神经节苷脂对缺血缺氧性脑病早期保护作用的实验研究

为探讨神经节苷脂GM1对新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)后的脑组织保护作用及机理,本实验采用新生鼠HIE模型,新生7天SD大鼠随机分为假手术组、HIE组、GM1预防治疗组,脑活素预防治疗组,对HIE后不同时间特别是早期伤侧不同部位脑组织匀浆中谷氨酸浓度进行测定,并观察神经细胞病理形态.结果发现缺血缺氧后5、15、30、60min伤侧皮质脑组织匀浆谷氨酸浓度明显升高,且预防GM1治疗组与HIE组对应时间点相比有明显下降(P＜0.001),脑活素预防治疗对照与GM1组于HIE后30、60min对应时间点相比有明显下降(P＜0.01).结论:HIE后早期谷氨酸迅速释放,过度释放的谷氨酸可能是HIE后继发脑损害的主要因素之一;GM1具有抗谷氨酸神经毒性的作用;GM1减轻神经元缺血性坏死.

丁基苯酞上调PGC-1α发挥内皮细胞保护作用的机制研究

目的探讨在糖氧剥夺(OGD)损伤下,丁基苯酞(NBP)对内源性保护因子PGC-1α表达的影响及其可能机制。方法体外培养内皮细胞株,建立糖氧剥夺模型;运用噻唑蓝比色分析法(MTT)检测内皮细胞活性;分光光度法检测内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)活性;免疫荧光(IF)和Western blot(WB)的方法观察PGC-1α表达水平的变化。结果 NBP能使OGD损伤条件下内皮细胞活性上升;而同时加用特异性eNOS抑制剂L-NIO,NBP的这种保护作用消失。较之单纯OGD组,NBP预处理组能使已经增高的eNOS酶活性继续上升。IF及WB的结果均提示,NBP预处理组较单纯OGD组,能进一步增加OGD 6h后PGC-1α的表达,而同时加用特异性eNOS抑制剂后,NBP的这种上调作用减弱。结论 NBP能有效地减轻OGD条件下的血管内皮细胞损伤;上调PGC-1α的表达,达到细胞保护作用,部分是通过保护内皮细胞eNOS酶活性而实现的。

视野检查在CT漏诊的垂体腺瘤诊断中的应用

目的 :评价对CT检查漏诊的垂体大腺瘤 (pituiarymactoadenomas,PMA)的病例进行视野检查的重要性。方法 :对 11例PMA头颅计算机体层摄影 (computedtomography ,CT)检查漏诊 ,经头颅磁共振成像 (magneticresonanceimaging ,MRI)检查发现肿块的病例进行回顾性分析。结果 :这 11例患者全部是用普通头颅CT平扫检查的 ,报告为未见异常 ,经MRI复检诊断为PMA ,其中 7例 (6 3.7% )是因单或双眼颞侧偏盲或颞侧视野缺损为主提示复查MRI的。结论 :对于PMA ,普通头颅CT平扫检查可能漏诊 。

骨髓间充质干细胞移植后在mdx鼠体内的分布研究

目的:研究骨髓间质干细胞移植治疗Duchenne型肌营养不良鼠(mdx鼠)后体内各主要器官的分布状况。方法:取第5代SD大鼠骨髓间质干细胞,应用[3H]-TdR标记后以2×107cells/只细胞尾静脉移植到经7Gyγ射线预处理后的7-9周龄mdx鼠体内,分别于移植后24h、48h、4周、8周和16周测定血液、肺、肝、骨髓、骨骼肌及心肌的放射性分布计数。结果:经7Gyγ射线放疗预处理的mdx鼠,在尾静脉移植骨髓干细胞后,24h肺的放射性分布计数最高,为36.70±3.04;48h肝的放射性分布计数最高,为36.74±3.28;骨髓分布计数随移植时间延长增多,2周时达到高峰,计数为38.43±4.99,以后逐渐下降,但4月时仍明显高于其它组织器官,计数为13.45±1.37;骨骼肌、心肌的放射性分布计数随移植时间延长明显增高,16周时分别达到4.79±0.94和9.55±1.53。结论:在MSCs移植后早期,MSCs主要分布于肺、肝等血流丰富的器官,随移植时间延长逐渐归巢到骨髓定居,2周时达到高峰,此后逐渐向损伤器官如骨骼肌、心肌等定向迁移,并且随时间延长分布增加,从而为MSCs定居于肌组织并且分化为肌细胞提供了证据。

重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的临床研究

目的 评价用重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病 (AD)的有效性和安全性。方法 采用前瞻性、随机入组治疗研究。4 1例患者中有 39例完成了 16周临床试验。采用ADAS Cog、MMSE、Blessed Roth痴呆量表进行疗效评估 ,并进行安全性和耐受性评估。结果 患者从治疗第 8周开始显示有效 (P <0 0 5 )。其中MMSE量表显示轻、中、重度均有效。与治疗有关的不良反应一般不严重 ,大多发生在治疗的增量期。结论 重酒石酸卡巴拉汀对于各期AD病人均有较好的疗效 ,能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状 。

5′和3′末端快速扩增法克隆多发性骨髓瘤负性相关基因DAZAP2

目的在多发性骨髓瘤患者中KIAA0058基因序列表达明显下调,从正常人骨髓单个核细胞中克隆该序列全长cDNA,以期更好地研究该序列结构,获得其功能信息。方法采用末端快速扩增法(RACE),进行多轮RT-PCR后,对PCR产物进行测序、拼接、证实,与NCBI核酸数据库进行比对。结果该序列全长cDNA长度为1913bp,登陆号为AY430097,与来源于人睾丸cDNA文库的序列DAZAP2同源性高达99%以上。该序列具有较短的5′非翻译区及长的3′非翻译区,开放阅读框序列从第84位碱基至590位碱基,具有poly(A)尾。结论利用RACE法,从骨髓单个核细胞中成功克隆了DAZAP2全长cDNA。

大脑中动脉狭窄患者脑血管反应性和储备能力研究

目的 :探讨大脑中动脉 (MCA)狭窄患者脑血管反应和储备能力。方法 :75例符合大脑中动脉(MCA)狭窄诊断标准的缺血性卒中患者入选试验组。常规经颅多普勒超声 (TCD)检查后 ,进入TCD8 0CO2 反应性监测软件 ,取双侧MCA作为监测血管 ,经改进的麻醉呼吸气囊接可充气呼吸面罩 ,使受检者吸入 5 %CO2 和 95 %O2 混合气体 1min诱发高碳酸血症 ,经过度换气试验诱发低碳酸血症 ,计算试验前后血流速度变化的百分比。结果 :常规TCD检查 :75例患者MCA狭窄 10 5条 ,其中轻度狭窄 4 4条 (41 9% ) ;中度狭窄 36条 (34 3% ) ;高度狭窄 2 5条 (2 3 8% )。 5 %CO2 吸入和过度换气后 ,2试验组狭窄MCA血流速度变化率与同年龄对照组比较 ,差异均有显著性意义 (P<0 0 1) ;随着MCA狭窄程度的加重 ,血流速度变化率逐渐减低。结论 :MCA狭窄的缺血性卒中患者由于MCA狭窄、血流受阻 ,使脑血管的反应性和储备能力降低 ;狭窄程度越重 ,脑血管的反应性和储备能力也越差 ,发生低灌注卒中的危险性也越大。

变应性鼻炎与TGFβ1-509C/T基因多态性的关系

目的探讨转化生长因子(TGF)β1-509C/T基因多态性与变应性鼻炎的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测63例变应性鼻炎及110例正常人转化生长因子TGFβ1-509C/T基因多态性。结果变应性鼻炎组转化生长因子TGFβ1-509C/C、C/T、T/T表型频率分别为0.0953、0.3809、0.5238;对照组分别为0.1545、0.40、0.4455;变应性鼻炎组TGFβ1-509C、TGFβ1-509T基因频率分别为0.2857、0.7143,对照组分别为0.3545、0.6455,TGFβ1-509C/T各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论TGFβ1-509C/T基因多态性与变应性鼻炎无明显相关。

不同课件制作模式在医用神经生物学教学中的应用效果比较

采取随机对照研究方法比较课件制作模式对神经生物学教学效果的影响。结果显示，直观教学能很好提高学生学习兴趣和成绩，根据教学内容合理选用课件展示模式对提高医用神经生物学教学质量具有重要意义。

炎性脱髓鞘疾病患者血清及脑脊液中甲状腺激素和神经生长因子的改变

炎性脱髓鞘疾病是一类与免疫相关的疾病，包括多发性硬化（multiple sclerosis，MS）、视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）、急性播散性脑脊髓炎（acute disseminated eneephalomyelitis，ADEM）等，其主要的病理改变是髓鞘脱失、轴突变性、少突胶质细胞坏死等。甲状腺激素（thyroid hormones，TH）和神经生长因子（nervegrowthfactor，NGF）都是重要神经营养因子，能促进实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）模型动物的神经再生。

I型电压门控钠离子通道蛋白在大鼠海马区不同类型神经元上的表达差异

目的研究I型电压门控钠离子通道（Nav1．1）蛋白在大鼠海马区不同类型神经元上的表达情况。方法采用成年SD大鼠脑组织切片，通过免疫组织化学方法和荧光标记激光共聚焦显微镜法观察比较海马区不同类型神经元上Nav1．1蛋白的表达。结果在SD大鼠的海马中，Nav1．1蛋白在各区的锥体神经元和齿状回的颗粒细胞胞体上的表达均很微弱，而散在分布的中间神经元上则有很强的阳性表达。结论SD大鼠海马区散在分布的中间神经元上Nav1．1蛋白的表达较强，而投射神经元CA1--4各区的锥体神经元和齿状回的颗粒细胞则表达微弱：推测不同类型的神经元上可能存在不同亚型的钠离子通道优势分布。

1500名社区正常成年居民经颅多普勒检测结果分析

目的研究国内不同年龄段正常成人颅底动脉多普勒信号检出情况和各动脉的血流速度参考值,及血流速度与年龄、性别的相关性。方法利用经颅多普勒超声(TCD)仪检测1500名某社区正常成年居民,记录颅内血管的各参数指标,按年龄和性别分组,对结果进行统计分析。结果大脑前、中、后动脉的检出率随着年龄的增长逐渐降低,各年龄组男女间检出率均有差异;颅内血管平均血流速度随着年龄的增长逐渐降低,各年龄组女性脑血流速度均高于男性;搏动指数(PI)随着年龄的增加逐渐增加,各年龄组男女间PI值无差异。结论正常成人颅底动脉多普勒信号检出率和平均血流速度随年龄、性别规律变化。此结果为临床脑动脉TCD检测提供了评价参考依据。

人脑循环临界关闭压、有效脑灌注压无创测定方法的研究

目的探讨人脑循环临界关闭压(criticalclosingpressure,CCP)和有效脑灌注压(cerebral perfusionpressure,CPP)的无创测定方法。方法选择符合入组要求的青年健康志愿者32例,应用经颅超声多普勒、无创血压监测仪持续记录大脑中动脉血流流速、桡动脉血压,用动态压力流量关系法中的常规法和傅立叶变换法分别测得两组CCP和CPP值。结果用常规法测定CCP有4例为负值,后经傅立叶变换法测定均为正值。常规法测定的CCP为(13.05±8.24)mmHg(1mmHg=0.133kPa),傅立叶变换法测定的CCP平均为(19.68±9.30)mmHg,较常规法测定值高(t=-2.904,P=0.005)。常规法测定的有效CPP为(66.76±9.14)mmHg,傅立叶变换法测定的有效CPP为(60.79±10.12)mmHg,两者差异有显著性意义(t=2.382,P=0.021)。结论临床无创测定CCP和有效CPP应该采用傅立叶变换法。

血清水通道蛋白4-IgG抗体阳性患者水通道蛋白4基因多态性分析

目的 探讨血清水通道蛋白4 （AQP4）-IgG阳性的视神经脊髓炎（NMO）及视神经脊髓炎疾病谱（NMOSD）患者AQP4基因多态性与疾病易患性之间的相关性.方法 收集84例血清AQP4-IgG阳性的NMO及NMOSD患者作为研究对象.PCR扩增AQP4基因功能区,再对扩增产物进行双向测序,最后通过与单核苷酸多态性数据库（dbSNP）公布的中国人群AQP4基因DNA序列比较,寻找阳性突变位点.应用SPSS 16.0统计软件进行二项分布检验.结果 （1）共发现9个未报道的新变异位点,但出现频率低；1个变异位点位于外显子2区,但为同义突变,其余8个变异位点均位于基因调控区；未检测到有明确功能意义的非同义突变、终止密码子变异或者剪切位点变异.（2）AQP4基因功能区共检测出15个已知基因单核苷酸多态性（SNP）位点,其中SNP rs3763043[G突变为A：42.3％ （71/168）与34.0％（134/394）,x2=0.032,P=0.016]及rs14393[C突变为A：42.3％（71/168）与34.5％ （136/394）,x2=0.044,P=0.022],与dbSNP数据比较突变频率差异具有统计学意义.结论 AQP4 SNP与多数汉族AQP4-IgG阳性患者发病无明显相关性,但少数患者可能存在AQP4基因多态性改变.

外伤性迟发性颅内血肿

外伤性迟发性颅内血肿是指外伤后经过一定时间才发生的颅内血肿。血肿可位于脑实质（DTICH）、硬膜外（DTEDH）、硬膜下（DTSDH）和脑室内（DTIVH）。CT时代对颅脑损伤引起本病的病理变化过程有了新的认识。本病在临床上并非罕见，表现形式多样，易延误诊治，其发生机理尚未完全清楚，部份原因可能与某些治疗措施有关，连引起临床上的重视。

Na^＋，K^＋-ATP酶与脑缺血

Na^＋,K^＋-ATP酶的基本功能是维持真核细胞膜内外Na^＋-K^＋电化学梯度平衡,后者为维持细胞渗透压、调节细胞体积和维持可兴奋细胞膜静息电位所必需.Na^＋，K^＋-ATP酶活性的维持在神经元神经递质的摄取和Ca^2＋外流中起着重要作用.脑缺血后,Na^＋，K^＋ -ATP酶活性降低及功能异常参与缺血性脑损伤过程.缺血预处理通过维持缺血后Na^＋，K^＋ -ATP酶活性而诱导缺血耐受.强心甾类固醇和胞二磷胆碱可通过提高Na^＋，K^＋-ATP酶活性对脑缺血发挥神经保护效应.