首诊于耳鼻咽喉科的扁桃体非霍奇金淋巴瘤的临床特点分析

目的分析首诊于耳鼻喉科的扁桃体非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s Lymphoma,NHL)的临床特点及意义。方法回顾分析2014年1月~2021年11月于我科入院后病理确诊为扁桃体NHL的23例患者的临床资料,总结其临床特点、影像特征及治疗预后。结果23例扁桃体NHL患者中男性15例,女性8例,年龄分布在25~84岁之间;首发症状以咽部异物感(11例)和咽痛(5例)多见,1例伴有发热,3例伴有鼾症。单侧扁桃体肥大者20例(87%),双侧扁桃体肥大者2例;20例白细胞计数正常,2例明显降低,1例明显升高;18例行颈部MRI(或CT)平扫+增强,多数以单侧病变为主,所有病例肿瘤边界均清楚、黏膜线完整、肿瘤均无囊变坏死、强化程度低于黏膜线,均匀强化者11例;颈部淋巴结特点为单侧淋巴结肿大多见、淋巴结信号均匀、淋巴结融合,单个淋巴结肿大多发生于Ⅱ区,多发淋巴结肿大分布于Ⅰ-Ⅴ区。12例行扁桃体活检术,11例行扁桃体切除术;病理学诊断非霍奇金弥漫大B细胞淋巴瘤17例,滤泡性淋巴瘤3例,外周T细胞淋巴瘤1例,套细胞淋巴瘤2例。根据Ann Arbor临床分期,Ⅰ-Ⅱ期16例,Ⅲ-Ⅳ期7例。4例患者失访,19例患者随访时间为13个月~84个月,平均为33个月,随访满1年、2年、3年、5年,患者生存率分别为95%(18/19)、93%(14/15)、79%(11/14)、64%(7/11)。结论扁桃体NHL的早期临床表现缺乏特异性,咽部异物感、咽痛是常见首发症状,单侧或双侧扁桃体肥大伴颈部淋巴结异常肿大是常见体征,常首诊于耳鼻喉科。其影像学特点具有一定特征性,可协助扁桃体NHL的诊断,最终确诊需要依靠组织病理学检查。扁桃体活检有助于明确诊断,有时需行扁桃体切除活检方可确诊。早期诊断及治疗可以明显提高患者生存率。

血液肿瘤患者血清EPO水平的检测及临床意义

目的分析血液肿瘤血清促红细胞生成素(EPO)的水平,指导临床治疗。方法对42例血液肿瘤患者采用E-LASA法测定血清EPO水平。结果40例血液肿瘤患者血清EPO水平高于正常,2例在正常范围内。血清EPO水平与Hb水平呈现明显负相关关系。结论血液肿瘤患者的血清EPO水平正常或高于正常,说明EPO合成机制完整,但EPO反应的敏感性降低。

MDS危险分层进展对血液系统疾病临床诊断及教学思路的提示

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性髓系克隆性疾病,预后相差很大。目前主张根据患者的危险分层来决定个体化的治疗方案。MDS的预后分层进展很快,从以形态学为主的预后系统到形态学、遗传学、免疫学和分子生物学相结合的危险分层。从MDS危险分层的进展可以透视出血液系统疾病的诊断和教学思路的变迁。

血液病房革兰阴性杆菌检出率及药敏情况分析

目的了解近3年来血液病房革兰阴性杆菌的检出率及药敏、耐药性的变迁,为临床用药提供依据。方法收集血液病房住院并出现感染患者阳性细菌培养结果及药敏情况,对革兰阴性杆菌结果进行分析。结果共分离出555株阳性细菌感染菌株,其中革兰阴性杆菌363株。3年来,革兰阴性杆菌的构成比,分别为60.5%、68.5%、67.2%。其中铜绿假单胞菌26.6%、肺炎克雷伯菌24.4%、大肠埃希菌18.2%、阴沟肠杆菌7.6%,鲍曼不动杆菌7.6%,嗜麦芽窄食单胞菌6.6%。鲍曼不动杆菌3年构成比分别为5.4%,4.9%,12.4%。铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌及阴沟肠杆菌对碳氢酶烯类(泰能)的药物敏感率均在60%以上,而对三代头孢的耐药率达60%。嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星和磺胺的敏感率大于50%。鲍曼不动杆菌对碳氢酶烯类的敏感率近1年来降至50%以下。结论革兰阴性杆菌是血液病房主要的感染菌,尤以铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌居多。革兰阴性杆菌对碳氢酶烯类抗生素敏感性较高,而对三代头孢的耐药率逐年升高。近年来,鲍曼不动杆菌构成比明显增加,但对碳氢酶烯类的敏感率降低。

恶性血液病患者腹泻原因分析及其护理对策

目的探讨恶性血液病患者住院期间发生腹泻情况及其相关因素。方法对76例恶性血液病患者的临床资料进行回顾性调查分析。结果29例患者发生腹泻,营养状况、住院天数、抗生素的使用及其种数、持续时间是恶性血液病患者发生腹泻的高危因素。结论需针对各种高危因素,采取早期预防、监测,给予营养支持、合理使用抗生素等,以降低恶性血液病患者腹泻的发生率。

血液系统肿瘤合并卡氏肺囊虫肺炎的护理

恶性血液肿瘤疾病本身及强烈化疗均可导致机体免疫力明显下降，易导致各类病毒、真菌和原虫感染。导致卡氏肺囊虫肺炎（PCP）的病原体一卡氏肺襄虫属于原虫类寄生虫，

NK细胞活性与血清可溶性CD25水平检测在继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊断中的意义

本研究探讨继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)患者外周血NK细胞活性、血清可溶性CD25(sCD25)水平的检测在早期诊断中的意义。收集2005年6月至2008年5月继发性HLH疑似病例38例,25名正常健康人员作为对照,采用LDH释放法检测外周血NK细胞活性,ELISA法检测血sCD25的水平,38例疑似病例根据HLH-2004诊断标准分为排除组和诊断组,比较各组NK细胞活性及sCD25水平的差异,同时比较确诊组确诊前后各项诊断标准的符合情况。结果表明:38例疑似患者中有22例最终确诊为继发性HLH,其NK细胞活性均明显低于正常对照组,差异有显著统计学意义(p<0.001),血清sCD25水平明显高于正常对照组,差异亦有统计学意义(p<0.05),且确诊组患者的NK细胞活性和血清sCD25水平在疾病早期100%出现异常。结论:NK细胞活性及血清sCD25水平的检测对于继发性HLH的早期诊断可能具有重要的意义。

原发性中枢神经系统淋巴瘤31例临床特点及预后分析

目的:分析原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)的其临床特点、治疗和预后。方法:患者收集31例PCNSL患者的临床资料,回顾性分析其临床特点,采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分析生存和预后。结果:患者发病中位年龄52岁,男女比例近1∶1;首发症状以头痛、头晕、肢体麻木为多见。常见发病部位为顶、额、颞叶和胼胝体;行手术切除25例,手术活检6例,其中立体定向活检术3例;病理类型均为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL),生发中心型6例,非生发中心型25例。综合治疗为化疗后序贯放疗,共计17例,另单纯化疗3例,单纯放疗8例,支持治疗3例。患者中位随访24个月。1年、3年和5年OS分别为80.6%、55.1%和36.4%。综合治疗组OS时间显著长于单纯放疗组,是否接受利妥昔单抗治疗对OS无显著影响。预后分析显示,ECOG PS≥2分和血清LDH异常为不良预后因素。结论:PCNSL临床表现复杂多样,目前尚无最佳治疗方案,综合治疗组患者中位OS时间显著长于单纯放疗组。发病时ECOG PS≥2分和血清LDH异常为不良预后因素。

噬血细胞现象在诊断噬血细胞性淋巴组织细胞增多症中意义的探讨

本研究探讨噬血细胞现象在诊断噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)中的意义。收集2005年6月至2008年10月继发性HLH疑似病例61例,根据HLH-2004诊断标准分为确诊组及排除组,比较各组骨髓、脾或淋巴结活检中噬血细胞现象的发生率。结果表明,61例疑似患者中有43例确诊为继发性HLH,18例排除HLH;确诊组中有33例发生噬血细胞现象,排除HLH组中有4例出现噬血细胞现象;噬血细胞现象在诊断HLH时的敏感性为76.7%,特异性为77.8%。结论:噬血细胞现象在诊断大部分继发性HLH的中具有重要的意义,但没有噬血细胞现象并不能排除HLH的诊断。

遗传性出血性毛细血管扩张症的研究进展

本文对遗传性出血性毛细血管扩张症(Hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT)及其研究进展进行了较全面地论述。HHT是常染色体显性遗传性血管发育异常的一种疾病。目前发现该病的致病基因有2个,一个是Endoglin(ENG)基因,该基因被定位于9q34.1。ENG基因全长约40kb,由14个外显子构成,其编码endoglin(ENG)蛋白,主要表达在内皮细胞上。由ENG基因突变所引起的HHT称为HHT1。以后研究又发现,引起HHT的另一个原因是activin receptor-like kinase1(ALK-1)基因突变所致,ALK-1基因被定位于12q11-q14。ALK-1基因全长约14kb,由10个外显子构成,其编码ALK-1蛋白,其主要表达在内皮细胞上。由ALK-1基因突变所引起的HHT称为HHT2。目前发现与HHT有关的不同的突变有129个,其中有79个与ENG基因突变有关,50个与ALK-1基因突变有关。ENG基因或ALK-1基因的突变有错义突变、无义突变、剪接点突变。目前研究认为HHT产生的分子机制是单倍不足(haploinsufficiency)或显性失活(dominantnegative)。据目前的研究资料,尚未发现突变热点。HHT1与HHT2相比,HHT1的表型更为严重。

CD8^(+)T细胞功能耗竭与继发性噬血细胞综合征发病的关系及其机制研究

目的:探讨CD8^(+)T细胞功能变化在继发性噬血细胞综合征(sHLH)发病过程中的作用和意义,揭示sHLH可能的发病机制。方法:流式细胞术检测sHLH患者CD8^(+)T细胞耗竭标记PD-1、TIM-3和LAG-3的表达,ΔCD107a表达和细胞内干扰素γ(IFN-γ)分泌水平,检测效应记忆CD8^(+)T细胞、调节性T细胞及双阴性T细胞的数量。结果:sHLH患者CD8^(+)T细胞上抑制性受体PD-1、TIM-3和LAG-3的表达水平分别为40.73±22.64、15.97±14.45和0.73(0-37.41),明显高于对照组的14.48±7.98、1.95±1.52和0.01(0-2),差异均有统计学意义(P<0.001);而CD8^(+)T细胞的ΔCD107a表达量(4.49±2.71 vs 6.07±2.14,P=0.035)和IFN-γ分泌水平(37.30±24.46 vs 55.17±22.23,P=0.034)则明显低于对照组。sHLH患者效应记忆性CD8^(+)T细胞的数量明显少于对照组(14.35±10.37 vs 22.92±11.12,P=0.016),而调节性T细胞及双阴性T细胞数量则无明显差异。sHLH患者活动期CD8^(+)T的PD-1、TIM-3和LAG-3表达量分别为38.09±21.87、14.35±13.70和0.82(0-13.22),明显高于缓解期的24.27±17.23(P=0.03)、8.64±5.60(P=0.014)和0.13(0-3.69)(P=0.043)。结论:CD8^(+)T细胞功能耗竭可能是参与sHLH发生的重要环节之一。

糖化铁蛋白在诊断继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症中意义的探讨

本研究探讨血清糖化铁蛋白在诊断继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)中的意义。收集2007年10月至2008年10月继发性HLH疑似病例29例,并根据HLH-2004诊断标准分为确诊组和排除组,另外选择正常健康人员25名作为对照。采用植物血凝素吸附法检测外周血糖化铁蛋白的比例,比较各组血清糖化铁蛋白比例与总血清铁蛋白水平的差异,并比较两者在疾病诊断中的特异性和敏感性。结果表明:29例疑似患者中有22例确诊为继发性HLH,7例未被确诊;确诊组总血清铁蛋白水平为(2897.6±1837.2μg/L),明显高于排除组(653.1±249.1μg/L)(p<0.01)及对照组(414.6±212.6μg/L)(p<0.01);确诊组中血清糖化铁蛋白的中位百分比(17.0±4.2%)明显低于排除组(40.7±4.5%)(p<0.01)及对照组(53.6±13.3%)(p<0.01)。血清糖化铁蛋白百分比在HLH疾病诊断中的灵敏度和特异度均高于总血清铁蛋白。结论:血清糖化铁蛋白百分比的降低在诊断继发性HLH中具有重要的意义。

67例成人巨噬细胞活化综合征的临床特征及治疗转归

目的:探讨巨噬细胞活化综合征患者的特征及转归。方法:纳入3个中心自2007年1月至2017年12月住院诊断的巨噬细胞活化综合征患者67例,回顾其主要临床特征、实验室数据、治疗及转归情况,并分析与缓解及死亡的可能相关因素。结果:67例确诊巨噬细胞活化综合征的患者平均年龄为(36.1±16.3)岁,诊断巨噬细胞活化综合征时结缔组织病的中位病程为8个月。巨噬细胞活化综合征潜在的结缔组织病中56.7%为成人Still病,30.0%为系统性红斑狼疮。所有患者均有发热,82.1%有脾大。实验室指标异常以高铁蛋白血症最为常见(100.0%),其次为血清可溶性白细胞介素-2受体升高(93.2%)。成人Still病继发巨噬细胞活化综合征组谷丙转氨酶、D-二聚体、血清铁蛋白及C反应蛋白均显著高于系统性红斑狼疮继发巨噬细胞活化综合征组,而动态红细胞沉降率显著降低。所有患者均使用了糖皮质激素治疗,91.0%加用了丙种球蛋白,64.2%加用环孢素A,46.3%加用依托泊苷。治疗8周时完全缓解率为47.8%,治疗16周时死亡率为22.4%。与未达到完全缓解组的患者比较,达到完全缓解组的脾大发生率更低(71.9%vs.91.4%,P=0.037),血碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、总胆红素、直接胆红素更低。死亡患者巨噬细胞活化综合征的诊断年龄(P=0.014)、结缔组织病诊断年龄(P=0.017)均显著高于存活组,血小板水平显著低于存活组(P=0.018)。Logistic回归分析显示,使用环孢素A显著降低巨噬细胞活化综合征的死亡风险(P=0.004)。结论:结缔组织病继发巨噬细胞活化综合征以成人Still病和系统性红斑狼疮最多见,二者实验室指标差异有统计学意义;年龄增长及血小板低是死亡相关危险因素,使用环孢素A治疗可能降低死亡风险。

流式细胞术检测NK细胞活性在获得性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊断中的应用

本研究目的旨在建立一种准确、稳定的NK细胞杀伤活性检测方法,应用于获得性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊断。21例疑似患者及20例健康对照者纳入本研究。根据HLH-2004标准将疑似患者分为确诊组和排除组,将pEGFP-N1质粒转染人NK细胞的天然靶细胞K562,经过G418筛选后进一步单克隆,得到稳定、均一表达绿色荧光蛋白的EGFP-K562细胞,将EGFP-K562细胞与人外周血单个核细胞按10∶1的比例混合孵育2小时后,用碘化丙啶(PI)标记,用流式细胞仪分析呈红、绿色荧光的细胞数,最后计算NK细胞的杀伤效率;同时采用LDH释放法测定外周血NK细胞对单纯K562细胞的杀伤活性,并进行比较。结果表明:获得了稳定表达绿色荧光蛋白的EGFP-K562细胞;流式细胞仪检测表明健康人NK细胞杀伤率与病人组之间存在明显差异,流式细胞仪技术检测NK细胞杀伤活性与传统LDH释放法检测NK细胞杀伤活性具有显著相关性。结论:EGFP-K562细胞株作为靶细胞用于流式细胞术检测NK细胞杀伤活性,无需预先染色和标记靶细胞,操作简便、省时、稳定、重复性高,可应广泛应用于获得性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊断。

CHOP方案与FCD方案治疗初治惰性淋巴瘤疗效分析

目的评价CHOP方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)和FCD方案(氟达拉滨+环磷酰胺+地塞米松)治疗初治惰性淋巴瘤的疗效和安全性。方法回顾性分析2008年1月至2015年1月59例初治惰性淋巴瘤的资料,其中32例患者接受CHOP方案治疗,27例患者接受FCD方案化疗。观察两组的临床疗效和化疗后骨髓抑制情况。结果 CHOP方案治疗组总反应率为75%,FCD方案治疗组总反应率为66.7%,两组之间无统计学差异(P>0.05)。CHOP治疗组骨髓抑制发生率为43.8%,FCD治疗组骨髓抑制发生率为81.4%,FCD治疗组骨髓抑制发生率明显高于CHOP治疗组(P<0.05)。结论 CHOP方案与FCD方案可能对于初治惰性淋巴瘤的疗效无明显差异,但FCD组骨髓抑制明显增强。

噬血细胞综合征肺泡出血死亡2例临床分析

目的探讨噬血细胞综合征(HPS)并发肺泡出血的临床表现与诊断。方法对2009年我科收治的2例因肺泡出血死亡的HPS临床表现和实验室检查进行回顾性分析。结果 2例HPS患者在疾病后期均出现严重喘憋,经影像学表现及气管插管后于气道内吸出大量血性分泌物确诊为弥漫性肺泡出血,实验室检查示纤维蛋白原及血小板顽固性减低,最终死亡。结论由低纤维蛋白血症及低血小板血症引起的凝血功能障碍所致肺泡出血是HPS的致死原因之一。注重影像学检查及监测凝血功能有助于及时诊断。早期补充纤维蛋白原、新鲜冰冻血浆及血小板可能有助于改善预后。

EB病毒相关噬血细胞综合征研究进展

噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH),病毒相关噬血细胞综合征(VAHS),其中以EB病毒相关噬血细胞综合征(EBV-HLH)在临床上最为常见。EBV-HLH临床表现多种多样,其诊断需符合HLH诊断标准、存在EBV感染证据及除外原发性HLH及淋巴瘤相关噬血细胞综合征等原发病。治疗首选地塞米松、依托泊苷(VP-16)和环孢菌素A联合化疗,若化疗效果欠佳,可行造血干细胞移植。本文总结了近年来EBV-HLH发病机制、临床表现、诊断及治疗和预后等方面的研究进展。

噬血细胞综合征病因误诊分析

目的本研究探讨噬血细胞综合征(HPS)的病因特点及误诊原因。方法回顾分析我院2007至2009年收治的7例病因误诊的噬血细胞综合征患者的临床资料。结果根据HLH-2004诊断标准7例患者噬血细胞综合征诊断明确,经病原学检测7例均伴感染(其中4例EB病毒拷贝数明显增高),初诊为感染相关性HPS。在给予积极抗感染治疗后,噬血症状短暂好转但又快速复燃。最终通过病理组织活检及基因筛查得以确诊,淋巴瘤相关性HPS 6例,家族性HPS 1例。结论感染是HPS的重要影响因素,它既可作为获得性HPS的独立原因,也可以与家族性HPS及淋巴瘤相关性HPS伴发,故后两者也常易被误诊为感染相关性HPS。因此一旦HPS诊断确定,除应对感染微生物进行广泛检测之外,还应积极探寻感染以外的其他潜在疾患,尽早行基因筛查及疑似病变部位病理活检,以免贻误病情及失去最佳治疗时机。