免疫检查点抑制剂的内分泌毒性

免疫检查点抑制剂的应用标志着肿瘤治疗的重大进步,其机制是通过解除免疫抑制、活化T细胞功能增强免疫,提高对肿瘤细胞的杀伤作用;然而,活化T细胞会增加自身抗体及细胞因子,从而攻击人体正常组织,产生一系列免疫相关性不良事件,如皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌、骨骼肌肉毒性等。该文综述了免疫检查点抑制剂所致的内分泌毒性。

利拉鲁肽辅助治疗调控初发2型糖尿病伴肥胖患者代谢紊乱的效果研究

目的利拉鲁肽辅助治疗调控肥胖型初发2型糖尿病患者代谢紊乱的效果研究。方法前瞻性选择2022年4月至2023年4月收治的2型糖尿病初发型首诊患者,筛选条件为代谢紊乱所致的肥胖型患者,共筛选出116例,按用药方式的不同将患者分为二甲双胍-1组、二甲双胍-2组、恩格列净-1组以及恩格列净-2组。其中二甲双胍-1组与恩格列净-1组单独给药二甲双胍与恩格列净,而二甲双胍-2组与恩格列净-2在单独给药的基础上,均联合给药利拉鲁肽,治疗周期12周,观察4组患者治疗前(T0)及治疗3个疗程后(T1)的肥胖指标[体质指数(BMI)、腰围],糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)],脂代谢指标[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)],胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),总脂联素(tAPN),鸢尾素(Irisin),血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)等指标,并在治疗期间记录患者不良反应发生情况。结果4组患者T0时肥胖指标、糖代谢指标、脂代谢指标、HOMA-IR、HOMA-β、血清tAPN、血清Irisin、血清SFRP5相比较,差异无统计学意义(P>0.05);二甲双胍-1组与恩格列净-1组T1时肥胖指标、糖代谢指标、脂代谢指标、HOMA-IR、HOMA-β、血清tAPN、血清Irisin、血清SFRP5相比较,差异无统计学意义(P>0.05);4组患者T1时肥胖指标、糖代谢指标、脂代谢指标、HOMA-IR、HOMA-β、血清tAPN、血清Irisin、血清SFRP5相比较,二甲双胍-2组与恩格列净-2组较二甲双胍-1组与二甲双胍-1组改善更为显著(P<0.05);4组患者头痛头晕、消化道反应、尿感、低血糖等不良反应发生总概率差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于初发型2型糖尿病伴肥胖患者的治疗,在疾病发生初期进行健康教育指导,并采用二甲双胍或恩格列净等药物治疗均有较好的效果,在加用利拉鲁肽辅助治疗后,对于采用二甲双胍或恩格列净等用药的患者,未产生覆盖疗效的情况,两组联合用药患者均有较为显著的改善代谢,控制体重,增强治疗的效果,且未产生明显的加强不良反应的效果,说明利拉鲁肽对于2型糖尿病伴肥胖患者代谢紊乱的辅助治疗具有普遍性,可在临床用药中推广。

Graves′病新型疗法的研究进展

Graves′病是一种自身免疫性疾病,其特征是存在刺激促甲状腺激素受体的自身抗体,导致甲状腺肿大及循环甲状腺激素过多。目前临床治疗Graves′病的主要方式包括抗甲状腺药物、放射性碘和甲状腺切除术,但药物治疗存在不良反应大、治疗周期长、复发率高等不足,而放射性碘和甲状腺切除术治疗患者无法避免地需要行终生甲状腺激素替代治疗,因此急需寻找新的治疗方案。目前正在研究的Graves′病的新型疗法包括生物制剂、小分子和肽免疫调节,这些疗法有望在不需要持续治疗的情况下成功使患者甲状腺功能趋于正常化。

晚期糖基化终产物改变心肌细胞自发钙火花形态学

目的:本研究旨在探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)对心肌细胞雷诺丁受体(RyR)活性的影响及钙调控作用,从而阐明糖尿病心肌病心脏功能障碍的潜在机制。方法:通过激光共聚焦显微成像技术在培养的乳鼠心肌细胞观察自发钙火花发放频率以及钙火花的形态。结果:与对照组相比,AGEs大幅度增加钙火花的发放频率,其中10 mg/L AGEs组增加48%(P<0.01),50 mg/L组AGEs增加200%(P<0.01);而150 mg/L组AGEs组增加110%(P<0.01)。AGEs改变自发钙火花的形态、降低钙火花的幅度、宽度和钙火花持续时间并增加心肌细胞静息期钙离子水平。结论:AGEs引起自发钙火花的发放频率,从而增强钙火花介导的肌浆网Ca2+漏流,增加心肌细胞静息期钙离子水平,这可能是引起糖尿病性心肌病收缩功能障碍的重要原因。

广东省1型糖尿病严重低血糖发病率及危险因素分析

目的调查1型糖尿病患者严重低血糖的发病率及其危险因素。方法自2010年8月6日至2012年3月31日在广东省16家医院收集1型糖尿病患者的人口学资料、病史等信息,中心化检测糖化血红蛋白(HbA1C)和固定餐后2 h C肽等;严重低血糖发病和复发的危险因素分别采用Poisson回归模型和logistic回归模型分析。结果共纳入611例1型糖尿病患者,严重低血糖发病率为70.6次/100人年,发病危险因素有男性(RR=1.69)、医保报销比例<50%(RR=1.38)、长病程(RR=1.23)、消瘦(RR=1.43)、未控制饮食(RR=2.05)、体育锻炼<150 min/周(RR=1.61)、合并神经病变(RR=2.00)、吸烟(RR=1.46)和低HbA1C(RR=1.47)。而超重和肥胖者发生严重低血糖的风险较低(RR=0.60)。81.1%的严重低血糖集中发生在16.2%有复发史的患者,复发的危险因素有男性(RR=2.03)、消瘦(RR=2.02)、未控制饮食(RR=3.11)、体育锻炼<150 min/周(RR=2.87)和低HbA1C(RR=1.73)。而超重和肥胖者的风险较低(RR=0.28)。结论广东省1型糖尿病患者严重低血糖发病率高,且易复发;与一些可纠正的危险因素相关。

高临床分期甲状腺乳头状癌组织中ITGB4与NIS表达的相关性及其对肿瘤细胞摄碘功能的影响

目的:探讨高临床分期甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中整合素β4(integrinβ4,ITGB4)与钠碘同向转运体(sodium iodide symporter,NIS)表达的相关性,评价ITGB4对乳头状癌细胞NIS表达及摄碘功能的影响。方法:收集55例高临床分期PTC切除标本(Ⅲ期45例,Ⅳ期10例),通过免疫组化与RT-qPCR方法,分析组织中ITGB4与NIS表达的相关性。利用慢病毒RNA干扰方法敲减乳头状癌K1细胞中ITGB4水平,检测细胞NIS膜蛋白表达水平的变化,并通过细胞摄碘率实验,观察细胞摄碘率的变化。结果:55例高临床分期PTC标本组织中,ITGB4蛋白高表达组NIS阳性表达率为0%,ITGB4蛋白低表达组NIS阳性表达率为26.67%,两组间有显著差异(P=0.006)。Pearson相关分析显示,ITGB4与NIS mRNA表达水平呈负相关(r=-0.31,P=0.03)。ITGB4敲减组(shRNA-β4)与阴性对照组(shRNA-scr)比较,敲减组K1细胞NIS膜蛋白的表达水平显著升高(P=0.003);自10 min观察点起至70 min观察点止,敲减组K1细胞的摄碘率均显著高于阴性对照组。结论:ITGB4对NIS具有潜在的负向调控作用。阻遏ITBG4水平能促进NIS表达,提升PTC摄碘效能,有望成为碘难治性甲状腺癌新的治疗靶点。

Ki-67及VEGF在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床病理学意义

目的研究甲状腺乳头状癌组织中增殖细胞核抗原( proliferating cell nuclear antigen,PCNA) Ki-67、血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)在甲状腺乳头状癌中的表达,及其与临床病理特征的关系。方法采用回顾性病例对照研究,选取在深圳大学第一附属医院手术治疗的 139 例甲状腺乳头状癌患者的石蜡病理切片,分别对癌组织和癌旁组织进行 Ki-67 及 VEGF 的免疫组化染色,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果癌组织中 Ki-67 及 VEGF 阳性表达率分别为 74.82%和 78.42%,高于癌旁组织的 0 和 13.67%,差异具有统计学意义( P= 0.000)。Ki-67、VEGF 的表达与甲状腺乳头状癌患者的年龄、性别、肿瘤大小无显著相关( P>0.05),但与 TNM 分期及有无淋巴结转移有关,在 TNM 分期高的和有淋巴结转移的病例中 Ki-67 和 VEGF 阳性表达率均较高( P<0.05)。Ki-67及 VEGF 共同表达率达 77. 98%,两者明显相关( P< 0. 05)。结论甲状腺乳头状癌组织中 Ki-67 及VEGF 阳性表达率高,与癌旁组织比较有明显差异,与甲状腺乳头状癌的生物学行为密切相关。

深圳1型糖尿病联盟登记数据质量评价研究:基于中国1型糖尿病联盟协作研究平台网

目的对深圳1型糖尿病联盟(简称"深盟T1D")登记的数据质量进行评价,为持续提高数据录入质量提供评估与改进依据。方法纳入2018年12月至2021年7月间,由深盟T1D登记于中国1型糖尿病联盟协作研究平台网(简称"中国T1D网")的首诊1型糖尿病(T1DM)患者697例(深圳市内501例和市外196例)和复诊T1DM患者120例(深圳市内113例和市外7例)。从数据完成度、准确度和复诊情况三个维度对数据质量进行评价。数据完成度采用整体数据完成度和关键指标完成度进行评价;数据准确度采用血糖异常值概率进行评价;患者复诊情况利用复诊率进行评价。结果深盟T1D首诊T1DM患者特征以体型偏瘦[BMI(19.80±3.52)kg/m2]、青壮年[年龄(34.4±17.1)岁]为主,男女患者约各占一半[男性比例:52.4%(365/697)],确诊类型以经典T1DM[65.22%(150/230)]和成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)[26.08%(60/230)]为主,患者空腹血糖(FPG)[(10.93±6.98)mmol/L]和糖化血红蛋白(HbA_(1c))[(10.63±3.01)%]偏高。深盟T1D首诊T1DM患者整体数据完成度仅六成[(62.9±31.5)%]:填报完成度≥80%的首诊患者仅有一半[50.2%(350/697)],深圳市内整体数据完成度≥80%的患者较市外少[44.3%(222/501)vs 65.3%(128/196),P<0.001]。首诊关键指标完成度较好的有病程[76.2%(531/697)]、起病年龄[75.8%(528/697)]和糖尿病家族史[74.9%(522/697)]等,但均无完成度超过八成者,其中糖尿病自我管理行为评估问卷和量表得分两关键指标完全缺失;深圳市内和市外数据对比显示,日常血糖监测频率[46.1%(231/501)vs 64.3%(126/196),P<0.001]、目前胰岛素方案[44.3%(222/501)vs 63.3%(124/196),P<0.001]、起病至今糖尿病酮症酸中毒(DKA)次数[45.7%(229/501)vs 64.8%(127/196),P<0.001]及近1个月症状性低血糖次数[39.3%(197/501)vs 63.8%(125/196),P<0.001]等关键指标以市外填报完成度更高。此外,FPG和餐后2 h血糖(PPG)数据异常值概率较低[5.2%(24/466);3.8%(9/236)];复诊率不高[17.2%(120/697)],其中市内高于市外[22.6%(113/501)vs 3.6%(7/196),P<0.001];首次复诊率为16.2%(113/697),二次复诊率严重不足[1.0%(7/697)]。结论深盟T1D录入T1DM患者数据质量有待进一步提高。通过完善中国T1D网与深盟T1D的信息互联,以及配备专职质控人员和构建系统化的数据质量评估分析和反馈机制,或可促进T1DM数据全面准确高效录入、促进评估方法持续改进以及提高整体数据质量。

免疫检查点抑制剂相关性糖尿病的临床研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)作为抗肿瘤免疫治疗的有效药物,已广泛应用于各种实体肿瘤及血液肿瘤治疗中,其在调控机体免疫应答杀伤肿瘤细胞的同时,非特异性激活非治疗靶点,从而引起免疫相关不良事件,其中免疫检查点抑制剂相关性糖尿病(immune checkpoint inhibitor-associated diabetes mellitus,ICI-DM)是免疫治疗中潜在危及生命的不良事件,应引起临床关注。本文针对ICI-DM的临床特征、诊治策略、预后及展望进行综述,以期为肿瘤科及内分泌科医生提供临床诊疗思路。

广东省1型糖尿病患者血糖控制现状及相关因素的横断面调查

目的 了解广东省1型糖尿病（T1DM）患者血糖控制现状和相关因素.方法 在广东省21个地级市的89家三级和二级医院收集T1DM患者的血标本和临床资料.通过分析临床资料,了解影响血糖控制的因素.以糖化血红蛋白（HbA1c）评价血糖控制水平,HbA1c统一在广东省糖尿病防治中心检测.结果 2010年8月6日至2011年5月25日共调查纳入广东省851例T1DM患者.其中男408例,女443例.患者年龄的中位数为29.6岁（20.3 ～41.3岁）；发病年龄为25.3岁（15.7 ～35.5岁）；病程为3.3年（1.0～7.3年）；体质指数（BMI）为19.9 kg/m2（17.9 ～21.8 kg/m2）.HbA1c为8.6％（6.9％ ～11.0％）,234例（27.50％）患者达到相应年龄患者的血糖控制目标.13 ～ 19岁患者、家庭年收入低、未控制饮食和未接受糖尿病教育、病程短的患者血糖控制差.结论 广东省大多数T1DM患者血糖控制未达标,迫切需要采取措施改善这一现况.

临床和生化指标评估胰岛素抵抗的研究

目的 探讨临床和生化指标评估胰岛素抵抗（IR）的可能性.方法 以体检的1 295例人群为研究对象,根据Logistic回归分析结果,对与IR相关的临床和生化指标进行评分,然后计算分值.结果 （1）Logistic回归分析显示,反映IR的指标是空腹血糖、腰围、三酰甘油、2型糖尿病家族史、非酒精性脂肪肝,而血压、血尿酸和高密度脂蛋白胆固醇未进入回归方程;（2）根据是否有糖代谢异常、2型糖尿病家族史、非酒精性脂肪肝和高腰围、高三酰甘油血症的分值评估IR,受试者工作特征（ROC）曲线下面积为0.794,即使增加了血压和（或）血尿酸和（或）高密度脂蛋白胆固醇也没有增加ROC曲线下面积;（3）分值≥2,临床和生化指标诊断IR的敏感性是59.2％,特异性是88.2％,准确性最高为78.5％.临床、生化指标与稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）判断IR的Kappa值为0.50.结论 临床上可根据是否有糖代谢异常、2型糖尿病家族史、非酒精性脂肪肝和高腰围、高三酰甘油血症的不同组合判断IR.

过表达miR-202对甲状腺癌细胞恶性表型的影响及作用机制

目的探讨过表达miR-202对甲状腺癌细胞恶性表型的影响及作用机制。方法选取2017年1月至2018年12月间深圳大学附属第一医院收治的行手术治疗的甲状腺癌患者的癌组织及癌旁正常组织各32例,用qRT-PCR检测miR-202在甲状腺癌组织中的表达,对甲状腺癌细胞进行miR-202模拟物转染或miR-202模拟物与ROCK1表达载体共转染,采用qRT-PCR检测转染效率,用CCK8实验和Caspase-3实验检测转染后甲状腺癌细胞的增殖和凋亡能力。采用qRT-PCR检测miR-202模拟物转染后ROCK1、E-cadherin、Twist、N-cadherin和MMP2的表达。采用双荧光素酶报告基因法检测ROCK1与miR-202之间的靶向关系。结果 miR-202在甲状腺癌组织中下调,miR-202的上调可抑制甲状腺癌细胞增殖,促进甲状腺癌细胞凋亡。miR-202上调促进E-cadherin表达,抑制N-cadherin、Twist和MMP2的表达。ROCK1是miR-202的靶基因,miR-202通过靶向ROCK1调控甲状腺癌细胞的增殖和凋亡能力及相关基因表达。结论 miR-202通过靶向ROCK1基因调节甲状腺癌细胞的增殖和凋亡。