极高强度他汀治疗对冠状动脉粥样硬化消退的影响——ASTEROID试验

背景：以前的血管内超声（intravascular ultrasound，IVUS）试验证实，他汀治疗可减缓或阻止动脉粥样硬化的进展，但是迄今尚无应用动脉粥样斑块体积百分比（percent atheroma volume，PAV）证实粥样硬化消退的确切证据。PAV是最严格的评价病变进展和消退的IVUS测量指标。 目标：评价极高强度他汀治疗是否能逆转IVUS确定的冠状动脉粥样硬化。 设计和地点：于美国、加拿大、欧洲和澳大利亚53个社区和3级保健中心进行前瞻性开标盲法终点试验（A Study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden，ASTEROID）。应用马达驱动回撤IVUS评价基线和治疗24个月时冠状动脉粥样斑块负荷。每对基线和随访IVUS测量结果均进行盲法分析。 病例：从2002年11月到2003年10月，507例患者有基线IVUS检查结果，并接受至少1个剂量的研究药物。在24个月后，349例患者具有可用于评估的系列IVUS检查结果。 干预：所有患者均接受瑞舒伐他汀40ms／d强化治疗。 主要观测指标：预先设定了两个一级疗效指标：PAV变化和基线最严重病变10min节段动脉粥样斑块体积变化。二级疗效指标为整个动脉标准化总斑块体积的变化。结果：平均（SD）LDL—C水平由基线时的130．4（34．3）ms／dL降至60．8（20．0）ms／扎，平均下降了53．2％（P〈0．001）。平均（SD）HDL-C水平从基线时的43．1（11．1）ms／dL升至49．0（12．6）ms／dL，平均增加了14．7％（P〈0．001）。整个血管PAV平均（SD）变化为-0．98％（3．15％），中位数为-0．79％（97．5％CI，-1．21％～-0．53％）（与基线比较，P〈0．001）。最严重病变10min节段斑块体积平均（SD）变化为-6．1（10．1）mm^3，中位数为-5．6mm^3（97．5％CI，-6．8～-4．0mm^3）（与基线比较，P〈0．001）。总斑块体积变化中位数降低了6．8％，平均减少了-14．7（25．7）mm^3，中位数为-12．5mm^3（95％CI，-15．1～-10．5mm^3）（与基线比较，P〈0．001）。不良事件少见，与其他他汀试验相似。 结论：应用瑞舒伐他汀40ms／d进行极高强度他汀治疗可使LDL-C平均水平达到60．8ms／dL，使HDL—C增加14．7％。这导致所有3个预先设定的IVUS斑块负荷指标均显示动脉粥样硬化消退。因此，将LDL-C降至低于目前指南规定的水平，同时显著提高HDL-C，可以使冠心病患者动脉粥样硬化斑块消退。这些变化对临床预后的影响尚需进一步研究确定。

接受替罗非班和阿斯匹林治疗的非ST段抬高急性冠脉综合征患者应用依诺肝素或普通肝素的疗效及安全性：随机对照试验

背景：对于非ST段抬高急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）患者而言，与单独应用普通肝素相比，依诺肝素或者血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂替罗非班与普通肝素联合应用都显示出较好的疗效。目前，尚不清楚依诺肝素和替罗非班联合应用是否像普通肝素和替罗非班标准联合方案一样安全有效。目的：在非ST段抬高的ACS患者中评价依诺肝素和替罗非班联合疗法与普通肝素和替罗非班联合方案的疗效及安全性。设计、地点及参试者：国际前瞻性、开标（open—label）、随机、非劣势（noninferiority）试验。在接受替罗非班和阿斯匹林治疗的非ST段抬高ACS患者中分别给予依诺肝素1mg／kg（n=2026）每12小时一次或经体重校正的静脉普通肝素（n=1961），然后进行比较。这项A to Z试验的A阶段试验是于1999年12月至2002年5月进行的。主要观察指标：意向治疗人群7天时死亡、再发心肌梗死和难治性缺血的发生情况，该意向治疗人群是根据优效性和非劣势原则确定的。应用“心肌梗死溶栓治疗试验”（Thrombolysis in Myocardial Infarction，TIMI）中之出血分级系统，通过监测出血发生率判定用药安全性。结果：在治疗第7天时，随机分配至依诺肝素组的2018例患者中有169例（8．4％）发生死亡、心肌梗死或者难治性缺血，而普通肝素组的1952例患者中有184例（9．4％）发生上述事件（风险比[hazard ratio，HR]为0．88，95％可信区间[confidence interval，CI]为0．71～1．08）。该结果符合预先设定的非劣势标准。除死亡外，所有一级和二级复合终点事件分析结果均提示，依诺肝素更为有益。死亡仅见于1％的患者（依诺肝素组23例，普通肝素组17例）。任何TIMI分级的出血发生率都很低（依诺肝素组为3．0％，普通肝素组为2．2％；P=0．13）。最差情况分析（合并了两种独立的出血判定策略）表明，采用依诺肝素每治疗200例患者就会发生一次TIMI严重出血。结论：对于接受替罗非班和阿斯匹林治疗的非ST段抬高ACS患者而言，依诺肝素是除普通普通肝素之外的另一种适当选择。依诺肝素可使一级终点相对减少12％，绝对减少1％，符合非劣势标准。该结果与以往未联用糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂的试验一致。

达拉斯县与糖尿病相关的心血管风险增加

背景:糖尿病是美国的一个主要的公共健康问题。作者评估了达拉斯县糖尿病的患病率,定量分析糖尿病与亚临床心血管疾病之间的关系,此外还评价循证心血管疾病危险因素干预治疗的应用。方法:本研究所采用数据来自达拉斯心脏研究中3392例年龄30～65岁的参与者。达拉斯心脏研究是在德克萨斯州达拉斯县居民中进行的一项基于概率的多民族抽样调查。