新型冠状病毒感染(COVID-19)流行期间妊娠期肝生化指标异常情况分析

目的分析比较新型冠状病毒感染(COVID-19)流行期和非COVID-19流行期孕妇的肝生化指标异常情况。方法回顾性分析2017年10月—2022年3月北京大学第一医院产科出院的肝生化指标ALT、AST、GGT、TBil、总胆汁酸中至少一项异常的孕妇共539例次。按照COVID-19流行期和非流行期两组分析患者的病因、凝血指标、转氨酶、胆汁酸、肾功能。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果非COVID-19流行期产科出院患者中262例次肝生化指标异常,占同期产科出院患者的1.46%,COVID-19流行期为277例次,占比1.73%,差异有统计学意义(χ^(2)=3.947,P=0.047)。两个时期肝生化指标异常患者病因分析提示,四种妊娠期特有肝病(妊娠剧吐、子痫前期和子痫、妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期急性脂肪肝)的比例,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。COVID-19流行期的妊娠肝生化指标异常的患者中肌酐及估算的肾小球滤过率均正常的比例与非COVID-19流行期相比无统计学意义(86.78%vs 87.90%,χ^(2)=0.141,P=0.708)。COVID-19流行期和非流行期ALT达到正常值上限5倍以上的比例分别为7.94%和9.54%(χ^(2)=0.433,P=0.511);重度胆汁淤积(总胆汁酸>40μmol/L)的比例分别为7.75%和9.27%(χ^(2)=0.392,P=0.531),差异均无统计学意义。COVID-19流行期产科出血的比例较非流行期明显下降,分别为14.61%和24.19%(χ^(2)=489.334,P<0.001)。结论COVID-19流行期妊娠期肝生化指标异常的患者中,妊娠期特有肝病的比例较非流行期无差别。COVID-19流行期这些患者中肌酐及估算的肾小球滤过率均正常的比例无变化。

感染与免疫——经典问题带来的新挑战

感染是指病原体(细菌、病毒、真菌、寄生虫等)入侵机体后,机体与病原体相互斗争、适应的过程。随着人们不断研究感染性疾病发病机制,研发新药,改进防治策略,抗感染治疗已取得巨大进步。但是,感染性疾病本身也在演变,且愈发复杂,给临床带来新的挑战.

北京地区感染性腹泻病原菌监测及耐药情况

目的监测北京地区感染性腹泻病原菌及耐药情况。方法粪便培养分离致病菌，用Kirby-Bauer法进行药敏试验。结果分离细菌20种，共111株；其中：志贺菌26株（23.4％）居首位；变形杆菌、肠球菌等条件致病菌比例上升至36株（32．4％），感染性腹泻常见病原菌对氨苄西林和磺胺甲嘌唑／甲氧苄啶耐药率在40％～100％；对氟喹诺酮类，除沙门菌20％耐药，其余病原菌低于15％；对第3代头孢抗生素耐药均在10％左右。结论变形杆菌、肠球菌等条件致病菌比例上升；感染性腹泻病原菌对氟喹诺酮类耐药率增加，但均在20％以下，仍可作为一线用药。

Toll样受体及其基因多态性与感染性疾病关系的研究进展

Toll样受体是近年来发现的跨膜信号传递受体,他作为一种重要的模式识别受体(PRRs)在先天免疫中通过对病原体相关的分子模式(PAMPs)的识别发挥作用,通过刺激信号的级联反应诱导炎症因子和细胞因子产生,在抗感染中起重要作用.基因多态性影响机体对疾病的遗传易感性,TLRs的位点多态性与炎性应答损伤和感染性疾病的遗传易感性相关.目前多数研究表明TLR4的Asp299Gly和Thr399Ile,TLR2的Arg753Gln和Arg667Trp多态性与感染性疾病的发生相关,其他TLRs的基因多态性也有研究.本文就TLRs家族的功能及其基因多态性与感染性疾病的关系作一综述.

甲胎蛋白检测在HBV感染相关疾病中的临床意义

目的:探讨甲胎蛋白(AFP)检测在HBV感染相关疾病中的临床意义和作用。方法:检测慢性乙型肝炎(慢乙肝)合并肝癌(290人)、慢乙肝合并肝硬化(333人)、慢乙肝(361人)、无症状HBV携带(113人)及正常健康者(240人)血AFP水平,用Lo-gistic回归方法分析影响AFP升高的因素,用Spearmen等级相关方法分析AFP升高幅度与疾病严重程度的相关性。结果:五个观察组中,AFP>20ng/mL的阳性率分别为70.7%、44.4%、16.3%、2.7%和0%;AFP>200ng/mL阳性率分别为46.6%、9.3%、1.7%、0.9%和0%;AFP>400ng/mL阳性率分别为37.4%、4.8%、0.8%、0%和0%;AFP>1000ng/mL阳性率分别为26.6%、1.5%、0.6%、0%和0%。回归分析结果提示慢乙肝、饮酒量、饮酒年数、年龄及ALT和AST与AFP>20ng/mL相关;慢乙肝与AFP>200ng/mL相关;AST与AFP>400ng/mL相关;总胆红素及直接胆红素与AFP>1000ng/mL相关。等级相关分析结果发现AFP升高幅度与疾病的严重程度有相关性(r=0.533,P<0.01)。结论:AFP升高在不同HBV感染相关疾病组的临床意义有所不同;慢乙肝、饮酒、年龄及肝功能等因素可影响AFP的水平;AFP>400ng/mL高度提示肝癌的发生。

2007年北京大学第一医院研究生论文发表情况调查报告

目的从研究生的论文发表情况了解北京大学第一医院不同类别研究生的培养质量。方法对我院2007年毕业并获得相应学位的57名博士研究生和12名硕士研究生在读期间的论文发表情况进行统计分析。结果医学博士、临床医学专业博士、医学硕士在读期间发表的论文数量平均为3．17篇、1．93篇、1．58篇。其中，被美国科学信息研究所《科学引文索引》数据库（science citation index，SCI）收录期刊的论文平均数量分别为1．50篇、0．18篇、0．08篇，人均影响因子（impactfactor，IF）值分别为4．72、0．57、0．15。医学博士研究生发表的论文总数和SCI论文平均数量，以及人均IF值均明显高于其他类型研究生。结论北京大学第一医院获得学位的不同类别的研究生经历了不同程度的科学研究训练，而医学博士研究生从事科学研究和发表高水平科研论文的能力较强。

北京大学第一医院研究生发表论文情况分析

为了解北京大学第一医院研究生发表论文的情况，检索了2004--2008年度《科学引文索引》网络版、《中国期刊全文专题数据库》和《维普数据资源系统》等数据库收录的以北京大学第一医院为第一作者在国内、外期刊发表的论文，对论文的数量、SCI论文的期刊影响因子年平均分等进行了统计，并从中筛选、统计研究生发表的论文的情况。结果发现研究生发表的SCI论文占全院SCI论文的45．8％，其中重点学科研究生发表的SCI论文又占研究生发表的SCI论文的90．3％。表明研究生在全院SCI论文的产出中占有重要的位置。

中国洪灾区感染疾病谱与防治

2016年我国洪水再次泛滥，结合我国洪灾区的地域分布，对洪灾区感染疾病爆发流行的危险因素，以及洪灾区感染疾病谱的发病率与发病特点进行总结与分析，结合近10余年洪灾区散在个案的报道，提示细菌性痢疾和感染性皮肤病在洪灾区仍旧高发，并对洪灾区自然疫源性疾病与虫媒性疾病进行了相关介绍。针对洪灾区感染疾病的防治，按洪灾区感染疾病流行的四个不同时期即灾害前期、灾害冲击期、灾害后期、后效应期采取针对性的防治措施，对洪灾区感染疾病的宣传教育仍为感染疾病防控的薄弱环节。值得重视与加强。展望未来，洪灾后快速、科学感染疾病评估体系的构建，便携、高敏、特异感染疾病的诊断技术、装备及抗体的研发，将为洪灾区感染疾病的防治提供有效决策和手段，军民融合、行之有效的洪灾区感染疾病防控的预演方案也有待进一步完善。

感染性疾病Q热研究进展

发热待查的精准诊治一直是临床医师所面临的最严峻的挑战。常规的血清学、影像学和微生物学检查等可提供大部分感染性疾病和非感染性疾病的鉴别诊断方向,但仍有部分患者无法明确诊断。传统的病原学检测手段普及成本相对较低,在常见病原体的识别中具有一定价值,但存在假设驱动和单通量等缺点,使包括Q热在内的不典型病原体导致的感染性疾病容易被忽视而漏诊。近年来,宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)技术在临床中的应用明显提高了Q热,尤其是慢性Q热的诊断率。本文对Q热流行病学、临床表现、检测技术的相关研究进展进行综述,以加深临床对Q热的认识,提高Q热的诊断率。

细胞疗法在肝脏疾病临床治疗中的应用及展望

细胞疗法是区别于传统药物的新兴疗法,其中免疫细胞和间充质干细胞是目前治疗肝脏疾病最有前景的两类细胞,其展现的治疗效果已经初见成效。本文对肝脏疾病领域相关的细胞疗法进展进行总结,分析不同细胞疗法的挑战和应对策略,并对细胞疗法在肝脏相关疾病中的应用前景进行展望。

北京市上地医院流动人口孕产妇中4种传染病的流行病学调查

目的调查北京市上地医院流动人口孕产妇中HBV、HCV、HIV和梅毒感染情况,为有效阻断母婴传播提供依据。方法对2007—2010年到上地医院就诊的26819例流动人口孕产妇的血清进行HBV、HCV、HIV和梅毒抗体检测。结果 26819例中,HBsAg阳性率为1.70%,抗HCV阳性率为0.03%,HIV抗体阳性率为0.01%,梅毒感染率为0.15%。结论揭示了北京市流动人口孕产妇中HBV、HCV、HIV、梅毒感染血清流行病学特征。建议孕产妇进行HBV、HCV、HIV、梅毒血清学检查,早发现、早治疗,阻断母婴传播,以利于优生优育。

肝硬化临床研究进展

多种慢性肝病均可导致肝纤维化和假小叶形成,导致肝硬化(liver cirrhosis,LC),成为沉重的疾病负担。全球约有1.23亿LC患者^([1,2]),我国有700万LC及数亿LC高危人群,包括约2.7亿非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)、6500万慢性HBV感染.

不同评估量表在药物性肝损伤中的诊断价值分析

目的采用RUCAM评估量表、Maria&Victorino评估量表、RECAM评估量表3种因果关系评估量表分别对药物性肝损伤(DILI)确诊病例进行评分,比较3种量表之间的诊断准确性差异,探讨其对于DILI诊断的临床意义。方法纳入2011年1月—2022年12月于北京大学第一医院住院、肝组织学活检病理结果支持DILI及有明确用药史的98例DILI确诊患者。采集研究对象的临床资料,并用上述因果关系评估量表评分,应用χ^(2)检验分析因果关系评估量表的诊断准确性,应用加权kappa系数(κw系数)分析因果关系评估量表的一致性。结果在纳入的所有DILI患者中,RECAM评估量表的准确性最高,与RUCAM评估量表比较差异有统计学意义(χ^(2)=5.667,P=0.017)。RUCAM评估量表和RECAM评估量表的诊断一致性中等(κw=0.469),而RECAM评估量表和Maria&Victorino评估量表的诊断一致性较差(κw=0.156)。在急性DILI患者中,RECAM量表、RUCAM量表、Maria&Victorino量表的不符合诊断率分别为3.7%、11.1%、42.6%;在肝细胞型DILI患者中,RECAM量表、RUCAM量表、Maria&Victorino量表的不符合诊断率分别为8.9%、21.4%、62.5%;在胆汁淤积型和混合型DILI患者中,RECAM量表、RUCAM量表、Maria&Victorino量表的不符合诊断率分别为10.0%、22.5%、47.5%。结论在急性DILI中使用RECAM评估量表和RUCAM评估量表能提高诊断率;在肝细胞型DILI和临床表现包含胆汁淤积的DILI(胆汁淤积型DILI和混合型DILI)中使用RECAM评估量表和RUCAM评估量表能提高诊断率;根据不同的病程及临床分型选择诊断准确性较高的因果关系评估量表有助于进一步提高临床诊断率。

“长新冠”的机制研究进展

“长新冠”是一种新冠病毒感染后持续存在多系统症状的病理生理状态,其发病机制与病毒持续存在引起的免疫及炎症反应失调、微生态失调、迷走神经功能异常和代谢改变等多种因素有关。目前“长新冠”的治疗策略主要建立在对症支持治疗的基础上,尚无标准的治疗方案,未来可能的治疗方向包括阻止病毒入侵、调节免疫反应、调节微生态及改善神经和代谢功能等。“长新冠”病理生理机制需要进一步的深入研究,以指导管理和治疗“长新冠”患者。

药物性肝损伤评估量表诊断价值研究进展

药物性肝损伤(DILI)发生率逐年升高,目前尚无特异性血清生物标志物,典型的组织学特征对诊断有指导性帮助。但肝组织活检为有创检查方法,难以普及,因此临床广泛应用因果关系评估量表辅助DILI诊断。DILI的评估量表诊断准确性仍需进一步验证,以便甄选诊断准确性最佳的评估量表用于临床DILI诊断。

两中心肝硬化住院患者病因构成和并发症分布研究

目的本研究旨在探讨北京大学第一医院(甲中心)和贵州省人民医院感染病科(乙中心)近年来肝硬化住院患者的病因和并发症构成比的差异。方法2018年1月~2020年12月甲中心收治的肝硬化患者1813例,乙中心388例。剔除病例后,纳入甲中心700例和乙中心340例,甲中心乙型肝炎肝硬化患者252例,乙中心为137例。结果两中心肝硬化病因仍以乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病(ALD)、原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎为主,药物性肝损伤、遗传代谢性肝病和隐源性较少,乙中心患者ALD占比为23.2%,乙型肝炎合并ALD占比为17.7%,显著高于甲中心(分别为13.0%和4.1%,P<0.05);甲中心肝细胞癌发生率为27.0%,显著高于乙中心的14.1%(P<0.05),而乙中心患者食管胃底静脉曲张、腹水、感染和肝功能Child C级发生率分别为61.5%、80.6%、50.9%和52.1%,显著高于甲中心的43.4%、39.3%、17.4%和14.1%(P<0.05)。结论我国肝硬化的病因仍为HBV感染为主,但不同地区可能存在些许差异,有些地区患者肝功能状态可能更差,严重并发症更多,需及时予以处理。

利福昔明治疗急性肠道感染的多中心随机对照临床试验研究

目的:评价利福昔明治疗成人急性肠道感染的有效性及安全性。方法:本试验采用多中心随机对照开放的试验设计方法,完成可评估病例共203例。其中试验组101例,对照组102例。试验组用药为利福昔明,对照组为环丙沙星。两药的用法为利福昔明每次400mg,环丙沙星每次200mg,第一日三次,第二、三日为二次,疗程三天。结果:在治疗急性肠道感染中,利福昔明与环丙沙星在止泻率、止泻时间、大便常规、性状及次数的复常率、主要伴随症状的缓解率均无显著差异,两组的总有效率分别为94.1％与96.1％,药物不良反应发生率分别为4.0％与3.9％。利福昔明与环丙沙星疗效及安全性的差异在统计学检验上无意义。结论:利福昔明治疗成人急性肠道感染安全、有效。

乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞内IL-2、IL-4和IFN-γ检测及意义

目的研究辅助性T淋巴细胞Th1/Th2细胞与乙型肝炎病毒(HBV)感染状态的关系。方法 25例慢性乙型肝炎患者(CHB组)、5例健康志愿者(健康对照组)、5例HBV感染后自然痊愈者(既往感染组)及5例CHB抗病毒治疗后完全应答者(完全应答组)的外周血单个核细胞(PBMC)经PMA诱导后,用流式细胞术检测其Th1和Th2细胞分泌IL-2、IL-4和IFN-γ的水平。结果慢性乙型肝炎患者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ(0.1602±0.0657)、IL-2(0.1616±0.0639),明显低于健康对照IFN-γ(0.4680±0.0377)、IL-2(0.5000±0.0625)和既往感染者IFN-γ(0.336±0.2908)、IL-2(0.256±0.17799)(P<0.001)。CHB抗病毒治疗完全应答患者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ(0.1620±0.0396)、IL-2(0.1940±0.0416),亦明显低于健康对照(P<0.001),Th2细胞分泌的细胞因子IL-4(0.5096±0.1329),明显高于健康对照IL-4(0.2820±0.0622)(P<0.001)。既往感染者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ(0.336±0.29082)、IL-2(0.256±0.17799)低于健康对照(P<0.001),Th2细胞分泌的细胞因子IL-4(1.29±0.16778)明显高于健康对照组、CHB患者组和HBV感染完全应答患者组(0.2820±0.0622、0.5096±0.1329、0.5740±0.06693)(P<0.001)。结论 Th1/Th2细胞的功能与HBV感染的发展过程相关。

153例慢性HBV感染者核苷和核苷酸类药物的耐药变异位点分析

目的通过对153例慢性HBV感染者进行HBV逆转录酶区扩增测序,了解目前上市的核苷和核苷酸类药物耐药位点检出情况,并分析是否存在与替诺福韦耐药可能相关的耐药位点。方法 153例患者分为2组,其中78例是未使用过核苷和核苷酸类药物治疗的HBV携带者,75例是核苷和核苷酸类药物经治的慢性乙型肝炎患者。通过PCR扩增HBV的逆转录酶(RT)区,进行基因测序分析,了解核苷和核苷酸类药物的耐药位点及替诺福韦相关的耐药位点的检出情况。正态分布资料采用t检验,非正态分布的资料采用秩和检验。结果在未治疗组有7例检出核苷和核苷酸类相关的耐药变异,占该组的8.97%,但并无上述替诺福韦耐药相关的位点。治疗组检出16例耐药变异,占该组的21.33%,其中1例为rtA181T+rtN236T,可能与替诺福韦耐药相关。结论未治疗组中有8.97%的患者检出耐药变异。2组患者中耐药变异的检出率与患者的性别、年龄、病毒基因型均无显著相关。所有患者中仅1例检出rtA181T+rtN236T。提示中国慢性HBV感染者体内预存替诺福韦可能耐药位点的比例很低。

肿瘤坏死因子α基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒感染相关性的荟萃分析

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒(HBV)持续感染或清除的关系.方法:通过检索PubMed、Embase以及CNKI共纳入18项病例对照研究,采用荟萃分析方法研究TNF-α基因启动子区基因多态性与HBV持续感染或清除的关系,以及采用荟萃回归分析不同研究之间存在异质性的原因.结果:亚洲人群(蒙古人种)中自然痊愈组(904例)-308G/A位点的基因型(GA+AA)频率显著高于持续HBV感染组(2303例)(P=0.001),而欧洲人(高加索人种)中持续HBV感染组(256例)-238G/A位点的基因型(GA+AA)频率略高于自然痊愈组(195例)(P=0.07),样本量、种族、地区以及研究方法均为影响不同研究之间异质性的因素(P<0.05),使研究之间总变异效应降低了约0.236.结论:TNF-α-308G/A位点多态性可能与感染HBV后的清除有关,而-238G/A位点多态性可能与HBV的持续感染有关,并且样本量、种族、地区以及研究方法因素均可能影响病例对照研究的结果.