合成分子探针~(18)F-Fallypride并对帕金森病的Micro PET/CT显像分析

目的 探讨利用(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-^(18)F)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(^(18)F-Fallypride)探针与^(18)F-脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose, FDG,^(18)F-FDG)探针,结合PET/CT成像技术,分析孤独感对老年帕金森病(PD)模型小鼠的影响。方法 采用自动化流程合成^(18)F-Fallypride,通过质量控制确保pH值6.0~7.0,且放射化学纯度超过95%。9只ICR品系小鼠按随机表法分为三组(PD模型组、单笼隔离组、群居饲养组),每组3只。PD模型组:通过7天腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)每天注射25 mg/kg。建立PD模型,该组作为阳性对照组,单笼隔离组:小鼠隔离独立饲养,群居饲养组:小鼠共同饲养于同一笼舍,该组作为阴性对照组。利用Micro PET/CT显像技术分别对小鼠注射^(18)F-Fallypride和^(18)F-FDG后进行PET扫描,并通过CT衰减校正进行图像重建。结果 通过自动化流程成功合成^(18)F-Fallypride,三批产率稳定在30.2%、30.1%、30.4%,放射化学纯度超过95%,满足质量控制标准。Micro PET/CT成像显示,^(18)F-Fallypride在小鼠纹状体具有特异性高摄取,其中群居饲养组小鼠纹状体摄取值为(8.58±2.11)%ID/g,显著高于PD模型组的(4.38±0.37)%ID/g,差异有统计学意义(P=0.027)和单笼隔离组的(4.56±0.11)%ID/g,差异有统计学意义(P=0.030)。^(18)F-FDG显像结果显示,PD模型组在多个脑区的摄取值均显著高于单笼隔离组和群居饲养组,差异有统计学意义(P<0.05),而单笼饲养组与PD模型组之间的脑区摄取值差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与群居饲养组相比,单笼隔离组的脑部多巴胺D2受体活性降低,接近PD模型组的水平。然而,在脑区糖代谢方面,单笼隔离组与群居饲养组之间差异无统计学意义(P>0.05)。这一发现为深入分析帕金森病的潜在发病机制提供了实验数据和理论基础。

国产氟多功能模块自动化合成^(18)F-6-氟-L-DOPA及其临床初步应用

^(18)F-6-氟-L-DOPA(^(18)F-DOPA)在神经内分泌肿瘤诊断中具有重要价值,本研究利用国产氟多功能模块合成了^(18)F-DOPA并进行临床初步研究。以6-硼酯-二甲氧基-L-DOPA为前体,铜盐Cu(OTf)2(py)4为催化剂直接亲核反应,再经氢碘酸水解得到^(18)F-DOPA,并进行质量控制,测量其体外稳定性,研究^(18)FDOPA在正常人和一例神经内分泌肿瘤患者的显像。^(18)F-DOPA合成耗时60min,不校正合成效率为(10.0±2.3)%(n=6),放化纯度大于99%,产量大于7.4GBq;加入微量抗坏血酸或乙醇可提高其体外稳定性。人体PET结果显示:^(18)F-DOPA在脑内浓聚于纹状体,主要经肾脏代谢,见胰岛细胞瘤显像。结果表明,国产氟多功能模块自动化合成^(18)F-DOPA简单快捷、重复性好,产品质量符合临床要求。

^(18)F-Fallypride前体化合物的合成

用2-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(5)为原料,经烯丙基化、Claisen重排、甲基化、硼氢化和水解反应得到2,3-二甲氧基-5-(3-羟丙基)苯甲酸,再与由(S)-(-)-2-氨甲酰基吡咯烷经烷基化、羰基还原得到的(S)-(-)-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷进行酰胺化反应制得18F-fallypride的前体化合物(S)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-基甲基)-5-(3-羟丙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺,总收率51.9%(以5计)。

药物负荷超声心动图与双核素心肌显像对比检测存活心肌

目的 比较99mTc 甲氧基异丁腈(MIBI) /18F 脱氧葡萄糖(FDG)双核素同时采集法(DISA)单光子发射型断层显像(SPECT)和药物负荷二维超声心动图(2DE)试验,识别冠心病左心室收缩功能严重减低患者[左室射血分数(LVEF)≤45% ]存活心肌的准确性。方法 陈旧性心肌梗死患者26例,平均LVEF(38. 6±4 .9 )%,在一周内分别进行小剂量多巴酚丁胺10μg·kg-1·min-1(Dob10μg)、亚硝酸异山梨酯合用Dob5μg·kg-1·min-1 (ISDN Dob5μg)的2DE试验,以及DISASPECT心肌显像。所有患者在冠状动脉血管重建(CRV)术后(6 .8±2 .9)个月完成了2DE复查。采用16节段半定量法分别分析图像,以CRV术后收缩功能改善节段为存活标准,比较两种方法检测存活心肌的敏感性、特异性和准确性。结果 26例患者272个运动异常节段中,术后156个( 57. 4% )有收缩运动改善。DISASPECT检测出72 .4% (134 /254)存活心肌节段,显著高于术后实际改善率(P<0 .001)。Dob10μg2DE的存活心肌检出率为65 5% (163 /249 ),ISDN Dob5μg2DE的为65 .7%(176 /268),均与术后实际改善率一致(P均>0 .05)。DISASPECT检测存活心肌的敏感性、特异性和准确性分别为93%, 55%和76. 8%;Dob10μg2DE的分别为88 .6%, 64 .2%和77. 9%,两种方法检测效果相当(P均>0 .05)。ISDN

四种显像剂在NCI—H358肺癌裸鼠模型中显像效果和生物分布的比较

目的比较^18F-脱氧葡萄糖（^18F-FDG）、^99Tc^m-甲氧荩异丁基异腈（^99Tc^m-MIBI）^99Tc^m-氮-二（N-2基N-2氧基二硫代氧基甲酸盐）[^99Tc^m-N（NOET））]和^99Tc^m-RGD-4CK娃像剂任NCI—H358肺癌裸鼠中的摄取，评价4种硅像剂对低代谢肺胆瘤的诊断价值。方法建立人非小细胞肺癌NCIH358细胞裸鼠移植瘤模型20只，随机分为4组，分别经尾静脉注射^18F-FDG、^99Tc^m-MIBI、^99Tc^m-N（NOErr），和^99Tc^m-RGD-4CK移像剂，进行显像和生物分布研究。结果SPECT全身平面显像显示，^18F-FDG组倚瘤小鼠胸部放射性核素明妙浓聚，与肿瘤组织部分重叠，以敛肿瘤轮廓显示不清晰；^99Tc^m-MIBI组荷瘤小鼠右前肢肿瘤处隐约显影，轮廓不清；^99Tc^m-N（NOET）2组和^99Tc^m-RGD-4CK组荷瘤小鼠右前肢肿瘤部位硅影均清晰。^18F-FDG组、^99Tc^m-MIB组。^99Tc^m-N（NOET）：组和^99Tc^m-RGD-4CK组肺癌裸鼠模型显像的肿瘤勺肌肉放射性比值（T／NT）分别为1．85±0．07、0．99±0．16、2．78±2．26和3．40±0．27，生物分布的T／NT值分别为2．32±0．14、0．44±0．08、2．59±0．53和3．43±0．36，其^99Tc^m-RGD-4CK组的rf／NT值明显高于其他组（均P〈0．01）。结论^99Tc^m-RGD-4CK对人非小细胞肺癌NCI—H358细胞移植瘤的湿像效果好于^18F—FDG，在诊断低代谢的非小细胞肺癌时，^99Tc^m-RGD--4CK妊像町能比^18F—FDG显像更具优势。