霉酚酸酯与环磷酰胺冲击疗法在狼疮性肾炎诱导治疗中的对照研究

目的 :比较新型免疫抑制剂霉酚酸酯 (MMF)与间断性环磷酰胺 (CTX)静脉冲击疗法对活动性狼疮肾炎 (L N)的诱导治疗效果及不良反应发生情况。方法 :2 7例活动性 L N患者分两组 ,12例予 MMF 1.0～ 1.5 g/ d为口服治疗 (MMF组 ) ,15例行间断性 CTX冲击治疗 (0 .75～ 1.0 g/ m2 ,CTX组 ) ,两组均联合服用泼尼松。两组治疗前一般情况相似 ,治疗期 6个月 ,随访相关指标并监测伴随的不良反应 ,部分患者作重复肾活检。结果 :两组患者治疗后全身狼疮活动均明显受到控制。 MMF组在尿蛋白下降、贫血改善、肾功能改善及抑制自身抗体程度方面均比 CTX组更为明显。 MMF组中 9例重复肾活检示肾脏病理均有明显改善 ,CTX组中有 2例重复肾活检示肾脏病理改善不佳。MMF组不良反应发生率明显低于 CTX组。结论 :MMF联合激素在 L N诱导治疗中比 CTX冲击联合激素疗效更为突出 ,且伴随的不良反应较少。

瘦素与肾脏

近年来，脂肪组织的内分泌功能逐渐成为人们的研究热点之一。现已发现人脂肪细胞能分泌几十种脂肪细胞因子，对全身各系统具有重要调节作用，有人甚至将脂肪组织称为新的内分泌器官。瘦素作为脂肪组织分泌的重要细胞因子之一，对机体的能量代谢起至关重要的作用。不仅如此，瘦素受体在肾脏的表达使人们对瘦素与肾脏的关系及其影响因素产生了极大的兴趣，现就这方面的研究作一综述。

缺血和血管活性物质对肾脏Na^+,K^+-ATP酶活性的影响

目的 :研究缺血、血管活性物质对肾脏 Na+ ,K+ - ATP酶活性的作用。方法 :选用 SD大鼠 ,用左肾动脉灌注法制备肾缺血模型。按左肾动脉处理性质不同分以下 7组 :(1 )正常组 (n=7) ;(2 ) 6 0 m in钳夹组 (n=5 ) ;(3)去甲肾上腺素 (NE)灌注组 (n=5 ) ;(4 ) NE加酚妥拉明 (PH)灌注组 (n=5 ) ;(5 )内皮素 (ET)灌注组 (n=7) ;(6 ) ET+PH灌注组 (n=7) ;(7)吲哚美辛 (IND)静脉注射加 ET灌注组 (n=7)。术中监测动物血压 ,术后迅速取肾组织制备匀浆 ,测定 Na+ ,K+ - ATP酶活性 (μmol· mg- 1 · h- 1 )。 结果 :实验中系统血压无大变化。正常组动物左右肾 Na+ ,K+ - ATP酶活性无差别 (4 .1 8± 1 .4 1 vs3.6 3± 1 .2 2 ,P>0 .0 5 ) ;钳夹左肾动脉6 0 min,其左肾酶活性较对侧明显下降 (1 .96± 0 .4 2 vs5 .33± 0 .77,P<0 .0 0 1 ) ;左肾动脉灌注 NE,左肾酶活力明显下降 (2 .5 9±0 .4 9vs3.73± 0 .81 ,P<0 .0 5 ) ;而 NE与 PH同时左肾动脉灌注时 ,酶活性无改变 (3.80± 0 .4 0 vs3.70± 0 .5 2 ,P>0 .0 5 ) ;左肾灌注 ET处理侧酶活性显著降低 (2 .35± 1 .0 5 vs3.6 0± 0 .99,P<0 .0 5 ) ,ET与 PH同时灌注其结果同 ET组 ,较处理侧酶活性也显著降低 (2 .35± 0 .88vs3.4± 0 .85 ,P<0 .0 1 ) ,ET左肾动脉灌注?

阻断肾素-血管紧张素系统对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素ⅡAT1受体的影响

目的:研究链脲佐菌素(STZ)诱导的早期糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)AT1受体的表达以及阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对其的影响。方法:糖尿病模型大鼠随机分为伊贝沙坦组、福辛普利组、两药合用组及糖尿病对照组,另设一正常对照组。采用放射免疫法检测各组血浆AngⅡ水平,免疫组织化学法及Western blot方法半定量检测肾组织中AT1受体的分布和表达。结果:糖尿病大鼠肾组织AT1受体表达较正常大鼠明显减弱,各用药组AT1受体表达较正常对照组明显上调。结论:糖尿病时肾脏局部RAS存在活性改变和重新分布。

肱动脉-头臂静脉内瘘——慢性肾功能衰竭成功的次选血管通路

目的 对肱动脉 头臂静脉内瘘及前臂袢型PTFE人造血管的生存率及并发症进行分析比较。方法 对 1997年 10月～ 2 0 0 0年 10月间 34例共 35次肱动脉 头臂静脉内瘘手术及 2 9例共 36次PTFE人造血管术进行回顾性分析。所有患者均为以前桡动脉 头臂静脉内瘘失败或丧失功能者。结果 肱动脉 头臂静脉内瘘及PTFE人造血管 1年、2年、3年的生存率分别为 96 .43%和 5 4.2 3%、96 .43%和 48.2 2 %、48.2 2 %和 39.19%(P <0 .0 1)。PTFE人造血管术后并发症次数及最终血管通路丧失功能的数目均明显多于肱动脉 头臂静脉内瘘术 (P <0 .0 1)。PTFE术后并发症以血栓形成最常见 ,其他并发症包括感染、假性动脉瘤、人造血管外露和血清瘤等 ,均需外科手术干预。结论 上臂肱动脉 头臂静脉使用寿命长 ,并发症少 ,作为桡动脉

黄芪水提物对阿霉素肾病大鼠ANP抵抗的改善作用及其机制研究

目的:研究黄芪水提物(ARE)对阿霉素肾病大鼠心房利钠肽(ANP)抵抗的影响,并探讨其机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病模型组(ADR)、ADR+黄芪水提物(2.5g·kg-1.d-1)组及ADR+苯那普利(10mg·kg-1.d-1)组。用药6周后观察大鼠在2%体重生理盐水扩容情况下的利钠反应、血浆ANP的浓度、尿环鸟苷酸(cGMP)排泄量(UcGMPV)、肾内髓组织磷酸二酯酶5(PDE5)活性及蛋白表达水平。结果:ADR大鼠扩容后,尽管血浆ANP水平较正常大鼠明显增加,其利钠反应和UcGMPV却显著降低(P<0.01)。ARE能部分恢复大鼠扩容利钠反应,显著增加尿钠排泄量(UNaV)及UcGMPV(P<0.01)。ARE明显抑制肾内髓组织PDE5活性[(6.8±0.8)nmol.g-1.min-1vs(9.9±1.1)nmol.g-1.min-1,P<0.01]及蛋白表达(1.0±0.1vs1.4±0.2,P<0.01)。结论:ARE能显著改善阿霉素肾病大鼠ANP抵抗,其机制可能与其抑制PDE5活性及蛋白表达有关。

伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏TGFβ_1表达的影响

目的 研究血管紧张素Ⅱ的AT1受体拮抗剂伊贝沙坦对链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏TGFβ1表达的影响 ,并与血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利加以比较。方法 糖尿病模型大鼠随机分为伊贝沙坦组 (4 0mg/kg)、福辛普利组 (4 0mg/kg)、两药合用组 (2 0 +2 0mg/kg) ,糖尿病对照组。另设一组正常对照组。给药 4周末观察各组血压、血糖、三酰甘油、胆固醇水平 ;采用免疫组化法检测肾组织中TGFβ1的表达 ,并应用病理图象分析软件对其结果进行定量分析。结果 同糖尿病对照组相比 ,伊贝沙坦组、福辛普利组及合用组的血压下降 ;TGFβ1的表达明显降低 ,下降幅度分别达 79.2 %、81.7%和 84.9%。但各用药组间血压及TGFβ1表达的下降程度无明显差别。结论 1.伊贝沙坦可以抑制糖尿病大鼠肾脏TGFβ1的表达 ,其效果与福辛普利相似。 2 .在本次实验条件下 ,合用组与单用药组相比对TGFβ1表达的影响无统计意义上的差别 ,但更多的样本数、更长的观察期以及药物剂量比例的变化也许有助于差异的检出。

α-酮酸联合低蛋白饮食对2型糖尿病肾病患者营养状态及尿蛋白量的影响

目的 观察α-酮酸（KA）联合低蛋白饮食对2型糖尿病肾病（DN）患者营养状态及尿蛋白的影响.方法 上海4家医院共68例确诊为2型DN患者随机入选,最终完成疗程且资料完整的DN患者61例,均属慢性肾脏病3～4期.分低蛋白饮食组（LPD,n=31）和α-酮酸联合低蛋白饮食组（LPD＋KA,n=30）,共随访12个月.依据各组患者每3个月临床及生化等指标评价LPD＋KA对DN患者肾功能、蛋白尿、营养状态等疗效. 结果 随访12个月后,2组通过24h尿素氮计算得到每日蛋白摄入量差别只有0.015 g/（kg·day）,无统计学意义（P＞0.05）.随访期间,LPD组GFR平均下降-2.41±2.53ml/（min·1.73m^2）,LPD＋KA组为-2.26±2.03ml/（min·1.73 m^2）,2组间无显著性差异（P＞0.05）;与LPD组尿蛋白量下降0.15±0.36 g/24h相比,LPD＋KA组下降（0.43±0.35 g/24h）更明显,差异有统计学意义（P＜0.01）.2组患者在随访期间营养状况均良好,与单纯低蛋白饮食相比,加用α-酮酸可增加患者血清白蛋白和前白蛋白浓度（P＜0.05）.结论 α-酮酸联合低蛋白饮食较单纯低蛋白饮食在维持较好的营养状态下可更好地降低DN患者蛋白尿,但无显著改善肾功能的作用.

环氧合酶在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的表达

目的 观察环氧合酶 (COX)的两种同工酶 ,即COX 1和COX 2在单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠术侧肾脏的表达情况。方法 建立左侧输尿管梗阻模型 ,设假手术组为对照。 4周后分别应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和免疫组织化学方法检测COX 1、COX 2的mRNA水平及蛋白质表达 ,并采用放射免疫法测定术侧肾脏的残余尿液中血栓烷素B2 (TXB2 )浓度。结果 COX 1的mRNA和蛋白水平在两组间差异无显著性。病变组大鼠尿液中TXB2 的浓度急剧上升 ,COX 2的基因表达和蛋白质合成大幅增加 ,病理上呈现明显的肾小管间质纤维化。结论 COX

CE抑制剂对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制

目的 研究ACE抑制剂对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制。方法 大鼠随机分单侧肾切除对照组、糖尿病组及糖尿病苯那普利治疗组。应用Northern杂交检测各组肾皮质TGFβ1mRNA表达 ,Western杂交检测各组肾皮质TGFβ1和 p2 1CIP1蛋白表达 ,荧光分光光度法测定血浆、肾皮髓质ACE活性。结果 糖尿病大鼠 1wk后体重下降(P <0 0 5 )伴肾重 /体重增加 (P <0 0 5 ) ,血浆ACE活性有所下降而肾皮质ACE活性却有所上升。Northern杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1mRNA表达比对照组增加 1 3倍 ,Western杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1和p2 1CIP1蛋白表达增加 ;苯那普利治疗 1wk对糖尿病肾脏肥大有抑制作用 ,对血浆、肾皮髓质ACE活性抑制分别达 89 0 %、70 0 %与70 5 % ,对肾皮质TGFβ1mRNA及TGFβ1和p2 1CIP1蛋白表达抑制分别达 4 7 7%、4 9 5 %与 6 0 0 %。结论 ACE抑制剂对糖尿病肾脏肥大的抑制作用机制可能部分与抑制肾组织TGFβ1和p2

阻断肾素-血管紧张素系统对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶Cα亚型的影响

目的研究肾素-血管紧张素系统(RAS)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏组织蛋白激酶C(PKC)α亚型的表达和转位的影响。方法将糖尿病模型大鼠随机分为伊贝沙坦组(40mg/kg)、福辛普利组(40mg/kg)、两药合用组(各20mg/kg)和糖尿病对照组。采用免疫组织化学法检测肾组织中PKCα的表达,采用Western blot法检测肾皮质、髓质PKCα的表达和胞膜转位情况。结果各用药组肾皮质PKCα总表达量和胞膜转位量均明显降低。各组间肾髓质PKCα的总量及胞膜、胞浆部分量的差异无显著性。结论RAS参与早期糖尿病大鼠肾脏中PKC途径,尤其是PKCα亚型的激活,而阻断RAS可部分纠正这种变化,提示RAS通过影响PKCα转导途径的异常参与糖尿病肾病的发生、发展机制。

氯沙坦对梗阻性肾病大鼠肾间质固有细胞的作用

目的研究氯沙坦对梗阻性肾病大鼠肾间质固有细胞的作用,寻找可能的临床抑制肾间质纤维化的方法。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)模型,治疗组于造模当日至造模后14天给予科素亚[16mg(kg·d)]灌胃,另设假手术组及手术组作为对照。应用免疫组织化学方法检测肾间质TGF-β的表达,组化双染色观察α-SMA、E-钙粘素的表达。激光共聚焦显微镜观察间质小管区α-SMA表达。结果手术组两周时出现近端肾小管区TGF-β表达明显增高(P<0．01),伴α-SMA表达增高(P<0．01),E-钙粘素表达下降(P<0．05),部分肾小管细胞中可见α-SMA及E-钙粘素同时表达;治疗组与手术组相比TGF-β、α-SMA的表达明显下降(P<0．05),而E-钙粘素的表达上调(P<0．05)。共聚焦显微镜下见部分小管基底膜损伤,上皮细胞表达α-SMA。结论氯沙坦可通过抑制肾间质固有细胞转分化过程的进展,从而对肾间质纤维化具有治疗作用。

肾性高血压的治疗进展

目前，全球约有10亿高血压患者，患病人数呈增加趋势，但是控制率仅约35％。高血压危害极其严重，它是中风、冠心病、心力衰竭、终末期肾脏疾病的重要原因，最终可导致死亡。在慢性肾脏疾病（CKD）及糖尿病人群中，高血压问题更为突出。MDRD研究显示，在各种CKD人群中，高血压的患病率可高达65％～90％。高血压显著地增加CKD患者心血管事件的发生，加快肾功能恶化的进展。

NHE在肾脏中的研究进展

钠氢交换子(Sodium hydrogen exchanger,NHE)是细胞膜上的一种离子通道蛋白,其活性的改变直接影响到肾脏水盐重吸收和酸化功能,对高血压、糖尿病肾病、肾小球硬化及间质性疾病的发生发展也起重要作用。本文就NHE在肾脏中的分布、功能、活性的调节以及与疾病的关系作一综述。

膜性肾病的治疗进展

过去曾认为特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）是无需治疗而预后良好的疾病，但近年来的研究结果表明，IMN的自然病程不一，1／3患者可自发缓解，1／3患者蛋白尿持续存在但肾功能稳定，1／3患者肾功能进行性减退。因此，IMN治疗时机及治疗方案的选择仍有一定困难。

苯那普利对糖尿病大鼠肾脏组织细胞膜胰岛素受体及其底物-1蛋白表达的影响

目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对糖尿病大鼠肾脏组织细胞膜胰岛素受体(IR)及其底物-1(IRS-1)蛋白表达的影响。方法:实验大鼠随机分3组:对照组(n=6);糖尿病组(n=7)及糖尿病+苯那普利治疗组(n=7)。4周后观察各组体重、肾重及肾重/体重之比的变化,应用荧光分光光度法测定血浆、肾脏组织血管紧张素转换酶(ACE)活性,Western杂交检测肾脏组织细胞膜IR及IRS-1蛋白表达。结果:苯那普利治疗4周后对糖尿病肾脏肥大有显著抑制作用,对血浆、肾脏组织ACE活性抑制分别达92.00％,88.77％。Western杂交显示糖尿病状态下肾脏组织细胞膜IR及IRS-1蛋白表达比对照组分别高2.1与1.5倍,苯那普利治疗4周可使IR及IRS-1蛋白表达分别低45.74％和47.66％。结论:糖尿病状态下肾脏组织细胞膜IR及IRS-1蛋白表达增加可能与肾脏组织糖代谢异常活跃有关,苯那普利下调IR及IRS-1蛋白表达可能是其对糖尿病肾脏保护作用的重要机制之一。

醛固酮拮抗与心肾保护

作为肾素-血管紧张素系统（RAS）的终产物．醛固酮的经典作用是通过作用于肾脏的远曲小管和集合管，影响钠通道的钠吸收及Na^＋ - K^＋ -ATP酶的功能。近来醛固酮在脏器纤维化过程中，具体表现在心脏肥大、心肌及血管周围纤维化、肝硬化、肺纤维化等病变中起的重要作用已得到大量证实．对于肾脏损害所起的作用也越来越被重视。研究发现醛固酮拮抗对脏器纤维化有逆转或改善作用，其在临床中的应用是一崭新的领域，有着非常广阔前景。