丁桂儿脐贴联合用药对功能性消化不良动物模型的影响

目的观察丁桂儿脐贴联合用药对功能性消化不良(FD)动物模型胃肠道分泌及运动功能的影响。方法采用不规则饮食加稀盐酸喂养的方法制备大鼠FD模型,观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿口服对FD大鼠胃酸、胃蛋白酶、胃肠激素及胃肠动力的影响。结果 (1)丁桂儿各组对FD大鼠模型胃酸、胃蛋白酶分泌无显著影响(P>0.05);(2)丁桂儿脐贴小、中、大剂量联合健胃消食片可显著降低FD模型大鼠血浆CCK-8含量(P<0.05),丁桂儿口服组,丁桂儿小、中、大剂量联合健胃消食片组,丁桂儿小、中、大联合莫沙必利组均可显著升高模型大鼠血浆MTL含量(P<0.01);(3)丁桂儿脐贴小剂量+莫沙必利组、丁桂儿口服组可显著增强肾上腺素负荷小鼠模型的小肠推进率(P<0.05);(4)丁桂儿脐贴小剂量+阿托品组可显著抑制新斯的明负荷小鼠模型的小肠推进率(P<0.05),而丁桂儿口服药明显增强新斯的明负荷小鼠模型的小肠推进率(P<0.05)。

丁桂儿脐贴及联合用药对脾胃虚寒幼龄大鼠模型的影响

目的观察丁桂儿脐贴、丁桂儿口服及联合用药对脾胃虚寒幼龄大鼠模型的影响。方法将136只SD大鼠按随机数字表法分为11组(每组12或13只):正常对照组,模型对照组,模型赋形剂组,丁桂儿脐贴小、中、大剂量组,香砂六君子丸+丁桂儿脐贴小、中、大剂量组,香砂六君子丸组,丁桂儿口服组。采用食醋法制备脾胃虚寒动物模型,观测各组大鼠体质量、食量、胃液游离胃酸及总酸度、胃蛋白酶活性、胃排空率及小肠推进率;采用ELISA法检测大鼠血浆八肽胆囊收缩素(CCK-8)及胃动素(MTL)含量。结果与正常对照组比较,模型大鼠体质量逐渐降低,小肠推进率明显降低,MTL分泌显著减少,而胃酸及胃蛋白酶分泌无显著变化,提示模型主要反映胃肠动力不足。建模后14d,与模型对照组比较,除丁桂儿脐贴中剂量组大鼠体质量有改善外,含丁桂儿的其他各组大鼠体质量无明显改变(P>0.05);含丁桂儿的各组大鼠胃排空率及小肠推进率无明显变化(P>0.05)。与模型对照组比较,香砂六君子丸+丁桂儿脐贴中剂量组血浆CCK-8含量显著降低(P<0.01);与正常对照组比较,模型对照组及模型赋形剂组大鼠血浆MTL含量显著降低(P<0.05),丁桂儿脐贴小剂量组大鼠血浆MTL含量显著升高(P<0.05)。结论丁桂儿脐贴及联合用药可参与调节胃肠激素的分泌,并改善脾胃虚寒动物模型的症状。

一种改进的卡巴拉汀制备工艺

卡巴拉汀改进后的制备工艺如下:首先将间羟基苯乙酮(4)与甲乙氨基甲酰氯缩合得中间体(3),然后用科里-巴克什-柴田(CBS)手性还原得(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羟乙基)苯酯(2),再经甲基磺酰氯甲磺酰化,并用二甲胺气体原位亲核取代得终产物卡巴拉汀(1)。整个工艺最关键的步骤为手性还原中间体(3)生成手性中间体(2),该过程通过正交试验来理解和优化。改进后的卡巴拉汀制备工艺操作和纯化方便,三步总收率达到88%。

高效液相色谱法测定丁桂儿脐贴中桂皮醛和胡椒碱含量

目的建立丁桂儿脐贴中桂皮醛和胡椒碱的含量测定方法。方法采用C18色谱柱（4．6mm×250mm，5um），测定桂皮醛以甲醇一水（50：50）为流动相，检测波长为290nm；测定胡椒碱以乙腈一水（45：55）为流动相，检测波长为343nm。结果桂皮醛进样量在0．1053～3．3696txg范围内与色谱峰峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999），胡椒碱进样量在0．02592－0．25920Ixg范围内与色谱峰峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999），它们准确度、精密度、稳定性均符合要求。结论采用高效液相色谱（HPLC）法测定丁桂儿脐贴中丁香酚和胡椒碱含量，具有简便、快速、准确等优点，可用于控制丁桂儿脐贴的质量。

国内外正在开发的用于治疗2型糖尿病的葡萄糖激酶活化剂的现状

2型糖尿病是一种常见的代谢性疾病,目前临床上仍然缺乏有效的治疗药物。葡萄糖激酶(Glucokinase,GCK)是调节体内葡萄糖代谢和参与血糖动态平衡的主要调节者。早在20世纪90年代葡萄糖激酶作为一个潜在的药物作用靶点已引起科技人员高度的关注。葡萄糖激酶活化剂(又称葡萄糖激酶激动剂,Glucokinase activators,GKAs)是直接作用于葡萄糖激酶且代表一类富有希望和前景的抗2型糖尿病(T2DM)药物。糖尿病动物模型和T2DM患者的短期给药研究已显示TKA能降低血糖和糖化血红蛋白水平,但与此同时,胰腺胰岛β-细胞GCK活化后产生低血糖的风险也日益受到关注,虽然当时学者们普遍认为GKAs对肝脏可能没有明显的不良反应。但在《英国药理学杂志》刊登的文章中,De Ceunick等报告了以GKA进行短期和长期治疗血糖水平正常和高血糖的啮齿动物却导致三酰甘油在肝脏明显的沉积,表明GCK活化后引起的肝脏葡萄糖吸收和抑制肝脏内源性葡萄糖生成作用可能会带来显著的不良反应,GKA可引发肝脏脂肪变性,这就指出了关于GKA药物的重大安全问题。因此,这些GKAs小分子化合物所引起的血浆和肝脏三酰甘油水平的升高在将来研究中应值得密切的关注。另外,最近完成的几个Ⅱ期临床试验结果很令人失望,在T2DM患者治疗时,发现GKA用药几个月后逐渐失去疗效,在一些或一定比例患者治疗时产生高血脂和高血压。这些结果已使人们对GKAs药物的疗效和安全产生怀疑。因此,在将来的临床研究中,强烈建议对GKAs这一类药物的有效性和安全性进行重新评价。

丁桂儿脐贴联合用药对小鼠止泻镇痛作用研究

目的：观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿口服用药对腹泻模型小鼠的止泻、镇痛作用。方法采用番泻叶小鼠腹泻模型、蓖麻油小鼠腹泻模型，按体质量随机分为模型组（10只）、丁桂儿赋性剂组（10只）、丁桂儿脐贴小（10只）、中（11只）、大剂量联合阳性药（11只）、阳性药组（11只）及丁桂儿口服组（11只），观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿口服后对腹泻模型的止泻作用。采用热板法、醋酸法，按正常对照组、丁桂儿脐贴小、中、大剂量联合阳性药、阳性药组及丁桂儿口服组给药，观察丁桂儿脐贴联合用药、丁桂儿口服后的镇痛作用。结果①丁桂儿脐贴小、中、大剂量＋地芬诺酯组、丁桂儿脐贴小剂量＋补脾益肠丸组、地芬诺酯组、补脾益肠丸组、丁桂儿口服组均可减少番泻叶小鼠腹泻模型2 h内稀便粒数[分别为（0.50±1.27）个、（2.27±2.90）个、（1.18±1.83）个，（2.00±2.26）个、（0.73±1.56）个、（1.91±2.95）个、（2.55±2.11）个]；丁桂儿脐贴小、大剂量＋地芬诺酯组可显著减少番泻叶小鼠腹泻模型4h内稀便粒数[分别为（6.70±2.11）个、（6.27±3.20）个]；丁桂儿脐贴大剂量＋地芬诺酯组可显著减少番泻叶小鼠腹泻模型6h内稀便粒数[（6.91±2.77）个]。②丁桂儿脐贴小剂量＋地芬诺酯组可减少蓖麻油小鼠腹泻模型2 h、4 h、6 h内稀便粒数[分别为（1.10±1.29）个、（3.20±0.63）个、（4.60±2.07）个]，丁桂儿脐贴中剂量＋地芬诺酯组可减少蓖麻油小鼠腹泻模型6 h稀便粒数[（4.64±2.45）个]，丁桂儿口服组可显著减少蓖麻油小鼠腹泻模型2 h、4 h、6 h内稀便粒数[分别为（0.45±0.82）个、（2.91±2.07）个、（4.27±2.15）个]。③丁桂儿脐贴小、中、大剂量＋罗通定组可提高小鼠给药后30 min、60 min、90 min、120 min痛阈[小剂量依次为（52.32±17.29）s、（56.24±12.48）s、（57.28±6.61）s、（58.58±4.70）s，中剂量依次为（48.27±19.35）s、（54.92±12.59）s、（55.91±11.48）s、（55.15±12.49）s，大剂量依次为（49.15±15.69）s、（56.24±11.89）s、（59.08±2.93）s]。④丁桂儿脐贴中剂量＋吲哚美辛组可明显延长乙酸刺激引起的疼痛潜伏期（14.72±5.99）min，丁桂儿脐贴小、中、大剂量＋吲哚美辛各组可显著减少乙酸刺激引起的小鼠扭体次数[分别为（7.62±8.31）次、（3.62±6.14）次、（11.25±9.46）次]。结论丁桂儿口服、丁桂儿脐贴联合用药有止泻、镇痛作用。

阿里红中齿孔酸和总三萜酸的含量测定

目的建立阿里红中齿孔酸及其总三萜酸的含量测定方法。方法采用紫外-可见分光光度法测定总三萜酸含量;采用HPLC测定齿孔酸含量。色谱柱为RP-C18柱(4.6 mm×250 mm,5?m);流动相为乙腈-0.4%磷酸(68∶32),检测波长210 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃。结果 3批阿里红药材中齿孔酸含量分别为2.3%,2.6%,3.1%;总三萜酸含量分别为27.2%,32.1%,35.9%。结论所建立的分析方法准确、简便,可为定量评价阿里红药材的质量提供依据。

建立凤尾草中总黄酮和木犀草素的含量测定方法

目的 建立凤尾草中木犀草素及总黄酮的含量测定方法.方法 采用D101大孔树脂分段洗脱,并采用紫外分光光度法测定总黄酮含量;采用HPLC法测定木犀草素含量.色谱柱为RP-C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）;流动相为乙腈-0.2%磷酸（35：65）,检测波长349 nm,流速1.0 ml/min,柱温30℃.结果 3批凤尾草药材中木犀草素含量依次为0.015%、0.019%、0.016%;总黄酮含量依次为0.55%、0.66%、0.59%.结论 所建立的分析方法准确、简便,可为定量评价凤尾草药材的质量提供依据.

丁桂儿脐贴联合用药对幼龄大鼠厌食模型的影响

目的:观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿口服用药对幼龄大鼠厌食模型的作用。方法:采用病因模拟法制备幼龄大鼠厌食模型,观测大鼠食量、体重、胃酸、胃蛋白酶及血浆CCK-8、β-内啡肽的含量变化。结果:与正常大鼠比较,模型大鼠食量、体重、胃液量均显著降低,血浆CCK-8含量明显增高,提示大鼠食量减退,生长缓慢,且无腹泻等其他症状出现,较符合小儿厌食表现。丁桂儿口服药物(0.8g/kg)及丁桂儿脐贴联合用药(小儿健胃消食片3g/kg或西沙必利片0.6mg/kg联合丁桂儿脐贴)对上述指标有部分调节作用,特别是丁桂儿脐贴大剂量联合西沙必利片可显著降低厌食模型大鼠血浆CCK-8含量,丁桂儿小、大剂量联合健胃消食片,丁桂儿中、大剂量联合西沙必利片均可明显增高厌食模型大鼠血浆β-内啡肽含量。结论:丁桂儿脐贴联合用药对幼龄大鼠厌食模型有一定疗效。

丁桂儿脐贴体外透皮特性考察

目的：研究丁桂儿脐贴的体外透皮特性.方法：采用立式Franz扩散池进行经皮渗透试验.利用HPLC同时测定丁香酚、桂皮醛、胡椒碱的经皮累积透过量,流动相甲醇（A）-水（B）梯度洗脱（0～25 min,50％ ～ 90％ A）,检测波长分别为290,280,343 nm.结果：丁香酚、桂皮醛及胡椒碱的线性范围分别为0.0144 6 ～2.892 5,0.001 1 ～0.226 2,0.002 0 ～0.403 2μg,平均回收率分别为100.5％,98.6％,99.1％,透皮时滞分别为0.07,0.41,2.36 h,透皮速率依次为49.91,2.65,0.40 μg· cm^-2·h^-1,24 h累积透皮量（x±s）分别为（1204.28±103.74）,（63.01±10.95）,（8.82±1.19） μg·cm^-2.结论：丁桂儿脐贴的体外经皮渗透符合零级动力学过程.