目的基于RAS同源基因家族成员相关激酶(ROCK)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)4信号通路探究刺芒柄花素对2型糖尿病大鼠内质网应激损伤及肾功能的影响。方法SPF级健康8周龄雄性C57BL/6大鼠60只,随机分为5组,各12只,健康组、模型组...目的基于RAS同源基因家族成员相关激酶(ROCK)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)4信号通路探究刺芒柄花素对2型糖尿病大鼠内质网应激损伤及肾功能的影响。方法SPF级健康8周龄雄性C57BL/6大鼠60只,随机分为5组,各12只,健康组、模型组、刺芒柄花素低、中、高组,除健康组外均建立2型糖尿病大鼠模型,刺芒柄花素低组、刺芒柄花素中组、刺芒柄花素高组分别给予20、40、100 mg/kg刺芒柄花素灌胃,其余组别灌胃等体积生理盐水。采用自动生化分析仪测定肾功能指标。苏木素-伊红(HE)染色与Masson染色观察大鼠肾组织病形态。TUNEL检测肾小管上皮细胞凋亡。免疫组化检测RAS同源基因家族成员(Rho)A、NOX4、ROCK阳性表达。Western印迹检测内质网应激相关蛋白表达。结果HE染色结果显示:健康组肾脏组织结构正常;模型组肾小球有一定程度萎缩,组织结构排列不均匀,并且有肿胀、脱落现象、还存在空泡样变性、鲍曼囊腔扩,而经过刺芒柄花素干预后,上述情况有所改善,且呈现出明显的剂量依赖性。Masson染色结果显示:健康组肾组织正常;模型组肾小球、肾小管基底膜增厚,产生空泡样病变,肾间质胶原纤维沉积明显;在经过刺芒柄花素干预后上述状况明显改善,且呈现出明显的剂量依赖性。健康组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著低于模型组(P<0.05)。模型组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著高于刺芒柄花素低组(P<0.05)。刺芒柄花素低组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著高于刺芒柄花素中组(P<0.05)。刺芒柄花素中组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著高于刺芒柄花素高组(P<0.05)。结论刺芒柄花素可能是通过调控Rho/ROCK/NOX4信号通路抑制了2型糖尿病大鼠内质网应激,改善肾功能,对肾脏起保护作用。展开更多
目的观察亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减,SCH)患者用左甲状腺素(L-T_4)干预治疗对血脂、血压、心率、心功能的影响。方法根据1周内2次促甲状腺激素(TSH)>4.8 m U/L且游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT_4)正常为标准,于...目的观察亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减,SCH)患者用左甲状腺素(L-T_4)干预治疗对血脂、血压、心率、心功能的影响。方法根据1周内2次促甲状腺激素(TSH)>4.8 m U/L且游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT_4)正常为标准,于2015年7月至2016年4月分别从我院体检中心筛查出SCH患者11例,内分泌科门诊收集SCH患者86例,共计97例随机分成4组,随访1年,TSH≥10.0 m U/L且未干预者为A组(11例),TSH≥10.0 m U/L且用L-T_4干预者为B组(23例),4.8 m U/L<TSH<10.0 m U/L且用L-T_4未干预者为C组(37例),4.8 m U/L<TSH<10.0 m U/L干预者为D组(26例)。全部SCH患者每3个月随诊1次,进行体格检查,测定TSH、FT3、FT_4、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)及血脂浓度,同时进行心功能检测,并根据甲功结果调整L-T_4的剂量。结果共有82例(84.5%)SCH患者完成了随访。(1)血脂:LT_4干预后,B组的总胆固醇(TC)低于A组[(4.13±0.19)mmol/L vs.(4.92±0.27)mmol/L,P<0.05),而随访前后C组和D组比较差异无统计学意义(P>0.05);低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL)各组间以及随访前后变化差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)血压、心率和心功能:随访后B组和C组舒张压均下降(P<0.05),干预前后四组间收缩压、心率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。未干预者射血分数由64.02%±5.25%降到62.28%±5.31%,干预者由62.27%±4.58%上升至63.18%±3.98%,但随访前后、干预与未干预者间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 L-T_4干预对TG、HDL、LDL、血压、心率以及心功能无明显影响;对于TSH≥10.0 m U/L的SCH患者应用L-T_4可降低TC的水平。展开更多
文摘目的基于RAS同源基因家族成员相关激酶(ROCK)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)4信号通路探究刺芒柄花素对2型糖尿病大鼠内质网应激损伤及肾功能的影响。方法SPF级健康8周龄雄性C57BL/6大鼠60只,随机分为5组,各12只,健康组、模型组、刺芒柄花素低、中、高组,除健康组外均建立2型糖尿病大鼠模型,刺芒柄花素低组、刺芒柄花素中组、刺芒柄花素高组分别给予20、40、100 mg/kg刺芒柄花素灌胃,其余组别灌胃等体积生理盐水。采用自动生化分析仪测定肾功能指标。苏木素-伊红(HE)染色与Masson染色观察大鼠肾组织病形态。TUNEL检测肾小管上皮细胞凋亡。免疫组化检测RAS同源基因家族成员(Rho)A、NOX4、ROCK阳性表达。Western印迹检测内质网应激相关蛋白表达。结果HE染色结果显示:健康组肾脏组织结构正常;模型组肾小球有一定程度萎缩,组织结构排列不均匀,并且有肿胀、脱落现象、还存在空泡样变性、鲍曼囊腔扩,而经过刺芒柄花素干预后,上述情况有所改善,且呈现出明显的剂量依赖性。Masson染色结果显示:健康组肾组织正常;模型组肾小球、肾小管基底膜增厚,产生空泡样病变,肾间质胶原纤维沉积明显;在经过刺芒柄花素干预后上述状况明显改善,且呈现出明显的剂量依赖性。健康组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著低于模型组(P<0.05)。模型组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著高于刺芒柄花素低组(P<0.05)。刺芒柄花素低组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著高于刺芒柄花素中组(P<0.05)。刺芒柄花素中组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著高于刺芒柄花素高组(P<0.05)。结论刺芒柄花素可能是通过调控Rho/ROCK/NOX4信号通路抑制了2型糖尿病大鼠内质网应激,改善肾功能,对肾脏起保护作用。
文摘目的观察亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减,SCH)患者用左甲状腺素(L-T_4)干预治疗对血脂、血压、心率、心功能的影响。方法根据1周内2次促甲状腺激素(TSH)>4.8 m U/L且游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT_4)正常为标准,于2015年7月至2016年4月分别从我院体检中心筛查出SCH患者11例,内分泌科门诊收集SCH患者86例,共计97例随机分成4组,随访1年,TSH≥10.0 m U/L且未干预者为A组(11例),TSH≥10.0 m U/L且用L-T_4干预者为B组(23例),4.8 m U/L<TSH<10.0 m U/L且用L-T_4未干预者为C组(37例),4.8 m U/L<TSH<10.0 m U/L干预者为D组(26例)。全部SCH患者每3个月随诊1次,进行体格检查,测定TSH、FT3、FT_4、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)及血脂浓度,同时进行心功能检测,并根据甲功结果调整L-T_4的剂量。结果共有82例(84.5%)SCH患者完成了随访。(1)血脂:LT_4干预后,B组的总胆固醇(TC)低于A组[(4.13±0.19)mmol/L vs.(4.92±0.27)mmol/L,P<0.05),而随访前后C组和D组比较差异无统计学意义(P>0.05);低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL)各组间以及随访前后变化差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)血压、心率和心功能:随访后B组和C组舒张压均下降(P<0.05),干预前后四组间收缩压、心率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。未干预者射血分数由64.02%±5.25%降到62.28%±5.31%,干预者由62.27%±4.58%上升至63.18%±3.98%,但随访前后、干预与未干预者间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 L-T_4干预对TG、HDL、LDL、血压、心率以及心功能无明显影响;对于TSH≥10.0 m U/L的SCH患者应用L-T_4可降低TC的水平。
