苯妥英锌的制备及初步药理学研究

当苯妥英与醋酸锌摩尔比为2∶1时,苯妥英锌成盐收率为92.8%。小鼠腹腔注射的 ED_(50)和 LD_(5)分别为9.74和138.1 mg/kg。与苯妥英钠相比,吸湿性和对眼的刺激性较小,在大鼠口服的亚急性毒性试验中,Hb、BP、WBC、SGPT 阳病理组织学检查表明两药的毒性无显著差异。

苯妥英锌抗实验性癫痫的研究

为了解苯妥英锌的抗癫痫作用及与传统抗癫痫药苯妥英钠作用的差别,比较观察了2种剂量的苯妥英锌与苯妥英钠对最大电休克(MES)实验、戊四唑(PTZ)发作阈值实验、听源性发作(AGS)实验的作用,结果表明:苯妥英锌能明显对抗MES所致的惊厥,对PTZ引起的惊厥能延长阵挛潜伏期及小鼠存活时间,大剂量时可抑制惊厥的发生,对AGS小鼠也有明显的抑制作用,对3种癫痫模型的抑制作用与苯妥英钠相似。因此,苯妥英锌呈剂量依赖性对抗MES、PTZ发作阈值实验、AGS实验,对抗强度与苯妥英钠相似。

大鼠长期服苯妥因锌或苯妥因钠对体内锌、铜水平的影响

以原子吸收分光光度法测定大鼠服用苯妥因锌或苯妥因钠(每天剂量为12mg/kg)13周后肝、全脑、齿龈和血清中的锌、铜水平。苯妥因锌可使齿龈和肝脏锌分别提高80和49%,全脑和血清锌分别降低39和35%;而苯妥因钠则使齿龈和肝脏锌分别降低41和22%,血清锌提高41%。两药均使全脑和齿龈铜水平降低。

兔口服苯妥英锌的药物动力学

用紫外分光光度法测定了兔口服苯妥英锌或苯妥英钠后血清中苯妥英的浓度,用原子吸收分光光度法测定血清中锌及铜的含量。结果表明,两药 AUC、T_m、C_m 等主要药物动力学参数无显著差异。苯妥英锌组血锌浓度变化甚微,苯妥英钠组血锌浓度随血清中苯妥英浓度而变化。两药均不改变血清中铜含量。

幼年家兔口服苯妥英锌7个月小脑生长发育的研究

目的:考察长期口服苯妥英锌(phenytoinzinc,PZ)对幼年家兔小脑生长发育的影响。方法:1月龄新西兰家兔分别给予PZ或苯妥英钠(phenytoinsodium,PS)7个月(剂量分别为:30、10mg·kg-1·d-1),药前、药中(4个月)和药后进行三次CT扫描,测量小脑最大横径和蚓部最大横径。服药结束后处死动物,Bouin氏液灌注固定脑组织,测定全脑的长、宽和高以及重量。结果:CT扫描显示PS组服药4个月和7个月后,小脑最大横径分别缩短14.0%(P<0.05)和32.2%(P<0.01);蚓部最大横径分别缩短16.4%(P<0.05)和30.8%(P<0.01)。PZ组仅在服药7个月后,小脑和蚓部的最大横径比对照组分别缩短16.1%(P<0.05)和19.7%(P<0.05)。固定后的小脑和蚓部的长度和宽度,PS组均比对照组明显缩短;全脑湿重和乙醇脱水后重量以及小脑重量与对照组比较均显著减轻,其中全脑脱水后重量减轻15.4%(P<0.05),小脑重量减轻18.4%(P<0.05)。而PZ组的上述测定值与对照组均无显著性差异。结论:幼兔长期口服高剂量PS后导致小脑萎缩,而口服PZ后对小脑的形态影响比PS轻,有可能降低本类抗癫痫药物长期服用后引起的小脑萎缩。

苯妥英锌对小鼠大鼠和家兔的毒性

目的本文对苯妥英锌 (PZ)的急性毒性、刺激性、亚急性毒性、蓄积毒性以及大鼠长期服用后体内锌 (Zn)、铜 (Cu)浓度的变化进行研究。方法PZ小鼠灌胃计算LD50 ;兔眼结膜法考察PZ溶液的刺激性 ;大鼠长期分别服用PZ或苯妥英钠 (PS) 2 5周 (剂量分别为 :6 0mg·kg-1·d-1和 2 0mg·kg-1·d-1) ,尾静脉取血 ,测定血清中血红蛋白量 (Hb)、血小板数 (PT)、白细胞总数(WBC)和血清谷丙转氨酶活力 (SGPT) ;用高效液相色谱法监测血中苯妥英 (PHT)浓度 ;服药结束后大鼠断头处死 ,立即取出心脏、肝脏、肾脏和全脑 ,称重 ,计算脏器重量指数 (VWP) ,光镜下对心脏、肝脏、肾脏利全脑进行组织学检查 ,并用原子吸收分光光度法测定血清、肝脏、海马和小脑中Zn和Cu的浓度。结果PZ小鼠灌胃后的LD50 为 14 1.2± 10 .5mg·kg-1,与PS相近 ;PZ溶液的刺激性比PS小 ;大鼠长期服药后 ,仅PS高剂量组使Hb量和PT数明显下降 ,药物对WBC总数和SGPT活力无影响 ;服药期间两药血清中PHT的浓度与剂量成正比 ,低剂量时为 2 3.0 2± 10 .7μmol·L-1,高剂量时为 6 9.4 4± 12 .7μmol·L-1;PZ组全脑的VWP比对照组偏高 ,而PS组比对照组偏低 ;光镜下可见细胞结构清楚 ,无明显组织学改变 ;PS组使肝脏Zn浓度降低了2 5 % ,血清和海马Zn浓度增高了 4

苯妥英锌对家兔血清高密度脂蛋白胆固醇的影响

目的:研究家免口服苯妥英锌(PHTZ)对血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响。方法:家兔分别口服PHTZ和苯妥英钠(PHTS)30d(剂量分别为:6,12,24mg·kg^(-1)·d^(-1)),用酶法测定血清中总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)的含量,HDL-C的测定采用磷钨酸镁盐沉淀后同TC测定法,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)用费氏(Friedeuald)公式计算。用原子吸收分光光度法测定服药前后血清及服药后肝中Zn和Cu浓度。结果:PHTZ高、中剂量组分别使血清HDL-C升高76.0%(P<0.01)和52.1%(P<0.01),LDL-C分别降低19.7%(P>0.05)和16.6%(P>0.05),对TC和TG无显著影响。PHTZ使血清HDL-C升高的ED_(50)为12.7mg·kg^(-1),PHTS使血清HDL-C提高的ED_(50)为23.7mg·kg^(-1)。PHTZ中剂量组使血清Zn浓度下降29.2%,与血清HDL-C上升的百分数呈负相关(r=-0.3035,P>0.05),使肝脏Zn浓度上升56.2%,与血清HDL-C上升的百分数呈正相关(r=0.7263,P<0.05),血清和肝脏中Cu无显著变化。结论:PHTZ使家兔血清HDL-C升高比PHTS更明显,ED_(50)比PHTS低,可能与分子结构中的Zn有关。

苯妥英锌对烧伤的临床治疗作用

目的 :观察苯妥英锌治疗烧伤的作用。方法 :选择烧伤部位的面积和深度相近的 19例Ⅱ度烧伤患者 ,分为两组 ,分别用苯妥英锌和磺胺嘧啶银的软膏 (2 5 % )外用治疗 ,观察创面肿胀程度、发炎、创面结痂、局部疼痛以及创面愈合时间 ,并进行烧伤后创面组织学检查。结果 :苯妥英锌组创面的渗出比对照组少 ,疼痛明显减轻 (P <0 .0 5 ) ,创面细菌的转阴率 1wk后为 30 % (对照组为 33.3% ) ,创面愈合时间为 16.1± 2 .8d(对照组为 16.8± 2 .7d) ,创面毛细血管胚芽与成纤维细胞数量明显多于对照组。结论

苯妥英锌对大鼠血脂的影响

考察了大鼠口服苯妥英锌或苯妥英钠１５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）４５ｄ对血脂的影响。服药前后比较，苯妥英锌使大鼠血清ＨＤＬ－Ｃ和ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ分别上升８％和１７％（ｐ＜０．０５），（ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ）－Ｃ下降３４％（ｐ＜０．０１）；苯妥英钠则使大鼠血清ＨＤＬ－Ｃ和ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ分别下降３７％（ｐ＜０．０１）和２１％（ｐ＜０．０５），（ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ）－Ｃ上升３０％（ｐ＜０．０５）。

口服苯妥因锌在兔体内的药代动力学研究

兔口服苯妥因锌或苯妥因钠后,用紫外分光光度法测定了血清中苯妥因的浓度用原子吸收分光光度法测定了血清中锌或铜的含量。结果表明,苯妥因的两种无机盐制剂,AUC,Cmax,Tmax 等主要药代动力学参数差异无显著性。苯妥因锌组血清中锌浓度变化不大,苯妥因钠组血清中锌浓度随血清中苯妥因浓度而变化。两药均使血清中铜含量未改变。

苯妥英锌的药理毒理学初步研究

苯妥英锌腹腔注射的ED_(50)和LD_(50)分别为9.74和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近,刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中,白细胞总数和血小板数似有减少趋势,血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。服药结束后,心脏、肝脏、肾脏和全脑病理切片观察,两药毒性差异无显著性。

大鼠长期服苯妥英锌或苯妥英钠对体内锌铜代谢的影响

本文用原子吸收分光光度法测定了大鼠分别服用苯妥英锌和苯妥英钠13周后(每天剂量为12mg/kg体重),肝脏、全脑、齿龈和血清锌铜的含量。苯妥英锌使齿龈和肝脏锌分别增高80％和49％,全脑和血清锌分别降低39％和35％,而苯妥英钠使齿龈和肝脏锌分别降低70％和28％,血清锌增高41％。两药均使全脑和齿龈铜降低。