Long non-coding RNA-ATB induces trastuzumab resistance and aggravates the progression of gastric cancer by repressing miR- 200c via ZNF217 elevation

Background: Trastuzumab resistance accounts for chemotherapy failure in gastric cancer patients in clinicalpractice. The significance of long non-coding RNAs (lncRNAs) in the maintenance of drug resistance in gastriccancer has been already underlined. Method: This study aimed to identify the specific role of lncRNA-ATB in gastriccancer progression and trastuzumab resistance. The downstream miRs of lncRNA-ATB and target genes of miRs werepredicted by bioinformatics analysis and verified using dual luciferase reporter assay. Loss- and gain-function assayswere performed to explore the roles of lncRNA-ATB, miR-200c, and zinc-finger protein 217 (ZNF217) in the cellfunctions and trastuzumab resistance of a trastuzumab-resistant gastric cancer cell line (NCI-N87-TR). Result:LncRNA-ATB was upregulated, while miR-200c was downregulated. Depletion of lncRNA-ATB or miR-200celevation led to a decrease in malignant properties of NCI-N87-TR cells. LncRNA-ATB could negatively target miR-200c, which in turn inversely targeted and reduced the expression of ZNF217. Silencing of ZNF217 could inhibit cellviability and migration. Conclusion: lncRNA-ATB promoted the progression and trastuzumab resistance of gastriccancer by repressing miR-200c via ZNF217 upregulation.

ZNF217肿瘤基因在卵巢浆液性囊腺癌20号染色体的表达及其临床意义

目的探讨ZNF217肿瘤基因(锌指蛋白217)在卵巢浆液性上皮癌20号染色体的表达情况,以及与卵巢癌的分级及预后的关系。方法应用荧光原位杂交技术及20号染色体特异序列探针(含ZNF217肿瘤基因)对石蜡组织的卵巢浆液性囊腺癌23例(其中I期11例、Ⅲ-Ⅳ期12例)、浆液性囊腺瘤10例、正常卵巢组织7例进行检测。结果卵巢癌出现ZNF217基因扩增有12例(其中分化晚期卵巢癌9例,早期卵巢癌3例),占52.17%,卵巢浆液性囊腺瘤有1例出现ZNF217基因扩增,正常卵巢组织未出现基因扩增。ZNF217基因在晚期卵巢癌和早期卵巢癌以及卵巢癌与卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中的拷贝数有显著性差异(P<0.05)。结论ZNF217基因与卵巢癌的临床分期、预后不良有关。

ZNF217在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

目的研究ZNF217在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中的表达,探讨ZNF217在宫颈癌的发生、发展中的作用,为宫颈癌的临床诊断和治疗提供重要的理论依据。方法采用免疫组织化学SP法检测ZNF217在60例宫颈癌(宫颈癌组)、18例低度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ组)、32例高度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ~Ⅲ组)和20例正常宫颈组织(正常组)中的表达。结果①ZNF217蛋白主要表达于宫颈上皮细胞浆。正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈癌中的ZNF217蛋白的阳性表达率分别为25.0%、33.3%、50.0%、81.5%。宫颈癌组与正常宫颈组、CINⅠ组与宫颈癌组、CINⅡ~Ⅲ组与宫颈癌组间ZNF217阳性表达率有显著差异(x^2值分别为18.755、12.874、7.762,均P<0.01),而正常宫颈组与CINⅠ组、与CINⅡ~Ⅲ组ZNF217阳性表达率无明显差异(x^2值分别为0.320、1.299,均P>0.05)。ZNF217在宫颈癌组织中的表达与组织分化程度和淋巴结转移有关(x^2值分别为12.851、6.222,均P<0.05),但与组织类型和临床分期无关(x^2值分别为0.009、6.675,均P>0.05)。结论凇17高表达在宫颈癌的发生发展中起了重要作用。

锌指蛋白217在恶性肿瘤中的研究进展

近年来恶性肿瘤的发病率和死亡率逐渐增加,深入研究恶性肿瘤的发病机制对于早期诊断、治疗以及改善患者预后至关重要。锌指蛋白217是Kruppel样转录因子家族的成员,其在乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤中高表达,并被证实与肿瘤恶性增殖、侵袭迁移和化疗耐药密切相关。这些特性表明,锌指蛋白217有望成为恶性肿瘤早期诊断和评估预后的生物标志物和抗肿瘤治疗的分子靶点。本文就锌指蛋白217在恶性肿瘤中作用的相关研究进展进行综述。

Annexin3 A3与锌指蛋白217在卵巢癌组织表达与铂类药物耐药的关系

目的探讨膜联蛋白A3(Annexin A3)、锌指蛋白217(ZNF217)与卵巢癌铂类化疗耐药的关系。方法选择2013年5月至2015年9月我院收集的卵巢癌患者的新鲜手术标本64例,选择同期30例卵巢良性肿瘤和32例正常卵巢组织作为对照。测定卵巢癌组织铂类敏感性,并采用免疫组织化学方法检测标本中Annexin A3和ZNF217蛋白。比较不同组织、不同铂类药物敏感性组织中Annexin A3和ZNF217蛋白的表达情况。结果 64例卵巢癌组织标本中,高度敏感21例、部分敏感28例、耐药15例。卵巢癌组织中Annexin A3和ZNF217蛋白与卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中ZNF217蛋白表达情况相比,低表达和高表达病例数均显著增加(P<0.05)。耐药卵巢癌组织Annexin A3蛋白高表达比例显著高于部分敏感和高度敏感的卵巢癌组织(P<0.05),耐药卵巢癌组织ZNF217蛋白高表达比例显著高于高度敏感的卵巢癌组织(P<0.05),与部分敏感卵巢癌组织差异不显著(P>0.05)。结论 Annexin A3和ZNF217基因的上调表达与卵巢癌细胞铂类耐药性增强有关,对于铂类药物治疗卵巢癌有临床指导意义。

锌指蛋白217在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测锌指蛋白217(ZNF217)在非小细胞细胞癌中的表达,探讨其与非小细胞肺癌患者临床病理特征的关系,并分析其与非小细胞肺癌患者生存及预后的关系。方法利用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测非小细胞肺癌组织及对应癌旁组织中ZNF217的表达水平,并利用统计学软件分析ZNF217的临床相关性。结果 ZNF217在非小细胞肺癌组织中的表达水平高于癌旁组织。非小细胞肺癌组织中ZNF217的表达水平与非小细胞肺癌患者TNM分期及淋巴结转移情况呈正相关,与其他临床病理特征无相关。Kaplan-Meier生存曲线结果发现ZNF217表达与患者术后5年总体生存率及无进展生存率均呈负相关。Cox风险比例模型结果发现ZNF217可作为判断非小细胞肺癌预后独立的预测指标。结论 ZNF217在非小细胞肺癌组织中表达升高,并可作为判断非小细胞肺癌患者生存及预后的指标。

沉默锌指蛋白217基因对食管鳞癌EC9706细胞增殖和侵袭能力的影响

目的探讨锌指蛋白217基因(ZNF217)在食管鳞癌侵袭转移中的作用。方法合成ZENF217基因的siRNA序列并转染对数生长期食管鳞癌EC9706细胞。设置转染无义序列siRNA和未转染EC9706细胞为阴性对照和空白对照。半定量RT-PCR和Western blot方法分别检测转染48 h后3组细胞ZNF217 mRNA和蛋白的表达变化;侵袭小室检测3组细胞穿膜细胞数变化;MTT法分析3组细胞增殖能力的变化。结果与空白对照组和阴性对照组比较,转染ZNF217 siRNA组EC9706细胞ZNF217 mRNA和蛋白表达均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);转染ZNF217 siRNA组EC9706细胞穿膜细胞数显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);ZNF217 siRNA能明显抑制EC9706细胞体外增殖能力(P<0.05)。结论 ZNF217基因表达下降能显著抑制EC9706细胞体外侵袭力和增殖能力,ZNF217基因有望成为食管癌基因治疗的有效靶点。

锌指蛋白217基因对人卵巢浆液性囊腺癌上皮细胞HO-8910生物学行为的影响

目的探讨锌指蛋白217（ZNF217）基因对人卵巢浆液性囊腺癌上皮细胞HO-8910生物学行为的影响。方法将pEGFP-N1-ZNF217和pEGFP-N1质粒分别转染人HO．8910细胞，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Westernblot法检测转染后pEGFP-N1．ZNF217／HO-8910、pEGFP-N1／HO-8910和HO-8910细胞中ZNF217mRNA和蛋白的表达；采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测3组细胞的体外增殖能力；采用Boyden小室侵袭实验检测3组细胞的体外侵袭能力。将pEGFP-N1．ZNF217／HO-8910和pEGFP-N1／HO-910细胞接种于裸鼠皮下，建立裸鼠移植瘤模型，观察pEGFP．N1-ZNF217／H0-8910和pEGFP-N1／HO-910细胞的体内成瘤能力。结果RT-PCR和Western blot法检测结果均显示，转染后的pEGFP-N1-ZNF217／HO-8910细胞中ZNF217基因的表达增加。MTI＇法检测结果显示，pEGFP-N1-zN砣17／HO-8910细胞的体外增殖能力明显强于pEGFP-N1／HO-8910细胞和HO-8910细胞（P〈0．001）。Boyden小室侵袭实验的结果显示，pEGFP-N1-ZNF217／HO-8910、pEGFP-N1／HO-8910和HO．8910细胞的穿膜细胞数分别为（141．25±13．91）个／200倍视野、（82．50±11．73）个／200倍视野和（81．75±12．12）个／200倍视野，差异有统计学意义（F=29．247，P〈0．001）。裸鼠成瘤实验的结果显示，pEGFP-N1-ZNF217／HO-8910细胞的体内成瘤能力明显强于pEGFP-N1／HO-8910细胞（P〈0．001）。结论ZNF217基因具有促进卵巢浆液性囊腺癌上皮细胞增殖和侵袭转移的能力，ZNF217基因的表达可作为卵巢癌侵袭转移过程中一个有价值的指标。

锌指蛋白217在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的探讨锌指蛋白217（ZNF217）在人类甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义。方法利用实时荧光定量PCR法和Western印迹法检测20例甲状腺乳头状癌组织及相应的20例癌旁正常组织中ZNF217的mRNA和蛋白表达水平，并进行统计学分析。结果ZNF217mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达显著高于癌旁正常甲状腺组织（96．72±44．19对4．86±3．55，0．994±0．172对0．195±0．061，均P〈0．01），在甲状腺乳头状癌包膜侵犯组高于无包膜侵犯组（P〈0．01）。ZNF217mRNA和蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期及有无淋巴结转移均无关（均P〉0．05）。结论ZNF217的过表达可能与甲状腺乳头状癌的发生发展和包膜侵犯有关，有望成为甲状腺乳头状癌预防和治疗的一个新的靶点。

锌指蛋白217在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨锌指蛋白217（ZNF217）基因在结直肠癌中的表达特点及其临床意义.方法 应用Western blot检测10例人新鲜结直肠癌和癌旁正常黏膜中ZNF217蛋白表达,并采用免疫组织化学法检测114例结直肠癌组织、癌旁正常黏膜以及淋巴结中ZNF217蛋白表达.结果 ZNF217蛋白在结直肠癌中高表达81例,癌旁正常黏膜中高表达38例,转移淋巴结中高表达51例,癌组织和转移淋巴结ZNF217蛋白表达明显高于正常组织（P＜0.05）,伴有远处转移的癌组织高表达41例,临床Dukes C、D期53例,伴有淋巴结转移的癌组织高表达58例,癌胚抗原（CEA）＞5μg/L的癌组织高表达45例,ZNF217高表达患者和低表达患者平均生存时间分别为（31.8±7.6）个月和（49.7±8.5）个月,ZNF217的表达水平与远处转移、临床Dukes分期、淋巴结转移、CEA以及患者的生存时间密切相关（P＜0.05）.而且,ZNF217表达水平越高,患者死亡风险越高,是结直肠癌独立的预后因素之一（P＜0.05）.结论 ZNF217蛋白表达上升很可能引起结直肠癌的发生、发展、转移,并使患者生存时间缩短.

锌指蛋白217在胃癌组织芯片中的表达及其意义

目的检测癌基因锌指蛋白217（ZNF217）在胃癌组织芯片中的表达，探讨其与胃癌侵袭转移和预后的关系。方法收集经手术切除和病理诊断的120例胃癌石蜡标本，制作组织芯片，采用免疫组织化学技术检测ZNF217蛋白。并且对120例胃癌患者随访，检测不同预后患者胃癌组织中ZNF217的表达。结果ZNF217在正常胃黏膜和胃癌中的高表达率分别为30．0％（36／120）和70．8％（85／120），其差异有统计学意义（P〈0．05），伴淋巴结转移的胃癌中ZNF217的表达水平要高于无淋巴结转移的胃癌（P〈0．05）；ZNF217的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、癌肿部位、临床分期和远处转移密切相关（P〈0．05）；而且胃癌中ZNF217低表达的患者生存时间要显著长于高表达者（P〈0．05），ZNF217是影响胃癌预后的独立因素（P〈0．05）。结论ZNF217的表达增强与胃癌的发生、浸润和转移有关。

非小细胞肺癌锌指蛋白217的表达及其临床意义

目的探讨锌指蛋白217(ZNF217)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者预后的关系。方法选择2012年1月至2013年10月重庆三峡中心医院收治的120例NSCLC患者。采用免疫组织化学方法检测ZNF217在NSCLC组织及癌旁组织中的表达,分析ZNF217的表达与患者临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier法及Cox回归模型多因素分析法,探讨影响NSCLC根治术预后的因素。结果ZNF217主要表达于肿瘤细胞核内,肿瘤组织的ZNF217阳性率高于癌旁组织[52.5%(63/120)比20.1%(25/120);χ^2=25.909,P<0.05]。随着肿瘤T分期(χ^2=7.333,P=0.026)、N分期(χ^2=7.782,P=0.020)、TNM分期(χ^2=11.557,P=0.003)的升高,ZNF217阳性率增高。ZNF217阳性患者术后总生存(P=0.007)及无进展生存(P=0.004)较阴性患者差。Cox多因素分析显示,ZNF217是影响NSCLC预后的独立危险因素。结论ZNF217是影响NSCLC预后的独立危险因素,可能成为NSCLC精准治疗的潜在靶点。

蛇莓提取物调控锌指蛋白217的表达对膀胱癌细胞增殖、凋亡的影响

目的探讨蛇莓提取物对膀胱癌细胞增殖、凋亡的影响,及其作用。方法实验分为对照组(正常培养的T24细胞,未做任何处理)、实验1,2,3,4组(用质量浓度分别为0.05,0.10,0.20和0.30 mg·m L^(-1)的蛇莓提取物处理)、siNC组[转染锌指蛋白217(ZNF217)阴性对照质粒]、si-ZNF217组(转染ZNF217抑制表达载体质粒)、实验4+pc DNA3.1组(转染ZNF217阳性对照质粒,同时用0.30 mg·m L^(-1)的蛇莓提取物处理)、实验4+pc DNA3.1-ZNF217组(转染ZNF217过表达载体质粒,同时用0.30 mg·m L^(-1)的蛇莓提取物处理)。用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,用流式细胞术检测细胞凋亡率,用实时荧光定量聚合酶链反应检测ZNF217 mRNA的表达水平。结果对照组、实验1,2,3,4组、si-NC组、si-ZNF217组、实验4+pc DNA3.1组和实验4+pc DNA3.1-ZNF217组的细胞存活率分别为(100.01±6.64)%,(98.16±6.53)%,(90.12±5.38)%,(70.69±4.62)%,(52.31±4.03)%,(100.00±7.12)%,(56.35±5.25)%,(52.16±3.94)%和(83.53±3.10)%,细胞凋亡率分别为(8.41±0.86)%,(9.10±0.90)%,(14.12±1.01)%,(18.23±1.35)%,(22.17±1.61)%,(8.31±0.84)%,(20.16±1.35)%,(22.10±1.41)%和(11.16±1.01)%,ZNF217 mRNA表达水平分别为1.00±0.05,0.98±0.05,0.81±0.05,0.60±0.04,0.34±0.03,1.01±0.05,0.24±0.02,0.75±0.06和0.33±0.03,实验2,3,4组的上述指标与对照组相比,si-ZNF217组的上述指标与si-NC组相比,实验4+pc DNA3.1-ZNF217组的上述指标与实验4+pc DNA3.1组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论蛇莓提取物可能通过下调ZNF217的表达,从而抑制膀胱癌细胞增殖,促进细胞凋亡。