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EZH2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及PD1/PD-L1表达的作用机制
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作者 王钧 王轶楠 +1 位作者 肖建波 李海丽 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期888-892,共5页
目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)... 目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)组、EZH2抑制剂联合PD1/PD-L1抑制剂(D)组,酶联免疫吸附试验(ELISA)及流式细胞仪检测Th细胞分化相关因子,Western印迹检测PD1/PD-L1蛋白表达,Hoechst33258染色法、噻唑蓝(MTT)法及小室法检测恶性淋巴瘤细胞活性。结果与A组相比,B、C、D组细胞凋亡率、干扰素(INF)-γ水平明显升高,细胞增殖率、侵袭数量、白细胞介素(IL)-4水平、PD1、PD-L1蛋白表达明显降低(P<0.05),且C组比B组变化更明显,D组比C组变化更明显(P<0.05)。结论EZH2抑制剂可显著抑制恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗,有效调控Th细胞分化,并抑制PD1/PD-L1蛋白表达。 展开更多
关键词 Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂 恶性淋巴瘤细胞 放疗抵抗 TH细胞分化 程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)
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膀胱癌100例血清Zeste基因增强子同源物2和信号传导蛋白3表达水平及诊断价值分析
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作者 吴娟 王丹 +1 位作者 张前进 裴兵 《安徽医药》 CAS 2024年第10期2035-2038,共4页
目的探讨膀胱癌病人血清Zeste基因增强子同源物2(EZH2)和信号传导蛋白3(SMAD3)表达水平及临床意义。方法纳入江苏省人民医院宿迁医院于2021年1月至2022年12月收治的膀胱癌病人进行研究(100例),另选取同期于该院就诊的泌尿系统良性疾病... 目的探讨膀胱癌病人血清Zeste基因增强子同源物2(EZH2)和信号传导蛋白3(SMAD3)表达水平及临床意义。方法纳入江苏省人民医院宿迁医院于2021年1月至2022年12月收治的膀胱癌病人进行研究(100例),另选取同期于该院就诊的泌尿系统良性疾病病人作为良性疾病组(93例)以及健康体检者作为对照(100例)。采用Pearson相关性分析法分析膀胱癌病人血清中EZH2和SMAD3表达水平的相关性;采用logistic多因素回归分析法分析膀胱癌发生的影响因素;采用ROC曲线分析EZH2和SMAD3对膀胱癌的诊断效能。结果膀胱癌病人血清中EZH2(101.34±15.09)ng/L和SMAD3(226.53±25.94)ng/L表达水平均高于良性疾病组(85.96±11.23)ng/L、(203.11±22.18)ng/L和对照组(83.91±9.14)ng/L、(198.03±20.30)ng/L(均P<0.001);膀胱癌病人血清EZH2和SMAD3表达水平呈正相关(r=0.72,P<0.001);膀胱癌组年龄≥60岁(74/187)、有吸烟史的病人(76/166)所占比例均高于良性疾病组(65/187、55/166)及对照组(48/187、35/166)(均P<0.05);年龄、吸烟史、EZH2、SMAD3为发生膀胱癌的危险因素(P<0.05);以良性疾病组为对照,血清EZH2和SMAD3单独检测诊断膀胱癌的曲线下面积(AUC)分别为0.78、0.78,二者联合检测的AUC为0.85,优于各自单独检测(Z_(二者联合-EZH2)=2.81、Z_(二者联合-SMAD3)=2.68,P=0.009、0.007)。结论血清EZH2和SMAD3与膀胱癌的发生有关,二者联合对膀胱癌具有一定的诊断价值。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 Zeste基因增强子同源物2 信号传导蛋白3 诊断价值 表达水平
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EZH2调控卵巢癌细胞生物学行为的机制研究
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作者 朱玲 王科 +3 位作者 赵峰 李思齐 王书奎 邵启祥 《临床检验杂志》 CAS 2024年第7期542-547,共6页
目的探讨组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)调控卵巢癌(ovarian cancer,OC)生物学行为的机制,为寻找OC治疗的新靶点提供实验支持。方法采用EZH2小干扰RNA(small interfered RNA,siRNA)在不同OC... 目的探讨组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)调控卵巢癌(ovarian cancer,OC)生物学行为的机制,为寻找OC治疗的新靶点提供实验支持。方法采用EZH2小干扰RNA(small interfered RNA,siRNA)在不同OC细胞系中敲减EZH2,并使用qRT-PCR、Western blot分析干扰siEZH2 mRNA和蛋白质的效率。进一步采用CCK-8法、细胞划痕试验、Transwell试验以及流式细胞术检测干扰EZH2后对OC细胞增殖、迁移及侵袭能力和凋亡水平等生物学行为的影响。采用Western blot分析干扰EZH2后,早期生长反应因子1(early growth response 1,EGR1)和H3K27me3蛋白的表达水平,并分析EZH2调控OC细胞生物学行为的机制。结果转染siEZH2后,OC细胞系中EZH2 mRNA的表达水平显著低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且A2780细胞中EZH2蛋白的表达水平亦明显下调(P<0.05)。Western blot检测结果表明,EGR1以及H3K27me3蛋白水平出现了不同程度地降低。转染siEZH2-1后,转染组A2780细胞的增殖能力显著低于阴性对照组(P<0.05);细胞划痕试验和Transwell试验结果显示,转染siEZH2-1后细胞的迁移和侵袭能力显著减弱(P<0.05);流式细胞术结果显示,转染siEZH2-1后细胞凋亡水平显著增强(P<0.05)。结论EZH2在OC细胞系中高表达,并促进A2780细胞的增殖、迁移、侵袭和抗凋亡。但EZH2并非通过其H3K27me3转移酶功能调控EGR1的表达而调控影响OC的生物学行为。 展开更多
关键词 卵巢癌 组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2 早期生长反应因子1
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lncRNA-MIAT通过靶向调控miR-584/EZH2轴促进DLBCL细胞的自噬
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作者 张红莉 徐晓玮 +1 位作者 阿迪娜·乌提库尔 石雨薇 《西部医学》 2024年第10期1412-1418,1426,共8页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-MIAT通过调控微小RNA(miR)-584/ZESTE同源物增强子2(EZH2)轴对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞自噬的影响。方法将DLBCL细胞系Raji分为siMIAT组[lncRNA-MIAT的小干扰RNA(siRNA)构建沉默组]、沉默阴性对照... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-MIAT通过调控微小RNA(miR)-584/ZESTE同源物增强子2(EZH2)轴对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞自噬的影响。方法将DLBCL细胞系Raji分为siMIAT组[lncRNA-MIAT的小干扰RNA(siRNA)构建沉默组]、沉默阴性对照组(siNC组)、miR-584的模拟物组(mimic组)、模拟物阴性对照组(mimic-NC组)。将siMIAT组的Raji继续分为miR-584的inhibitor组(inhibitor组)、inhibitor的阴性对照组(inhibitor-NC组)、EZH2过表达组(pcDNA-EZH2组)以及过表达空载体组(pcDNA-null组)。用实时定量PCR法(qRT-PCR)检测lncRNA-MIAT和miR-584的表达,用荧光原位杂交(FISH)实验检测lncRNA-MIAT在Raji中的定位。用Western blot法检测EZH2和细胞自噬标志物LC3-I、LC3-II、Atg5、Beclin-1和p62的表达。CCK-8法检测细胞的增殖活性。用双荧光素酶报告基因分析miR-584与EZH2的靶向调控作用以及miR-584与lncRNA-MIAT的靶向调控作用。结果与B淋巴细胞系MAO比,lncRNA-MIAT在Raji中高表达(P<0.05),lncRNA-MIAT的表达主要定位在MAO和Raji的细胞质中。沉默lncRNA-MIAT抑制细胞的增殖活性并抑制细胞的自噬(均P<0.05),沉默lncRNA-MIAT还抑制EZH2的表达并促进miR-584的表达(均P<0.05)。生信分析预测lncRNA-MIAT与miR-584具有多个结合位点,以及EZH2与miR-584也具有多个结合位点,双荧光素酶报告基因实验证实EZH2是miR-584的靶基因,且miR-584与lncRNA-MIAT也具有靶向调控作用。在沉默lncRNA-MIAT的细胞中,与inhibitor-NC组比,inhibitor组中细胞的增殖活性以及细胞的自噬均增加(P<0.05)。在沉默lncRNA-MIAT的细胞中,与pcDNA-null组比,pcDNA-EZH2组中细胞的增殖活性以及细胞的自噬均增加(P<0.05)。结论lncRNA-MIAT通过靶向调控miR-584/EZH2轴促进DLBCL的增殖,增强DLBCL细胞的自噬。 展开更多
关键词 长链非编码RNA-MIAT 微小RNA-584 ZESTE同源物增强子2 弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞 自噬
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急性缺血性脑卒中患者血清长链非编码RNA母系表达基因3和Zeste同源物增强子-2表达与神经功能损伤的相关性分析
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作者 李晨曦 白如玉 《心脑血管病防治》 2024年第3期27-31,共5页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因3(MEG3)与Zeste同源物增强子-2(EZH2)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清中的表达水平及其与神经功能损伤之间的关系。方法选取延安市人民医院2021年1月至2022年11月收治的92例AIS患者为脑卒中... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因3(MEG3)与Zeste同源物增强子-2(EZH2)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清中的表达水平及其与神经功能损伤之间的关系。方法选取延安市人民医院2021年1月至2022年11月收治的92例AIS患者为脑卒中组,92例健康体检者为对照组,根据NIHSS评分将脑卒中组患者分为致残性损伤组19例,非致残性损伤组73例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应、酶联免疫吸附法分别检测血清lncRNAMEG3、EZH2水平。采用Spearman相关分析法进行AIS患者血清lncRNAMEG3、EZH2表达水平与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分之间的相关性分析;采用多因素Logistic回归分析AIS患者合并神经功能致残性损伤的影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA MEG3、EZH2水平对AIS患者合并神经功能致残性损伤的诊断价值。结果脑卒中组患者血清lncRNA MEG3、EZH2表达水平均高于对照组(t=11.817、11.542,P<0.05)。Spearman相关分析显示,AIS患者血清lncRNA MEG3、EZH2水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.540、0.603,P<0.01)。致残性损伤组体质量指数、吸烟史占比、甘油三酯、总胆固醇、同型半胱氨酸、发病-到院时间(ODT)、lncRNAMEG3、EZH2水平均高于非致残性损伤组(t/χ2=2.103、5.050、9.121、5.585、2.276、5.448、4.638、4.682,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,甘油三酯、总胆固醇、lncRNA MEG3、EZH2以及ODT均是AIS患者合并神经功能致残性损伤的影响因素(OR=4.853、4.277、2.674、3.052、3.901,P<0.05)。lncRNA MEG3、EZH2联合诊断AIS患者合并神经功能致残性损伤的曲线下面积(AUC)大于lncRNAMEG3以及EZH2单独诊断的AUC(Z=2.626、2.954,P<0.01),敏感度、特异度分别为94.74%、82.15%。结论AIS患者血清lncRNA MEG3、EZH2水平均上升,与AIS患者神经功能损伤程度均正相关,可用作AIS患者合并神经功能致残性损伤的诊断指标,且联合诊断效果更好。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 神经功能损伤 长链非编码RNA母系表达基因3 Zeste同源物增强子-2
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lncSIL通过EZH2/P21/CDK6信号通路负向调控TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞间质转化
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作者 张万方 王琳 +10 位作者 潘鹏涛 李文昕 康瑞丽 朱子任 陈浩勤 方新宇 张星灿 张雨昕 姜依雯 李欣妍 袁本琪 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期600-604,共5页
目的研究在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺泡上皮细胞间质转化(EMT)进程中lncSIL的作用及其相关信号通路。方法采用Western blot法研究沉默lncSIL后对TGF-β1诱导EMT进程中细胞标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)... 目的研究在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺泡上皮细胞间质转化(EMT)进程中lncSIL的作用及其相关信号通路。方法采用Western blot法研究沉默lncSIL后对TGF-β1诱导EMT进程中细胞标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)表达的影响;通过RNA pulldown分析lncSIL相互作用蛋白,并检测过表达或沉默lncSIL后对其靶基因组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶(EZH2)以及下游因子P21蛋白(P21)和细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)表达的影响,并结合流式细胞术分析lncSIL对细胞周期进程的作用。结果沉默lncSIL后,间质细胞标志蛋白α-SMA和Col I表达升高,肺泡上皮细胞标志蛋白E-cad表达下降;RNA pulldown实验结果显示EZH2是与lncSIL相互作用的靶蛋白,并且沉默lncSIL后EZH2表达升高,其下游基因P21表达下调,CDK6表达上调,同时S期细胞的数量显著升高;过表达lncSIL时,EZH2与CDK6表达下调,P21表达上调,同时S期细胞的数量明显降低。结论lncSIL通过负向调控EZH2/P21/CDK6信号通路抑制细胞周期进程进而抑制TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞向间质转化。 展开更多
关键词 lncSIL 长链非编码RNA 特发性肺纤维化 上皮细胞间质转化 转化生长因子β1 Zeste同源物增强子2 细胞标志蛋白
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LncRNA FEZF1-AS1通过调控EZH2对肺间质细胞增殖、迁移及侵袭的作用 被引量:1
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作者 王春燕 王萍 +2 位作者 宋龙飞 刘永全 满君 《基础医学与临床》 2024年第1期43-50,共8页
目的研究长链非编码RNA FEZ家族锌指1-反义RNA 1(lncRNA FEZF1-AS1)调控zeste同源物增强子2(EZH2)对肺间质细胞增殖、迁移、侵袭能力及上皮细胞-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法将人肺腺癌细胞系A549分为对照组(control)和模型组... 目的研究长链非编码RNA FEZ家族锌指1-反义RNA 1(lncRNA FEZF1-AS1)调控zeste同源物增强子2(EZH2)对肺间质细胞增殖、迁移、侵袭能力及上皮细胞-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法将人肺腺癌细胞系A549分为对照组(control)和模型组[model,用转化生长因子β1(TGF-β1)20 ng/mL作用48 h,诱导成为肺间质细胞]。用Western blot检测细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的蛋白表达。RT-qPCR检测细胞中lncRNA FEZF1-AS1和EZH2基因表达。转染组细胞分为转染si NC组、si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组和si lncRNA FEZF1-AS1+OE EZH2组。CCK-8法检测细胞增殖、细胞划痕检测细胞迁移、Transwell小室法检测细胞侵袭;用Western blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、vimentin及EZH2的蛋白表达,用RNA免疫沉淀(RIP)测定FEZF1-AS1与EZH2的直接结合作用。结果与对照组比较,模型组E-cadherin的蛋白表达水平减少(P<0.05);N-cadherin及vimentin的蛋白表达水平升高(P<0.05);与对照组比较,模型组lncRNA FEZF1-AS1与EZH2基因的表达水平明显升高(P<0.05);与si NC组相比,si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组细胞增殖、迁移、侵袭能力降低,E-cadherin蛋白表达升高,N-cadherin、vimentin、EZH2蛋白表达降低(P<0.05);与si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组比较,si lncRNA FEZF1-AS1+OE EZHZ组细胞增殖、侵袭、迁移能力升高,E-cadherin蛋白表达降低,N-cadherin、vimentin、EZH2蛋白表达升高(P<0.05);RIP实验进一步证实了lncRNA FEZF1-AS1与EZH2具有结合作用。结论LncRNA FEZF1-AS1通过调控EZH2促进肺间质细胞增殖、侵袭、转移和EMT过程。 展开更多
关键词 特发性肺间质纤维化 FEZ家族锌指1-反义RNA 1(FEZF1-AS1) 上皮细胞-间充质转化(EMT) zeste基因增强子同源物2(EZH2) 人非小细胞肺癌细胞系A549
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Zeste同源物2增强子在桥本甲状腺炎B淋巴细胞亚群中的表达及其抑制剂的治疗机制及效果研究
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作者 易圣果 曹业迪 +9 位作者 赵雪 卢桂芝 张杨 丛铁川 张澜波 张继新 梁振威 屈晨雪 张俊清 高莹 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第21期2639-2645,共7页
背景甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志,B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白,在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及浆... 背景甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志,B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白,在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及浆细胞中的表达,进一步探讨EZH2抑制剂在实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)模型中的治疗作用。方法收集北京大学第一医院2010—2020年6例行甲状腺手术的患者,取肿瘤对侧的甲状腺组织(HT及正常甲状腺组织各3例),通过RNA-seq筛选B淋巴细胞相关基因的表达情况;收集16例HT患者的甲状腺组织和8例健康对照(HD)甲状腺组织,分别利用免疫组化及免疫荧光验证EZH2在HT甲状腺组织中B淋巴细胞中的表达;收集25例HT甲状腺细针穿刺液(FNA)、19例HT外周血以及12例健康人外周血样本应用流式细胞分析检测EZH2在浆母细胞及浆细胞中的表达改变。将15只7周龄NOD.H-2^(h4)小鼠EAT模型分为对照组(n=5)、EAT无注射(n=5)或注射EZH2抑制剂GSK126处理组(10 mg/kg,腹腔注射3次/周,n=5),8周后观察甲状腺炎症程度及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平的改变。结果RNA-seq结果显示,相较于正常甲状腺组织,HT甲状腺组织中EZH2水平上调,一些与B淋巴细胞表型相关的基因例如CD19、CD27、CD38、CD52相应增加。免疫组化结果显示,16例HT甲状腺组织标本中EZH2免疫组化染色均可在生发中心(GC)见到阳性细胞,呈强阳性,8例正常甲状腺组织染色中未观察到阳性细胞。HT甲状腺组织中EZH2染色高表达在GC区,EZH2特异性地表达在CD_(19)^(+)B淋巴细胞中。流式细胞术检测结果显示HT FNA样本中CD_(19)^(+)B淋巴细胞、浆母细胞及浆细胞比例均高于HD外周血、HT外周血样本(P<0.01),HT FNA样本中EZH2在CD_(19)^(+)B淋巴细胞、浆母细胞中的阳性比例高于HT外周血(P<0.005)。小鼠实验中,EAT组甲状腺的淋巴细胞浸润较对照组增加。GSK126处理组炎症程度评分和TgAb水平高于对照组,低于EAT组(P<0.001)。结论EZH2在HT甲状腺组织CD_(19)^(+)B淋巴细胞中表达异常升高,可能促进了B淋巴细胞分化成浆细胞进而促进自身抗体生成破坏甲状腺,EZH2抑制剂可以减缓EAT模型甲状腺炎症程度。浆母细胞中EZH2表达增加可能参与了HT的发病机制,EZH2可能成为治疗HT的新靶点,相关机制需要进一步深入研究。 展开更多
关键词 桥本甲状腺炎 B淋巴细胞亚群 Zeste同源蛋白2增强子 甲状腺功能减退症 靶向治疗
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lncRNA NEAT1通过抑制hsa-miR-450b-5p促进胃癌细胞中EZH2的表达与细胞的增殖和迁移能力
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作者 贺娇 任伟宏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期135-145,共11页
目的:筛选果蝇Zeste基因增强子同源物2(EZH2)基因上游miRNA及lncRNA,分析其在胃癌细胞中的表达并验证其间的靶向关系,探讨它们对胃癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法:通过ENCORI、miRDB和Target Scan数据库查询并分析、筛选EZH2上游mi... 目的:筛选果蝇Zeste基因增强子同源物2(EZH2)基因上游miRNA及lncRNA,分析其在胃癌细胞中的表达并验证其间的靶向关系,探讨它们对胃癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法:通过ENCORI、miRDB和Target Scan数据库查询并分析、筛选EZH2上游miRNA(has-miR-450b-5p),ENCORI数据库和DAINA数据库筛选has-miR-450b-5p上游lncRNA(lncRNA NEAT1),预测hsa-miR-450b-5p、lncRNA NEAT1与EZH2之间的结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证hsa-miR-450b-5p与lncRNA NEAT1的结合关系。采用q PCR和WB法检测lncRNA NEAT1和EZH2在正常胃黏膜细胞(GES-1)与胃癌细胞(MGC-803、SGC-7901和MKN-28)中的表达量。按转染物的不同将MGC-803和SGC-7901细胞分为hsa-miR-450b-5p-mimic组、mimicNC组、si-NEAT1组和si-NC组,转染36~48 h后qPCR法验证过表达及敲减效果;通过qPCR、WB法检测观察过表达hsa-miR-450b-5p对细胞中lncRNANEAT1和EZH2m RNA、蛋白表达的影响,以及敲减lncRNANEAT1对hsa-miR-450b-5p和EZH2mRNA表达的影响;CCK-8法、划痕愈合实验和流式细胞术分别检测敲减EZH2或敲减lncRNA NEAT1对细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响。结果:生物信息学分析筛选获得EZH2上游miRNA和lncRNA为has-miR-450b-5p和lncRNA NEAT1,双荧光素酶报告基因实验验证了两者间存在靶向关系。lncRNA NEAT1和EZH2 mRNA、蛋白在胃癌细胞中均呈高表达(均P<0.05)。与mimic-NC组相比,hsa-miR-450b-5p-mimic组MGC-803、SGC-7901细胞中miR-450b-5p水平均显著升高,而EZH2 mRNA、蛋白和lncRNA NEAT1的表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01);与si-NC组相比,si-NEAT1组MGC-803、SGC-7901细胞中lncRNA NEAT1和EZH2 mRNA的表达量均显著降低(均P<0.01),SGC-7901细胞中hsa-miR-450b-5p表达量显著升高(P<0.05)。敲减EZH2或敲减lncRNA NEAT1后,MGC-803、SGC-7901细胞的增殖、迁移能力均显著降低(均P<0.01)。结论:lncRNA NEAT1和EZH2在胃癌细胞中均呈高表达,lncRNA NEAT1可通过hsa-miR-450b-5p促进EZH2的表达并提高胃癌MGC-803和SGC-7901细胞的增殖和迁移能力。 展开更多
关键词 胃癌 lncRNA NEAT1 果蝇Zeste基因增强子同源物2(EZH2) miRNA 增殖 迁移
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组蛋白甲基转移酶EZH2及其抑制剂在恶性肿瘤中作用及机制的研究进展 被引量:1
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作者 黄韵晓 顾馨集 +1 位作者 朱梦梅 于兵 《癌变.畸变.突变》 CAS 2024年第3期237-243,共7页
Zeste增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶,主要通过多梳抑制复合体2(PRC2)依赖的组蛋白H3中27位的赖氨酸三甲基化(H3K27me3)、PRC2依赖的非组蛋白甲基化、不依赖于PRC2的非组蛋白甲基化和不依赖于PRC2的转录激活4种途径调控基... Zeste增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶,主要通过多梳抑制复合体2(PRC2)依赖的组蛋白H3中27位的赖氨酸三甲基化(H3K27me3)、PRC2依赖的非组蛋白甲基化、不依赖于PRC2的非组蛋白甲基化和不依赖于PRC2的转录激活4种途径调控基因表达。EZH2在多种恶性肿瘤中的表达水平明显上调,参与了肿瘤的发生与发展,与肿瘤的增殖、转移、侵袭、肿瘤分级、肿瘤耐药、不良预后等密切相关。多种EZH2抑制剂在恶性肿瘤生长方面表现出良好抑制效果,延缓了肿瘤的生长与转移,EZH2在恶性肿瘤治疗方面展现了广泛的应用前景。因此,本文对EZH2及其抑制剂在恶性肿瘤中的作用及机制的研究进展进行综述,从而为开发靶向EZH2的肿瘤治疗方法提供理论依据。 展开更多
关键词 EZH2 Zeste增强子同源物 肿瘤靶向治疗 信号通路 组蛋白甲基转移酶
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Overexpression of enhancer of zests homolog 2 in lymphoma 被引量:4
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作者 GUO Shan-qi ZHANG Yi-zhuo 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2012年第20期3735-3739,共5页
Objective This article aimed to review the biological characteristics of enhancer of zests homolog 2 (EZH2), and the transcriptional repression mechanism of action of EZH2 in tumors, particularly in the progression ... Objective This article aimed to review the biological characteristics of enhancer of zests homolog 2 (EZH2), and the transcriptional repression mechanism of action of EZH2 in tumors, particularly in the progression of lymphoma. Data sources The data cited in this review were mainly obtained from the articles listed in PubMed and HighWare that were published from March 2004 to April 2012. The search terms were "enhancer of zests homolog 2", "polycomb group", and "lymphoma". Study selection Articles regarding the mechanism of EZH2 in post-transcriptional modification, functions of polycomb group proteins, and the roles of EZH2 in lymphoma were selected. Results EZH2 acts as oncogene and involved in many kinds of tumors. Moreover, it plays an important role in tumorigenesis and lymphomagenesis by promoting the proliferation and aggressiveness of neoplastic cells, facilitating malignant tumor cell diffusion, and mediating transcriptional silencing. Conclusion EZH2 mediated transcriptional repression through its methyltransferase activity at the chromatin level has certain influence on lymphoma, and there might exist a therapeutic window for the development of new agents and identification of novel diagnostic markers based on EZH2. 展开更多
关键词 enhancer of zests homolog 2 polycomb group lymphoma
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Gene targets with therapeutic potential in hepatocellular carcinoma
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作者 Syifaus Shodry Yuliono Trika Nur Hasan +1 位作者 Iwal Reza Ahdi Zulvikar Syambani Ulhaq 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2024年第12期4543-4547,共5页
Hepatocellular carcinoma(HCC)is the third leading cause of cancer-related deaths worldwide.Major treatments include liver transplantation,resection,and chemotherapy,but the 5-year recurrence rate remains high.Late dia... Hepatocellular carcinoma(HCC)is the third leading cause of cancer-related deaths worldwide.Major treatments include liver transplantation,resection,and chemotherapy,but the 5-year recurrence rate remains high.Late diagnosis often prevents surgical intervention,contributing to poor patient survival rates.Carcinogenesis in HCC involves genetic alterations that drive the transformation of normal cells into malignant ones.Enhancer of zeste homolog 2(EZH2),a key regulator of cell cycle progression,is frequently upregulated in HCC and is associated with advanced stages and poor prognosis,making it a potential biomarker.Additionally,signal transducer and activator of transcription 3,which binds to EZH2,affects disease staging and outcomes.Targeting EZH2 presents a promising therapeutic strategy.On the other hand,abnormal lipid metabolism is a hallmark of HCC and impacts prognosis.Fatty acid binding protein 5 is highly expressed in HCC tissues and correlates with key oncogenes,suggesting its potential as a biomarker.Other genes such as guanine monophosphate synthase,cell division cycle associated 5,and epidermal growth factor receptor provide insights into the molecular mechanisms of HCC,offering potential as biomarkers and therapeutic targets. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma Enhancer of zeste homolog 2 Target genes Biomarkers Potential therapeutic
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EZH2在前列腺癌中表达及其抑制剂对前列腺癌细胞生物行为学的影响
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作者 周擎宇 姜华茂 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1223-1227,共5页
目的 探究zeste基因增强子同源物(EZH)2在前列腺癌中表达及其抑制剂对前列腺癌细胞生物行为学的影响。方法 荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测前列腺癌组织(20例)、癌旁组织(20例)及前列腺正常上皮RWPE-1细胞、前列腺癌细胞PC-3、LNCaP和DU... 目的 探究zeste基因增强子同源物(EZH)2在前列腺癌中表达及其抑制剂对前列腺癌细胞生物行为学的影响。方法 荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测前列腺癌组织(20例)、癌旁组织(20例)及前列腺正常上皮RWPE-1细胞、前列腺癌细胞PC-3、LNCaP和DU145中EZH2的表达,将PC-3细胞随机分为4组,对照组不做处理,低、中、高剂量GSK126组细胞分别应用EZH2甲基转移酶抑制剂(GSK126),浓度5、25、50μmol/L溶于培养基中进行传代培养,通过噻唑蓝(MTT)法进行各组细胞增殖情况检测,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western印迹检测凋亡相关蛋白及信号通路相关蛋白表达。结果 前列腺癌组织EZH2的相对表达量较癌旁组织明显升高(P<0.05)。与对照组相比,低、中、高剂量GSK126组前列腺癌PC-3细胞中EZH2的相对表达水平均降低,中剂量GSK126组降低较其他两组更为明显,具有统计学差异(P<0.05)。转染12、36和72 h后,与对照组相比,低、中、高剂量GSK126组B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白均降低,OD值、凋亡率及Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3均升高,中剂量GSK126组较其他两组效果更为明显,具有统计学差异(P<0.05)。结论 EZH2在前列腺癌组织及细胞中呈高表达,EZH2抑制剂GSK126可有效降低前列腺癌细胞中EZH2表达,抑制增殖并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 zeste基因增强子同源物2 前列腺癌 增殖 凋亡
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Radiomics and molecular analysis:Bridging the gap for predicting hepatocellular carcinoma prognosis
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作者 Chun-Han Cheng Wen-Rui Hao Tzu-Hurng Cheng 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2025年第4期56-60,共5页
This editorial examines a recent study that used radiomics based on computed tomography(CT)to predict the expression of the fibroblast-related gene enhancer of zeste homolog 2(EZH2)and its correlation with the surviva... This editorial examines a recent study that used radiomics based on computed tomography(CT)to predict the expression of the fibroblast-related gene enhancer of zeste homolog 2(EZH2)and its correlation with the survival of patients with hepatocellular carcinoma(HCC).By integrating radiomics with molecular analysis,the study presented a strategy for accurately predicting the expression of EZH2 from CT scans.The findings demonstrated a strong link between the radiomics model,EZH2 expression,and patient prognosis.This noninvasive approach provides valuable insights into the therapeutic management of HCC. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma Computed tomography Radiomics Enhancer of zeste homologue 2 expression Non-invasive imaging
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EZH2在血液病发生发展中作用的研究进展
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作者 徐诺 陈香丽 《医学综述》 CAS 2024年第2期172-176,共5页
Zeste基因增强子同源物2(EZH2)通过调节染色质结构介导基因沉默,广泛调控细胞周期进程,因此其异常表达具有高度致瘤性,可导致肿瘤的发生及发展。EZH2在骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤及免疫性血小板减少症等血液... Zeste基因增强子同源物2(EZH2)通过调节染色质结构介导基因沉默,广泛调控细胞周期进程,因此其异常表达具有高度致瘤性,可导致肿瘤的发生及发展。EZH2在骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤及免疫性血小板减少症等血液病中表达异常,与血液病的发生、发展及预后有关。血液病发病机制复杂,目前有关血液病的基因组学研究发展迅速。EZH2作为血液病常规检测基因,是进一步研究血液病发病机制、预测患者预后、探讨治疗新策略的一个有前景的靶点。 展开更多
关键词 血液病 Zeste基因增强子同源物2 致癌作用 抑癌作用 耐药性
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EZH2在肿瘤中的作用及其抑制剂的研究进展
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作者 顾馨集 黄韵晓 于兵 《解放军医学院学报》 CAS 2024年第7期811-816,F0003,共7页
Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的高表达与肿瘤发生、发展、浸润、转移和临床不良预后密切相关。EZH2通过多梳抑制复合体2(polycomb inhibition complex 2,PRC2)依赖的H3K27甲基化或非组蛋白甲基化、不依赖PRC2... Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的高表达与肿瘤发生、发展、浸润、转移和临床不良预后密切相关。EZH2通过多梳抑制复合体2(polycomb inhibition complex 2,PRC2)依赖的H3K27甲基化或非组蛋白甲基化、不依赖PRC2的非组蛋白甲基化、直接的蛋白-蛋白相互作用等多种机制激活下游基因,在肿瘤相关基因的转录抑制和肿瘤发生发展调控中起着至关重要的作用。因此,EZH2被认为是一个很有前景的肿瘤治疗靶点。目前,针对EZH2的小分子抑制剂的开发和临床试验已成为一个突出的研究领域。本文综述了EZH2的功能及其调控机制,并重点介绍了热点抑制剂的最新进展,旨在为EZH2及其抑制剂的进一步研究和应用于各种癌症治疗提供参考。 展开更多
关键词 Zeste增强子同源物2 EZH2抑制剂 肿瘤 H3K27me3 表观遗传
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经尿道膀胱肿瘤电切术联合顺铂方案化疗及替雷利珠单抗治疗膀胱癌的疗效
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作者 王佳 王习文 +3 位作者 王浩越 吕作锋 邱兵勇 向春晖 《当代医学》 2024年第16期82-85,共4页
目的探讨经尿道膀胱肿瘤电切术联合顺铂方案化疗、替雷利珠单抗治疗膀胱癌的疗效。方法选取2019年6月至2022年1月旬阳市人民医院收治的92例膀胱癌患者作为研究对象,依照随机数表法分为常规组与观察组,每组46例。常规组采用顺铂方案化疗... 目的探讨经尿道膀胱肿瘤电切术联合顺铂方案化疗、替雷利珠单抗治疗膀胱癌的疗效。方法选取2019年6月至2022年1月旬阳市人民医院收治的92例膀胱癌患者作为研究对象,依照随机数表法分为常规组与观察组,每组46例。常规组采用顺铂方案化疗及替雷利珠单抗治疗,观察组通过经尿道膀胱肿瘤电切术联合顺铂方案化疗、替雷利珠单抗治疗。比较两组生命质量(quality of life,QOL)评分,临床疗效,zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)、逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reac-tion,RT-PCR)法和Western blot法检测培养48 h细胞中上皮间质标志物钙黏蛋白E(E-cadherin)水平。结果治疗后,两组QOL评分均高于治疗前,且观察组高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血清EZH2相对表达量均低于治疗前,E-cadherin相对表达量均高于治疗前,且观察组血清EZH2相对表达量低于常规组,E-cadherin相对表达量高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经尿道膀胱肿瘤电切术联合顺铂方案化疗、替雷利珠单抗治疗膀胱癌疗效确切,能改善患者生命质量及EZH2、E-cadherin相对表达量,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 膀胱癌 经尿道膀胱肿瘤电切术 顺铂方案 替雷利珠单抗 zeste基因增强子同源物2
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宫颈癌组织中EZH2、LAG-3表达及与病理特征的相关性
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作者 李学敏 吴莉莉 +1 位作者 方琴 田静 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第19期1807-1812,共6页
目的分析宫颈癌组织中Zeste增强子同源物2(EZH2)、淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)表达及与病理特征的相关性。方法选择2013年5月—2023年11月本院收治的54例经病理确诊为宫颈癌并行宫颈根治术的患者作为观察组;并选取同期1477例宫颈良性病... 目的分析宫颈癌组织中Zeste增强子同源物2(EZH2)、淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)表达及与病理特征的相关性。方法选择2013年5月—2023年11月本院收治的54例经病理确诊为宫颈癌并行宫颈根治术的患者作为观察组;并选取同期1477例宫颈良性病变患者作为对照组。比较两组患者EZH2、LAG-3表达水平,比较不同宫颈癌病理特征患者组织EZH2、LAG-3表达水平差异,分别采用单因素与多因素Logistic回归分析法筛选造成宫颈癌术后患者预后不良的危险因素。结果观察组EZH2、LAG-3阳性表达率相较于对照组均更高(P<0.05);临床分期在Ⅲ或Ⅳ期、分化程度为低中分化、浸润深度>3 mm、已发生脉管浸润和淋巴转移患者的EZH2、LAG-3阳性表达率相较于临床分期在Ⅰ或Ⅱ期、分化程度为高分化、浸润深度≤3 mm、未发生脉管浸润和淋巴转移的宫颈癌患者更高(P<0.05);随访6个月后,54例患者中6例患者发生预后不良,预后不良发生率为11.11%(6/54);预后不良组低中分化、浸润深度>3 mm、淋巴转移阳性、EZH2和LAG-3阳性表达占比相较于预后良好组均更高(P<0.05);(4)Logistic回归分析结果显示,低中分化程度、淋巴转移阳性、EZH2和LAG-3阳性表达是造成宫颈癌术后患者出现预后不良的危险因素(P<0.05)。结论宫颈癌患者组织EZH2、LAG-3阳性表达率较高,其表达水平与临床分期、分化程度、浸润深度、脉管浸润、淋巴转移病理特征密切相关;低中分化程度、淋巴转移阳性、EZH2和LAG-3阳性表达是造成宫颈癌患者预后不良的危险因素,临床在收治上述患者时应提前采取干预措施,谨防预后不良。 展开更多
关键词 宫颈癌 Zeste增强子同源物2 淋巴细胞激活基因-3 病理特征 相关性 预后
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EZH2通过ROS/p38 MAPK磷酸化途径调控非小细胞肺癌细胞生长及细胞因子的表达 被引量:1
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作者 李瑶 呼群 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第20期3715-3721,共7页
目的:探究Zeste同源物2增强子(EZH2)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞生长和细胞因子表达的影响及机制。方法:免疫组化染色观察NSCLC组织及肿瘤边缘正常组织内EZH2蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定人NSCLC细胞系与正常肺上... 目的:探究Zeste同源物2增强子(EZH2)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞生长和细胞因子表达的影响及机制。方法:免疫组化染色观察NSCLC组织及肿瘤边缘正常组织内EZH2蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定人NSCLC细胞系与正常肺上皮细胞系内EZH2 mRNA表达。将A549细胞分为对照组、GSK126组、ROS抑制剂(NAC)+GSK126组、SB203580+GSK126组,进行相应处理后,MTT法、EdU染色及细胞克隆形成实验检测各组细胞增殖情况,酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组细胞培养液上清血管内皮生长因子(VEGF)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,DCFH-DA荧光探针法检测各组细胞内活性氧(ROS)水平,蛋白质免疫印迹(Western blot)实验测定各组细胞内p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化水平。结果:NSCLC组织内EZH2阳性表达率显著高于肿瘤边缘正常组织(P<0.05),人NSCLC细胞系A549、HCC827、H1975、H1299、SPC-A-1中EZH2 mRNA相对表达量显著高于正常肺上皮细胞系BEAS-2B(P<0.05)。与对照组比较,GSK126组细胞存活率、EdU阳性率显著降低(P<0.05),细胞克隆形成数目显著减少(P<0.05),细胞培养液上清中免疫因子VEGF、IFN-γ、TNF-α含量均显著减少(P<0.05),而细胞内ROS水平及p38 MAPK磷酸化水平均显著升高(P<0.05)。与GSK126组比较,NAC+GSK126组和SB203580+GSK126组细胞存活率、EdU阳性率显著升高(P<0.05),细胞克隆形成数目显著增加(P<0.05),细胞培养液上清中VEGF、IFN-γ、TNF-α含量均显著增加(P<0.05),同时,细胞内ROS水平、p38 MAPK磷酸化水平均显著下降(P<0.05)。结论:EZH2在NSCLC中高表达,并可促进肿瘤细胞生长与VEGF、IFN-γ、TNF-α分泌,该作用机制可能与调控ROS/p38 MAPK磷酸化途径有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 Zeste同源物2增强子 增殖 免疫逃逸
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lncRNA CASC11通过EZH2调控PI3K/AKT通路促进食管鳞癌细胞顺铂耐药的机制研究 被引量:1
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作者 王伟 何天乐 +1 位作者 李扬 杨素清 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第14期2624-2631,共8页
目的:探讨lncRNA CASC11对EZH2及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号轴的调控作用,及对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:取ESCC组织(76例)及癌旁组织(76例),并体外培养正常食管黏膜上皮细胞(HET-1a)及ESC... 目的:探讨lncRNA CASC11对EZH2及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号轴的调控作用,及对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:取ESCC组织(76例)及癌旁组织(76例),并体外培养正常食管黏膜上皮细胞(HET-1a)及ESCC细胞系(TE-1、Eca109、KYSE150、KYSE450和KYSE510),qRT-PCR法检测lncRNA CASC11表达。逐步增加DDP浓度构建DDP耐药ESCC细胞(TE-1/DDP),并随机分成si-NC组、si-lncRNA-CASC11组、si-lncRNA CASC11+IGF-1组、si-lncRNA CASC11+si-PTEN组,另取正常培养的TE-1细胞为Control组。克隆形成实验、CCK-8、流式细胞术、Transwell分别检测细胞增殖、耐药性、凋亡、迁移;qRT-PCR及Western Blot法检测lncRNA CASC11及EZH2、PI3K/AKT途径抑制物PTEN、PI3K/AKT通路蛋白、EMT标记蛋白(E-cadherin、N-cadherin)表达;RNA免疫沉淀(RIP)法检测PTEN对EZH2的调控关系;染色质免疫沉淀(ChIP)检测EZH2、PTEN、lncRNA CASC11三者间调控关系。将lncRNA CASC11敲低TE-1/DDP细胞接种于裸鼠皮下并进行DDP干预,检测瘤体体积及瘤体重量,免疫组化分析Ki67活性。结果:lncRNA CASC11在ESCC癌组织、细胞系和TE-1/DDP细胞中的表达均显著升高(P<0.05)。敲低lncRNA CASC11可抑制TE-1/DDP细胞增殖、迁移及EMT进程,触发细胞凋亡,并抑制细胞耐药及EZH2-PI3K/AKT生存途径的活化(P<0.05)。裸鼠荷瘤实验证实敲低lncRNA CASC11可增加TE-1细胞对DDP的敏感性(P<0.05)。EZH2可结合PTEN启动子并降低PTEN表达,而敲低lncRNA CASC11可减少EZH2与PTEN启动子区域的结合。PTEN敲低或给予IGF-1干预,均可部分逆转lncRNA CASC11敲低发挥的抗癌及抗DDP耐药性产生的作用(P<0.05)。结论:lncRNA CASC11可通过与EZH2相互作用来沉默PTEN,激活PI3K/AKT介导的细胞存活途径,提高ESCC对DDP的耐药性,而敲低lncRNA CASC11可降低癌细胞对DDP的耐药性,增强ESCC对DDP的化疗敏感性。 展开更多
关键词 长链非编码RNA CASC11 Zeste增强子同源物2 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 顺铂耐药性
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