熊去氧胆酸单药或联合免疫抑制剂治疗原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重叠综合征的疗效分析

目的评价熊去氧胆酸（UDCA）单药或联合免疫抑制剂治疗原发性胆汁性肝硬化一自身免疫性肝炎重叠综合征（PBC—AIH）的疗效。方法从2001年1月至2014年12月就诊的自身免疫性肝炎（AIH）患者中筛选出41例PBC—AIH患者进行回顾性分析。根据其治疗方案分成UDCA组20例和UDCA联合免疫抑制剂组21例，比较两组治疗前后的血清生物化学指标、免疫指标的变化和应答率。统计学分析采用秩和检验或t检验。结果治疗后12个月，UDCA组患者的球蛋白、ALT、AST、ALP、GGT均较治疗前下降[（35．76±5．36）g／I。比（40．51±9．07）g／L，32．5U／L（12．O～149．9U／L）比75．0U／L（11．O～667．0U／L），34．0U／L（8．0～77．9U／L）比66．1U／L（19．0～399．0U／l。），134．0U／L（63．0～389．7U／L）比256．0U／L（107．0～503．0U／L），78．0U／I．（12．0～444．0U／L）比204．0U／L（80．0～725．4u／L）]，差异均有统计学意义（t=2．721，Z=-3．454、-3．421、-3．743、-3．784，P均〈0．05）；UDCA联合免疫抑制剂组患者的球蛋白、ALT、AST、ALP、GGT、TBil均较治疗前下降E（31．24±6．09）g／L比（40．02±5．84）g／L，40．5U／L（7．O～80．2U／i。）比96．0U／L（43．0～419．0U／L），36．6u／L（9．0～82．0U／I，）比78．5U／L（23．0～380．OU／L），108．3U／L（75．0～334．0U／i。）比326．5u／I。（90．o～861．oU／L），85．5U／L（20．0～653．0U／L）比355．5u／L（64．0～1544．0u／L），13．8μmol／L（5．7～71．4μmol／L）比20．2μmol／L（8．4～80．3μmol／L）]，差异均有统计学意义（t=4．269，Z=-3．680、-3．157、-3．724、-3．724、-3．071，P均〈0．05）；治疗后12个月，UDCA联合免疫抑制剂组球蛋白水平低于UDCA组（t=2．398，P=0．022）。治疗后12个月，UDCA联合免疫抑制剂组IgG水平为（13．84±4．36）g／L，低于治疗前的（22．70±9．64）g／L，差异有统计学意义（t=3．046，P〈O．05）；治疗后12个月，UDCA联合免疫抑制剂组IgG水平低于UDCA组的（19．61±5．73）g／L，差异有统计学意义（t=2．366，P=0．032）。治疗后12个月，UDCA组和UDCA联合免疫抑制剂组的生物化学指标和免疫指标的应答率差异均无统计学意义（P均〉O．05）。结论对于PBC—AIH患者，在1年的时间窗内采用UDCA单药或联合免疫抑制剂治疗对其生物化学指标的缓解效果相当，但UDCA联合免疫抑制剂组的IgG水平低于uDcA单药组。

血清自身抗体在诊断抗线粒体抗体阴性的原发性胆汁性肝硬化中的价值

目的 通过比较抗线粒体抗体（AMA）阴性的原发性胆汁性肝硬化（AMA PBC）、AMA阳性的原发性胆汁性肝硬化（AMA＋ PBC）和自身免疫性肝炎（AIH）的临床生物化学和病理学特点,寻找有助于诊断AMA PBC的血清学标志物.方法 收集2005年1月至2013年5月就诊的23例AMA-PBC患者、102例AMA＋ PBC患者和55例AIH患者.观察患者的临床表现.进行生物化学指标（包括TBil、DBil、ALT、AST、ALP、GGT、球蛋白）和免疫学指标[包括免疫球蛋白（Ig）G、IgM、IgA]检测.采用间接免疫荧光法检测抗核抗体、抗平滑肌抗体（SMA）、AMA.采用免疫印迹法检测抗可溶性酸性磷酸化核蛋白抗体和抗核膜糖蛋白抗体.非正态分布的计量资料、等级资料的比较采用非参数检验.以ROC曲线计算IgM诊断PBC的最佳临界值及其敏感度和特异度.采用四格表法计算抗核膜糖蛋白抗体和抗可溶性酸性磷酸化核蛋白抗体诊断PBC的敏感度和特异度.结果 AMA-PBC组疲劳和黄疸的发生率[39.1％（9/23）和43.5％（10/23）]均高于AIH组[16.4％（9/55）和14.5％（8/55）],差异均有统计学意义（x2=4.735和7.648,P均＜0.05）.AMA-PBC组的ALP、GGT水平高于AIH组,ALT、AST水平低于AIH组（Z=-4.577、-4.257, 2.820、-2.055;P均＜0.05）.AMA PBC组的IgM水平[417（270,610） mg/L]高于AIH组[97（69,195） mg/L],但低于AMA＋ PBC组[546（419,704） mg/L],差异均有统计学意义（Z=-4.362和-0.210,P均＜0.05）.AMA PBC组的IgG水平低于AIH组（Z=-2.202,P＜0.05）.AMA PBC组的抗核抗体、SMA的阳性率[95.7％（22/23）,8.7％（2/23）]分别高于AMA＋ PBC组[33.3％（34/102）,1.o％（1/102）],差异均有统计学意义（x2=29.474和4.769,P均＜0.05）.AMA PBC组的抗可溶性酸性磷酸化核蛋白抗体和抗核膜糖蛋白抗体的阳性率[分别为60.9％（14/23）和30.4％（7/23）]均高于AIH组[分别为2.0％（1/55）和0],差异均有统计学意义（x2=36.409和24.329,P均＜0.05）.AMA-PBC和AMA＋ PBC组中抗核抗体核型均以细胞质颗粒型为主[分别占60.9％（14/23）和75.5％（77/102）],而AIH组中则以均质型[38.2％（21/55）]为主.以277 mg/L IgM为临界值诊断PBC的敏感度为72.2％,特异度为94.4％.以抗可溶性酸性磷酸化核蛋白抗体阳性诊断PBC的敏感度为24.1％,特异度为97.2％.以抗核膜糖蛋白抗体阳性诊断PBC的敏感度为35.2％,特异度为100.0％.以符合抗核膜糖蛋白抗体阳性、抗可溶性酸性磷酸化核蛋白抗体阳性、IgM＞ 277 mg/L中任意一项诊断PBC的敏感度为88.9％,特异度为94.4％.结论 AMA-PBC在临床表现、血清生物化学检测结果方面与AMA＋ PBC相似;AMA-PBC以抗核抗体和（或）SMA阳性为特点,需与AIH相鉴别;以符合抗核膜糖蛋白抗体阳性、抗可溶性酸性磷酸化核蛋白抗体阳性、IgM＞277 mg/L中任意一项诊断PBC的敏感度和特异度均较高.

熊去氧胆酸联合免疫抑制剂治疗自身免疫性肝炎的疗效分析

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）是由异常自身免疫反应介导的肝实质炎性反应性病变，其标准治疗药物为糖皮质激素和硫唑嘌呤。然而，这些免疫抑制药物均存在不同程度的不良反应，而且仍有部分AIH患者经标准治疗后不能获得缓解。因此，积极探索新的AIH治疗方案非常必要。熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）是目前公认的治疗原发性胆汁性肝硬化和重叠综合征的首选药物，研究显示其亦可有效或辅助治疗AIH。