ARC磷酸化是麻醉预处理抗细胞凋亡作用的关键因素

背景在心肌缺血一再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）之前短暂暴露于挥发性麻醉剂中，被称为麻醉预处理，它可限制心肌损伤并抑制凋亡。半胱天冬酶募集域细胞凋亡抑制剂（apoptosisrepressorwithcaspaserecruitmentdomain，ARC）是一种可保护I／Rgf起的心肌凋亡的新型蛋白，可被磷酸化调控。因此我们假设麻醉预处理的抗凋亡作用可tt部分与ARC的磷酸化有关。方法实验中我们采用I／R的大鼠心脏模型进行七氟醚麻醉预处理。除了测定左室功能，也测定了给予和不给予麻醉预处理的ARC磷酸化水平。因为ARC的磷酸化状态是由钙神经素和蛋白激酶CK2所决定，所以通过钙神经素活性以及应用钙神经素抑制剂FK506和ARC磷酸化抑制剂4，5，6，7．四溴苯并三唑（TBB）来测定。结果无麻醉预处理的I／R组钙神经素增加，ARC磷酸化水平降低，而麻醉预处理可显著改善功能恢复、减少缺血损伤、限制钙神经素活性的增加、增加ARC磷酸化水平、减少细胞色素c释放以及阻止I／R后半胱天冬酶-8的增加。麻醉预处理的作用与FK506相似，可被TBB消除。结论本研究证实了一种麻醉预处理预防I／R后钙神经素增加的新途径，通过增加ARC的磷酸化水平减少凋亡标记物。