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ICA、ZnT8A、GADA联合检测对重庆儿童1型糖尿病早期诊断的意义 被引量:3
1
作者 李小强 谢婧雯 +2 位作者 吉颖 陈琼 李伶 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期546-549,共4页
目的:通过观察研究重庆地区1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)儿童患者血清中胰岛细胞抗体(islet cell antibodies,ICA)、锌转运体8自身抗体(zinc transporter isoform 8 autoantibodies,Zn T8A)和胰岛相关自身抗体谷氨酸脱羧... 目的:通过观察研究重庆地区1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)儿童患者血清中胰岛细胞抗体(islet cell antibodies,ICA)、锌转运体8自身抗体(zinc transporter isoform 8 autoantibodies,Zn T8A)和胰岛相关自身抗体谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase antibodies,GADA)的阳性率及其空腹C肽结果,探讨ICA、Zn T8A和GADA联合检测对1型糖尿病早期诊断的价值。方法:在我院初诊的T1DM组139例和正常组78例儿童,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测ICA、Zn T8A和GADA;放射免疫法测定空腹C肽。T1DM组按自身抗体结果分为阳性组和阴性组。结果:1型糖尿病组的血清ICA、Zn T8A和GADA阳性率分别为61.9%(P=0.000)、51.1%(P=0.000)和54.0%(P=0.000),均明显高于正常对照组;抗体联合检测组的诊断符合率(ICA/Zn T8A=80.6%;ICA/GADA=81.6%;Zn T8A/GADA=78.3%;ICA/Zn T8A/GADA=88.9%)均高于单项抗体检测组,抗体联合检测与任一抗体单项检测的ROC曲线下面积相比均明显增大(P<0.05),3种抗体联合检测AUC=0.883(95%CI=0.830~0.936,P=0.000);抗体阳性患者的空腹C肽水平明显低于抗体阴性患者。结论:ICA、Zn T8A和GADA三者联合检测可以明显提高1型糖尿病的诊断效能。 展开更多
关键词 1型糖尿病 胰岛细胞抗体 锌转运体8自身抗体 谷氨酸脱羧酶抗体 自身抗体联合检测
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锌转运体8对结肠癌奥沙利铂耐药的影响 被引量:1
2
作者 李艳梅 王超 +2 位作者 张宁 瞿文豪 贾立周 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第7期966-973,共8页
目的:筛选结肠癌中奥沙利铂耐药相关基因,并验证其对奥沙利铂治疗结肠癌疗效的影响。方法:从NCBI⁃GEO数据库下载并综合分析数据集GSE42387,筛选奥沙利铂耐药相关基因;通过Ualcan和GEPIA数据库检测耐药相关基因在结肠癌中的表达和对预后... 目的:筛选结肠癌中奥沙利铂耐药相关基因,并验证其对奥沙利铂治疗结肠癌疗效的影响。方法:从NCBI⁃GEO数据库下载并综合分析数据集GSE42387,筛选奥沙利铂耐药相关基因;通过Ualcan和GEPIA数据库检测耐药相关基因在结肠癌中的表达和对预后的影响;转染siRNA⁃ZIP8干扰结肠癌细胞SW620中锌转运体8(zinc transporter 8,ZIP8)表达;CCK⁃8实验检测ZIP8表达降低后奥沙利铂对结肠癌细胞增殖抑制的影响;流式细胞术检测ZIP8表达降低后奥沙利铂对结肠癌细胞凋亡的影响;对化疗前结肠癌组织标本进行免疫组织化学染色,评估ZIP8与化疗效果的关系。结果:筛选出ZIP8、NUPR1、SLC43A1和TEME73共4个耐药相关基因;ZIP8在结肠癌组织中高表达(P<0.05),且与患者预后相关(P=0.005);在相同药物浓度下,siZIP8组细胞的增殖抑制率明显高于siNC组(P<0.05),siZIP8组中奥沙利铂诱导的细胞凋亡率显著高于siNC组(P<0.05);ZIP8低表达的患者有更长的总生存期(P=0.001)和无病生存期(P<0.001)。结论:ZIP8促进了结肠癌患者的奥沙利铂耐药性,可作为预测患者化疗预后的指标之一。 展开更多
关键词 奥沙利铂 结肠癌 耐药 锌转运体8
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新诊断2型糖尿病患者GADA 和 ZnT8A 自身抗体检测意义研究 被引量:4
3
作者 赵长胜 董倩 +6 位作者 张海涛 杨锡琴 赵照 王国华 赵琰枫 张贺秋 冯晓燕 《现代检验医学杂志》 CAS 2015年第3期50-52,共3页
目的:分析新诊断2型糖尿病患者中谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA)和锌转运子8自身抗体(ZnT8A)阳性情况。方法通过 ELISA 法检测2014年5月-10月收集的101例新诊断2型糖尿病患者血清样本 GADA 和 ZnT8A 水平。结果GADA 阳性率为21.78%,... 目的:分析新诊断2型糖尿病患者中谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA)和锌转运子8自身抗体(ZnT8A)阳性情况。方法通过 ELISA 法检测2014年5月-10月收集的101例新诊断2型糖尿病患者血清样本 GADA 和 ZnT8A 水平。结果GADA 阳性率为21.78%,ZnT8A 阳性率为17.82%,两种自身抗体共同阳性率为8.91%,且 GADA 和 ZnT8A 阳性与否与患者的性别(t=-0.724,-0.550;0.903,1.359,P 值均>0.05)、年龄(r =-0.185,-0.158;0.367,0.084,P 值均>0.05)、血糖(r=0.290,0.110;-0.264,-0.047,P 值均>0.05)、胆固醇(r=-0.047,0.004;0.154,-0.138,P 值均>0.05)、三酰甘油(r =-0.092,-0.054;-0.217,-0.023,P 值均>0.05),以及低密度脂蛋白(r =-0.045,-0.027;0.202,-0.025,P 值均>0.05)水平不存在明显相关性。结论为了早期诊断成人迟发型自身免疫性糖尿病患者,应该对新诊断的2型糖尿病患者及时进行自身抗体的筛查。 展开更多
关键词 新诊断2型糖尿病 成人迟发型自身免疫性糖尿病 谷氨酸脱羧酶自身抗体 锌转运子8自身抗体
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ZnT8在胰腺癌发生和发展中的作用
4
作者 赵俊丽 王超 +3 位作者 李晨阳 周左尧 宋天玲 张红琳 《南京晓庄学院学报》 2021年第6期43-48,共6页
本研究主要探索锌转运蛋白8(ZnT8)/溶质载体家族30成员8(SLC30A8)在胰腺癌的发生和发展中的作用.利用cBioPortal平台分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库资料中胰腺癌患者的SLC30A8基因的拷贝数变异和突变情况、患者的预后生存情况、共表达... 本研究主要探索锌转运蛋白8(ZnT8)/溶质载体家族30成员8(SLC30A8)在胰腺癌的发生和发展中的作用.利用cBioPortal平台分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库资料中胰腺癌患者的SLC30A8基因的拷贝数变异和突变情况、患者的预后生存情况、共表达基因;利用DAVID平台进行功能富集分析得到共表达基因的GO功能分类条目;通过STRING数据库分析蛋白质相互作用.结果发现,SLC30A8在患病人群中遗传发生改变的占9%;在总体生存期,无进展生存期和疾病特异性生存期中SLC30A8遗传改变组的生存率都显著低于未改变组的(p<0.05);SLC30A8参与了调节激素水平、肽激素分泌的调节和胰岛素分泌调节等生物过程.本研究为探索ZnT8在胰腺癌发生中的机制做了基础工作,并且该基因可能成为胰腺癌治疗的潜在靶点. 展开更多
关键词 胰腺癌 锌转运蛋白8(znt8) 溶质载体家族30成员8(SLC30A8) 癌症基因组图谱(TCGA)
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人ZnT-8作为1型糖尿病新型免疫调节剂的研究 被引量:3
5
作者 刘宝英 姜友昭 +1 位作者 梁干雄 陈兵 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期955-959,共5页
目的:构建人锌转运体8(Zinc transporter 8,Zn T-8)羧基端原核表达载体,表达和纯化人Zn T-8羧基端(Zn T-8-COOH)重组蛋白,为寻找1型糖尿病新型免疫调节剂创造条件。方法:人Zn T-8-COOH c DNA克隆入p ET-32a载体,在大肠杆菌BL21中利用异... 目的:构建人锌转运体8(Zinc transporter 8,Zn T-8)羧基端原核表达载体,表达和纯化人Zn T-8羧基端(Zn T-8-COOH)重组蛋白,为寻找1型糖尿病新型免疫调节剂创造条件。方法:人Zn T-8-COOH c DNA克隆入p ET-32a载体,在大肠杆菌BL21中利用异丙基-硫代-β-D-半乳糖苷(isopropyl-thio-β-D-galactoside,IPTG)诱导表达,经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳和Western blot鉴定表达产物,镍离子亲和层析纯化重组蛋白。40只4周龄的雌性非肥胖型糖尿病(non obese diabetic,NOD)小鼠随机分为Zn T-8重组蛋白预处理组及生理盐水对照组,分别腹腔注射Zn T-8重组蛋白和生理盐水,每周测量各组NOD小鼠体质量,检测血糖、血清C肽水平。结果:经PCR扩增后得到306 bp的DNA片段,成功构建到p ET-32a表达载体上,经测序分析序列正确;Zn T-8重组蛋白在大肠杆BL21中获得成功表达,并得以有效纯化。Zn T-8重组蛋白预处理组NOD小鼠与生理盐水对照组相比,28周龄时Zn T-8重组蛋白预处理组的体质量高于生理盐水对照组(P<0.05)。28周龄时Zn T-8重组蛋白预处理组的血糖低于生理盐水对照组(P<0.05);28周龄时Zn T-8重组蛋白预处理组的血清C肽水平高于生理盐水对照组(P<0.05)。结论:成功制备人Zn T-8-COOH重组蛋白,并初步证实了其对1型糖尿病的免疫调节作用。 展开更多
关键词 锌转运体8 原核表达 蛋白纯化 免疫调节剂
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新诊断的1型糖尿病患者血清25-羟维生素D_3水平与锌转运8自身抗体的相关性研究 被引量:4
6
作者 罗娜 杨涛 +3 位作者 王知笑 张真稳 王艳 朱妍 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1430-1434,共5页
目的:探讨血清25-羟维生素D-(25(OH)D,)]水平与新诊断的1型糖尿病(T1DM)锌转运8自身抗体(ZnT8A)的关系。方法:选取初发的T1DM患者32例,100例健康者为正常对照组。对每位患者进行临床资料收集及常规生化指标、血清25(OH)D... 目的:探讨血清25-羟维生素D-(25(OH)D,)]水平与新诊断的1型糖尿病(T1DM)锌转运8自身抗体(ZnT8A)的关系。方法:选取初发的T1DM患者32例,100例健康者为正常对照组。对每位患者进行临床资料收集及常规生化指标、血清25(OH)D,水平、ZnT8A抗体的检测;分析血清25(OH)D,水平与ZnT8A抗体滴度的关系。结果:①与正常对照组的血清25(OH)I)3水平[(69.4±9.2)nmol/L]比较,T1DM组的血清25(OH)D,水平[(36.8±6.1)nmol/L]显著降低(P〈0.01);在维生素D缺乏人群中,T1DM的患病风险增加(OR=3.16,95%CI:3.02~3.31);②根据25(OH)D,水平由高到低分为3组,结果发现空腹及餐后C肽水平逐渐降低(P〈0.05);与维生素D充足组比较,维生素D缺乏组zn8TA阳性率升高(P〈0.05);③znT8A阳性率与25(OH)D3水平负相关(r=-1.036,P〈0.05)。结论:①T1DM患者血清25(OH)D,水平较低,维生素D缺乏的人群T1DM的患病风险增高;②血清25(OH)D,水平可能影响ZnT8A阳性率。 展开更多
关键词 血清25(OH)D3 1型糖尿病 锌转运8自身抗体
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锌转运蛋白8抗体阳性的1型糖尿病患者胰岛自身抗体阳性率及生化指标水平 被引量:9
7
作者 赵鸿斌 祁洁 李彦青 《广西医学》 CAS 2018年第13期1424-1426,1433,共4页
目的探讨锌转运蛋白8抗体(Zn T-8A)阳性的1型糖尿病(T1DM)患者胰岛自身抗体阳性率及生化指标水平。方法选择T1DM患者52例,分为Zn T-8A阳性组18例和Zn T-8A阴性组34例。检测并对比两组患者胰岛的自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨... 目的探讨锌转运蛋白8抗体(Zn T-8A)阳性的1型糖尿病(T1DM)患者胰岛自身抗体阳性率及生化指标水平。方法选择T1DM患者52例,分为Zn T-8A阳性组18例和Zn T-8A阴性组34例。检测并对比两组患者胰岛的自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)]阳性率及血糖、血脂等指标水平。结果 Zn T-8A阳性组患者的GADA、IA-2A、ICA、IAA阳性率均高于阴性组(P<0.05),但空腹C肽、餐后2 h C肽水水平低于阴性组(P<0.05)。结论 Zn T-8A阳性T1DM患者体内GADA、IA-2A、ICA、IAA等多呈阳性表达,胰岛素分泌功能较差。 展开更多
关键词 1型糖尿病 锌转运蛋白8抗体 胰岛 自身抗体 C肽
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锌转运蛋白8在1型糖尿病诊断中的敏感性和特异性研究 被引量:2
8
作者 赵鸿斌 祁洁 +1 位作者 孙晓慧 李彦青 《检验医学与临床》 CAS 2018年第4期463-466,共4页
目的探讨锌转运蛋白8(ZnT8A)在1型糖尿病(T1DM)诊断中的敏感性和特异性。方法选择2014年2月至2015年12月该院诊治的T1DM患者48例作为T1DM组,选择同期该院诊治的2型糖尿病(T2DM)患者96例作为T2DM组,同期在该院进行体检健康者96例作为健... 目的探讨锌转运蛋白8(ZnT8A)在1型糖尿病(T1DM)诊断中的敏感性和特异性。方法选择2014年2月至2015年12月该院诊治的T1DM患者48例作为T1DM组,选择同期该院诊治的2型糖尿病(T2DM)患者96例作为T2DM组,同期在该院进行体检健康者96例作为健康对照组,3组都进行ZnT8A与常规指标的检测与相关性分析。结果健康对照组阳性阈值为0.011,ZnTSA阳性率为2.1%,T1DM组ZnTSA阳性率为37.5%,T2DM组ZnTSA阳性率为4.2%;T1DM组ZnTSA阳性率明显高于健康对照组与T2DM组(P<0.05),健康对照组与T2DM组ZnTSA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM组与T1DM组的空腹血糖与餐后2h血糖都明显高于健康对照组(P<0.05),T2DM组与T1DM组比较,差异无统计学意义(P>0.05),3组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。选取ZnTSA阳性率大于或等于10.0%,空腹血糖大于或等于7.0mmol/L,餐后2h血糖大于或等于12.0 mmol/L作为T1DM的诊断阈值,特异性和敏感性分别为97.63%和98.22%、45.69%和94.34%、48.20%和96.20%。Spearman相关性分析显示T1DM组ZnTSA阳性率与空腹血糖、餐后2h血糖呈显著正相关关系(P<0.05),而与TC、TG、LDL-C、HDL-C无相关性(P>0.05)。结论 ZnT8A在T1DM中呈高表达,与空腹血糖和餐后2h血糖呈正相关性,可在维持T1DM诊断敏感性的同时提高特异性,具有很好的临床应用价值。 展开更多
关键词 锌转运蛋白8 1型糖尿病 敏感性 特异性 相关性
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8-羟基喹啉锌及其衍生物的电子结构和荧光性质的理论研究 被引量:2
9
作者 刘鸿雁 李岩 《东北师大学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期157-165,共9页
采用M06泛函对8-羟基喹啉锌及其衍生物分子的基态和离子结构进行了全优化计算.在基态结构基础上,用TD-M06计算其吸收光谱及第一单重激发态(S1)的垂直跃迁能.采用TD-M062X方法对8-羟基喹啉锌及其衍生物的激发态进行构型优化并得到其发射... 采用M06泛函对8-羟基喹啉锌及其衍生物分子的基态和离子结构进行了全优化计算.在基态结构基础上,用TD-M06计算其吸收光谱及第一单重激发态(S1)的垂直跃迁能.采用TD-M062X方法对8-羟基喹啉锌及其衍生物的激发态进行构型优化并得到其发射光谱.结果表明:电子供体增强了分子空穴注入能力,却降低了其电子注入能力,供电子基个数越多或供电子基的供电子能力越强,空穴注入能力的增强和电子注入能力的减弱越明显;吸电子基增强分子的电子注入能力,却减弱了其空穴注入能力,吸电子基个数越多或吸电子基的吸电子能力越强,空穴注入的减弱和电子注入能力的增强越明显;相对于8-羟基喹啉锌配合物,引入吸电子基使最大吸收光谱红移,吸电子程度越弱,红移程度越大.2位引入一个氨基时,吸收光谱蓝移,而在2,5位分别引入2个氨基时,吸收光谱红移. 展开更多
关键词 8-羟基喹啉锌 DFT 荧光 电子传输
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锌转运蛋白8抗体对1型糖尿病的诊断意义 被引量:4
10
作者 张翼鸿 徐明艳 +3 位作者 孙巍 谢晓滨 邹香妮 孙晓玲 《中国卫生标准管理》 2016年第14期148-149,共2页
目的 探讨锌转运蛋白8抗体在1型糖尿病患者中的诊断价值。方法 入选2015年12月-2016年4月我院临床确诊的1型糖尿病患者50例,2型糖尿病患者150例,选择健康对照组120例,实验组和对照组均于清晨抽取空腹静脉血,采用放射免疫沉淀法检测锌转... 目的 探讨锌转运蛋白8抗体在1型糖尿病患者中的诊断价值。方法 入选2015年12月-2016年4月我院临床确诊的1型糖尿病患者50例,2型糖尿病患者150例,选择健康对照组120例,实验组和对照组均于清晨抽取空腹静脉血,采用放射免疫沉淀法检测锌转运蛋白抗体。结果 与健康对照组比较,1型糖尿病与2型糖尿病患者的空腹血糖及餐后2 h血糖升高(P〈0.05),1型糖尿病组新转运蛋白8抗体检测阳性率高于2型糖尿病和健康对照组(P〈0.05)。结论 在1型糖尿病患者的实验室诊断,锌转运蛋白8抗体可作为其诊断的预警信息,出现在临床症状之前,可以早期预测并指导临床治疗。 展开更多
关键词 1型糖尿病 锌转运蛋白8抗体 诊断
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游离锌离子和锌转运体-8在小鼠胰岛β细胞中的定位 被引量:1
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作者 李力 牛犁 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2011年第4期306-309,共4页
目的观察游离锌离子和锌转运体-8(zinc transporter-8,ZNT-8)在小鼠胰腺定位,探讨游离锌离子和ZNT-8与胰岛素分泌的关系。方法应用金属自显影(AMG)染色技术显示小鼠胰腺中游离锌离子的定位,应用RT-PCR和免疫组织化学ABC法分别在mRNA水... 目的观察游离锌离子和锌转运体-8(zinc transporter-8,ZNT-8)在小鼠胰腺定位,探讨游离锌离子和ZNT-8与胰岛素分泌的关系。方法应用金属自显影(AMG)染色技术显示小鼠胰腺中游离锌离子的定位,应用RT-PCR和免疫组织化学ABC法分别在mRNA水平和蛋白水平检测ZNT-8在小鼠胰腺内的表达,应用免疫荧光双标技术证明ZNT-8在小鼠胰岛β细胞内与胰岛素的共存。结果小鼠胰腺外分泌组织和胰岛均含有游离锌离子;在胰岛中,游离锌离子均匀分布在包括β细胞分布区在内的各个区域。胰腺组织表达ZNT-8 mRNA,ZNT-8主要表达于胰腺内分泌部胰岛中;在胰岛β细胞中,ZNT-8与胰岛素共存。结论游离锌离子在小鼠胰岛β细胞的存在及ZNT-8在小鼠胰岛β细胞中与胰岛素的共存提示ZNT-8可能通过参与胰岛β细胞内游离锌离子的转运而调节胰岛素的分泌。 展开更多
关键词 游离锌离子 锌转运体-8 胰岛素 Β细胞 胰岛 小鼠
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人锌转运体8嵌合抗原受体表达载体的构建与初步应用 被引量:1
12
作者 石毓雯 王星 +4 位作者 张玲玉 胡启桢 秦瑶 高威 张梅 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期945-949,974,共6页
目的:构建人锌转运体8(zinc transporter 8,ZnT8)嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的慢病毒表达载体,为研究抗原特异性调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)在1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)自身免疫中的调节... 目的:构建人锌转运体8(zinc transporter 8,ZnT8)嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的慢病毒表达载体,为研究抗原特异性调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)在1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)自身免疫中的调节作用提供实验基础。方法:通过分子克隆及基因重组技术构建PLVX-EGFP-ZnT8 scfv慢病毒表达载体质粒,并制备ZnT8 scfvCAR慢病毒;利用ZnT8 scfv-CAR慢病毒感染Tregs,流式细胞术检测绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的表达确定慢病毒感染效率;细胞计数评估Tregs细胞增殖能力;流式细胞术检测增殖细胞中CD4、CD25、Foxp3和Helios的表达。结果:酶切鉴定和基因测序结果显示PLVX-EGFP-ZnT8 scfv慢病毒表达载体构建成功;质粒共转染293T细胞后制备浓缩慢病毒滴度为2.4×10^8TU/μL;ZnT8 scfv-CAR慢病毒转染Tregs后GFP表达率为43.2%±4.1%;体外培养14 d后ZnT8特异性Tregs增殖(634.3±92.5)倍,且高表达Foxp3(60.4%±3.5%)和Helios(64.3%±4.8%)。结论:成功构建了包含CAR结构的PLVX-EGFP-ZnT8 scfv慢病毒载体并包被ZnT8 scfv-CAR慢病毒;慢病毒转染后的CAR-Tregs体外扩增14 d仍能够维持ZnT8-CAR结构表达;CARTregs为一群CD4^+CD25^+细胞且高表达Foxp3和Helios。 展开更多
关键词 锌转运体8 嵌合抗原受体 1型糖尿病 抗原特异性 调节性T细胞
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锌转运体8在胰岛功能和血糖稳态中的作用
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作者 钱莉 杨涛 《医学综述》 2011年第13期1930-1932,共3页
锌转运体8(ZnT8)是新近发现的特异性高表达于胰岛的锌转运体,主要功能是参与锌在细胞内的区室化以及锌的外排,从而降低胞质内锌的浓度。同时,SLC30A8多态性影响2型糖尿病的易患性,与2型糖尿病的发病机制有关。虽然ZnT8全身剔除的小鼠空... 锌转运体8(ZnT8)是新近发现的特异性高表达于胰岛的锌转运体,主要功能是参与锌在细胞内的区室化以及锌的外排,从而降低胞质内锌的浓度。同时,SLC30A8多态性影响2型糖尿病的易患性,与2型糖尿病的发病机制有关。虽然ZnT8全身剔除的小鼠空腹及葡萄糖刺激后胰岛素均减少,但血糖浓度无明显改变,表明了ZnT8的缺乏影响胰岛功能,而对全身血糖代谢的影响比较局限。 展开更多
关键词 锌转运体8 Β细胞 糖尿病 胰岛功能
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GADA和ZnT8A与IA-2A在T1DM不同病程阶段的变化特点 被引量:2
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作者 刘香萍 郑信华 +2 位作者 陈莉萍 张勤 李碧云 《中国热带医学》 CAS 2013年第6期735-737,共3页
目的探讨锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和酪氨酸磷酸酶抗体2(IA-2A)在1型糖尿病(T1DM)初发病后不同病程的变化。方法60例病程2年(每隔3月复诊)和75例病程5~10年(中位数6.9年)的T1DM患者于初发病和复诊... 目的探讨锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和酪氨酸磷酸酶抗体2(IA-2A)在1型糖尿病(T1DM)初发病后不同病程的变化。方法60例病程2年(每隔3月复诊)和75例病程5~10年(中位数6.9年)的T1DM患者于初发病和复诊时采集血清,用放免法检测ZnT8A、GADA和IA-2A水平。结果135例T1DM患者初发病时ZnT8A、GADA和IA-2A的检出率分别为35.6%(48/135),57.0%(77/135)和23.7%(32/135),三抗体联合检测总阳性率为70.4%(95/135)。病程2年的患者ZnT8A和IA-2A的滴度分别在发病后第15、18个月内下降了42.2%和44.8%,变化显著(P〈0.001),其后下降不显著(P〉0.05);GADA则无显著变化(P〉0.05)。75例T1DM患者病程5-10年后,ZnT8A和IA-2A的水平下降了48.2%和54.1%,变化显著(P值均〈0.001),而GADA则无显著变化(P〉0.05)。结论ZnT8A和IA-2A水平在T1DM发病早期尤其是发病后18个月内随病程延长而显著降低,GADA则不随病程变化。 展开更多
关键词 糖尿病 自身抗体 锌转运体8 谷氨酸脱羧酶抗体 酪氨酸磷酸酶抗体2
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1型糖尿病胰岛自身抗体与年龄和病程的关系 被引量:1
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作者 季荔 石星 +9 位作者 倪世宁 刘倩琦 顾威 胡吉 方晨 胡晴芳 徐晶晶 袁翠萍 蔡娅 杨涛 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1110-1113,共4页
目的:比较1型糖尿病(type 1 diasetes,T1D)胰岛自身抗体阳性率与年龄和病程之间的关系。方法 :对537例T1D患者检测其胰岛自身抗体,并收集一般信息和实验室检查结果,再将患者按年龄和病程进行分组,比较不同年龄和病程组患者胰岛自身抗体... 目的:比较1型糖尿病(type 1 diasetes,T1D)胰岛自身抗体阳性率与年龄和病程之间的关系。方法 :对537例T1D患者检测其胰岛自身抗体,并收集一般信息和实验室检查结果,再将患者按年龄和病程进行分组,比较不同年龄和病程组患者胰岛自身抗体阳性率的差异。结果:537例患者平均年龄为(32.84±17.98)岁,平均病程为4.31年。谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、锌转运体8自身抗体(Zn T8A)和胰岛细胞抗体(ICA)的阳性率分别为54.4%、30.8%、28.2%和23.5%,至少1个抗体阳性率为75.4%。青春期前后的患者抗体阳性率分别为GADA 76.9%vs 57.4%(P=0.039),IA-2A 65.4%vs31.7%(P=0.001),Zn T8A 38.5%vs 24.1%(P=0.108),至少1个抗体阳性83.3%vs 75.7%(P=0.014)。病程5年以内至少1个抗体阳性率为55.7%,而5年以上的阳性率为44.1%(P=0.032)。结论:随着T1D患者病程延长,抗体阳性率逐渐降低;患者年龄越小,抗体阳性率越高。因此对于成人T1D的诊断要应该更仔细,避免漏诊。 展开更多
关键词 1型糖尿病 胰岛自身抗体 谷氨酸脱羧酶抗体 锌转运体8抗体 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体
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3种胰岛自身抗体与1型糖尿病患儿并发肾损害的关系研究 被引量:2
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作者 刘建丽 刘力铭 杨晓莹 《实用临床医药杂志》 CAS 2021年第21期119-123,共5页
目的探讨血清锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)及蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)水平与1型糖尿病患儿并发肾损害的关系。方法选取123例1型糖尿病患儿纳入研究组,另选取同期体检的105例健康儿童纳入对照组,检测并比较2组... 目的探讨血清锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)及蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)水平与1型糖尿病患儿并发肾损害的关系。方法选取123例1型糖尿病患儿纳入研究组,另选取同期体检的105例健康儿童纳入对照组,检测并比较2组血清ZnT8A、GADA及IA-2A水平。评估研究组患儿肾功能状态,根据肾损害并发情况将患儿分为并发组与未并发组,比较2组患儿血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率,并采用Logistic多元回归分析法分析血清ZnT8A、GADA、IA-2A以及其他因素与1型糖尿病患儿并发肾损害的关系。结果研究组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率(41.46%、60.98%、45.53%)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组肾损害并发率为38.21%(47/123),并发组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率(74.47%、85.11%、78.72%)均高于未并发组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,1型糖尿病病程、胱抑素C(CysC)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、舒张压、血尿酸、血红蛋白(Hb)以及血清ZnT8A、GADA、IA-2A均是1型糖尿病患儿并发肾损害的影响因素(P<0.05)。结论1型糖尿病患儿血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率高于健康儿童,且并发肾损害患儿的阳性率较未并发患儿高。血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性和糖尿病病程偏长、高CysC、高FBG、高HbA1c、高NAG、高血尿酸、高舒张压、低Hb均可增加1型糖尿病患儿并发肾损害的风险,临床医生需据此加强防控。 展开更多
关键词 锌转运体8自身抗体 谷氨酸脱羧酶抗体 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体 1型糖尿病 肾损害
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2型糖尿病患者血清抗体联合检测的临床意义 被引量:2
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作者 叶红珍 吴长蓉 +1 位作者 黄江山 陈小明 《糖尿病新世界》 2022年第12期56-59,63,共5页
目的探究2型糖尿病(T2DM)患者血清抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、抗胰岛素抗体(IAA)、抗胰岛素细胞抗体(ICA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、锌转运体8抗体(ZnT8)检测的价值和意义。方法选取2021年1—10月该院收治的2335例2型糖尿病(T2DM... 目的探究2型糖尿病(T2DM)患者血清抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、抗胰岛素抗体(IAA)、抗胰岛素细胞抗体(ICA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、锌转运体8抗体(ZnT8)检测的价值和意义。方法选取2021年1—10月该院收治的2335例2型糖尿病(T2DM)患者为观察组,再选100名健康体检者为对照组。对其进行GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8自身抗体检测。对上述指标进行对比分析。结果TT2DM的血清GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8单一检测及联合检测的阳性率对比,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8联合检测T2DM的AUC为0.918(95%CI0.848~0.963)优于单一GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8检测,差异有统计学意义(P<0.05)。GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8检测阳性率为糖尿病发病影响因素,阳性率越高,糖尿病风险越高。血清GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8联合诊断阳性患者FPG、2 hPG、HbA1c水平低于阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病患者用血清抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗胰岛素抗体、抗胰岛素细胞抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体和锌转运体8抗体检测,对检出成人隐秘性糖尿病具有确切价值,有助于疾病的鉴别诊断。 展开更多
关键词 成人隐匿性自身免疫性糖尿病 胰岛自身抗体 抗谷氨酸脱羧酶抗体 抗胰岛素抗体 抗胰岛细胞抗体 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体 锌转运体8抗体
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外源性锌离子培养/低氧环境下大鼠Müller细胞活力、锌离子浓度变化及促红细胞生成素的调节作用观察 被引量:1
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作者 康道欢 史彩平 《山东医药》 CAS 2019年第36期50-53,共4页
目的观察加入外源性锌离子培养/低氧环境下大鼠Müller细胞系rMC-1细胞活力、锌离子浓度变化及促红细胞生成素(EPO)的调节作用。方法将rMC-1细胞分为ZnCl2组、ZnCl2+EPO组、正常对照组,分别加入ZnCl2、ZnCl2+EPO、等量培养基,继续培... 目的观察加入外源性锌离子培养/低氧环境下大鼠Müller细胞系rMC-1细胞活力、锌离子浓度变化及促红细胞生成素(EPO)的调节作用。方法将rMC-1细胞分为ZnCl2组、ZnCl2+EPO组、正常对照组,分别加入ZnCl2、ZnCl2+EPO、等量培养基,继续培养24 h后,采用MTT法检测各组细胞光密度值,计算细胞活力,采用TUNEL法检测各组细胞凋亡率。将rMC-1细胞分为CoCl2组、CoCl2+EPO组、正常对照组,分别加入CoCl2(诱导低氧环境)、CoCl2+EPO、等量培养基,采用锌离子探针FluoZin-3 AM检测各组细胞荧光强度(以荧光强度表示细胞内锌离子浓度),采用qRT-PCR法检测各组rMC-1细胞内ZnT8 mRNA,采用Western blotting法检测各组rMC-1细胞内ZnT8蛋白。结果ZnCl2组、ZnCl2+EPO组、正常对照组rMC-1细胞活力分别为0.252±0.034、0.342±0.031、0.513±0.040,组间相比,P均<0.05;ZnCl2组、ZnCl2+EPO组、正常对照组rMC-1细胞凋亡率分别为60.326%±5.230%、28.268%±3.756%、15.124%±3.521%,组间相比,P均<0.01。CoCl2组、CoCl2+EPO组、正常对照组rMC-1细胞内锌离子浓度分别为6.712%±1.251%、4.723%±0.892%、3.428%±0.522%,组间相比,P均<0.05;CoCl2组rMC-1细胞中ZnT8 mRNA和蛋白的相对表达量分别为0.224±0.038、2.436±0.187,CoCl2+EPO组分别为0.314±0.030、3.082±0.247,正常对照组分别为0.385±0.025、3.583±0.256,组间相比,P均<0.01。结论外源性锌离子可引起rMC-1细胞活力下降、细胞凋亡率增加,EPO可拮抗此作用。低氧状态下rMC-1细胞内锌离子浓度增加,加入EPO后降低,其机制可能与ZnT8表达升高有关。 展开更多
关键词 Müller细胞系 细胞实验 锌离子 促红细胞生成素 细胞活力 细胞凋亡 锌离子转运体8
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Current and Future Clinical Applications of Zinc Transporter-8 in Type 1 Diabetes Mellitus 被引量:8
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作者 Bo Yi Gan Huang Zhi-Guang Zhou 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2015年第17期2387-2394,共8页
Objective: To evaluate the utility of zinc transporter-8 (ZnT8) in the improvement of type 1 diabetes mellitus (T1DM) diagnosis and prediction, and to explore whether ZnT8 is a potential therapeutic target in TI ... Objective: To evaluate the utility of zinc transporter-8 (ZnT8) in the improvement of type 1 diabetes mellitus (T1DM) diagnosis and prediction, and to explore whether ZnT8 is a potential therapeutic target in TI DM. Data Sources: A search was conducted within the medical database PubMed for relevant articles published from 2001 to 2015. The search terms are as follows: "ZnTS," "type 1 diabetes," "latent autoimmune diabetes in adults," "type 2 diabetes," "islet autoantibodies," "zinc supplement," "T cells," "[3 cell," "immune therapy." We also searched the reference lists of selected articles. Study Selection: English-language original articles and critical reviews concerning ZnT8 and the clinical applications of islet autoantibodies in diabetes were reviewed. Results: The basic function of ZnT8 is maintaining intracellular zinc homeostasis, which modulates the process of insulin biosynthesis, storage, and secretion. Autoantibodies against ZnT8 (ZnTSA) and ZnTS-specific T cells are the reliable biomarkers for the identification, stratification, and characterization of T1DM. Additionally, the results from the animal models and clinical trials have shown that ZnT8 is a diabetogenic antigen, suggesting the possibility of ZnT8-specific immunotherapy as an alternative for T1DM therapy. Conclusions: ZnT8 is a novel islet autoantigen with a widely potential for clinical applications in T1DM. However, before the large-scale clinical applications, there are still many problems to be solved. 展开更多
关键词 AUTOANTIBODIES AUTOIMMUNITY T Cells Type 1 Diabetes Mellitus zinc Transporter-8
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锌转运体8自身抗体和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛功能的影响 被引量:16
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作者 黄干 孙贵中 +3 位作者 杨琳 李霞 向宇飞 周智广 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第20期1563-1567,共5页
目的 研究锌转运体8自身抗体(ZnT8A)和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体(IA-2A)阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LA DA)患者胰岛功能的变化特点,为LADA的早期干预提供依据.方法 选择2005至2010年在我院就诊的初诊谷氨酸脱羧酶抗体(GADA... 目的 研究锌转运体8自身抗体(ZnT8A)和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体(IA-2A)阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LA DA)患者胰岛功能的变化特点,为LADA的早期干预提供依据.方法 选择2005至2010年在我院就诊的初诊谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)+ ZnT8A双阳性的LADA患者13例(GADA+ ZnT8A双阳性组),GADA+ IA-2A双阳性的LADA患者14例(GADA+ IA-2A双阳性组),GADA单独阳性的LADA患者42例(GADA单独阳性组),并选择同期抗体阴性的2型糖尿病(T2DM)患者40例作为对照组.对各组患者每年随访1次,连续随访3年,检测并比较各组患者基线和随访期间空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAl c)、空腹和餐后2hC肽(FCP、2 h CP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平等临床指标的变化情况.本研究经中南大学湘雅二医院伦理委员会批准[(2006)伦审第(S05)号].结果 GADA+ IA-2A双阳性组FBG和HbAlc均高于GADA单独阳性组[(10.5±3.6) mmol/L、(9.3±2.6)%比(9.2±2.0) mmol/L、(7.4±2.0)%,P=0.017,0.011]和对照组[(10.5±3.6) mmol/L、(9.3±2.6)%比(8.5±1.2) mmol/L、(7.2±2.1)%,P=0.007,0.013],而FCP水平为415(68 -934)pmol/L,低于GADA单独阳性组[538(224 -1 146) pmol/L]以及对照组[643(163-l 658)pmol/L],P=0.015,0.003.GADA+ ZnT8A双阳性组、GADA+IA-2A双阳性组和GADA单独阳性组的空腹C肽水平均呈逐年下降趋势.GADA+ ZnT8A双阳性组和GADA+ IA-2A双阳性组空腹C肽水平年平均下降率为14.2%和12.4%,高于GADA单独阳性组和对照组的7.9%和0(均P<0.01).结论 GADA合并IA-2A阳性的LADA患者初诊时胰岛功能较差,且ZnT8A和IA-2A均能加速LADA患者随病程延长而出现的胰岛功能衰竭. 展开更多
关键词 糖尿病 1型 谷氨酸脱羧酶 自身抗体 蛋白酪氨酸磷酸酶 锌转运体8
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