自身免疫病患者外周辅助性T细胞17与调节性T细胞的表达及其临床意义

目的观察自身免疫病(AID)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的变化并探讨其意义。方法回顾性分析了13937例AID患者及267名健康者外周血Th17和Treg细胞的绝对计数及Th17和Treg细胞的比值,这些AID患者包括类风湿关节炎(RA),系统性红斑狼疮(SLE)、原发性干燥综合征(pSS)、未分化脊柱关节病(USpA)、强直性脊柱炎(AS)、银屑病关节炎(PsA)、白塞综合征(BD)、肌炎、系统性硬化病(SSc)、混合性结缔组织病(MCTD)、血管炎和痛风患者。用流式细胞术检测受试者外周血Th17和Treg细胞的绝对计数。采用t检验比较各组患者与健康对照组的Th17和Treg细胞绝对计数的差异。结果与健康对照组相比,AID患者的Treg细胞水平明显偏低[(33.3±12.6)个/μl与(24.4±13.6)个/μl,t=10.540,P<0.001],Th17/Treg显著升高[(0.26±0.14)与(0.50±0.52),t=-23.599,P<0.001]。其中,USpA[(10.6±8.8)个/μl,t=-5.515,P<0.001]、AS[(10.9±8.5)个/μl,t=-6.882,P<0.001]和痛风[(11.7±10.1)个/μl,t=-3.500,P=0.001]患者的Th17细胞高于健康对照组[(8.1±4.1)个/μl],RA[(26.4±13.8)个/μl,t=7.835,P<0.001]、SLE[(16.9±12.6)个/μl,t=18.583,P<0.001]、pSS[(25.4±15.1)个/μl,t=8.601,P<0.001]、USpA[(25.3±14.3)个/μl,t=7.757,P<0.001]、AS[(27.8±14.8)个/μl,t=5.843,P<0.001]、BD[(24.1±13.7)个/μl,t=7.519,P<0.001]、肌炎[(22.1±14.6)个/μl,t=9.934,P<0.001]、SSc[(25.6±15.1)个/μl,t=4.559,P<0.001]、MCTD[(20.1±11.9)个/μl,t=9.040,P<0.001]、血管炎[(24.1±14.9)个/μl,t=6.771,P<0.001]和痛风[(27.8±15.2)个/μl,t=3.271,P=0.001]患者的Treg细胞明显低于健康对照组[(33.3±12.6)个/μl]。结论在AID患者中,Th17细胞的绝对值高低不一,Treg细胞的绝对值几乎均低于正常,Th17/Treg细胞水平显著升高,提示AID的免疫失衡可能主要是由Treg细胞不足所致的自身免疫耐受缺陷导致。促进Treg细胞增殖,改善Treg细胞功能,诱导和恢复患者自身免疫耐受的免疫调节策略,有望为AID的治疗提供新的思路。

特发性富含结合蛋白1调控类风湿关节炎中调节性T细胞免疫耐受的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种慢性进行性的自身免疫病,以关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为主要特征[1]。1939年,Waaler首先发现类风湿因子(RF),Kunkel最终确定了这种未知因子是一种能够识别免疫球蛋白Fc片段的抗体。这一发现导致了人们认为RA为自身抗体引起的一种自身免疫病[2]。然而,许多健康人和患有其他慢性感染性疾病的患者体内亦有RF的存在。这提示仅自身抗体的存在尚不足以引起炎症性反应,该理论还不足以解释RA的独特特征。在RA的病因学以发病机制中重视T细胞的作用被视为是认识该病的里程碑。已证实,辅助性T细胞17(Th17细胞)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡是RA发病的关键因素。

类风湿关节炎患者数字健康素养现状及影响因素

目的调查类风湿关节炎(RA)患者数字健康素养现状,并分析其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2021年3月至2022年3月在山西医科大学第二医院风湿免疫科就诊的362例RA患者为研究对象,采用一般资料调查表及数字健康素养量表进行问卷调查。结果RA患者数字健康素养平均得分为(21.78±8.08)分,其中,网络健康信息与服务的评判能力均分最低,为(2.71±1.07)分。单因素方差分析显示,不同年龄、婚姻状况、文化程度、居住地、月收入、经济状况、职业、使用网络获取信息频率、每天上网时间,是否参加体育锻炼、是否合并其他慢性病、是否会使用手机/电脑等设备上网的RA患者数字健康素养得分比较差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归结果显示,文化程度高、每天上网时间3~4 h、经常使用网络获取疾病信息频率是RA患者数字健康素养水平的保护因素。结论RA患者数字健康素养水平偏低,应重点针对文化程度较低、每天上网时间较长、使用网络获取信息频率低的患者进行该病相关健康教育及促进工作,从而全面提升RA患者健康素养水平。

类风湿关节炎合并间质性肺疾病的发病机制的研究进展

类风湿关节炎合并间质性肺疾病有较高的发病率及死亡率,临床中研究其发病机制意义重大,可为该病的靶点治疗提供证据,早期有效控制病情,提高患者生存质量,降低死亡率。此外,研究参与致病的危险因素可为高危人群预防提供证据,早期预防及诊断,对改善疾病预后有较大意义。本文主要从吸烟人群易感性、微生物病原体等环境层面,基因易感性、基因变异等基因层面,以及自身抗体及免疫细胞、细胞因子等分子层面进行综述,具体阐释多种因素参与类风湿关节炎合并间质性肺病的发病机制。

间充质干细胞对类风湿关节炎适应性免疫细胞的调节作用

类风湿关节炎的常规用药主要是改善病情的药物及生物制剂,但这些药物的不良反应及逐渐产生的耐药性给部分患者的治疗带来一定困难。因此,寻求新的治疗方案势在必行。间充质干细胞除了具有自我更新及多向分化潜能外,还具有较强的免疫调节能力。从类风湿关节炎小鼠模型到人类,间充质干细胞对类风湿关节炎的治疗作用逐渐得到认可,但其对类风湿关节炎T、B淋巴细胞的调节作用及其机制尚未完全明确。因此,本文主要阐述间充质干细胞对类风湿关节炎部分适应性免疫细胞的影响及可能的机制。

基于随机森林算法和Logistic回归算法的类风湿关节炎合并间质性肺疾病的影响因素

目的 应用随机森林算法和Logistic回归算法研究并探讨类风湿关节炎合并间质性肺疾病的影响因素。方法 回顾性收集2018年12月至2021年10月就诊于山西医科大学第二医院风湿免疫科的712例类风湿关节炎(RA)住院患者的临床资料。根据是否合并间质性肺疾病(ILD),将患者分为RA非合并ILD(RA-N-ILD)组和RA合并ILD(RA-ILD)组。将所有变量作为解释变量,是否合并ILD作为结局变量,利用随机森林Boruta算法经99次迭代筛选出来的重要变量和暂定变量纳入多因素Logistic回归分析模型中进行分析。结果 经Boruta算法进行特征筛选后,重要的变量排序依次为年龄、性别、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白蛋白、干扰素-γ(INF-γ)、白介素-17(IL-17)、吸烟史、白介素-4(IL-4)、乳酸脱氢酶、白介素-10(IL-10)以及白介素-2(IL-2)。将筛选出来的重要变量和暂定变量进行多因素Logistic回归分析,独立危险因素有男性(OR=2.735,95%CI 1.869~4.002)、高龄(OR=1.050,95%CI 1.031~1.069)、IL-17水平增高(OR=1.014,95%CI 1.003~1.024)以及TNF-α水平增高(OR=1.044,95%CI 1.014~1.075),而高水平的血清白蛋白(OR=0.924,95%CI 0.885~0.965)、INF-γ(OR=0.960,95%CI 0.931~0.990)可能为保护因素。结论 男性、高龄、IL-17以及TNF-α水平升高可能为RA并发ILD的危险因素,可为临床医生对患者病情评估及临床决策提供重要依据。

中性粒细胞胞外诱捕网在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的自身免疫性疾病,抗瓜氨酸蛋白抗体(autoantibodies to citrullinated protein antigens,ACPAs)的产生是致病关键。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞受刺激后产生的胞外纤维,由DNA、组蛋白和颗粒蛋白组成,可以使细菌裂解死亡。研究发现,NETs是RA中瓜氨酸化蛋白和细胞因子的重要来源,也是ACPAs形成的重要原因,同时NETs也能促进滑膜成纤维细胞增殖并产生细胞因子。NETs的形成与消除达到平衡时对机体是有益的,然而慢性感染或自身免疫紊乱等病理过程可打破这一平衡,直接引起组织损伤和炎性反应增强。本文对NETs在RA中的致病机制及基于这些机制的靶向药物在RA治疗中的进展展开论述。

肠道菌群与类风湿关节炎的相关性研究

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜炎症、软骨损伤和骨破坏为主要表现的慢性自身免疫性疾病,发病原因主要包括遗传和环境因素。近年来有研究表明,肠道菌群在RA的发生、发展中起重要作用。本文整理了近年来国内外的相关研究报道,旨在梳理肠道菌群如何通过调节免疫细胞和破坏肠黏膜屏障等机制影响RA的发生、发展及相关的治疗方法,为RA的预防和治疗提供理论依据。

骨桥蛋白与自身免疫性疾病的研究进展

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种由多种免疫细胞产生,作用于不同细胞靶点的先天性和适应性免疫反应调节剂。OPN在多种自身免疫性疾病中过度表达,且已被证明与疾病严重程度相关,它通过多种受体发挥其生物学功能,正在成为正常和病理条件下的重要调节机制,并开始被用作治疗靶点。本文将集中阐述OPN在自身免疫性疾病中的表达与作用及其作为自身免疫性疾病的生物学标志物的相关信息,总结OPN相关的靶向性治疗,以期为自身免疫性疾病提供新的诊疗思路及方向。

急性痛风性关节炎患者外周血脂联素与CD4^(+)T细胞亚群的分析及相关性研究

目的比较急性痛风性关节炎患者与健康对照组外周血脂联素及CD4+T细胞亚群的差异,并探究痛风患者脂联素与血尿酸、疾病活动度、CT4^(+)T细胞亚群及部分细胞因子的相关性。方法收集急性痛风组(n=90)及健康对照组(n=72)的临床资料(包括一般资料、中性粒细胞、红细胞沉降率、C反应蛋白、血尿酸、CT4^(+)T细胞亚群及部分细胞因子);检测两组外周血脂联素水平,比较两组间外周血脂联素及CD4+T细胞亚群的差异;分析脂联素与各临床资料的相关性。结果与健康对照组比较,急性痛风组外周血脂联素水平明显降低(P<0.001),且Th2、Th17、Th17/Treg均升高(P<0.05),Treg、Th1/Th2均降低(P<0.05)。急性痛风组外周血脂联素与中性粒细胞、红细胞沉降率及C反应蛋白均呈负相关(r=-0.244,P<0.05;r=-0.311,P<0.05;r=-0.506,P<0.001),而与血尿酸无相关性。急性痛风组外周血脂联素与Th1和Th1/Th2均呈正相关(r=0.252,P<0.05;r=0.218,P<0.05)。急性痛风组外周血脂联素与白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)均呈正相关(r=0.323,P<0.05;r=0.377,P<0.05;r=0.359,P<0.05);而与白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)呈负相关(r=-0.265,P<0.05;r=-0.299,P<0.05)。多元线性回归分析显示,急性痛风组外周血脂联素与红细胞沉降率、C反应蛋白、IL-6及TNF-α均呈负相关(B _(ESR)=-12.541,P=0.003;B_( CRP)=-8.256,P=0.024;B_( IL-6)=-15.907,P=0.037;B _(TNF-α)=-79.770,P=0.040),而与Th1呈正相关(B _(Th1)=2.959,P=0.006)。结论急性痛风性关节炎患者外周血脂联素水平降低,Th2和Th17升高,而Treg降低,脂联素降低与急性痛风性关节炎患者免疫紊乱及免疫炎症相关。

血清学阴性类风湿关节炎关节液中抗环瓜氨酸肽抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体的测定及临床意义

目的:检测血清学阴性类风湿关节炎(serum negative rheumatoid arthritis,SNRA)患者的关节液中抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白(mutated citrullinated vimentin,MCV)抗体水平,了解关节液中这两种抗体对诊断SNRA的临床意义。方法:应用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测两组患者膝关节液中抗CCP抗体和抗MCV抗体,实验组为SNRA患者,共29例,对照组为骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者,共28例,并收集两组患者的临床表现及实验室指标。结果:实验组29例SNRA患者膝关节液中抗CCP抗体阳性者10例(34.5%),测定值为(114.5±62.6)U/m L;抗MCV抗体阳性者6例(20.7%),测定值为(32.0±11.3)U/m L;对照组28例OA患者膝关节液中3例抗CCP抗体阳性(10.7%),测定值为(20.6±0.1)U/m L,2例抗MCV抗体阳性(7.1%),测定值为(22.1±1.7)U/m L。SNRA组关节液抗CCP抗体的阳性率显著高于对照组(34.5%vs.10.7%,χ2=4.571,P<0.05);SNRA组关节液抗MCV抗体的阳性率高于对照组(20.7%vs.7.1%,χ2=2.167,P>0.05),但差异无统计学意义;抗CCP抗体在SNRA中的敏感性为34.5%,特异性为89.3%,阳性预测值为76.9%,阴性预测值为56.8%;抗MCV抗体敏感性为20.7%,特异性为92.9%,阳性预测值为75.0%,阴性预测值为53.1%;膝关节液中抗CCP抗体和抗MCV抗体两者联合检测的敏感性为48.0%,特异性为82.8%,SNRA关节液抗CCP抗体阳性组、抗MCV抗体阳性组与各自阴性组相比较,在年龄、病程和晨僵方面差异均无统计学意义,而膝关节液抗CCP抗体阳性组和抗MCV抗体阳性组红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和28个关节的疾病活动评分(the disease activity score in 28 joints,DAS28)均比各自阴性组高(P均<0.01)。抗CCP抗体与ESR和CRP之间呈正相关(r=0.567,P<0.01;r=0.664,P<0.01);抗MCV抗体与ESR和CRP之间呈正相关(r=0.344,P<0.01;r=0.749,P<0.01)。结论:SNRA关节液抗CCP抗体和抗MCV抗体联合检测有助于SNRA诊断和疾病活动的判断。

类风湿关节炎患者血清腱糖蛋白C的表达及不同改善病情抗风湿药联合用药对其水平的影响

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以慢性滑膜炎、关节进行性破坏为特征的自身免疫病,其致残率较高。早期积极、合理使用改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗是减少致残的关键。单一使用DMARDs如甲氨蝶呤（MTX）仅能使部分患者的病情得到缓解,对于单用DMARDs疗效差或进展性、预后不良和难治性RA患者通常采用机制不同的DMARDs联合治疗。

甲氨蝶呤周期联合小剂量环磷酰胺治疗类风湿关节炎的疗效及安全性评估

目的评价甲氨蝶呤(MTX)周期联合小剂量环磷酰胺(CTX)治疗类风湿关节炎(RA)患者的疗效及安全性。方法将所纳入的RA患者采用随机数字表法分为单用MTX组、单用CTX组及MTX联合CTX治疗组。在基线和24周时对患者进行疗效及安全性评估。以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR20为主要疗效指标,ACR50、ACR70、欧洲抗风湿联盟(EULAR)疗效指标、DAS28评分、疼痛目视模拟测试表(VAS)评分、患者对自身健康状况的总体评估(PGA)、医生总体评价、压痛关节数(TJC)、压痛关节指数(TJI)、肿胀关节数(SJC)、肿胀关节指数(SJI)、健康评估问卷(HAQ)为次要疗效指标。结果治疗24周后,MTX+CTX组达ACR20改善的患者比例(81%)高于MTX组(56%)及CTX组(35%),差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。24周时MTX+CTX组达ACR50改善的患者比例高于CTX组(P<0.05),与MTX组之间差异未达到统计学意义(P>0.05)。在第24周,MTX+CTX组达到EULAR有效的患者比例(77%)高于MTX组(48%)及CTX组(35%),差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。各组DAS28分数均较基线下降(P<0.05),24周时MTX+CTX组DAS28分数低于MTX组和CTX组(P<0.05)。24周时MTX+CTX组在压痛关节数/指数、疼痛VAS评分、ESR的改善程度高于MTX组(P<0.05),在压痛关节数/指数、肿胀关节数/指数、疼痛VAS评分、PGA、医生总体评价、HAQ、ESR的改善程度高于CTX组(P<0.05)。3组之间不良反应发生率差异无统计学意义。结论 MTX联合CTX治疗能显著改善RA患者的症状、体征和实验室炎性指标,疗效优于单用MTX及单用CTX,两者联合治疗安全耐受性好,与单用MTX及单用CTX相比,并不增加不良反应的发生率。

T辅助细胞亚型细胞相关因子在类风湿关节炎发病中的作用

目的探讨T辅助细胞(Th)1、Th2、Th17、调节性细胞(Treg)相关细胞因子在类风湿关节炎(RA)发病中的作用。方法选取71例RA患者作为研究对象,并根据DAS28评分,分为高、中、低活动组,采集试验对象及健康对照组(18名)外周血,采用微量样本多指标流式蛋白定量技术(CBA)和酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α和转化生长因子(TGF)-β8种细胞因子血清浓度。结果 RA患者IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ、TNF-α血清浓度与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);TGF-β血清浓度与健康对照组比较差异无统计学意义(P=0.078);并且随着DAS28的不同其血清浓度也不同。结论推测Th1、Th2、Th17、Treg细胞的相关因子均参与了RA的致病过程,并且在不同的发病阶段发挥不同的作用。

复方倍他米松关节腔注射治疗类风湿关节炎疗效观察

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis．RA）基本病理改变为滑膜炎，伴有软组织肿胀和关节腔积液，受累关节可出现疼痛、肿胀、晨僵、功能障碍和关节软骨的侵蚀破坏。在全身使用改善病情抗风湿药的同时，我们常常面对以某个或某些关节肿胀为突出表现的RA患者，如膝关节、腕关节、踝关节等。本研究在联合使用非甾体抗炎药和改变病情药的同时，针对个别顽固性肿胀的关节给予复方倍他米松（得宝松）关节腔注射，疗效确切，现报告如下。

他克莫司治疗难治性类风湿关节炎疗效观察

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以关节破坏为主要表现的常见疾病。其治疗方案近年已日趋成熟,多种慢作用抗风湿药物和（或）细胞毒药物已应用于治疗RA,并取得了较好的疗效,但仍有部分患者经2种或2种以上改善病情药物（DMARD）联合治疗6个月以上病情仍有活动,此类患者通常称为难治性类风湿关节炎（refractory rheumatoid arthritis,RRA）。

类风湿关节炎四肢关节病变的磁共振影像学表现

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种常见的以关节的滑膜炎、肌腱腱鞘炎、关节积液、骨侵蚀为主要特征的全身性自身免疫病。病因未明,多对称性累及多个关节,尤其是手足小关节,其次为腕、肘、肩、踝、膝、髋及脊椎等关节。病变反复发作,终致不同程度的关节功能障碍。近年来,随着磁共振成像（MRI）在骨关节诊断领域广泛应用,其对RA诊断成为研究热点.

短期益赛普与甲氨蝶呤 环磷酰胺联合治疗类风湿关节炎的安全性研究

目的探讨短期使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益塞普)与甲氨蝶呤﹙MTX﹚、环磷酰胺(CTX)联合治疗类风湿关节炎(RA)的安全性。方法将84例患者随机分为实验组和对照组,其中74例患者完成了本研究,实验组给予益赛普皮下注射治疗3个月,每周2次,每次25mg;同时给予MTX治疗,每周1次,每次7.5￣15mg;CTX每3周1次,每次200mg;3个月后给予空白模拟益赛普,继续接受MTX和CTX维持治疗。对照组给予MTX和CTX治疗,剂量同实验组,同时给予益赛普空白模拟对照,两组疗程均为1年。随时观察并记录治疗过程中的任何不良事件,在第0、2、4、8、12、24、36、52周监测其血常规、红细胞沉降率、肝肾功能。结果整个试验过程中未发生严重不良事件,治疗组和对照组不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论短期益赛普与MTX、CTX联合治疗RA,可以减少益赛普的疗程,并不增加不良反应,具有较好的安全性。

RANKL/RANK/OPG系统及其在类风湿关节炎骨质破坏中的作用

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种高度致残性自身免疫性疾病，其基本特征是炎症性滑膜炎伴关节软骨和骨的破坏，破骨细胞在RA骨质破坏的病理机制中发挥着重要作用。RANKL／RANK／OPG系统是近年来发现的与破骨细胞分化及活化过程密切相关的细胞因子，包括：核因子κB受体激活配体（RANKL）（receptor activator of NF—κB ligand），

类风湿关节炎患者CD62P、CD41/CD61的表达及意义

目的:通过检测类风湿关节炎(RA)患者血小板表面活化标志物CD41/CD61、CD62P的表达,研究血小板活化与RA及RA活动性的关系。方法:采用流式细胞技术检测RA患者及健康对照组血小板CD41/CD61、CD62P的表达阳性率。结果:血小板CD62P阳性率在RA活动组及RA组患者分别高于缓解组和健康对照组,CD41、CD61阳性率差别在各组间无统计学意义。结论:(1)RA患者血小板CD62P表达增高与疾病活动有关;(2)血小板CD62P高表达可能是RA患者好发心血管疾病的原因之一;(3)CD41/CD61可能与RA炎症及其好发心血管病无关。