^(153)Sm半乳糖多聚赖氨酸肝细胞靶向全肝照射治疗肝癌的实验研究

目的:探讨利用乳糖化赖氨酸作为肝细胞靶向载体,将放射性核素^(153)Sm特异性地浓集至肝脏,用全肝内照射的方法治疗肝癌的可行性,为原发性肝癌的治疗提供依据方法:聚赖氨酸(poly-L-Lysine,PLL)和乳糖(lactose,Lac)经过常规偶联与纯化,合成产物采用环二乙基三胺五乙酸(Diethylene triamine pentacetate acid,DTPA)法标记^(153)Sm,得到放射性药物Lac-PLL-DT-PA-^(153)Sm,并进行了家免血浆药物代谢动力学检测构建大鼠肝癌模型,并观测Lac-PLL-DTPA-★★Sm在体内的分布情况。随后将模型随机分为两组,实验组尾静脉注入Lac-PLL-DTPA-^(153)Sm 3.64MBq,对照组注入Lac-PLL-DTPA。第14天处死大鼠剥离肿瘤结节,计算肿瘤体积。结果:静脉注射Lac-PLL-DTPA-^(153)Sm很快从血中分布到组织脏器中,其血浆药物浓度半衰期T_(1/2)为10 min结合内照射辐射计量学确定放射性药物的给药剂量为:1 091 MBq,与对照组比较,Lac-PLL-DTPA-^(153)Sm确实可以引起肿瘤缩小(P<0.01),而对肝功能无明显影响。结论:此方法治疗肝癌安全有效,为临床晚期肝癌的治疗提供了一种新方法,值得进一步研究。

^（153）Sm—EDTMP在羟基磷灰石上的吸附

用ＨＡ（羟基磷灰石）作骨体外模型，研究了配合物１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ（乙二胺四甲撑膦酸）在ＨＡ上的吸附规律和几种共存离子（或配体）对吸附和解吸的影响。在ｐＨ＝７．０士０．２的条件下，体系中配合物量＜４０μｍｏｌ／（ｇＨＡ），吸附定量进行；当配合物量＞４０μｍｏｌ／（ｇＨＡ），则不能定量吸附．共存离子Ｃａ２＋的存在能显著增加对配合物的吸附，而配体ＥＤＴＭＰ则相反．几种配体对配合物的解吸能力为ＥＤＴＭＰ＞＞ＤＴＰＡ＞ＥＤＴＡ．配合物在ＨＡ上的吸附存在两种方式：（１）有效定量吸附，吸附配合物量＜４０μｍｏｌ／（ｇＨＡ），（２）非有效吸附，吸附配合物量＞４０μｍｏｌ／（ｇＨＡ）．指出库仑斥力作用是引起体系中配合物量在４０—８０μｍｏｌ／（ｇＨＡ）之间不能定量吸附的根本原因．

^(153)Sm-EDTMP 治疗肺癌骨转移

目的 探讨1 53Sm EDTMP治疗肺癌骨转移的临床效果。方法 1 1 0例肺癌伴骨转移的患者接受该治疗。采用两次给药法 ,第一次先注射示踪剂量 ,分别计算尿排谢率、骨摄取率、骨累积活性、红骨髓的吸收剂量、总用药量以后 ,再注射第二次剂量。结果 疼痛完全缓解者 38例 ,中度缓解者 6 0例 ,总止痛有效率为 89.1 % (98/1 1 0 )。患者疼痛缓解出现的时间为 3h～ 4周 (7.5d± 6 .3d) ,疼痛完全缓解维持的时间范围为 2～ 4周。 1 1 0例中有 1 2例病灶消失 (CR) ,Karnofsky评分上升 2 0分左右 ,减少或取消止痛药 ;2 0例患者转移病灶数量减少、病灶缩小 (PR) ,Karnofsky评分上升 1 0～ 1 5分。转移灶治疗总有效率为 2 9.1 % (32 /1 1 0 )。 35例患者的白细胞和血小板计数与治疗前比较 ,有明显减少 ,1～ 3月后恢复到治疗前水平。结论 1 53Sm EDTMP治疗肺癌骨转移是一种安全。

^(153)Sm-EDTMP与^(89)Srcl放射治疗肿瘤骨转移疼痛的评估

目的:对比研究放射性核素制剂153钐-乙二铵四甲基磷酸(153Sm-EDTMP)与89氯化锶(89Srcl)治疗肿瘤骨转移疼痛的疗效。方法:对123例肿瘤骨转移患者按个人意愿结合家庭经济情况分组,Ⅰ组:153Sm-EDTMP治疗组;Ⅱ组:89Srcl治疗组。对治疗前后行SPECT全身骨扫描及骨痛评估。结果:153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛的有效率分别为77.78%、81.82%;153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肺癌、乳腺癌、前列腺癌及其他肿瘤骨转移有效率分别为64.71%、89.47%、90.00%、62.50%;72.73、86.67%、100%、75.00%,存在明显差异(P<0.05);153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛起效时间分别为(10.1±3.2)天、(7.3±1.8)天,止痛持续时间分别为(25.5±8.3)周、(30.1±10.4)周,治疗花费分别为(4.1±0.5)千元、(8.3±0.8)千元,存在明显差异(P<0.01);153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛的不良反应率分别为4.4%、3.0%,存在明显差异(P<0.05)。结论:153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛均可取得较高有效率,三种常见肿瘤有效率从高到低分别前列腺癌、乳腺癌、肺癌,起效时间、持续时间及治疗花费均有明显差异,应结合患者具体情况选用。

乳腺癌多发性骨转移的预后和^153Sm—EDTMP治疗结果

分析乳腺癌多发性骨转移的预后和153Sm 乙二胺四甲基膦酸 (EDTMP)治疗结果。方法 :回顾分析1992年至1998年131例接受了153Sm EDTMP治疗的乳腺癌多发性骨转移病人。所有病人经病理或细胞学证实为乳腺癌。骨转移灶经骨显像、X光片、CT和/或MRI诊断证实。结果 :全组病人总的5年生存率为59 % ,骨转移后5年生存率和中位生存期分别为18 5 %和15个月。转移局限于骨的病人比骨转移合并其它部位转移的病人生存期长 ,其相应的骨转移后5年生存率分别为26 3 %和13 7 %。所有多发性骨转移疼痛病人接受153Sm EDTMP治疗,治疗有效率为81 7 % ,其中完全缓解34 4 % ,部分缓解47 3 % ,无效率为18 3 %。骨核素治疗效果和预后相关 ,完全缓解的病人骨转移后生存率明显优于部分缓解或无效病人 ,其5年生存率分别为32 8 % ,10 4 %和11 4 % (P<0 001)。结论 :乳腺癌骨转移是一个相对缓慢的临床过程 ,153Sm EDTMP是多发性骨转移疼痛的有效治疗手段 。

^(153)Sm-EDTMP治疗多发骨转移瘤的剂量效应关系初步观察

背景与目的:核素内照射治疗的剂量计算一直是核医学研究的热点和难点之一,用蒙特卡罗法(MonteCarlo,MC)计算153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(Samarium-153ethylenediaminetetramethylenephosphonicacid,153Sm-EDTMP)治疗多发性骨转移患者骨转移灶、骨髓等靶器官的吸收剂量,初步探讨病灶吸收剂量与153Sm-EDTMP止痛疗效的关系。方法:选择鼻咽癌、乳腺癌伴全身多发骨转移患者4例,患者骨痛剧烈,骨痛评分Ⅳ级,按0.65×37MBq/kg药量静脉注射,行153Sm-EDTMP内照射治疗。基于患者的时序性SPECT/CT扫描和累积尿液的放射性强度测定,确定患者的药物代谢动力学特点,利用MCEGS4程序计算骨转移灶和其它靶器官的吸收剂量及其分布。观察骨痛症状的缓解状况和生活质量的改善情况。结果:153Sm-EDTMP治疗后,患者骨痛明显减轻,骨痛评分达Ⅱ级,持续3～4周。骨转移灶和其它靶器官的三维吸收剂量分布图显示:病灶内剂量分布不均匀。骨转移灶的最高吸收剂量约为4.9～5.9Gy,病灶边缘的吸收剂量为2.0Gy左右,以病灶区最高剂量为参考点,则骨髓剂量为0.48～1.1Gy,骨皮质剂量为0.51～0.85Gy;病灶周围软组织的吸收剂量为0.01～0.14Gy。结论:按常规单次153Sm-EDTMP治疗,骨转移病灶远未达到30Gy姑息剂量水平,虽有一定的止痛结果,但止痛持续时间短,疗效有限,与临床观察结果一致。

配体量对^(153)Sm-HEDTMP生化性能的影响

研究了配体羟乙基乙二胺三甲撑膦酸 (HEDTMP)的量对配合物153Sm HEDTMP的脂水分配系数、配合物与牛血清白蛋白 (BSA)结合性以及配合物在羟基磷灰石 (HA)上吸附性能的影响。结果表明 ,随着配体量的增大 ,配合物在正辛醇 水中的分配系数减小 ;与牛血清白蛋白的结合率下降 ;在HA上的吸附率有降低的趋势 ,但不明显。根据三项生化性能对153Sm HEDTMP在体内代谢的影响 。

^(117)Sn^m(^(188)Re、^(153)Sm)-EDTMP的制备及在小鼠体内的生物分布比较

本工作通过合成得到配体EDTMP,制备出标记率较高的117Snm(188Re、153Sm)配合物。对3种配合物的体外稳定性、亲脂性进行了考察;对其生物分布作了初步探索,评价了188Re-EDTMP、117Snm-EDTMP作为骨肿瘤治疗药物的可能性。结果表明,3种配合物都易于被骨摄取,但188Re-EDTMP的体内稳定性较差,容易被洗脱,需要进一步改善;与已用于临床应用的153Sm-EDTMP相比,117Snm-EDTMP的小鼠体内分布与其趋势比较一致,在靶组织(脑骨和四肢骨)上的浓集率较高,显示出可用于骨系统疾病治疗的可能性,有进一步研究的价值。

天然靶制备^（153）Sm－EDTMP的质量控制

采用ＨＰＬＣ法对原材料ＥＤＦＭＰ、非放射性Ｓｍ－ＥＵＴＭＰ和１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ进行分析。结果表明：原材料没有其它有机杂质；天然钐靶堆照后的放射性核纯度为９９．７％；１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ的放射性浓度＜１．８５ＧＢｑ／ｍｌ时，自辐射分解不会影响使用。对标记率采用不同分析方法进行对比表明，快速柱色层分析方法一般仅需５—１０ｍｉｎ即可准确测得标记率或放射化学纯度。比原来纸层析法（需２—３ｈ）简捷快速。小鼠的组织分布实验中，天然靶制备的１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ的分布结果与富集靶的没有明显差异。实验结果表明，天然丰度靶经照射后制备１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ完全可以满足临床要求。

^(153)Sm-EDTMP放射治疗辐射对肿瘤骨转移患者血象的影响

目的:探讨利用放射性制剂153Sm-EDTMP(153钐-乙二铵四甲基磷酸)对肿瘤骨转移疼痛患者进行治疗时,辐射对患者血象的影响。方法:利用全自动血液分析仪,对93例肿瘤骨转移疼痛患者153Sm-EDT-MP治疗前、治疗后1天、7天及1个月血象(包括红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板等系列)进行检测并分析研究。结果:153Sm-EDTMP治疗后1天白细胞、粒细胞升高,淋巴细胞降低(P<0.05);治疗后7天白细胞、粒细胞、淋巴细胞、红细胞、血红蛋白测定及血小板计数均低于治疗前(P<0.05);治疗后1个月红细胞计数升高(P<0.05)。结论:利用153Sm-EDTMP治疗肿瘤骨转移疼痛时,辐射对患者血象有一定影响,但影响较轻微且为一过性,随时间推移,血象各项指标均可恢复正常。

模拟分析体内外^153Sm—EDTMP热力学平衡组分

引入Ca^2+、Fe^3+、Zn^2+等金属离子和氨基酸、柠檬酸、乳酸等小分子配体建立了血液的金属离子-小分子配体热力学平衡模型，通过在该模型中添加Sm^3+与小分子配体以及EDTMP与金属离子的热力学稳定常数，模拟分析了^153Sm-EDTMP在血液中的平衡组分。结果表明，体外水溶液中，在pH7．4时，EDTMP主要以[EDTMPH2]^-6和[EDTMPH3]^-5形式存在，体系pH越低，配体平衡组分所含负电荷越少；相反，体系pH越高，配体含负电荷愈多，说明高pH有利于配合物的制备，同时也说明较高pH有利于配合物的稳定。体外研究还表明，Sm—EDTMP在体外主要以[Sm-EDTMP]^-5、[Sm-EDTMPH-1]^-6、[Sm—EDTMPH]^-4等含高负电荷的配合物形式存在，说明如果配合物在体内不发生大的组分变化，则通过肾排泄，不会有高的肝摄取。体内组分分析显示，配合物在血液中主要以[Sm—EDTMPH]^-4形式存在，说明即使在体内达到热力学平衡，配合物仍会经肾排泄；配合物的高负电荷说明配合物与HA的Ca^2+有强静电吸附能力，提示配合物有较高的HA摄取。

^(153)Sm-EDTMP与伊班膦酸钠联合治疗肺癌骨转移临床观察

目的探讨153Sm-EDTMP内放疗与伊班膦酸钠(艾本)全身用药相结合治疗肺癌骨转移的临床疗效。方法96例肺癌骨转移患者随机分为2组,153Sm-EDTMP内放疗加伊班膦酸钠静脉滴注48例(治疗组),单用153Sm-EDTMP核素治疗组48例(对照组),比较2组止痛效果、活动能力、生活质量改善、溶骨病灶的修复及毒副作用。结果治疗组疼痛缓解率为93.75%,对照组疼痛缓解率为66.67%,2组间比较有显著差异(P<0.05);2组患者不良反应的发生率无显著差异(P>0.05)。结论153Sm-EDTMP与伊班膦酸钠联合治疗肺癌骨转移,具有止痛、改善活动能力、提高生存质量并能有效修复溶骨性病灶的疗效。

^(89)Sr和^(153)Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌止痛疗效的评价

目的研究89Sr和153Sm-EDTMP治疗前列腺癌、乳癌、肺癌及胃肠道癌骨转移所致骨痛的疗效。方法注射用89SrC l2以35~40μC i/kg计算剂量,静脉注射,每次注射间隔为3个月;153Sm-EDTMP静脉给药,以0.5~1.0 mC i/kg计算剂量,每隔1~2个月注射1次。结果前列腺癌、乳癌、肺癌及胃肠道癌经89Sr与153Sm-EDTMP治疗骨痛的总有效率分别为95.7%、90.0%;93.8%、89.5%;53.8%、53.3%及66.7%、62.5%。且无论89Sr还是153Sm-EDTMP,前列腺癌和乳癌的疗效与肺癌相比均有明显差异(P<0.05),胃肠道癌与肺癌相比无明显差异(P>0.05)。主要不良反应表现为骨髓暂时抑制,且以153Sm-EDTMP为甚。结论放射性核素治疗以成骨为主的骨转移灶,止痛效果明显,方法简便,副作用小,且以89Sr为首选。

^(153)Sm标记DTPA-抗CEA单克隆抗体的研究

目的研究(１５３)Ｓｍ通过二乙三胺五乙酸（ＤＴＰＡ）环酐（ｃＤＴＰＡａ）为双功能络合剂标记抗ＣＥＡ单抗的方法。方法确定ｃＤＴＰＡａ与抗体偶联的最佳条件，并测定偶联物的免疫活性及在体外的稳定性。结果(１５３)Ｓｍ标记抗ＣＥＡ单抗的方法简便、快速，且抗体与ｃＤＴＰＡａ偶联后其免疫活性无明显丧失。在抗体浓度为２０ｍｇ／ｍｌ时，最佳偶联条件为：抗ＣＥＡ单抗与ｃＤＴＰＡａ的摩尔比为１：２０，偶联反应中ｐＨ为７～８。在最佳偶联条件下，用高比活度的(１５３)Ｓｍ（２２．２ＳＧＢｑ／ｍｌ），ＣＥＡＭｃＡｂ－ＤＴＰＡ的标记率可达６０％。结论通过ＤＴＰＡ环酐法将(１５３)Ｓｍ标记到单抗上所制备的放射免疫偶联物可作为一种有希望的放射免疫治疗剂。

“云克”与^(153)Sm-EDTMP联合治疗恶性肿瘤骨转移的临床观察

目的分析"云克"与153Sm-EDTMP(乙二铵四甲撑膦酸)联合治疗恶性肿瘤骨转移的临床价值。方法125例骨转移癌患者,单纯"云克"治疗25例,单纯153Sm-EDTMP治疗76例,"云克"与153Sm-EDTMP联合治疗24例。结果联合治疗组91.7%(22/24)的患者骨痛消失或缓解,显著高于单纯153Sm-EDTMP治疗组(71.1%,54/76,P<0.05);联合治疗组骨转移灶治疗总有效率41.7%(10/24)显著高于单纯153Sm-EDTMP治疗组(15.8%,P<0.01)和单纯"云克"治疗组(0/25,P<0.01);联合治疗组骨痛"闪烁"现象发生率29.2%(7/24)显著低于单纯153Sm-EDTMP治疗组(69.7%,P<0.001)。结论"云克"与153Sm-EDTMP联合治疗骨转移癌疗效明显优于两者单独治疗,并可减少单纯153Sm-EDTMP治疗引起的骨痛"闪烁"现象发生率。

^(153)Sm-EDTMP对多发性骨转移癌骨痛作用机制的初步探讨

目的 :探讨153 Sm -EDTMP对多发性骨转移癌患者痛反应与体内疼痛因子的变化的关系。方法 :对5 5例多发性骨转移癌患者153 Sm -EDTMP治疗前与治疗 (1～ 2 )个月及 3个月后血浆内皮素 (ET)、降钙素基因相关肽 (CGRP)、血栓素B2 (TXB2 )与 6酮 -前列腺素F1α(6 -k -PGF1α)含量变化进行了测定。结果 :治疗 3月后 6 9 1% (38/ 5 5 )患者疼痛缓解。TXB2 水平治疗前、治疗 1月～ 2月与治疗 3月后 ,差异均无显著意义 (P均>0 0 5 ) ;6 -k -PGF1α含量治疗 1月～ 2月与治疗前相比显著降低 (P <0 0 1) ,治疗 3月后显著高于治疗前 (P<0 0 1)及治疗 1月～ 2月 (P <0 0 1)。治疗 1月～ 2月血浆ET水平与治疗前相比无显著降低 (P >0 0 5 ) ,治疗 3月后与治疗 1月～ 2月、治疗前相比显著升高 (P均 <0 0 1) ;CGRP含量治疗 1月～ 2月与治疗前相比显著升高 (P <0 0 5 ) ,治疗 3月后较治疗 1月～ 2月显著减低 (P <0 0 1)、与治疗前相比无显著性差异 (P >0 0 5 )。ET/CGRP值治疗 3月后显著高于治疗 1月～ 2月及治疗前 (P均 <0 0 1)。结论 :多发性骨转移癌患者治疗后骨痛反应与疼痛因子 6 -k -PGF1α含量密切相关 ,与体内的ET含量以及ET和CGRP之间的平衡变化有关。

^(153)Sm-EDT MP治疗骨转移癌疼痛的临床应用

目的 探讨钐 乙二胺四甲撑膦酸 (153 Sm EDTMP)治疗骨转移癌疼痛的临床疗效。方法 应用153 Sm EDTMP治疗82例骨转移癌疼痛患者 ,根据治疗后疼痛缓解和生活质量的情况判断疗效 ,同时比较其病灶摄取放射性的变化。结果 治疗后疼痛缓解有效率为 74.4% (61/82 ) ,其中显效 2 2例 (2 6.8% ) ,有效 3 9例 (4 7.6% ) ,稳定 2 1例 (2 5 .6% )。治疗前列腺癌骨转移、乳腺癌骨转移、肺癌骨转移疼痛的有效率分别为 80 .6% (2 5 /3 1)、78.9% (15 /19)、63 .2 % (12 /19)。结论 应用153 Sm EDTMP治疗骨转移癌疼痛是 1种有效的姑息治疗技术 ,尤其对前列腺癌和乳腺癌的骨转移疼痛疗效较好 。

帕米膦酸二钠(博宁)联合^(153)Sm-EDTMP治疗骨转移癌疗效分析

目的 观察帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP治疗骨转移癌的疗效、毒副作用并探讨其临床意义。方法 随机入组 71例骨转移癌患者 ,分别给予帕米膦酸二钠、153Sm -EDTMP以及帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP治疗 ,对照并观察止痛效果及毒性。结果 帕米膦酸二钠、153Sm -EDTMP以及帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP组的止痛有效率分别为 67%、67%和 88 5 % ,P >0 .0 5 ,提示全组差异无显著性 ,但以 χ2 分割法检验则联合组与其它单用组之间的差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而毒副反应无显著性差异。结论 帕米膦酸二钠联合153Sm

核素153Sm、89Sr和化疗治疗多发性骨转移癌疗效对比

目的观察化学疗法及核素153Sm-EDTMP、89SrCl2治疗骨转移癌的疗效。方法对骨转移癌患者分别予以化学疗法及核素153Sm-EDT-MP、89SrCl2治疗,观察不同方法的疗效。结果化学疗法治疗组中骨痛的缓解率分别是完全缓解(CR)0%,部分缓解(PR)8.3%;骨显像的变化是CR0%,PR7.7%,稳定0%;而核素治疗骨转移癌的疗效明确,骨痛的缓解率达到70.3%,骨显像异常浓聚点虽然CR为0%,但PR为45.9%,稳定为43.3%。结论核素153Sm-EDTMP、89SrCl2治疗骨转移疗效明确,其中153Sm-EDTMP疗效更优于89SrCl2。

羟基磷灰石对^(153)Sm-HEDTMP的吸附性能研究

研究了各种因素对153Sm-HEDTMP(羟乙基乙二胺三甲撑膦酸)在羟基磷灰石(HA)上吸附的影响。结果表明,室温下153Sm-HEDTMP在HA上吸附20 min即可达到平衡,温度对吸附量影响不明显;过量配体会使配合物吸附量降低;吸附量在酸性条件下较高,153Sm3+在HA上的吸附能力最强,饱和吸附容量可达720μmol.g-1;153Sm-HEDTMP饱和吸附容量为61μmol.g-1;Ca2+对吸附有强烈的促进作用。EDTMP和HEDTMP对配合物的解吸率较高;生理盐水的解吸作用不明显。