青岛地区特立帕肽治疗绝经后重度骨质疏松症6个月(阶段性)有效性和安全性

目的观察特立帕肽治疗绝经后重度骨质疏松症6个月后的有效性和安全性,观察骨密度和骨代谢标志物的变化。方法选取2016年10月-2017年9月于青岛市3家医院治疗的218例绝经后重度骨质疏松症患者,预计疗程13个月。截止到2017年9月共有160例患者完成了6个月的治疗并接受随访。治疗前和治疗后3、6个月测定Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagen type 1 N-terminal propeptide,P1NP)和Ⅰ型胶原C端肽β降解产物(β-C-terminal telopeptide of type 1 collagen,β-CTX);治疗前和治疗6个月行双能X线吸收检测法(dual energy X ray absorptiometery,DXA)骨密度检查,并监测患者的不良事件。结果与基线(21. 04±9. 28)μg/L相比,特立帕肽治疗3、6个月后,P1NP分别升至(135. 75±61. 32)和(193. 35±54. 93)μg/L(P<0. 001);而与基线(0. 12±0. 05)μg/L相比,治疗3、6个月后β-CTX分别升至(0. 49±0. 28)和(0. 64±0. 22)μg/L (P<0. 05)。骨密度基线和治疗6个月相比,L1-4 (0. 692±0. 125) g/cm2vs.((0. 744±0. 130) g/cm2,股骨干(0. 749±0. 168) g/cm2vs.(0. 789±0. 117) g/cm2,均有提升(P<0. 05)。结论中国青岛地区绝经后重度骨质疏松患者使用特立帕肽治疗6个月后,P1NP和β-CTX水平明显提升,且PINP比β-CTX提升的更明显,有利于促骨形成;同时L1-4、股骨干骨密度提升,且无明显严重不良反应。

肝源性糖尿病1例并文献复习

目的探讨肝源性糖尿病的发病机制、诊断及治疗。方法回顾分析1例肝源性糖尿病的病历资料,并复习相关文献。结果病人为中年男性,血糖升高8年,血糖控制不佳2月余。既往有乙型肝炎肝硬化病史20余年。否认糖尿病家族史,有乙型肝炎家族史。临床表现和实验室检查提示存在肝功能损害,血清C肽释放试验提示分泌高峰延迟及高峰值偏低。病人未应用引起糖代谢紊乱的药物,排除其他原因引起的继发性高糖血症。综合上述考虑病人诊断为肝源性糖尿病。病人行糖尿病饮食,应用抗乙肝病毒、利格列汀联合胰岛素强化治疗方案,血糖控制平稳。结论目前肝源性糖尿病的诊断尚无统一标准,需综合病人的病史、临床表现和实验室证据来诊断。肝源性糖尿病主要由胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗引起,其治疗应采取以治疗肝脏原发疾病为基础,兼顾饮食、运动、降糖药物使用等多方面的个体化综合治疗。

山茱萸对大鼠糖尿病肾病的作用

目的探讨山茱萸对糖尿病大鼠糖尿病肾病的影响及机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素方法构建糖尿病模型,将Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、山茱萸小剂量（400 mg·kg-1·d-1）干预组及山茱萸大剂量（800mg·kg-1·d-1）干预组和氟伐他汀阳性对照组,每组10只。造模20周后检测各组大鼠肾脏体质量比（K/B）,血浆肌酐、尿素氮和尿酸的含量,肾小管间质谷胱甘肽（GSH）、活性氧（ROS）含量,肾组织骨形态发生蛋白-7（BMP-7）、Smad3、Smad5、Smad7、转化生长因子-β（TGF-β）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、核转录因子（NF-κB）mRNA表达。结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠肾脏K/B增高,血浆肌酐、尿素氮和尿酸的含量增高,肾组织BMP-7、Smad3、Smad5、Smad7、TGF-β、ROS、MCP-1和NF-κB表达上调,GSH表达下调,差异均有显著性（F=8.16~127.30,P〈0.05）。与糖尿病组比较,小剂量和大剂量山茱萸干预组大鼠肾脏K/B、血浆肌酐、尿素氮和尿酸含量下降,BMP-7、Smad3、Smad5、Smad7、TGF-β、ROS、MCP-1和NF-κB表达下降,GSH表达增加,差异均有显著性（q=2.842~243.400,P〈0.05）。结论山茱萸可抑制糖尿病大鼠肾小管间质损伤,降低氧化应激可能是其作用机制。

老年男性2型糖尿病患者血浆Hcy的表达水平与骨密度的相关性分析

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与老年男性2型糖尿病患者骨密度(BMD)的关系。方法:收集老年男性2型糖尿病患者45例,根据BMD水平分为骨量减少组(A组,24例)、骨量正常组(B组,21例)。检测各组患者的血浆Hcy水平、体质量指数(BMI)、血钙、血磷、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),2组之间进行比较。结果:A组的BMD和BMI明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组的Hcy明显高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);2组的血钙、血磷、TC、TG、LDL-C及HDL-C比较差异均无统计学意义(P>0.05);Pearson相关性分析显示,BMD与BMI呈正相关(r=0.26,P<0.05),与Hcy呈负相关(r=-0.579,P<0.05)。结论:BMI下降、血浆Hcy水平升高可能与老年男性2型糖尿病患者BMD的降低相关。

糖尿病血管并发症病理机制研究进展

糖尿病(diabetesmellitus,DM)血管并发症是DM的主要并发症之一,涉及多种病因,其中,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是DM血管并发症的病理基础。本文基于AS讨论DM血管并发症的可能分子机制、我们总结了DM病理过程中影响AS形成的主要方面及其与慢性炎症的关系、同时讨论AS和DM相关的病理生理学特征,如氧化应激、蛋白激酶信号改变以及某些miR-NA和表观遗传修饰的作用。

血小板衍生生长因子及受体在肥胖和糖尿病中的研究进展

近年来肥胖和糖尿病的患病率逐年增加,严重影响人们的生活质量。随着科研的不断进展,这类疾病的相关分子及信号通路的研究成为热门。血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)作为一种促血管生成因子,成员有PDGF-AA,PDGF-BB,PDGF-CC,PDGF-DD,PDGF-AB五种类型,其受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)属于酪氨酸蛋白激酶受体家族,它们不仅参与血管再生和创伤修复等重要生理过程,还在肿瘤细胞增殖、迁移及器官组织纤维化方面发挥重要作用,PDGF/PDGFR已成为基础生物学与转化医学研究所关注的重要靶点。近年研究发现,PDGF配体及受体与脂肪组织扩增及糖代谢关系密切。本文总结了目前已知关于PDGF及受体的结构与功能,并对其在肥胖及糖尿病方面的研究进行了梳理,以期望其能为肥胖和糖尿病的研究和治疗提供新方向。

NR4A1在肥胖相关炎症反应中的研究进展

孤核受体NR4A1作为转录调节因子,它可识别特异性受体并在转录水平调控线粒体自噬和细胞凋亡等生物学过程的基因表达,在物质代谢、能量平衡、炎症反应等机体活动中发挥重要作用。肥胖是导致胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢性疾病的重要危险因素,它的主要特征是脂肪组织低度慢性炎症和巨噬细胞浸润。肥胖的发展过程中,营养过剩产生的危险分子信号会激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体信号通路,导致炎症反应和细胞焦亡。本文旨在阐述肥胖与炎症反应的联系、NR4A1在炎症反应中的应用,为治疗肥胖及预防相关炎症性疾病提供新的思路。

NR4A1通过IκBα/NF-κB通路调控过氧化氢诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的机制

目的探讨过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激中孤核受体NR4A1表达变化,以及其对细胞凋亡的影响及机制。方法使用不同浓度及时间梯度H_(2)O_(2)处理HUVECs,采用CCK-8法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blotting法检测Bcl-2、Bax与NR4A1蛋白表达;采用siRNA转染建立敲低NR4A1与对照的HUVECs,分为si-NC组及si-NR4A1组,H_(2)O_(2)处理后检测各组细胞抑凋亡蛋白Bcl-2、凋亡蛋白Bax表达,TUNEL法检测细胞凋亡;采用慢病毒感染建立稳定过表达NR4A1与对照的HUVECs,并进行H_(2)O_(2)处理,分为空载对照组(NC组)、过表达组(OV组)、NC+H_(2)O_(2)组及OV+H_(2)O_(2)组。TUNEL法检测各组细胞凋亡、Western blotting法检测各组中NR4A1、Bcl-2、Bax、总IκBα的蛋白表达、P65蛋白在细胞核/质定位。结果200μmol/L H_(2)O_(2)处理细胞6 h,HUVECs活力显著下降,凋亡水平显著上升,Bax/Bcl-2比值升高(P<0.001);NR4A1蛋白表达量增加;与si-NC组相比,si-NR4A1组在H_(2)O_(2)处理后细胞凋亡率、Bax/Bcl-2比值下降(P<0.001);OV+H_(2)O_(2)组细胞凋亡率、Bax/Bcl-2比值较NC+H_(2)O_(2)组显著降低(P<0.001);相较于NC+H_(2)O_(2)组,P65蛋白在OV+H_(2)O_(2)组中细胞核内表达显著降低(P<0.05),细胞质内表达显著上调(P<0.001);与NC+H_(2)O_(2)组相比,OV+H_(2)O_(2)组总IκBα表达上调(P<0.001)。结论H_(2)O_(2)诱导HUVECs发生细胞凋亡;HUVECs内NR4A1蛋白过表达可抑制细胞凋亡,其作用机制可能与调控IκBα的表达与抑制NF-κB的核转位有关。

肢端肥大症合并妊娠一例并文献复习

本文报道1例肢端肥大症患者妊娠期服用溴隐亭并成功分娩的诊治经过。回顾性总结了该患者2次妊娠前后的临床资料及治疗结局。该患者第2次妊娠期间口服溴隐亭,妊娠期病情较稳定,并足月剖宫产1女婴。本文提示肢端肥大症患者在病情稳定后妊娠可获得良好结局,妊娠期服用多巴胺受体激动剂没有增加围产期不良事件。

国家标准化代谢性疾病管理中心建设规范及管理指南

建设背景近十年来的三次全国性流行病学调查显示,我国成人糖尿病患病率约11%,糖尿病前期达到35.7%~50.1%.肥胖和糖尿病已成为严重影响人民健康和社会发展的重大慢性疾病.但是,我国在这些代谢性疾病的防治上仍存在着很多问题:(1)医疗资源相对匮乏,分布不平衡,医患比严重失衡,传统诊疗模式效率及有效管控率皆低;(2)糖尿病及并发症知识普及、早期预警和早期防治迫在眉睫;(3)我国各地区和各级医院代谢病诊疗水平参差不齐,尤其基层医生专业化知识的提高更加重要;因此,实现代谢病诊疗水平的同质化是医疗资源均等分布、人人享有同等代谢性疾病诊治的先决条件;(4)医院间、医院和家庭间,甚至个体间的信息孤岛,阻碍了精确诊疗和有序管理.

二甲双胍对2型糖尿病大鼠内脏脂肪组织visfatin的作用和机制研究

目的 探讨二甲双胍对2型糖尿病大鼠血清及内脏脂肪组织中visfatin表达水平的影响.方法 40只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组（NC）和糖尿病组,用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,成模大鼠按随机数字表法分为糖尿病对照组（DC）、二甲双胍治疗组（MET）和胰岛素治疗组（INS）,分别给予生理盐水、二甲双胍、甘精胰岛素治疗8周,检测各组大鼠用药前后体质量、内脏脂肪含量、生化指标,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、大鼠肥胖评定指数（Lee index）,测定血清visfatin水平,实时定量PCR法检测内脏脂肪组织visfatin mRNA的水平.结果 与DC组比较,INS组血清visfatin及内脏脂肪组织visfatin mRNA水平未显著下降（P ＞0.05）;MET组血清visfatin及内脏脂肪组织visfatin mRNA水平显著降低（P＜0.01）,但仍高于NC组（P＜0.05）.结论 二甲双胍可降低2型糖尿病大鼠血清visfatin水平和内脏脂肪组织visfatin mRNA的表达,改善胰岛素抵抗.

宁夏南部山区成人血脂异常的流行病学研究

目的 了解宁夏南部山区成人血脂异常的流行现状.方法 采用人口比例抽样法,于2014年抽取宁夏南部山区10639名成年人进行横断面调查,内容包括问卷调查、体格检查、实验室检查.排除数据缺失最终纳入分析的共10172人.采用《中国成人血脂异常防治指南》2007版的血脂异常定义.结果 宁夏南部山区成人血脂异常、高胆固醇血症、高三酰甘油血症、低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）血症、高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）血症的患病率分别为33.90%、0.30%、12.52%、28.53%、1.14%,标化率依次为：32.42%、0.29%、10.97%、27.70%、1.07%.三酰甘油和低HDL-C边缘性升高的患病率分别是13.09%和6.52%.男性高三酰甘油血症、低HDL-C血症、血脂异常的患病率高于女性（P〈0.05）.肥胖、高血压、糖尿病、高尿酸血症、吸烟、饮酒人群的血脂异常患病率均高于正常人群,同时也是血脂异常的危险因素（P〈0.05）.结论 宁夏南部山区居民血脂异常的患病率较高,性别差异较大,血脂异常的类型以高三酰甘油血症、低HDL-C血症为主,肥胖、高血压、糖尿病、高尿酸血症、吸烟、饮酒人群的血脂异常患病风险高于正常人群.

孤核受体NR4A1在H_(2)O_(2)诱导小鼠肾脏足细胞损伤中的作用

目的观察双氧水(H_(2)O_(2))诱导的小鼠肾脏足细胞(MPC-5)氧化应激中孤核受体(NR4A1)表达变化,以及其对细胞增殖和凋亡的影响。方法MPC-5分为空白对照组(H_(2)O_(2)处理浓度为0μmol/L或时间为0 h)和处理组(对应H_(2)O_(2)处理各浓度或时间),慢病毒感染后的MPC-5分为过表达组(Ad-NR4A1组)和空载对照组(Ad-Ctrl组)。采用H_(2)O_(2)处理MPC-5建立氧化应激模型;采用Q-PCR法检测H_(2)O_(2)处理MPC-5后,NR4A1 mRNA表达变化;采用Western blotting法检测NR4A1蛋白、凋亡相关蛋白Caspase 3(17 kDa)表达变化;采用慢病毒感染MPC-5,嘌呤霉素筛选并获得稳定过表达NR4A1的MPC-5细胞(Ad-NR4A1组)与空载细胞(Ad-Ctrl组),H_(2)O_(2)处理后,采用Western blotting法检测两组中Caspase 3表达;采用CCK8实验检测两组细胞增殖活性;采用TUNEL染色法检测两组细胞凋亡。结果H_(2)O_(2)处理后,与空白对照组相比,MPC-5中NR4A1 mRNA相对表达量和蛋白表达量均明显增加(P均<0.05),Caspase 3蛋白表达量高于空白对照组(P<0.05)。Ad-NR4A1组中NR4A1蛋白表达量高于Ad-Ctrl组(P<0.001)。H_(2)O_(2)处理后,Ad-NR4A1组中Caspase 3蛋白表达量高于Ad-Ctrl组(P<0.05),细胞凋亡比率高于Ad-Ctrl组(P<0.05),细胞增殖活性低于Ad-Ctrl组(P<0.05)。结论H_(2)O_(2)诱导氧化应激抑制MPC-5细胞增殖、促进细胞凋亡,其作用机制可能与诱导NR4A1表达并激活Caspase 3途径有关。

浅谈钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的心脏保护作用

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium glucose co-transporter-2 inhibitors，SGLT-2i）是一类新型的降糖药，可选择性抑制肾脏葡萄糖的再吸收，增加尿葡萄糖排出。SGLT-2i具有高度选择性和特异性，其糖苷配基与肾脏近曲小管的转运蛋白葡萄糖结合端竞争性结合，阻断转运体的作用，减少肾脏的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血糖水平。

GLP-1通过细胞色素P450表氧化酶途径抑制氧化应激

目的研究GLP-1在体外对氧化应激的保护作用,并从细胞色素P450(CYP450)表氧化酶途径探讨可能的机制。方法H_(2)O_(2)处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)构建氧化应激模型;实验分为对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+7-36a组、H_(2)O_(2)+9-36a组、H_(2)O_(2)+7-36a+Danazol(CYP2J2蛋白抑制剂)组、H_(2)O_(2)+9-36a+Danazol组。CCK8方法检测细胞存活率;荧光探针标记法测定细胞内ROS水平;Western blotting方法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2)的表达变化。结果600μmol/L的H_(2)O_(2)处理HUVECs 3 h建立氧化应激模型,与对照组比较,H_(2)O_(2)组细胞存活率下降(P<0.001),ROS水平升高(P<0.001),GRP78蛋白表达量增加(P<0.05),CYP2J2蛋白表达量下降(P<0.05)。与H_(2)O_(2)组比较,H_(2)O_(2)+7-36a组和H_(2)O_(2)+9-36a组细胞存活率均上升(P<0.05;P<0.01),ROS水平均下降(P<0.001),GRP78表达量均减少(P<0.01),CYP2J2表达量均增加(P<0.05)。加入Danazol后,与H_(2)O_(2)+7-36a组相比,H_(2)O_(2)+7-36a+Danazol组的细胞存活率差异无统计学意义,ROS水平升高(P<0.001),GRP78蛋白表达增加(P<0.001),CYP2J2表达降低(P<0.05);与H_(2)O_(2)+9-36a组相比,H_(2)O_(2)+9-36a+Danazol组的细胞存活率差异无统计学意义,ROS水平升高(P<0.001),GRP78蛋白表达增加(P<0.01),CYP2J2表达降低(P<0.01)。结论GLP-1(7-36a)及其代谢产物GLP-1(9-36a)改善H_(2)O_(2)诱导的HUVECs细胞存活率下降与高氧化应激水平,其可能通过CYP450表氧化酶途径发挥抑制氧化应激的作用。

携带成对盒4基因突变早发糖尿病1例报道并文献复习

目的探讨成对盒4(paired box 4,PAX4)基因突变致早发糖尿病临床特征,进一步提高对该疾病的认识。方法回顾1例携带PAX4基因突变早发糖尿病患者临床资料,并进行文献复习。结果患者,女,25岁,因“乏力、口渴、多饮、多尿40余天,恶心、纳差4 d”入院,诊断“糖尿病酮症酸中毒”,胰岛素自身抗体检测阴性,住院期间应用多种降糖药物治疗,疗效欠佳,胰岛分泌功能衰竭;基因检测PAX4基因外显子5上第192位密码子(CGT)G>A杂合变异,为R192H型。结论对于疑似单基因糖尿病患者,基因测序分析具有重要意义,尤其在诊断和分型方面,准确的基因诊断有助于患者得到更专业的治疗。

二甲双胍对糖耐量异常的绝经后女性骨代谢的影响

探讨二甲双胍对糖耐量异常的绝经后女性骨代谢标志物及骨密度的影响,分析不同剂量二甲双胍干预治疗后糖代谢及骨代谢的关系。选取2016年12月至2018年2月门诊125例糖耐量异常的绝经后女性患者,随机分为生活方式干预组(A组)、二甲双胍低剂量组(B组)、中等剂量组(C组)、高剂量组(D组),干预24周后比较体重、血生化指标、甲状旁腺素(PTH)、25羟维生素D[25(OH)D]、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PⅠNP)、β-胶原降解产物(β-CTX)、腰椎及髋部骨密度等。结果显示,治疗后4组受试者体质指数、血脂、肝肾功能、钙、磷、PTH、25(OH)D、β-CTX、腰椎骨密度等差异均无统计学意义;治疗后A组受试者的糖化血红蛋白高于B、C及D组,后三组差异无统计学意义;治疗后A组受试者碱性磷酸酶、PⅠNP及髋部骨密度均低于其余三组,而C组受试者碱性磷酸酶及PⅠNP均高于B及D组;但B、C及D组受试者的髋部骨密度差异无统计学意义。说明对于糖耐量异常的绝经后女性患者,给予二甲双胍1500 mg/d治疗不仅可有效控制血糖,同时可促进骨形成、改善骨密度。