固本通络方基于肠肾关联治疗小鼠IgA肾病的实验研究

目的探讨固本通络方对IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)的疗效及作用机制。方法建立α1K1-CD89 Tg转基因IgAN小鼠模型,随机分为假手术组、模型组、骨化三醇组、固本通络方组、MYD88过表达+固本通络方组。各组分别进行相应干预。观察小鼠外周血IgA及异常糖基化IgA1水平,肠黏膜髓样分化因子88(MYD88)、核因子κB(NF-κB)、B细胞活化因子(B-cell activating factor,BAFF)和增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)、β1,3-半乳糖转移酶(β1,3-galac-tosyltransferase,C1GalT1)及伴侣蛋白Cosmc的表达,肾脏损伤情况(尿蛋白定量、尿红细胞、血肌酐)。结果与假手术组比较,模型组小鼠外周血IgA、异常糖基化IgA1水平、血肌酐,肠黏膜MYD88、NF-κB、BAFF、APRIL表达,尿蛋白定量和尿红细胞均显著上升,C1GalT1及Cosmc的表达显著降低;骨化三醇和固本通络方治疗后可显著改善以上异常,且固本通络方组效果略优于骨化三醇组;MYD88过表达后固本通络方的治疗效果受到明显抑制。结论固本通络方可能通过抑制肠道MYD88/NF-KB通路,调控B细胞的激活,进而减少异常糖基化IgA1产生以治疗IgAN。

针药结合对高尿酸血症肾损害大鼠尿酸及体内黄嘌呤氧化酶活性作用的研究

目的探索针刺结合中药复方矢志方对高尿酸血症肾损害大鼠尿酸及体内黄嘌呤氧化酶活性的作用。方法选用清洁级SD雄性大鼠50只,随机分为正常组、模型组、中药(矢志方)组、西药(别嘌醇)组、针药结合(针刺加矢志方)组,每组10只。予750μg·g-1·d-1氧嗪酸钾灌胃造模。造模后每日下午进行治疗干预,正常组及模型组灌胃2 ml蒸馏水,中药组予以矢志方灌胃,西药组予以别嘌醇灌胃,针药结合组予以矢志方灌胃加针刺治疗。针刺脾俞、肾俞、足三里、三阴交;隔日1次,每次留针30 min。连续4周后,检测各组大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮、血脂,24 h尿尿酸,24 h尿蛋白,血清及肝肾组织黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。结果与正常组比较,模型组血尿酸、24 h尿尿酸水平、XOD活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而血尿素氮、血肌酐差异无统计学意义(P>0.05),说明该高尿酸血症模型成功建立。与模型组比较,中药组、西药组及针药结合组血尿酸显著降低,24 h尿尿酸总排泄量显著增加、血清及肝肾组织XOD活性显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),说明3种治疗方法均有效;针药结合组与中药组组间比较,血尿酸、24 h尿尿酸、三酰甘油、胆固醇及血清、肝肾组织XOD差异均有统计学意义(P<0.05),提示针药结合组相关疗效优于中药组。结论针药结合治疗可以有效降低高尿酸血症肾损害大鼠血尿酸的水平,并可促进尿尿酸的排泄,改善脂代谢水平,并可降低血清及肝肾组织XOD活性,可能为其降低血尿酸的机制之一。

肾纤维化诊断生物标志物研究进展

肾纤维化是各种原发性和继发性慢性肾脏病(CKD)进展至终末期肾衰竭的共同途径。近年来,关于肾纤维化发病机制的研究取得了重大进展,但其诊断金标准仍为肾穿刺活检术。肾穿刺不仅对禁忌证患者不适用,还具有创伤性,且肾穿刺对早期肾纤维化诊断并不敏感。而肾纤维化生物标志物能弥补肾穿刺的不足。目前诊断肾纤维化的生物标志物种类繁多,在精准医学理念的指导下,从细胞和分子水平寻找肾纤维化诊断的特异性生物标志物,有助于早期干预肾纤维化的形成。未来,可联合应用多种生物标志物,以早期诊断肾纤维化。

白虎加桂枝汤对高尿酸血症并急性痛风性关节炎大鼠抗炎作用机制探究

目的:探索白虎加桂枝汤对高尿酸血症并急性痛风性关节炎(HUA+AUG)治疗作用及抗炎机制。方法:雄性SD大鼠60只根据体质量随机分为:正常组、模型组、白虎加桂枝汤低剂量组(0.265g/100g),白虎加桂枝汤中剂量组(0.53g/100g),白虎加桂枝汤高剂量组(1.06g/100g),秋水仙碱组(0.05mg/100g)。连续给药7d,第4天构建急性痛风性关节炎模型。观察大鼠一般情况,检测大鼠血清UA、CRP、NLRP3、NF-κB、Caspase-1、TNF-α、IL-6、IL-1、IL-10指标,踝关节组织中NLRP3、Caspase-1、TNF-α、NF-κB蛋白的表达,观测关节肿胀度,进行步态观察,炎症指数评分及大鼠踝关节滑膜形态学观察。结果:白虎加桂枝汤可以减轻HUA+AUG大鼠模型关节肿胀度,改善步态及炎症评分,降低血清CPR,同时还能降低血清NLRP3、Caspase-1、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1水平,升高血清中IL-10水平;降低踝关节组织中NLRP3、Caspase-1、TNF-α、NF-κB蛋白的表达。结论:白虎加桂枝汤具有治疗HUA+AUG的作用,其机制可能与抑制NLRP3炎性体激活,抑制炎症反应有关。