均<0.01);ZEB1的阳性表达率随着肿瘤分期、TNM分期的增高而增高(P均<0.01);AR的强阳性表达率仅随着TNM分期的增高而降低(P<0.05)。在后续随访中明确发生去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的患者,在首次手术标本中的ZEB1阳性表达高于其他患者(P<0.05)。结论ZEB1和N-Ca随着肿瘤侵袭性的增加而表达增高,AR和E-Ca随着肿瘤侵袭性的增加而表达降低,ZEB1、AR、E-Ca和N-Ca在前列腺癌的进展中发挥着重要作用,ZEB1不仅可以通过上皮间质转化,并可能通过AR直接影响前列腺癌的发生发展。ZEB1也可能与CRPC的发生有关。 展开更多
关键词 前列腺癌 上皮间质转化 锌指转录因子 雄激素受体 去势抵抗性前列腺癌
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Slug、ZEB1和KISS-1在胃腺癌中的表达及其临床意义 被引量:12
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作者 周蕾 胡永莲 +3 位作者 武世伍 俞岚 承泽农 朱博 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期532-537,共6页
目的寻找能预测原发性胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)浸润、转移及预后的指标。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测261例GAC组织和80例正常胃黏膜组织中Slug、ZEB1和KISS-1蛋白的表达情况。结果在正常胃黏膜组织中Slug、Z... 目的寻找能预测原发性胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)浸润、转移及预后的指标。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测261例GAC组织和80例正常胃黏膜组织中Slug、ZEB1和KISS-1蛋白的表达情况。结果在正常胃黏膜组织中Slug、ZEB1和KISS-1蛋白的阳性表达率分别为2.5%,1.3%和87.5%;在GAC组织中阳性表达率分别为62.1%、29.1%和45.2%,两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。Slug在GAC组织中的阳性表达率与肿瘤组织的浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期均相关;ZEB1在GAC组织中的阳性表达率与分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移及临床病理分期高低均相关;KISS-1在GAC组织中的阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移与否及临床病理分期均有关。Slug的表达和ZEB1的表达呈正相关关系;KISS-1与Slug和ZEB1呈负相关关系。Kaplan-Meier生存分析表明Slug和ZEB1蛋白阳性表达组患者总的生存时间明显低于其阴性组患者;KISS-1阳性表达组患者总的生存时间明显高于其阴性组患者。COX多因素模型分析显示,Slug、ZEB1和KISS-1蛋白的阳性表达以p TNM分期是影响GAC患者预后的独立因素。结论 Slug、ZEB1和KISS-1的异常表达参与了GAC的发生,并与GAC的淋巴结转移、p TNM分期及预后等均有关;Slug、ZEB1和KISS-1联合检测对GAC的进展及预后判断有重要意义。 展开更多
关键词 胃肿瘤 zeb1 KISS-1 预后
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ZEB1-AS1在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征的关系 被引量:5
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作者 宋娇 王利 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2020年第6期457-461,共5页
目的探讨ZEB1-AS1在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法qRT-PCR法检测195对子宫内膜癌-癌旁正常组织标本中ZEB1-AS1及ZEB1的表达量;分析ZEB1-AS1及ZEB1的表达量与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系;MTT、Transwell迁移... 目的探讨ZEB1-AS1在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法qRT-PCR法检测195对子宫内膜癌-癌旁正常组织标本中ZEB1-AS1及ZEB1的表达量;分析ZEB1-AS1及ZEB1的表达量与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系;MTT、Transwell迁移实验、侵袭实验分别检测过表达ZEB1-AS1稳转细胞系增殖、迁移和侵袭能力的变化。结果ZEB1-AS1与ZEB1在子宫内膜癌中均高表达,且两者成正相关(P<0.05),两者分别高表达均可缩短患者生存期(均P<0.05);ZEB1-AS1表达与患者肿瘤家族史、病理分级、病理分型、化疗、肿瘤分期、T分期、M分期和HPV感染相关(均P<0.05),ZEB1表达与患者肿瘤家族史、病理分级、肿瘤分期、T分期、N分期和M分期相关(均P<0.05);过表达ZEB1-AS1可促进子宫内膜癌细胞增殖、迁移和侵袭(均P<0.05)。结论ZEB1-AS1及ZEB1在子宫内膜癌中高表达,可促进子宫内膜癌转移和侵袭并提示不良预后。 展开更多
关键词 zeb1-AS1 zeb1 子宫内膜癌 预后 病理分型
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miR-205通过下调ZEB1和ZEB2表达抑制肾小管上皮细胞转分化 被引量:6
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作者 曹罗元 杨菁 +3 位作者 富显果 林应华 林峰 黄宝英 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1700-1705,1711,共7页
目的探讨miR-205在肾小管上皮细胞转分化的作用机制。方法将miR-205 mimics和scrambled control分别转染HK-2转分化细胞株,采用real-time q PCR检测miR-205和ZEB1、E-cadherin、α-SMA mRNA的表达水平;运用Western blotting检测ZEB1、Z... 目的探讨miR-205在肾小管上皮细胞转分化的作用机制。方法将miR-205 mimics和scrambled control分别转染HK-2转分化细胞株,采用real-time q PCR检测miR-205和ZEB1、E-cadherin、α-SMA mRNA的表达水平;运用Western blotting检测ZEB1、ZEB2、E-cadherin、α-SMA的表达水平。通过细胞免疫组化检测β-catenin的异位表达情况和E-cadherin的表达情况。结果miR-205 mimics转染HK-2转分化细胞株后,ZEB1和ZEB2的表达水平较高糖组得到大幅下调(P<0.01),而E-cadherin的表达水平较高糖组显著提高(P<0.01),同时间质细胞特征分子α-SMA的表达水平显著降低(P<0.01)。miR-205 mimics也显著抑制了HK-2转分化过程中β-catenin异位表达,在维持上皮细胞的形态方面也起着重要的作用。结论 miR-205可通过下调ZEB1和ZEB2的表达,抑制了肾小管上皮间质转分化进程。 展开更多
关键词 miR-205 转分化 HK-2细胞株 zeb1
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胆管细胞癌中CtBP1、Zeb1、Zeb2与E-cadherin蛋白的表达及临床意义 被引量:8
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作者 胡洁 边立会 +3 位作者 王晓玉 杨月丽 张小玲 肖胜军 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期365-369,共5页
目的探讨转录抑制因子Zeb1、Zeb2、转录辅抑制因子CtBP1及其靶基因E-cadherin在胆管细胞癌中的表达及CtBP1、Ecadherin的临床意义。方法采用免疫组化法检测胆管细胞癌及癌旁组织芯片中CtBP1、Zeb1、Zeb2和E-cadherin的表达。结果CtBP1... 目的探讨转录抑制因子Zeb1、Zeb2、转录辅抑制因子CtBP1及其靶基因E-cadherin在胆管细胞癌中的表达及CtBP1、Ecadherin的临床意义。方法采用免疫组化法检测胆管细胞癌及癌旁组织芯片中CtBP1、Zeb1、Zeb2和E-cadherin的表达。结果CtBP1在胆管细胞癌及癌旁组织中的阳性率分别为44.44%和17.86%,Zeb2分别为34.92%和10.71%,E-cadherin分别为50.79%和100%,组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。Zeb1在胆管细胞癌仅1例表达,而在癌旁组织中不表达。CtBP1与胆管细胞癌的分化程度相关(P<0.05),E-cadherin与胆管细胞癌的分化程度及远处转移有关(P均<0.05)。E-cadherin和CtBP1及Zeb2表达呈负相关(r=-0.034、-0.029,P均<0.001),CtBP1和Zeb2表达呈正相关(r=0.228,P=0.005)。结论胆管细胞癌中CtBP1、Zeb2与E-cadherin均表达异常,CtBP1、Zeb2可能共同参与E-cadherin表达调控。联合检测CtBP1和E-cadherin有望成为评估胆管细胞癌恶性生物学行为的参考指标。 展开更多
关键词 肝肿瘤 胆管细胞癌 zeb1 Zeb2 羧基末端结合蛋白1 E-CADHERIN
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