乳酸对类风湿关节炎患者外周血CD4+T细胞亚群的调控作用

目的:研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清乳酸水平及其与疾病活动度的关系,分析乳酸对RA患者外周血中CD4+T细胞的活化、分泌细胞因子能力以及对CD4+T细胞亚群的作用。方法:选择大连医科大学附属第二医院风湿免疫科2019年10月至2021年9月连续收治的RA患者作为病例组,同期与RA患者性别年龄相匹配的大连医科大学附属第二医院体检中心健康人(healthy control,HC)作为对照组,收集两组外周血,乳酸检测试剂盒检测上清液中乳酸含量,并分析其与RA患者疾病评分的相关性。用乳酸刺激后,通过流式细胞术检测所有病例组RA患者外周血中CD4+T细胞的活化水平、CD4+T细胞亚群的比例以及CD4+T细胞分泌的细胞因子。结果:RA患者(n=66)的血清乳酸水平[(5.13±1.01)mmol/L vs.(1.72±0.91)mmol/L,P<0.001]明显高于HC(n=60),且与RA患者DAS28(disease activity score in 28 joints)-C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)评分有相关性(r=0.273,P=0.029),乳酸浓度>5 mmol/L较浓度≤5 mmol/L的类风湿因子(rheumatoid factor,RF)[197.50(26.03,783.00)IU/mL vs.29.30(0.00,102.60)IU/mL,P<0.01]和CRP[37.40(11.30,72.60)mg/L vs.5.83(2.36,12.45)mg/L,P<0.001]的表达均升高,而红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)[42.00(19.00,77.00)mm/h vs.25.00(12.50,45.50)mm/h,P>0.05]和抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptied,CCP)抗体[82.35(17.70,137.00)RU/mL vs.68.60(25.95,119.70)RU/mL,P>0.05]的表达差异无统计学意义。与对照组HC相比,乳酸处理组的RA患者CD4+T细胞表面PD-1(46.15%±8.54%vs.41.67%±9.98%,P<0.001)、诱导共刺激分子(inducible costimulatory molecule,ICOS)(25.77%±8.60%vs.18.65%±7.94%,P<0.01)和CD25(25.89%±5.80%vs.22.25%±4.59%,P<0.01)的表达明显升高;乳酸处理组的RA患者CD4+T细胞中Th17(4.62%±1.74%vs.2.93%±1.92%,P<0.05)、外周辅助性T(peripheral helper T,Tph)细胞(28.02%±6.28%vs.20.32%±5.82%,P<0.01)的比例升高;乳酸处理组的RA患者CD4+T细胞中IL-21(5.73%±1.59%vs.4.75%±1.71%,P<0.05)的表达上调。结论:RA患者血清乳酸水平升高,促进了RA患者CD4+T细胞活化和分泌IL-21,以及上调了RA患者Th17、Tph细胞的比例。

欧洲抗风湿病联盟关于大血管炎影像学检查的建议:2023年更新

巨细胞动脉炎(GCA)和Takayasu大动脉炎(TAK)是最常见的原发性大血管血管炎(LVV)。颞动脉活检(TAB)和传统血管造影术几十年来一直被认为是诊断GCA和TAK的“金标准”。然而,在过去的几年里,包括超声、磁共振成像(MRI)和氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)在内的成像方式已经成为重要的诊断方法。

抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体的检测及其在类风湿关节炎诊断中的意义

目的:了解抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)诊断中的临床意义。方法:纳入RA患者112例、健康对照73例、其他风湿病患者112例,以重组人BRAF蛋白为抗原,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)检测患者血清中的抗BRAF抗体水平,并收集RA患者的临床资料,采用SPSS 13.0软件行统计学分析。结果:(1)抗BRAF抗体的阳性率在RA患者组为53.6%,明显高于正常对照组(4.1%,P<0.01)和除骨关节炎(34.2%)组以外的其他风湿病组(强直性脊柱炎11.8%,系统性红斑狼疮20.1%,原发性干燥综合征17.9%,P均<0.01);RA患者血清中抗BRAF抗体滴度也明显高于正常对照组和其他风湿病组(P均<0.01)。(2)抗BRAF抗体对RA诊断的敏感度和特异度分别为53.6%和84.3%。(3)类风湿因子、抗环瓜氨酸抗体、抗角蛋白抗体和抗核周因子抗体阴性RA患者的抗BRAF抗体阳性率分别为52.6%、38.2%、30.3%和31.0%。(4)RA患者的抗BRAF抗体水平与患者的年龄、病程、C反应蛋白水平呈负相关。结论:抗BRAF抗体有助于RA的诊断,并可作为其他自身抗体的补充。

风湿科医生对糖皮质激素性骨质疏松症认识的调查

目的了解国内风湿科医生对糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）的认识及诊治习惯。方法对136例风湿科医生进行了关于GIOP的认识的现场问卷调查，同时收集答卷人的个人资料。结果共收回101份有效答卷，其中参加过继续教育的有59例；未参加过继续教育的有42例。占67．3％（68／101）的医生采用双光能X线吸收法作为诊断骨质疏松症的方法，但仅有28．7％（29／101）的医生正确选择了诊断骨质疏松的骨密度值，在实际工作中有84．2％（85／101）医生常根据骨关节X线进行诊断。对于绝经期后长期使用小剂量激素的患者，有87．1％（88／101）的医生会要求患者使用前检查骨密度，并有89．1％（90／101）的医生会同时给患者补充钙剂和维生素D，但仅有27．8％（25／90）的医生会同时选用双膦酸盐或雌激素替代治疗。对于年轻女性长期使用大剂量激素，仅有42．6％（43／101）医生建议患者使用前检查骨密度；在出现骨质疏松后，仅有47．5％（48／101）的医生会首选双膦酸盐治疗。仅有35．6％（36／101）的医生正确认识单用钙剂不能预防激素所致的骨量丢失，仅5．9％（56／101）的医生正确认识降钙素不能降低GIOP造成的骨折风险。接受过骨质疏松继续教育的医生诊断和处理骨质疏松的正确率明显高于未参加过相关继续教育的医生。结论国内风湿科医生对糖皮质激素性骨质疏松的认识与目前国际较为公认的意见有一定差异，接受相应的继续教育是提高医生认识水平的重要途径。

类风湿关节炎合并单克隆免疫球蛋白病临床特征及预后分析

目的研究类风湿关节炎(RA)合并单克隆免疫球蛋白病(MG)患者的临床特征、治疗及预后。方法 2010-2017年我院11例RA合并MG患者作为试验组,以同期入院,年龄、性别匹配的33例未合并MG的RA患者为对照组进行病例对照研究。正态分布计量资料比较采用t检验、非正态分布采用Mann-Whitney U检验;计数资料比较采用χ~2检验或Fisher确切概率法;危险因素分析采用单因素比较及多因素Logistic回归分析。结果试验组脾大(27.3%vs.3.0%,P=0.043)和低免疫球蛋白血症(54.5%vs.6.1%,P=0.001)发生率、血沉[(89.9±30.5)mm/h vs.(56.1±28.4)mm/h,P=0.002]及24 h尿蛋白[0.3(3.2)mg/d vs.0.1(0.1)mg/d,P=0.030]均高于对照组,差异有统计学意义。初诊多发性骨髓瘤(MM)1例、意义未明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)8例,未确诊2例。MGUS患者随访期间1例发展为MM、1例出现肾小管间质浆细胞浸润所致肾功能不全。结论 RA患者可合并MG,以MGUS最为常见,也可发生恶性转化。合并脾大、血沉快、低免疫球蛋白血症和肾脏受累者需高度警惕以便及时诊治。

免疫净化对难治性类风湿性关节炎治疗效果的观察

目的 观察免疫净化(单个核细胞清除/血浆置换)对难治性类风湿性关节炎的疗效。方法 选取1999-2001年在我院住院的经正规治疗半年至一年以上未能缓解的类风湿性关节炎患者23例,比较免疫净化治疗前后类风湿性关节炎患者临床症状及血清免疫指标的变化。结果 经免疫净化治疗后74％(17/23)的患者临床症状明显改善。患者的类风湿因子、免疫球蛋白及血沉等指标均有不同程度的下降。结论 免疫净化疗法是缓解顽固性类风湿性关节炎病情的有效治疗方法,并可以作为正规用药的基础及辅助治疗。

类风湿关节炎的诊断及内科治疗

类风湿关节炎(RA)是一种常见的全身性自身免疫病,目前尚无特异性诊断及治疗方法,尤其是不典型和特殊类型RA易于误诊误治。近年来,AKA、APF、抗RA33、抗CCP、抗Sa及抗BiP抗体等新型自身抗体的发现提高了RA诊断的敏感性和特异性;核磁共振、CT及超声检查等影像学检查提高了RA关节损害的检出率,这些新的血清学检测指标及影像学检查的应用有助于RA的早期诊断。与此同时,新的DMARDs和生物制剂不断问世,RA的治疗手段不断丰富。已经证实,绝大多数RA患者经过早期、联合、个体化的规范治疗,预后良好。

免疫净化联合免疫抑制剂治疗难治性类风湿关节炎的临床对照研究

目的了解免疫净化联合免疫抑制剂治疗难治性类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法回顾性分析北京大学人民医院风湿免疫科难治性RA患者60例,均经过正规慢作用抗风湿药物和/或细胞毒药物治疗1年以上,临床症状和实验室指标未缓解。联合治疗组34例,先行免疫净化治疗1～3次,后给予来氟米特10～20mg/d治疗,对照组为单纯服用来氟米特的26例难治性RA患者,疗程均为1年。监测患者临床症状,定期检测血常规、肝功能、ESR、免疫球蛋白、类风湿因子、隐性类风湿因子、抗CCP抗体及抗AKA抗体水平,比较两组患者治疗前后各项指标的变化。结果免疫净化联合免疫抑制剂(来氟米特)治疗RA1年后患者关节炎和(或)关节痛症状有明显缓解,治疗前后比较统计学差异有显著性。治疗1年后ESR、免疫球蛋白、类风湿因子、隐性类风湿因子及抗AKA抗体阳性率较治疗前明显下降,统计学差异均有显著性。联合治疗组在3个月和12个月时上述指标的改善程度均优于对照组。另外,联合治疗对患者血液动力学无不良影响。结论免疫净化联合免疫抑制剂治疗难治性RA的疗效明显优于单纯慢作用抗风湿药物治疗,且起效快,副作用小。

风湿病的免疫及生物治疗进展

免疫及生物治疗是风湿病临床和研究领域的主要方向之一。近年来已有多种制剂相继用于临床 ,并取得了显著的治疗效果 ,预示了这一类药物的应用前景。本文对来氟米特、霉酚酸酯、依坦奈塞及双醋瑞因等药物的临床应用进行了讨论。

风湿免疫超声进修医师培训的经验和体会

高频超声技术在风湿免疫病诊断和治疗监测中的价值逐渐得到肯定,其无创、价廉、可重复的特点较之其他影像学检查均有一定优势。然而,由于该超声亚专业在国内刚刚起步,风湿免疫科医师及超声科医师均对其认识不够,亟需规范、系统的理论学习和实践操作培训。北京大学人民医院风湿免疫科依托国家临床重点专科及APLAR风湿病中心建设,于2013年开始专科超声的临床及教学工作,针对进修医师不同的学习目标,制定了相应的培训方案,包括基础理论的学习、上机操作的实践、超声报告的书写、典型病例的判读以及远程会诊的建立。该方案易于操作,效果显著,在此作一介绍,以抛砖引玉。

风湿专科进修医师培训模式探索

风湿病专业是内科学专业中最年轻的学科之一,我国风湿病专科起步较晚,发展迅速,但各地区、医院发展不平衡。目前国内风湿病患者人数众多,但风湿免疫专科医师紧缺,且接受过国内继续教育的比例较低。加强风湿专科培训基地建设以提高风湿专科医师素质、规范风湿病的诊疗是目前面临以及急需解决的问题。北京大学人民医院风湿免疫科20余年来,长期进行风湿免疫专业进修医师的教学工作,基于进修医师的特点和需求制订具体、个性化、多样化的教学模式,卓有成效,为我国风湿病专业人才队伍的建设、骨干人才及学科带头人的输送进行了积极的实践探索。

风湿免疫病的肺部病变

风湿性疾病，特别是弥漫性风湿病是一组与多学科密切相关的自身免疫性疾病，在疾病的各个时期均可能累及全身的组织器官，表现出各种临床症状，如累及血液可表现为贫血、白细胞及血小板的下降等；累及肾脏可表现为浮肿、蛋白尿和血尿甚至导致肾功能衰竭等；累及皮肤黏膜可表现为皮疹、瘀点、瘀斑及皮下出血点等；

白介素-2及其受体在自身免疫病发病中作用的研究进展

目前已证明IL-2及其受体异常与多种自身免疫病有关。IL-2主要由T细胞产生,是一种促进T细胞发育、分化的细胞因子。IL-2与受体结合具有浓度依赖特点,低剂量IL-2能在不激活效应T细胞的同时激活Treg细胞从而抑制免疫反应。明确IL-2及其受体的免疫调节功能对研究免疫疾病的发病机制及治疗具有重要意义。本文将结合IL-2及其受体的结构和功能特点,探讨其在自身免疫病中如何参与发病和发挥免疫调节作用,为低剂量IL-2靶向性临床应用的理论依据作一简要论述。

正邪论之风湿痰瘀对免疫稳态的影响

正邪理论与现代医学对人体免疫病理生理功能的认识有许多相通之处。“正气”抵御外邪、维持正常功能活动的能力与现代医学免疫系统防御、监视功能相似;“邪气”在病原体致病和免疫失衡致病中均有体现,不同“邪气”病机演变不同,可表现出不同生物标志物水平变化;湿、风、痰、瘀为风湿免疫疾病发病关键,湿邪痹阻可使患者炎症程度提高,风邪与肿瘤坏死因子-α、白介素-6、白介素-1β升高关系密切,痰瘀提示疾病病程迁延、活动程度高。深入探讨中医正邪理论与免疫稳态的关系,既是用科学语言阐释中医核心理论的内涵和外延,又是启迪免疫相关疾病的科研与临证。

系统性红斑狼疮低疾病活动度及缓解状况的真实世界研究

目的:研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者的真实世界低疾病活动度和临床缓解率,并分析其相关因素。方法:采用现场调查的研究方法,对国内11家医院1 000例SLE患者进行问卷调查,记录患者的一般资料、临床表现、实验室检查结果和治疗情况等。采用狼疮低疾病活动状态(lupus low disease activity state, LLDAS)和SLE缓解定义(definitions of remission in SLE,DORIS)评价患者低疾病活动度和临床缓解率,进一步分析符合LLDAS或DORIS缓解患者的临床特征。多因素Logistic回归分析影响LLDAS或DORIS缓解的相关因素。结果:1 000例SLE患者中,207例(20.7%)符合LLDAS标准,104例(10.4%)符合DORIS缓解。与不符合LLDAS或DORIS的患者相比,符合LLDAS或DORIS者高收入比例更高,病程更长,贫血、肌酐升高、红细胞沉降率增快和低白蛋白血症的发生率更低。应用羟氯喹>12个月或免疫抑制剂≥6个月的SLE患者缓解比例较高。多因素Logistic回归分析发现,红细胞沉降率增快、抗双链DNA抗体阳性、低补体血症(C3和C4)、蛋白尿及家庭收入低是不利于达到LLDAS或DORIS缓解的独立相关因素,而应用羟氯喹>12个月为达到LLDAS或DORIS缓解的保护因素。结论:SLE患者达到LLDAS或DORIS缓解状态的比例较低,规范应用羟氯喹和免疫抑制剂有助于患者的病情缓解。

特发性炎性肌病完全临床应答相关因素的单中心真实世界研究

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和治疗用药,明确影响患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。结果:共纳入635例IIMs患者,其中518例患者完成随访,平均随访时间36.8个月,总体完全临床应答率为50.0%(259/518)。各临床亚型中,皮肌炎(dermatomyositis, DM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)和免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM)的完全临床应答率分别为53.5%、48.9%和39.0%。未完全临床应答组与完全临床应答组相比,在临床特征方面,发热(P=0.002)和快速进展型间质性肺病(rapid progressive interstitial lung disease, RP-ILD)(P=0.014)的发生率较高;在实验室检查方面,谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、D-二聚体、红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白水平较高;在治疗用药方面,激素和静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobin, IVIG)的使用比例均较高。IMNM(P=0.007)、间质性肺病(P=0.001)、谷草转氨酶高(P=0.012)、血清铁蛋白高(P=0.016)和外周血CD4+T细胞计数低(P=0.004)是IIMs未完全临床应答的危险因素。结论:IIMs患者的总体完全临床应答率低,IMNM亚型最低;起病时存在间质性肺病、谷草转氨酶高、血清铁蛋白高或外周血CD4+T细胞计数低的患者应给予积极治疗。

椎体骨折合并活化部分凝血活酶时间延长1例

随着骨质疏松症发病率的逐年上升,骨质疏松性椎体压缩性骨折的发病率也逐渐增高[1]。自身免疫病患者由于疾病本身特点以及长期使用糖皮质激素治疗,会影响患者的骨形成和骨吸收[2],继而出现严重的继发性骨质疏松症,因而发生骨质疏松性椎体骨折的风险更高[3]。

老年发病类风湿关节炎的临床特征及其心血管疾病危险因素分析:一项大样本横断面临床研究

目的:了解我国老年发病类风湿关节炎(elderly-onset rheumatoid arthritis,EORA)患者的临床特点及其心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)发生的危险因素。方法:收集2009年7月至2014年12月于北京大学人民医院就诊的1116例类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的临床资料及CVD(缺血性心脏病、脑及外周血管病)患病情况。根据发病年龄≥60岁和<60岁,分为EORA组(212例)和青壮年发病RA组(younger-onset RA,YORA,904例),采用Student’s t检验、非参数U检验、χ^2检验比较两组间差异,并通过Logistic回归分析EORA合并CVD的危险因素。结果:EORA和YORA两组的疾病活动度差异无统计学意义。EORA组男性患者比例、肺间质病变比例、畸形关节数显著高于YORA组[(32.1%vs.18.5%,χ^2=19.11,P<0.001;23.6%vs.13.6%,χ^2=16.50,P<0.001;6(2,12)vs.3(2,7),Z=-3.60,P<0.001)],而合并干燥综合征的比例低于YORA组(13.5%vs.5.2%,χ^2=11.29,P=0.001)。EORA组未用改善病情的抗风湿药(disease-modifying antirheumatic drugs,DMARDs)的比例高于YORA组(35.4%vs.26.7%,χ^2=6.43,P=0.011),羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)及柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SSZ)的使用率显著低于YORA组。EORA组CVD发生率显著高于YORA组(27.8%vs.11.6%,χ^2=40.46,P<0.001),传统心血管危险因素中的吸烟、高血压及高脂血症比例也更高。多因素Logistic回归分析表明,高龄(OR=1.10,95%CI:1.00~1.20)、畸形关节数(OR=3.17,95%CI:1.04~9.68)、类风湿结节(OR=3.56,95%CI:1.03~12.23)、高血压(OR=2.37,95%CI:1.09~5.13)、高脂血症(OR=8.85,95%CI:2.50~31.27)是CVD的危险因素,使用HCQ(OR=0.22,95%CI:0.07~0.70)和MTX(OR=0.32,95%CI:0.14~0.73)是CVD的保护因素。结论:与YORA相比,EORA中男性及肺间质病变的患者更多,易出现关节畸形,可能与治疗欠规范有关。EORA易合并CVD,高龄、畸形关节数、类风湿结节、高血压、高脂血症是危险因素,而HCQ和MTX的使用是保护因素。

甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者的治疗作用及对相关细胞因子的影响

目的:研究甲氨蝶呤(m ethotrexate,MTX)对活动性类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,RA)患者的疗效,探讨该药治疗类风湿关节炎的免疫学机制,了解MTX对RA患者血清中Th1/Th2型细胞因子的作用,为临床MTX治疗RA提供理论依据。方法:入选30例活动性RA患者,每周1次口服MTX(首次7.5 mg,每周递增2.5 mg至15 mg),疗程24周。采用美国风湿病学会(ACR)疗效评定标准,采用酶联免疫吸附双抗夹心法(ELISA)检测健康对照组以及RA患者MTX治疗前后血清中的细胞介素IL-1β,IL-6,IL-10,肿瘤坏死因子TNFα-和INFγ-浓度。结果:(1)MTX治疗第2周ACR20达到23%(7/30),至24周时ACR20上升至70%(21/30),ACR70也升至10%(3/30)。临床病情活动性指标(如晨僵、红细胞沉降率、压痛关节数、肿胀关节数、休息痛、患者及医生评价)较治疗前均有显著改善。(2)RA患者血清中的炎性细胞因子IL-6(46.83±35.81vs.20.92±17.98,P=0.028),TNFα-(162.52±107.63vs.18.32±14.36,P=0.001),INFγ-(67.79±43.76vs.35.78±27.51,P=0.004)等的水平均高于健康对照组,且差异具有统计学意义。抗炎性细胞因子IL-10的水平低于健康对照组(46.17±26.70vs.47.21±28.94),但差异无统计学意义(P=0.887)。(3)MTX治疗RA后血清中Th1型细胞因子与治疗前相比,IL-1β(7.47±7.33,P=0.265),IL-6(26.01±25.64,P=0.025),INFγ-(41.53±13.49,P=0.015),TNFα-(123.36±89.61,P=0.018)等水平均明显降低,而Th2型细胞因子IL-10的水平明显提高(71.76±41.01,P=0.02)。结论:MTX治疗活动性RA起效早,疗效显著。并且MTX可以下调RA患者血清中IL-1β,IL-6,TNFα-和INFγ-水平,同时上调IL-10水平,抑制了Th1型细胞因子的炎症作用,增强了Th2型细胞因子的效应,从而抑制或控制了RA的病情发展。