长链非编码RNA在呼吸系统疾病中的研究进展

人类基因组大约只有2＆#215;104个蛋白编码基因,所占比例不到全基因组的2％,其余的基因都不编码蛋白质,这部分核酸序列曾被认为是“垃圾序列”.近年大规模的基因测序使人们对基因组结构有了更深入的了解,揭示了细胞内多个分子多环节作用导致了疾病的发生发展,一些非编码基因也在其中发挥了重要的作用.近年研究结果发现长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）在多种呼吸系统疾病的发生、发展过程中发挥作用,本文简要介绍lncRNA基本概念、作用机制及研究方法,对相关研究进展综述如下.

单纯肺部受累的IgG4相关性肺疾病一例

2001年,日本学者Hamano等[1]首次报道1例硬化性胰腺炎患者血清IgG4水平显著增高,提出了IgG4相关性疾病是一种累及多个脏器的硬化性疾病.2004年,Kamisawa[2]报道了1例IgG4相关性疾病患者肺部受累.近年来,国内外文献陆续有IgG4相关性肺疾病（IgG4-related lung disease,IgG4-RLD）的个案报道和案例总结[3-18].本病以多脏器并存较常见（＞90％）[19],也可单独肺部受累.对于单纯肺部受累的IgG4-RLD,其临床和实验检查往往提示非特异性改变,胸部影像学表现多样,病理学提示淋巴浆细胞浸润,缺乏特异性,易误诊、漏诊.现将广州医科大学附属第一医院确诊的一例单纯肺部受累的IgG4-RLD报道如下.

激素敏感性咳嗽的临床特征与治疗

临床上通常将以咳嗽为惟一症状或主要症状、时间超过8周、胸部 X 线检查无明显异常者称为不明原因慢性咳嗽,简称慢性咳嗽。慢性咳嗽是内科门诊患者最常见的病症。慢性咳嗽的常见病因包括鼻后滴流综合征（PNDS）、咳嗽变异性哮喘（CVA）、嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）、胃食管反流性咳嗽（GERC）以及变应性咳嗽（AC）,其中由于 CVA、EB 及 AC 均对糖皮质激素治疗有效,

AQP1促进肺动脉平滑肌细胞的增殖与迁移

肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的迁移和增殖是肺动脉重塑进而造成肺动脉高压的主要病理基础。水通道蛋白1(AQP1)具有促进上皮细胞、内皮细胞迁移的作用,但机制不清。由于AQP1也表达于血管平滑肌细胞,推测AQP1可能参与缺氧诱导的PASMCs增殖及迁移。通过PCR和免疫印迹分析,检测AQP的表达以及缺氧对AQP表达水平的影响,并通过细胞迁移以及增殖实验观察AQP1在缺氧诱导的PASMCs迁移与增殖中的作用。AQP1在PASMCs和主动脉平滑肌细胞(Ao SMCs)均表达,但缺氧只增加PASMCs中AQP1的表达,以及促进PASMCs的迁移与增殖。敲除AQP1可抑制PASMCs的增殖以及缺氧诱导的细胞增殖和迁移。过表达AQP1促进PASMCs的增殖和迁移。缺氧促进β联蛋白在PASMCs内的表达。敲除β联蛋白后,抑制Ad AQP1所介导的PASMCs迁移与增殖。这些结果表明,缺氧可促进AQP1在肺动脉内的表达,AQP1可通过β联蛋白对PASMCs的增殖和迁移进行调节。

慢性咳嗽病因分布及诊断思路

临床上通常将慢性咳嗽定义为以咳嗽惟一症状或主要症状、时间超过8周、胸部 X 线片检查无明显异常者称为不明原因慢性咳嗽,简称慢性咳嗽。中国《儿童慢性咳嗽诊治指南》将儿童慢性咳嗽定义为4周以上。国外亦有文献定义为3周以上。慢性咳嗽是内科门诊患者最常见的病症,由于缺乏典型的相关症状、胸部 X 线片检查无异常,特别是对慢性咳嗽的病因认识不足,很多患者被长期误诊误治,严重影响其学习、工作和生活。

比阿培南联合痰热清治疗老年肺气肿的临床疗效

目的:探讨老年肺气肿应用比阿培南联合痰热清治疗的临床疗效。方法:72例老年肺气肿患者,随机分为对照组和观察组,各36例。对照组给予单纯的比阿培南治疗,观察组在对照组基础上联合痰热清治疗,对两组患者的临床疗效进行对比分析。结果:经过治疗,观察组患者的总有效率为100.00%,对照组为83.33%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,观察组患者的胸部摄片恢复正常、体温恢复及症状缓解时间均明显较短,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:老年肺气肿应用比阿培南联合痰热清治疗,临床效果显著,安全性高,值得推广应用。

以慢性咳嗽为主要症状的气管腺样囊性癌1例

气管腺样囊性癌（ TACC）又称圆柱瘤（ cylindroma），由于此病较少见，许多医生对此病不熟悉，易造成误诊漏诊。现报道1例以慢性咳嗽为主要症状的气管腺样囊性癌患者的临床特点，并结合相关文献，进行回顾性复习。

感染后咳嗽发病机制、诊断与治疗研究进展

咳嗽是感冒最常见的症状,60％～90％的感冒患者伴有咳嗽症状.多数感冒患者急性期症状消失后,咳嗽症状仍然迁延不愈,临床上称之为感冒后咳嗽.这部分患者的临床检查结果显示肺部无其它器质性改变,咳嗽时间维持在3～8周之间,常可以自愈.引起感冒后咳嗽的呼吸道病毒（respiratory viruses）主要包括鼻病毒（rhinovirus）、冠状病毒（coronavirus）、流感病毒（influenza virus）、副流感病毒（parainfluenza virus）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus）等.

第一届国际咳嗽会议——咳嗽治疗药物研发和临床评价

第一届国际咳嗽会议（中国）于2013年11月7至9日在广州成功举办,本次会议由广州呼吸疾病研究所、呼吸疾病国家重点实验室和广州医科大学附属第一医院联合举办.中国工程院院士钟南山教授担任本次大会的主席,英国咳嗽论坛主席Kian Fan Chuang教授,美国咳嗽会议主席PeterDicpinigaitis教授以及国内首部咳嗽诊治指南的起草者赖克方教授担任联合大会主席.来自全球各地近500名代表出席了此次会议.此次会议的成功举办标志着中国咳嗽研究水平迈了一个新的台阶,及国际咳嗽领域同行对中国咳嗽研究的关注和认可.

吸烟与肺动脉高压的发病关系及研究进展

肺动脉高压是以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特征的恶性肺血管疾病,最终导致患者右心衰竭而死亡.目前估计,全球肺动脉高压的发病率约为1％;在65岁以上的人群中,肺动脉高压的发病率高达10％[1].第3类肺动脉高压即呼吸系统疾病和低氧相关性肺动脉高压,长期以来未受到研究者的重视,但最新的流行病学数据显示第3类肺动脉高压的发病率正在逐年上升[2-4],已经成为严重危害人民群众健康的一大类疾病.文献报道30％ ～ 70％的慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者合并肺动脉高压[3-5],而我国40岁以上的人群中慢阻肺的发病率高达8.2％[6],烟草烟雾暴露是慢阻肺最确切的致病因素[7].烟草烟雾与肺动脉高压发病的关系近年来受到研究者的关注,提出了烟草烟雾诱导的肺动脉高压（cigarette smoke-induced pulmonary hypertension）[8]的概念.本文围绕这一专题进行综述,以期增加对肺动脉高压发病机制的认识,为制定合理有效的肺动脉高压防治策略提供新的思路.

哮喘患者吸入表面激素减量后哮喘症状变化与诱导痰嗜酸性粒细胞比例的关系

目的探讨吸入表面激素(ICS)减量后哮喘症状变化与诱导痰嗜酸性粒细胞(EOS)比例的关系。方法选择专科门诊已使用ICS治疗的39例缓解期哮喘患者,进行诱导痰检查。根据减量时间分为两组,一组16例为缓解1个月后ICS剂量减半(减量1组16例),另一组23例为缓解3个月后ICS剂量减半(减量2组),予诱导痰检查。分别予目前使用ICS剂量减半,并于ICS减量后1个月、2个月、3个月及6个月复诊,复查诱导痰,观察气道炎症变化,对所得数据应用SPSS15.0软件分析。结果两组患者ICS减量后3个月(43.8%vs.21.7%)及6个月(43.8%vs.43.5%)内哮喘症状复发率无显著差异(P>0.05);ICS减量后3个月复发组与未复发组患者减量前诱导痰EOS比例存在显著差异(10.3%vs.2.5%,P<0.05)。ICS减量后6个月复发组与未复发组患者减量前诱导痰EOS比例也存在显著差异(11.5%vs.2.5%,P<0.05)。结论诱导痰EOS比例对判断缓解期患者ICS减量后症状复发具有重要参考价值,临床症状缓解后,参考诱导痰EOS比例进行ICS减量,有可能减少哮喘的复发。

过敏性哮喘特异性免疫治疗中调节性T细胞与辅助性T细胞的动态变化

过敏性哮喘是一种免疫功能异常的变态反应性疾病,发病率在5％ ～ 16％[1]。而我国的过敏性哮喘患者亦在逐年上升,尤其是儿童哮喘的发病率呈上升趋势,从1994至2009年儿童哮喘的发病率增加了一倍。屋尘螨变应原过敏是哮喘发病率上升的主要危险因素[2],因此针对屋尘螨的过敏性哮喘治疗是研究主要方向之一。过敏性哮喘的治疗包括患者教育、环境控制、药物治疗和免疫治疗；而特异性免疫治疗（SIT）是通过给予患者州量逐渐增加的特异性变应原而使患者达到对变应原耐受的治疗方法，它是目前过敏性哮喘防治策略的主要组成部分。

低氧诱导大鼠肺静脉重塑及下调其过氧化物酶体增殖物受体γ的表达

目的 目前研究发现肺静脉参与低氧性肺动脉高压疾病的发生发展.低氧造成的肺血管收缩反应和肺血管重塑不仅发生于肺动脉,而且包括肺静脉.然而慢性低氧导致肺静脉重塑的机制仍不清楚,故本文主要观察慢性低氧对大鼠肺静脉重塑的影响,并研究其分子机制.方法 SD大鼠20只,体重200 ～ 250 g,按随机数字表法分为常氧组和慢性低氧组（CH组）,每组10只,CH组放入全自动缺氧箱饲养,21 d后测量右心室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）及平均右心室压（mean right ventricular pressure,mRVP）;解剖心脏计算右心室肥厚指数[RV/（LV＋S）];取右肺组织做VG染色并测量小静脉血管管腔面积,计算血管中膜厚度百分比（WT％）;Western blot法检测远端肺静脉平滑肌组织和原代培养的大鼠远端肺静脉平滑肌细胞（PVSMCs）中过氧化物酶体增殖物受体（PPARγ）蛋白的表达.结果 与常氧组[（27.06 ±2.10）、（12.58 ±0.82） mmHg（1 mmHg=0.133kPa）]比较,CH组大鼠RVSP和mRVP均明显升高[（50.46±9.51）、（21.66±1.85） mmHg,P＜0.05];CH组右心室肥厚指数（0.56±0.05）比常氧组（0.36±0.04）明显升高（P＜0.05）;CH组静脉血管腔占血管区域的比值为（48.62±13.61）％,与常氧组（66.16±8.72）％相比显著降低（P＜0.05）,而CH组静脉WT％ （16.43±5.08）％与NC（7.23 ±0.71）％相比显著增加（P＜0.05）;此外CH组大鼠肺静脉平滑肌组织和细胞PPARγ蛋白相对常氧组的表达量分别为（52.95±3.83）％和（59.38±17.12）％,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 CHPH大鼠模型RVSP、mRVP、右心室肥厚指数均升高,同时伴有肺小静脉重塑,其机制可能与低氧诱导静脉PPARγ蛋白表达降低有关.

感染后咳嗽的气道炎症动态变化

目的探讨感染后咳嗽的气道炎症动态变化。方法将67例感染后咳嗽患者随机分为中药组34例和对照组33例,分别给予中药配方颗粒(风寒方)和安慰剂口服。两组均治疗10 d,随访7 d。随访后根据咳嗽症状评分评价临床缓解率,咳嗽缓解时间和咳嗽复发情况。治疗前后进行诱导痰检测,并用ELISA方法检测痰上清中P物质(SP)、白介素8(IL-8)、分泌型免疫球蛋白(sIgA)的水平。结果中药组缓解率为97.1%,与对照组93.9%缓解率相比,无显著差异(P>0.05)。中药组痰中性粒细胞比例治疗后比治疗前显著降低(66.7±21.9%vs.54.8±17.5%,P<0.05),同时痰上清中IL-8和SP的浓度在治疗后显著下降(377.7±234.3 pg/ml vs.273.5±225.2 pg/ml,P<0.01;665.4±229.0 pg/ml vs.562.0±244.7 pg/ml,P<0.05),而sIgA水平在治疗后显著上升(444.7±201.3 ng/ml vs.565.2±192.6ng/ml,P<0.01);对照组的炎症细胞比例以及炎症介质IL-8和SP水平在治疗前后的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论感染后咳嗽存在显著的气道炎症,采用中药配方(风寒方)治疗可改善气道炎症,但对病情控制无显著作用。

贝赫切特综合征合并肺动脉瘤七例临床分析

贝赫切特综合征（白塞综合征）（Behcetsyndrome，BS）好发于日本和地中海地区，我国亦可见；男性发病率高于女性。该病常累及肺部，肺动脉瘤为其常见合并症；由于临床上缺乏对该病的认识，易导致误诊、漏诊。1999--2009年我院共收治Bs合并肺动脉瘤患者7例，现总结如下。

激素敏感性咳嗽和非激素敏感性咳嗽的临床特征分析

目的探讨激素敏感性咳嗽(CSRC)和非激素敏感性咳嗽(NCSRC)的临床特征差异。方法收集2003年至2013年在广州医科大学第一附属医院呼吸科就诊的病因明确的357例慢性咳嗽患者的临床资料,进行回顾性分析。依据病因分为激素敏感性咳嗽组和非激素敏感性咳嗽组,将两组的临床特征进行比较。结果与非激素敏感性患者相比,激素敏感性咳嗽患者的咳嗽病程更短(24 vs.36个月,P=0.025),CSRC组日间咳嗽积分更低(P<0.05)。NCSRC组的咳嗽常于白天出现(87.85%vs.78.15%,P=0.006),而CSRC组的咳嗽则常出现于夜间(43.13%vs.32.60%,P=0.018)。与NCSRC组相比,CSRC组胃食管反流症状的发生率更低(26.33%vs.54.14%,P=0.000),咳嗽与饮食相关的比例更低(11.43%vs.37.08%,P=0.000),伴有鼻部症状的比例更低(40.06%vs.55.8%,P=0.001),气促的比例更高(18.21%vs.11.05%,P=0.032)。感冒和讲话引起咳嗽或咳嗽加重的比例均为NCSRC组高于CSRC组(48.62%vs.38.94%,28.73%vs.17.65%,P均<0.05)。CSRC组咽部异物感、频繁清喉和咽喉壁黏液附着感的比例显著低于NCSRC组(分别为8.68%vs.18.23%,20.73%vs.40.88%,3.64%vs.10.50%,P均<0.01)。CSRC组的MMEF/pred显著低于NCSRC组(72.29±31.22vs.84.09±31.64,P=0.000),且气道高反应性的比例高于NCSRC组(29.9%vs.4.26%)。CSRC组中痰嗜酸粒细胞百分比明显高于NCSRC组(中位数5%vs.0.25%,P=0.001)。结论激素敏感性咳嗽和非激素敏感性咳嗽的临床特征存在一定差异,但单纯从临床特征上无法完全区分二者,仍需结合相关实验室检查来明确诊断。

丹参酮ⅡA治疗肺动脉高压的作用机制

肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）是以肺动脉压力增高,肺小血管重塑为特征的恶性肺血管疾病,常导致右心功能衰竭甚至死亡.PH涉及疾病广,危害大,缺乏有效的治疗手段,已经成为严重危害人民群众健康的一大类疾病.传统治疗PH的方法包括抗凝、吸氧、地高辛、L-精氨酸（一氧化氮前体）、硝酸甘油和利尿剂等,疗效有限.随着钙离子通道阻滞剂、前列环素、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂[1-2]等靶向药物的出现,推动了PH的临床治疗.然而这些药物价格十分昂贵,限制了其在发展中国家的应用.因此临床上急需寻找新型经济有效的治疗PH的药物,近年来我国研究者发现丹参酮ⅡA对PH具有较好的治疗作用,有望成为治疗PH的新型有效药物.

呼出气一氧化氮对慢性咳嗽人群中咳嗽变异型哮喘的诊断价值：Meta分析

目的咳嗽变异型哮喘（cough variant asthma，CVA）是慢性咳嗽的常见病因。本研究旨在应用Meta分析的方法评价呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）检测对慢性咳嗽人群CVA诊断的有效性和准确性。方法检索Embase、PubMed、Medline、Cochrane library、Web of science、百度学术、中国期刊网和万方数据库，全面收集FeNO在慢性咳嗽人群对CVA诊断的文献，检索时限均从建库至2016年8月。根据QUADAS-2量表的评价标准对文献进行质量评价。用Stata14．0、RevMan5．0软件对文献进行异质性分析，并计算合并的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比和SROC曲线下面积。结果共纳入文献5篇，涉及慢性咳嗽患者704例。FeNO检测诊断CVA合并的敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比、SROC曲线下面积分别为0．74[95％可信区间（a）：0．69～0．79]，0．85（95％CI：0．81～0．88），4．73（95％CI：3．70～6．05），0．31（95％CI：0．26～0．38），14．84（95％CI：10．11～21．79）和0．87（95％CI：0．84～0．89）。结论FeNO对慢性咳嗽人群中CVA的诊断有较好的敏感度和特异度，可作为重要的诊断指标。

氧化脂质在肺动脉高压中的作用机制

肺动脉高压是一种临床常见病症，病因复杂，可由多种心、肺或肺血管疾病引起。肺动脉高压发生时因肺循环阻力增加，右心负荷增大，最终导致右心衰竭，从而引起了一系列临床表现。肺动脉高压的发生与肺微小动脉内皮受损功能紊乱从而使血管活性物质及细胞因子产生异常并直接作用于血管平滑肌，进一步促进血管收缩有关。此外，肺动脉内平滑肌细胞的过度增殖、细胞外基质的重塑以及炎症细胞的激活均可导致这一疾病的发生。

小鼠远端肺动脉平滑肌细胞的原代培养方法及其功能学特性鉴定

目的建立小鼠远端肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的体外分离及原代培养方法，并鉴定其功能学特性。 方法采用体视显微镜下分离纯化小鼠远端肺动脉平滑肌组织，并采用复合酶联合消化法消化后进行体外培养；倒置显微镜下观察小鼠原代远端PASMCs的生长特点；免疫荧光染色法对细胞进行鉴定；荧光显微镜下观察以Fura－2－AM荧光探针示踪的钙离子，检测细胞高钾反应及钙池操纵性钙内流反应，评价细胞活力。 结果原代小鼠远端PASMCs分离培养6 d时细胞生长融合度达80%，生长状态较好，呈典型的谷－峰状形态；细胞α－肌动蛋白（α－SMA）染色阳性率为95%以上。利用含钙高钾Krebs液（钾离子浓度为60 mmol/L）灌流原代小鼠远端PASMCs，1 min后95%以上PASMCs细胞内钙离子浓度迅速上升，细胞内钙离子浓度（Δ[Ca2＋]i）变化值〉50，证明原代小鼠远端PASMCs中电压依赖性钙通道（VDCC）具有良好的功能；利用含钙Krebs液灌流5 min、无钙环匹阿尼酸和Nif Krebs液灌流10 min、以含钙环匹阿尼酸和Nif Krebs液灌流10 min及含钙Krebs液灌流10 min检测原代小鼠远端PASMCs中基础钙及钙池操纵性钙内流（SOCE），结果显示原代小鼠远端PASMCs对灌流液反应良好，钙离子浓度出现双峰变化，表明细胞中钙池操纵性钙通道（SOCC）功能优良。 结论本实验通过复合酶消化法成功建立稳定可靠的原代小鼠肺动脉平滑肌体外培养方法，可获得纯度较高，功能良好的PASMCs，为肺血管疾病的研究提供了良好的细胞工具。