基于网络药理学探讨新止骨增生丸治疗膝骨关节炎的作用机制

目的 运用网络药理学方法探索新止骨增生丸治疗膝骨关节炎(KOA)的潜在作用机制。方法 利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选新止骨增生丸的活性成分及其作用靶点;利用GeneCards、OMIM和DisGeNet数据库检索KOA疾病的相关靶点;通过Venny 2.1.0在线平台对新止骨增生丸的活性成分作用靶点与KOA疾病相关靶点映射取交集,得到新止骨增生丸治疗KOA的关键靶点(共同靶点);将共同靶点导入String平台构建蛋白相互作用(PPI)网络,并将结果导入Cytoscape 3.7.1软件进行拓扑分析,提取核心靶点;运用注释、可视化和集成发现(DAVID)数据库对核心靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并利用Cytoscape 3.7.1软件构建“活性成分-关键靶点-通路”网络。结果 共获得活性成分54个,对应靶点262个,疾病靶点2459个,共同靶点142个,经过蛋白互作及拓扑分析,得到核心靶点13个, GO功能富集分析得到821个生物过程(BP), 94个细胞组分(CC), 139个分子功能(MF)和167条通路(P<0.05)。将“活性成分-核心靶点-通路”网络图进行拓扑分析,共筛选出槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、山柰酚等12个核心成分,以及肿瘤坏死因子(TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、白细胞介素-1β(IL-1β)等16个关键靶点。结论 新止骨增生丸可能通过槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等主要活性成分,作用于AKT1、TNF、VEGFA等核心靶点,通过高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)、TNF等信号通路,协同发挥对KOA的治疗作用。

优质香稻不育系智谷A的选育与应用

优质三系香稻不育系智谷A系福建省农业科学院生物技术研究所以优质香稻保持系泸香618B与优质保持系泰丰B杂交、回交制保,从F3代开始以泰丰A为不育胞质供体进行测交和连续回交育成,于2022年通过福建省农作物品种审定委员会鉴定。智谷A米质达部颁二级,具有香味浓郁、配合力强、株叶型好、分蘖力强、异交结实高等特点,组配的杂交香稻品种智谷优618(智谷A×荟恢618)丰产性好,米质优,达部标二级,于2023年通过国家农作物品种审定委员会审定。

HPLC法同时测定新止骨增生丸中麦角甾苷、柚皮苷和芒柄花素的含量

目的w建立同时测定新止骨增生丸中麦角甾苷、柚皮苷和芒柄花素含量的方法。方法w采用HPLC法。色谱柱为KromasilwC18柱（250wmm×4.6wmm,5μm）;流动相为甲醇-体积分数为0.1%的磷酸水溶液,梯度洗脱;流速为1.0wmwL·min^-1;检测波长为283wnm;柱温为35℃。结果w麦角甾苷、柚皮苷和芒柄花素的质量浓度分别在36.00-360.0wmg·L^-1、14.30-143.0wmg·L^-1和13.00-130.0wmg·L^-1内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为0.999w7、0.999w9和0.999w8,平均回收率分别为98.9%、98.7%和99.1%（n=9）,RSD分别为1.1%、1.9%和1.4%。结论w本方法简便、准确、重复性良好,可作为新止骨增生丸的质量控制方法之一。

新止骨增生丸基于miR-146a对TGF-β/SMAD信号转导通路下TGF-β1、SMAD4表达的影响及治疗骨性关节炎的作用机制研究

目的利用细胞、分子生物学技术,采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(Real-time PCR,RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)检测方法,观察新止骨增生丸对大鼠膝骨关节炎软骨细胞的作用机制及细胞凋亡的影响,并讨论新止骨增生丸治疗膝骨关节炎的作用机制。方法SPF级6月龄大鼠24只,随机分为两组,空白组6只;模型复制组18只。模型复制组大鼠采用前后交叉韧带离断术复制骨性关节炎大鼠模型,模型复制成功后,将改组大鼠再次随机分为3组:模型组(6只),中药组(6只),西药组(6只)。连续治疗6周后,取整个膝关节,分离软骨组织。膝关节病理切片HE染色法观察各组软骨细胞状态,采用RT-PCR法检测各组大鼠膝关节中miR-146a的表达水平,采用WB法检测各组大鼠膝关节软骨组织中SMAD4和TGF-β1表达,采用SPSS 16.0软件包对RT-PCR法和WB法检测结果进行方差分析,P<0.05有统计学意义。结果(1)膝关节病理切片结果:经新止骨增生丸治疗后KOA症状减轻。(2)RT-PCR检测结果:模型组较空白组的miR-146a表达明显上调(P<0.05);中药组较模型组的miR-146a表达明显上调(P<0.05);西药组较模型组对比无统计学意义(P>0.05)。(3)WB检测结果:模型组较空白组的SMAD4、TGF-β1表达水平明显上调(P<0.05);中药组较模型组SMAD4、TGF-β1蛋白表达水平均呈现明显上调趋势(P<0.05)。结论新止骨增生丸能够通过miR-146a对TGF-β/SMAD信号通路的调控,达到治疗膝骨性关节炎的效果。

新止骨增生丸对膝骨关节炎软骨细胞JAK-STAT信号通路下JAK2、P-JAK2表达及SOCS1负反馈影响

目的观察新止骨增生丸含药血清对软骨细胞JAK-STAT信号通路相关调节因子的影响,探讨新止骨增生丸对骨关节炎的作用机制。方法C28/I2细胞系建立体外软骨细胞退变模型,分别采用空白血清、新止骨增生丸含药血清、抑制剂血清、抑制剂+含药血清干预24 h后,收集软骨细胞,采用ELISA检测软骨细胞分泌肿瘤细胞坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)能力的影响,Westernblot法检测JAK2、SOCS1蛋白表达水平变化,Westernblot法检测各组软骨细胞中JAK2的磷酸化水平。结果与模型组相比,ELISA结果表明新止骨增生丸含药血清可有效降低炎性因子TNF-α和IL-6含量(P<0.05);Westernblot结果与ELISA结果趋势一致,即新止骨增生丸含药血清能抑制JAK2蛋白表达(P<0.05)。SOCS1负反馈调节蛋白表达升高。结论新止骨增生丸可通过调控JAK-STAT信号通路,抑制骨关节炎炎症反应,从而起到治疗骨关节炎作用。

新止骨增生丸对膝骨关节炎软骨细胞JAK/STAT信号通路下STAT3、P-STAT3表达影响及作用机制研究

目的探讨新止骨增生丸干预膝骨关节炎的机制研究。方法人软骨细胞株c28/i2稳定传代后并用白介素-1β(IL-1β)干预制备膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型软骨细胞。将细胞分为Con组(正常c28/i2细胞+空白血清)、Mod组(KOA模型c28/i2细胞+空白血清)、XZG组(KOA模型c28/i2细胞+10%新止骨增生丸家兔血清)、Cer组(KOA模型c28/i2细胞+32 nm/L Cerdulatinib)、Cer+XZG组(KOA模型c28/i2细胞+10%新止骨增生丸家兔血清+32 nm/L Cerdulatinib);CCK-8试剂盒检测Mod组细胞和不同浓度新止骨增生丸血清干预的XZG组细胞的增殖活性;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组细胞培养上清液中血小板衍生因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的含量;蛋白质印迹法(Western-blot)检测各组细胞中信号转导和转录激活子3(STAT3)的磷酸化水平及增殖细胞核抗原(ProliferatingCellNuclearAntigen,PCNA)、STAT3蛋白表达水平;采用SPSS16.0软件对各组数据进行分析,以x—±s表示各组实验结果,多组间比较采用单因素方差分析。结果与Con组比较,Mod组细胞的酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录激活子(janus activated kinase signal transducer/activator of transcription,JAK/STAT)信号通路明显活化,STAT3蛋白的磷酸化水平及STAT3蛋白表达显著升高。新止骨增生丸含药血清可明显抑制上述因子的磷酸化发生,与Cer组及Cer+XZG组联合比较分析,新止骨增生丸含药血清可能是通过抑制JAK/STAT信号通路而实现其对膝骨关节炎的治疗作用。结论新止骨增生丸含药血清通过抑制JAK/STAT信号通路而实现其对膝骨关节炎的治疗作用。

止骨增生合剂对兔膝骨关节炎治疗作用的实验研究

目的:通过观察止骨增生合剂对兔骨关节炎模型中关节软骨结构的改变,及对血清、关节液中一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素-1β(IL-1β)水平的影响,探讨其对骨关节炎的治疗作用及机制。方法:新西兰兔66只,随机分为8组,即空白组,假手术组,模型对照组,低剂量组1.22 g(生药)/kg、中剂量组2.45 g(生药)/kg、高剂量组4.90 g(生药)/kg,中药阳性药双腾筋骨片对照组0.24 g/kg,西药阳性药双氯芬酸钠肠溶片对照组3.50 mg/kg。4周后各组心脏采血,分离血清,抽取关节液,进行血清及关节液中IL-1β,NO、iNOS的测定.全部处死66只兔,取股骨内髁全层软骨切下后,肉眼大体观察软骨面情况,而后光镜观察病理学形态变化。结果:止骨增生合剂中2.45 g(生药)/kg、高4.90 g(生药)/kg剂量组能明显降低家兔关节软骨的评分值,与模型组比较差异显著(P<0.01);各剂量组对家兔关节软骨Mankin's评分无明显影响(P>0.05);低1.22 g(生药)/kg)、高4.90 g(生药)/kg剂量组能明显降低关节炎兔血清中的NO含量,与模型组比较差异显著(P<0.05);各剂量组对关节液中NO、iNOS、IL-1β含量无明显影响(P>0.05)。结论:止骨增生合剂中2.45 g(生药)/kg)、高4.90 g(生药)/kg剂量组能明显降低家兔关节软骨的评分值,低1.22 g(生药)/kg)、高4.90 g(生药)/kg剂量组能明显降低关节炎兔血清中的NO含量,对兔关节炎具有一定的保护作用。

止骨增生丸对兔膝骨关节炎组织形态学改变实验研究

目的:探讨止骨增生丸对兔膝骨性关节炎模型组织形态学的影响。方法:选取大耳白兔24只,按照组间均衡一致的原则,将24只健康大耳兔随机分为4组,每组6只,分别为:正常组、模型组、对照组(壮骨关节丸)组、治疗组(止骨增生丸)组。采用改良的"Hulth"经典造模法复制家兔膝骨性关节炎模型。造模成功后按体型系数换算法,计算出家兔用药量。给予对照组:含壮骨关节丸0.756 g/kg的生理盐水10 mL/次,3次/d,给予治疗组:含止骨增生丸0.756 g/kg的生理盐水10 mL/次,3次/d药物灌胃,用药4周后取材,采用普通光学显微镜观察关节软骨的层次、软骨细胞及软骨下骨的变化。结果:肉眼观察见正常组关节软骨表面光滑,呈极淡蓝色。对照组(壮骨关节丸)关节软骨表面呈淡黄色。治疗组(止骨增生丸)软骨颜色淡白。模型组关节软骨表面略显粗糙,呈黄色,可见滑膜充血。治疗组(止骨增生丸组):软骨组织表面光滑,表浅层:组织细胞有部分消失。以上实验结果结果显示止骨增生丸可以维持机体软骨细胞的正常组织形态,改善骨性关节炎的滑膜充血肿胀情况以及维持软骨细胞组织的正常形态。结论:表明止骨增生丸对骨性关节炎有比较显著的防治效果,其临床效果优于壮骨关节丸。

试析南音“指骨”工尺谱与唱腔之关系

南音“指骨”工尺谱和唱腔是南音中相互区别又紧密联系的两种表现形式。工尺谱是基础,唱腔是在其基础上即兴润饰形成的。二者在节奏、旋律、反映方言字调的影响等方面体现了内在统一性和差异性。

古代刑具“三木”考辨

古代典籍中常提到刑具"三木",但"三木"的确切含义至今不明,学界主要有两种说法:一种认为指桎梏及枷,另一种认为泛指各种刑具。"三木"最初应该指桎、梏、拲三种刑具,并非泛称。拲为两手共一木的刑具,古来没有异议。桎、梏二具则解释纷歧,桎为足械;梏的内涵曾发生过变化,先秦时期的梏是指加于脖子的刑具,相当于后世的枷,但汉代以来梏则指手械,可能源于"首""手"的音误。

微型钢板内固定治疗掌指骨骨折临床分析

目的:分析应用微型钢板治疗掌指骨骨折的临床疗效。方法:本组患者46例55处骨折,均采用切开复位,微型钢板内固定,患者术后早期康复训练。结果:随访3～14个月,46例患者术后X线检查,骨折均解剖复位,骨折愈合顺利,无并发症发生。根据TAM评分,本组患者优35例,良8例,可3例,优良率93.5%。结论:微型钢板内固定操作简单,固定可靠,辅以术后早期功能锻炼,可得到满意的治疗结果,是治疗掌指骨骨折较理想的固定方法。

止骨增生合剂优化药物最佳配比实验研究

目的:通过观察药物10 min内对肾阳虚模型小鼠的自主活动次数以及脾、胸腺、肾上腺、精囊腺和包皮腺脏器指数的影响,以及药物对琼脂肉芽肿慢性炎症模型大鼠的慢性炎症的影响,探讨止骨增生合剂的最佳配比,并验证与功能主治有关的主要药效学。方法:(1)SPF级昆明种小鼠200只,随机分为13组,即空白组,模型对照组,方1~方8组13.65 g(生药)/kg、原方组13.65 g(生药)/kg,中药阳性药双腾筋骨片对照组0.68 g/kg,西药阳性药胸腺肽肠溶片对照组7.8 mg/kg。15 d后进行自主活动试验,自主活动试验前称小鼠体质量,之后解剖小鼠脏器,取胸腺、脾、肾上腺、精囊腺和包皮腺,称重,计算脏器指数。(2)SPF级Wistar大鼠130只,随机分为13组,即空白组,模型对照组,方1~方8组9.45 g(生药)/kg、原方组9.45 g(生药)/kg,中药阳性药双腾筋骨片对照组0.47 g/kg,西药阳性药双氯芬酸钠肠溶片对照组13.5 mg/kg。分别注射2%琼脂溶液2 m L,然后灌胃给药。15 d后将大鼠颈椎脱臼处死,剪开肉芽部位皮肤,剥离肉芽肿琼脂块,称取湿重,各给药组与模型组进行组间t检验。而后筛选出试药最佳配比。结果:按综合评分法结合均匀设计软件,筛选出试药的最佳配比为B∶D=35∶35。验证试验结果显示:方5>方2>方1。结论:采用均匀设计及综合评分法,筛选出试药的最佳配比为B∶D=35∶35。

深州唐贤魏知古及其诗校释

魏知古历仕武周、中宗、睿宗、玄宗四朝,以方直、才学著称。《全唐诗》收录其诗,称五首实四首,今从《唐诗品彙》另辑出一首,然系魏奉古之作。再与早出之《唐诗纪事》等书比勘,发现异文若干,今据史地因革、名物变化、文字发展等情况,逐一对异文间的是非优劣给出己断。

浅议太冲至骨法治疗气泄的理论基础及作用机制

气泄,即肝气乘脾之泄泻,以脾虚肝旺为根本病机,选取太冲穴治疗属对症选穴。至骨针法是邹德辉老师在研习《黄帝内经》的基础上探寻而来,目前已通过临床实践并获得良效。太冲针刺至骨作为新针刺方法,在多层次的信息传递和调整过程中发挥重要价值,其不仅是对传统针刺的继承与发展,更是理论和实践的创新。本研究将从至骨针法选穴、操作和针效三大方面探析太冲穴治疗气泄的机理,以期为临床工作者提供更多治疗思路。

新止骨增生丸与薰洗方熏蒸联合膝关节镜清理术治疗早中期膝关节骨性关节炎46例临床观察

[目的]观察新止骨增生丸与薰洗方熏蒸联合膝关节镜清理术治疗膝关节骨性关节炎疗效。[方法]使用前瞻性设计方法,将46例患者行膝关节镜清理术,术后1周患膝关节腔内注射透明质酸钠2mL,1次/周,4周为1个疗程。术后第二天开始,新止骨增生丸（辽宁中医药大学附属医院骨伤二科协定方,熟地黄、骨碎补、肉苁蓉、鸡血藤、牛膝等）,1剂/d,水煎300mL,早晚温服,7d为1个疗程,连续6个疗程。术后切口愈合拆线后1周开始,患膝薰洗方（辽宁中医药大学附属医院骨伤二科协定方,熟地黄、附子、威灵仙、桂枝、杜仲、枸杞子、鹿角、菟丝子、山茱萸、当归、牛膝等）熏蒸治疗,将上述中药装袋,放入薰洗方熏蒸多功能治疗机中,加水1.5∽2L煎煮,待药液煮沸后,将患者膝部置于熏蒸治疗机上进行熏蒸,根据患者的耐受程度调整熏蒸治疗机的温度,25min/次,2次/d,7d为1个疗程,连续3疗程。观测临床症状、不良反应。注射透明质酸钠治疗1疗程（4周）,新止骨增生丸连续治疗6疗程（42d）,薰洗方熏蒸治疗3疗程（21d）,判定疗效。[结果]临床控制6例,显效15例,有效23例,无效2例,总有效率95.65%[结论]新止骨增生丸与薰洗方熏蒸联合膝关节镜清理术治疗膝关节骨性关节炎疗效显著,值得推广。

中药内服外用治疗骨性关节炎380例疗效观察

目的:研究中医方法治疗骨性关节炎,提高患者的生活质量,减少疼痛与畸形发生。方法:通过总结、分析2000年6月-2006年6月本院采用中药方法治疗骨性关节炎380例,方法均以口服本院自制止骨增生丸,外敷止痛敷药(本院研制),配以中药熏洗进行康复治疗。结果:所有患者均门诊治疗,380例中优200例,良134例,差46例。结论:采用中药口服后多病人的自我感觉症状减轻。疗效满意,可最大限度的提高患者的生活质量。

止骨增生丸联合艾叶散熏洗治疗膝关节骨性关节炎随机平行对照研究

[目的]观察止骨增生丸联合艾叶散熏洗治疗膝关节骨性关节炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将98例门诊患者按就诊顺序编号方法随机分为两组。对照组50例艾叶散(艾叶,花椒,透骨草,红花,防风,麻黄,威灵仙,荆芥,桂枝,独活,海桐皮,白芷),袋药放入适当容器内,加适量水,煮沸,趁热熏洗膝关节,1袋/次,3次/d。治疗组48例止骨增生丸(熟地黄,肉苁蓉,鹿角胶,红参,阿胶,鸡血藤,淫羊藿,骨碎补,莱菔子),4g/次,2次/d;艾叶散熏洗同对照组。连续治疗4周为1疗程。观测临床症状、不良反应。连续治疗3疗程,判定疗效。[结果]治疗组临床控制20例,有效17例,显效7例,无效4例,总有效率91.67%。对照组临床控制19例,有效15例,显效4例,无效12例,总有效率76.00%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。[结论]止骨增生丸联合艾叶散熏洗治疗膝关节骨性关节炎,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

再论淳钦后与耶律倍的母子关系——兼考韩知古被俘入辽的时间

淳钦皇后系耶律倍的生母,这是辽史学界绝大多数人认可的一个事实。近来曹流对此提出异议:耶律倍生母非淳钦皇后萧氏,但他的依据是错误的。从俘获韩知古的欲稳(阿钵)的经历可以推断出韩知古绝非天复三年被俘,再佐以淳钦后的婚龄及其对耶律倍的情感,可断定淳钦后确系耶律倍的生母。

重新评估《王知古》的思想价值

《王知古》主题是反映特定历史时期知识分子被肆意作践的屈辱现实,亦即小说所谓"嗟乎王生,生世不谐"。其思想价值:一是揭示出知识分子地位与国家兴衰的关系,反映了轻贱知识分子必将导致国家衰亡,社会没落的严重后果;二是生动描绘了落第儒生的生存状态,深刻反映出晚唐时期一部分知识分子因生活所迫而丧失人格尊严的悲惨境遇;三是丰富了唐人小说中已有的"生世不谐"之人生命题的内涵,把知识分子对个人命运的关注引向对国家命运的深入思考。

辽代韩知古家族成员的寿命及影响因素

玉田韩氏在辽代是仅次于皇族耶律氏与后族萧氏的一大政治势力,地位极其显赫。通过对韩氏家族墓志进行分析,并对其人口寿命作出统计,可以探究出影响韩氏家族平均寿命的因素:除了落后的医疗条件和相对恶劣的自然环境,对人寿命产生不良影响的普遍因素外,战争与个人心态等特殊因素影响也十分重要。韩氏家族作为辽代的世家大族,研究其寿命问题不仅可以加强后人对韩氏家族的了解,也折射出辽代社会上层的生活状况。