静脉留置针联合一次性直针在降低Ⅰ期临床试验血标本溶血率中的应用研究

目的探究改良式静脉留置针联合一次性直针在降低I期临床试验血标本溶血率的应用效果。方法选取2020年4-7月我科采用传统采集方式进行临床试验血标本采集的88位受试者为对照组,2020年8-11月的113位采用改良式静脉留置针联合一次性直针的方式进行临床试验血标本采集的受试者为观察组,比较2种方式标本溶血率、采集标本时间及受试者满意度。结果改良前后标本溶血率、采集标本时间及受试者满意度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论静脉留置针联合一次性直针的方式不仅降低了我科临床试验血标本溶血的发生率,同时节省了护士采集操作的时间,优化了采血环节的流程,提高了受试者满意度。

新药Ⅰ期临床试验过程中的护理管理

目的探讨Ⅰ期临床试验过程中科学有效的护理管理方法。方法回顾13年来已开展新药Ⅰ期临床试验,总结护理管理经验如:在病房管理方面设立专门的抢救室、建立防范和处理突发事件的预案、制定标准操作规程;对研究护士进行严格选拔与培养;对志愿者进行依从性与安全管理、给药及采血等关键环节进行严格的护理操作技术管理。结果 99.70%志愿者依从性良好;口服给药方案符合率约99.92%;静脉给药方案符合率约99.93%;标本合格率约99.94%;不良事件从发生到医学治疗平均时间为0~15 min。结论完善的急救体系、合理的研究护士团队、标准的操作规程和志愿者良好的依从性是顺利开展临床试验的质量保证。

肿瘤患者药物临床试验参与动机及影响因素的质性研究

探讨肿瘤患者参加药物临床试验的动机以及影响因素。采用描述性质性研究方法,对16名参加药物临床试验的肿瘤患者进行深入访谈,运用内容分析法对访谈资料进行整理分析。共归纳出2个主题:参与动机(包括对新药治疗的希望、医生建议参与药物临床试验、减轻经济负担、为社会作贡献)、影响因素(包括家人及亲朋好友的反对、对治疗效果的担忧、对药物不良反应的恐惧、药物临床试验相关知识缺乏、时间及交通不便)。因此,研究人员应从患者的角度出发,加强沟通交流,避免治疗性误解,帮助患者理性参与决策,减少患者的参与阻碍因素,以促进受试者招募。

生物等效性试验中受试者病房满意度调查及改进对策研究

目的了解生物等效性试验中受试者对该院Ⅰ期临床试验病房满意度情况,进而探讨并提出进一步改进病房硬件及软件的对策及建议。方法采用自制问卷对2021年1-6月324例到该院Ⅰ期临床试验病房参加过生物等效性试验的受试者进行问卷调查,了解受试者对该病房硬件及软件的满意度。共回收有效问卷316份,问卷回收率为97.5%。运用χ2检验分析比较不同性别、年龄、入住病房时间受试者对该院Ⅰ期临床试验病房满意度的差异。结果不同性别、年龄、入住病房时间受试者对隐私保护、医疗处理、工作人员服务态度满意度比较,不同年龄、入住病房时间受试者对病房环境满意度比较,不同年龄、入住病房时间受试者对病房餐饮情况满意度比较,不同性别、年龄受试者是否继续参加试验比较,差异均无统计学意义(P>0.05);不同性别受试者对病房环境满意度比较,不同性别受试者对餐饮情况满意度比较,不同入住病房时间受试者是否继续参加试验比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Ⅰ期临床试验病房应从加强硬件建设、增加食谱多样性提升患者满意度;并在试验中对受试者进行分层次管理进而增加受试者依从性,提高临床试验质量。

雌激素受体低表达早期乳腺癌的研究进展

内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性早期乳腺癌重要的辅助治疗手段。ER低表达(免疫组织化学染色1%~10%)人群近年来受到广泛关注,该群体占乳腺癌总体人群的3%~9%,辅助内分泌治疗效果相对有限。虽然ER低表达患者在乳腺癌人群中占比较低,但由于乳腺癌患者整体人群数量庞大,该群体的临床需求不容忽视。多项研究提示,ER低表达乳腺癌在肿瘤的分子生物学特征、临床病理学特征及患者预后等方面与ER阳性乳腺癌差异较大,更类似于ER阴性乳腺癌。对于ER低表达早期乳腺癌的内分泌治疗获益及疗程界定仍存在争议,缺乏大型前瞻性临床研究的证据。多项回顾性研究及meta分析结果显示,该人群接受辅助内分泌治疗可能获益有限,应慎重考虑;联合细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂行辅助治疗的获益仍有待未来数据佐证。部分ER低表达乳腺癌患者可综合考虑其他危险因素进行辅助化疗。除传统化疗外,抗体药物偶联物(如戈沙妥珠单抗、Dato-DXd)、多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂、免疫治疗ER低表达早期乳腺癌的临床研究也正在进行中。其中包括:评估戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗辅助治疗术后高危的人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性、ER和孕激素受体(progesterone receptor,PR)<10%患者的Ⅲ期ASCENT-05研究,评估戈沙妥珠单抗辅助治疗术后高危HER2阴性患者的Ⅲ期SASCIA研究,以及评估Dato-DXd联合度伐利尤单抗新辅助治疗的Ⅲ期TROPION-Breast04研究;此外,一项针对奥拉帕利联合度伐利尤单抗新辅助治疗三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)及ER低表达乳腺癌的研究(NCT03594396)正在探索中,结果值得期待。本文介绍ER低表达乳腺癌的定义、临床病理学特征及患者预后,并阐述HER2阴性、ER低表达早期乳腺癌的治疗现状以及未来潜在的治疗策略。

关于女性乳腺癌患者绝经状态判断两个关键问题的临床思考

内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌中扮演着至关重要的角色,并与患者的绝经状态密切相关。本文旨在深入探讨关于乳腺癌患者绝经状态判断的两个关键问题。第一,针对绝经前患者添加卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后,雌二醇(estradiol,E2)数值仍超标,可能存在“真性”超标和“假性”超标两种情况,氟维司群、阿贝西利、依西美坦及他莫昔芬等内分泌治疗药物可能干扰E2测定结果,需要警惕检测性“假性”超标的可能性。第二,在判断OFS治疗下患者是否已进入生理性绝经状态时,需考虑化疗对绝经状态的影响、围绝经期内分泌变化的复杂性等因素。建议根据患者年龄及内分泌治疗方案,考虑转换治疗并定期监测血清E2和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平,针对疑难情况可综合抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)、抑制素B(inhibin B,INHB)和雄激素等指标进行评估。

中药治疗对新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒核酸长期未转阴患者核酸转阴率的影响

目的探索中药治疗与新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)核酸长期未转阴患者核酸转阴率的关系。方法回顾性分析163例病程>30 d的新型冠状病毒肺炎轻型及普通型患者,采集患者治疗策略(中药、胸腺肽、干扰素等),以及人口学资料、伴随疾病、SARS-CoV-2核酸转阴时间等信息,以40 d转阴为因变量,其它变量为调整变量,采用Logistic回归模型,探索多因素下中药治疗对SARS-CoV-2核酸转阴率的影响。结果未用中药治疗组患者平均转阴时间为49 d,长于用中药组患者平均转阴时间(40 d)(P<0.05)。单因素分析结果显示,与40 d转阴相关的因素有总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、ALB/球蛋白(globulin,GLO)比值(ALB/GLO,A/G)、使用胸腺肽、使用干扰素、使用中药(P均<0.05);Logistic回归分析结果显示,在调整其它因素后,中药治疗能够显著增加患者的SARS-CoV-2核酸转阴率(OR=1.725,P=0.000)。结论中药治疗能显著改善新型冠状病毒感染长期未转阴患者的SARS-CoV-2核酸转阴率。

抗肿瘤治疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识(2024年版)

恶性肿瘤患者在接受化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等抗肿瘤治疗时都可能引发恶心呕吐。化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是最为常见也是目前研究最为深入的不良反应;放疗所致恶心呕吐(radiation-induced nausea and vomiting,RINV)、靶向治疗及免疫治疗所致恶心呕吐(targeted therapy and immunotherapyinduced nausea and vomiting,TIINV)也越来越受到关注。本专家组在《化疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识(2018年版)》的基础上,根据近年来抗肿瘤治疗所致恶心呕吐(antineoplastic-induced nausea and vomiting,AINV)领域的循证医学新证据,结合上海一线肿瘤治疗专家的实际临床经验,最终形成《抗肿瘤治疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识(2024年版)》,以便进一步在上海地区积极、合理、规范、全程地预防和处理AINV,保障患者的治疗强度和医疗安全。

慢性乙型肝炎抗病毒新药的临床研究

HBV感染是全球重大公共卫生问题。慢性乙型肝炎(CHB)临床治愈(亦称功能性治愈)是目前国内外最新CHB防治指南推荐的理想治疗目标。以直接抗病毒药物[如核苷(酸)类似物(NAs)]或免疫调节剂[如聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α]序贯或联合治疗的优化方案治愈率都不高。CHB治疗药物的研发领域近年正处于快速发展阶段。综述了CHB抗病毒新药的临床研究,包括受试者的选择、研究设计、给药剂量、剂量爬坡、不良事件、疗效评价等关键环节。需要引入定量药理学知识来分析药物的体内暴露量与药效、不良反应的关系,以及纳入探索性指标进行分析。为抗HBV新药临床研发提供经验和新思路。

伊尼妥单抗后线治疗DS-8201经治失败的HER2阳性乳腺癌1例报告

抗人表皮生长因子受体2(HER2)治疗是HER2阳性晚期乳腺癌患者的标准治疗。针对患者在多线抗HER2治疗耐药后的治疗策略仍然在探索中。本文报道1例乳腺癌术后多发转移患者,辅助治疗及一线治疗采用以曲妥珠单抗为基础的治疗方案,后经历多线抗HER2治疗失败,包括以吡咯替尼为基础的治疗、抗体偶联药物(ADC)治疗(A166、DS-8201)等。在第七线时应用伊尼妥单抗联合优替德隆及吉西他滨治疗。患者症状在第一次疗效评价时即达到部分缓解。随访至2023年4月,患者无疾病进展生存期已10个月。伊尼妥单抗联合优替德隆及吉西他滨应用于该例DS-8201经治失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者依然具有良好疗效。

丁苯酞对RSC96细胞糖尿病周围神经病变模型的保护作用及其分子机制研究

目的研究丁苯酞(NBP)对大鼠施万细胞(RSC96)糖尿病周围神经病变(DPN)模型的保护作用及其分子机制。方法分别用不同浓度的H_(2)O_(2)作用于RSC96细胞,搭建DPN细胞模型;用不同浓度的NBP作用于RSC96细胞,确定干预组的药物浓度。DPN模型及干预组药物浓度确认后实验共分为四组(组1:空白对照组;组2:1.6 mmol/L H_(2)O_(2)DPN模型组;组3:1.6 mmol/L H_(2)O_(2)+2μmol/L丁苯酞处理组;组4:1.6 mmol/L H_(2)O_(2)+10μmol/L丁苯酞处理组)。用Cell Counting Kit-8测定各处理组RSC96细胞的增殖活性;2,7-二氯荧光素二乙酸酯荧光探针(DCFH-DA)染色后通过荧光倒置显微镜观察活性氧(ROS)荧光强度;采用蛋白印迹(Western blot)检测各处理组细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、单核细胞血红素氧合-1(HO-1)、醌氧化还原酶-1(NQO1)的分子表达情况;激光共聚焦观察各处理组表达的Nrf2分子由细胞质转移进入细胞核的情况。结果组1、组2、组3和组4细胞的增殖活性均值分别为100.0%、56.2%、73.1%、75.3%,组3与组4比较差异无统计学意义(P>0.05),其余各组间比较差异均有统计学意义(P<0.01);观察各组ROS荧光强度:与组1比较,组2、组3和组4的荧光强度增强;25μmol/L浓度以下的NBP没有明显的细胞毒性;与组1比较,组2、组3和组4的Total Nrf2、细胞核内Nrf2、HO-1、NQO1的表达量上调,差异有统计学意义(P<0.05);与组1比较,组2、组3、组4由细胞质转移至细胞核内的Nrf2增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞通过上调Nrf2的表达对H_(2)O_(2)诱导的RSC96的糖尿病周围神经病变细胞模型发挥神经保护作用。

长期未转阴新型冠状病毒肺炎患者血清白蛋白水平与病毒转阴的因果关系探索

目的 初步探索血清白蛋白水平与新型冠状病毒肺炎长期阳性患者病毒转阴之间的因果关系。方法 以病程超过30 d的轻型新型冠状病毒肺炎住院患者为研究对象,采集人口学信息、治疗策略、合并疾病、实验室检查指标信息,以发病后45 d内病毒累积转阴率为因变量,以发病后(30±3) d时的血清白蛋白水平为主要分析变量,以人口学信息、治疗策略、合并疾病、实验室检查结果等其他信息为协变量,采用限制立方样条回归-Cox比例风险回归模型探讨血清白蛋白水平对累积转阴率的影响。结果 共有189例患者纳入分析,其中101例在45 d内实现了病毒转阴。进一步分析发现,30 d时的血清白蛋白水平与45 d病毒累积转阴率之间存在相关性(P=0.027)。当血清白蛋白<39 g/L时,低血清白蛋白水平是病毒转阴的危险因素,且血清白蛋白水平越低,风险比(hazard ritio, HR)越高,血清白蛋白越接近39 g/L,HR则越接近1;当血清白蛋白≥39 g/L时,血清白蛋白水平不再是病毒转阴的危险因素。结论 血清白蛋白水平与患者的病毒转阴密切相关,当血清白蛋白<39 g/L时,血清白蛋白水平越低,越不利于病毒转阴。因此,治疗过程中关注血清白蛋白变化,及时给予干预,可能有利于病毒转阴。

乳腺癌原发灶与肝转移灶受体表达差异研究

背景与目的:雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表达情况是决定乳腺癌全身系统治疗方案的重要依据。有研究发现一定比例的乳腺癌患者原发灶与远处转移之间存在ER、PR和HER2的表达差异。肝脏是乳腺癌转移主要的靶器官之一,目前有关乳腺癌肝转移受体转变的研究数据较少。本研究旨在探讨乳腺癌原发灶与肝转移灶之间受体状态变化的发生率、影响因素及对患者预后的影响。方法:回顾性收集2013年1月—2020年5月在复旦大学附属肿瘤医院经病理学检查确诊为乳腺癌肝转移的患者资料,最终纳入353例原发灶和配对肝转移灶均完整记录ER、PR和HER2表达情况的患者。根据美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)/美国病理学家协会(College of American Pathologists,CAP)指南对受体状态进行分析。用桑基图说明受体状态和分子分型在乳腺癌原发灶和肝转移灶之间的转变;采用Kappa一致性检验和配对χ2检验分析原发灶和转移灶受体表达情况的一致性。绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank检验比较组间差异。基于COX比例风险回归模型进行多因素生存分析。结果:在所有患者中,ER、PR和HER2在原发灶与肝转移灶间的不一致率分别为19.5%、39.4%和4.8%,对应的Kappa值分别为0.569、0.258和0.876。在初治Ⅳ期患者中,ER、PR和HER2的不一致率分别为15.2%、28.3%和2.2%。多因素分析结果表明,仅有PR状态改变受到内分泌治疗的影响。在感兴趣的变量中未发现与ER、HER2不一致相关的因素。原发灶HER2零表达的患者有37.9%在肝转移灶中呈现为HER2低表达。肝转移灶更多呈现为三阴性型,更少表现为激素受体(hormone receptor,HR)+/HER2-型。对于预后来说,在原发灶为HR+/HER2-的患者中,肝转移灶转变为三阴性型的患者比维持原分型的患者总生存期(overall survival,OS)显著更短。当肝转移灶分子分型相同时,无论原发灶状态如何,OS不受影响。结论:乳腺癌原发灶与肝转移灶之间存在ER、PR、HER2表达的异质性,患者的远期预后主要受肝转移灶的分子分型影响,而非原发灶。伴有肝转移的初治Ⅳ期患者同样有必要联合肝脏病灶穿刺活检;超过1/3的HER2零表达患者在肝转移中转变为HER2低表达,这部分患者有必要再次穿刺活检以获得新型抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)类药物治疗的机会。

上海市癌症患者化疗所致恶心呕吐的横断面研究

背景与目的:化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)可使癌症患者机体功能紊乱,甚至导致死亡。预防CINV对于接受致吐性化疗方案的患者至关重要。本研究旨在分析上海市三甲医院CINV的发生情况及处理方式,探讨与CINV相关的危险因素,以期进一步改善CINV管理。方法:选取2022年10月—2022年12月在上海市16家三甲医院接受治疗的376例癌症患者作为研究对象,采用问卷调查的方式开展横断面研究。使用单因素和多因素logistic回归模型分析CINV的影响因素。结果:2022年上海市CINV管理与指南符合率较5年前有显著改善。对于接受高致吐风险化疗方案的患者,指南符合率从21.6%提升至67.0%。对于接受中致吐风险化疗方案的患者,神经激肽-1(neurokinin-1,NK-1)受体抑制剂的使用并不能显著降低CINV的发生率。多因素分析显示,化疗方案是CINV发生的唯一独立危险因素(P<0.05)。结论:化疗方案是影响CINV发生的独立危险因素,临床实践中应优先关注药物本身的致吐风险,做好风险评估,严格遵循指南,从而最大化地控制CINV。

2022年度ADC在胰腺癌领域的研究新进展及展望

胰腺癌是发病率高且生存率低的一种恶性肿瘤,对于缺乏手术适应证及放化疗效果不好的患者,急需发展新型而高效的治疗手段。近年来,抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)因其高选择性和抗肿瘤活性等优点而逐渐成为研究热点,在胰腺癌的治疗中已取得一些成果,但是仍需面对诸多挑战。本文对2022年度ADC在胰腺癌领域的研究新进展进行综述。

2023年ESMO乳腺癌治疗最新进展

在2023年欧洲肿瘤内科学会(European Society of Medical Oncology,ESMO)年会上,多项乳腺癌领域的最新研究成果公布。在早期乳腺癌方面,免疫检查点抑制剂不仅持续证实了在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的价值(KEYNOTE-522和NeoTRIP),也显示出其在激素受体+/人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)-乳腺癌新辅助治疗中的潜在获益(KEYNOTE-756和CheckMate7FL);细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclindependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂(如monarchE和NATALEE研究所示)也巩固了在激素受体+/HER2-乳腺癌辅助强化治疗中的重要地位。在晚期乳腺癌治疗方面,新的内分泌治疗选择及抗体药物偶联物(如T-DXd和Dato-DXd)为激素受体+/HER2-患者带来治疗新机遇;汇总分析提示T-DXd对HER2+乳腺癌脑转移疗效表现突出;Dato-DXd联合免疫治疗、新靶点抗体药物偶联物HS-20089分别在一线和后线三阴性乳腺癌治疗中产生可喜效果。

糖酵解调控乳腺癌免疫逃逸的研究进展

免疫疗法在乳腺癌治疗中取得了突破性进展,但是仍有大量乳腺癌患者无法从免疫治疗中获益。乳腺癌糖酵解重塑了肿瘤微环境,诱导免疫细胞功能紊乱,是肿瘤免疫逃逸的重要原因。本综述重点探讨糖酵解关键酶、相关信号通路及其代谢产物调节乳腺癌肿瘤免疫逃逸作用的相关研究进展,为乳腺癌免疫治疗提供新的思路和方法。

ICIs联合TKIs治疗HBV相关肝细胞癌患者疗效研究

目的观察应用程序性死亡-1(PD-1)免疫检查点抑制剂(ICIs)和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)联合治疗不能手术切除的乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞癌(HCC)患者的疗效。方法2019年9月~2022年1月我院诊治的无法手术切除的HBV相关性HCC患者44例,其中血清AFP水平正常者16例和升高者28例,均接受信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗和仑伐替尼抗肿瘤治疗。本组44例HCC患者治疗2~24个月,中位治疗时间为8(6,26)个月。随访24(10,36)个月。结果本组血清AFP正常和升高组各失访2例;血清AFP正常组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为21.4%和28.6%,与血清AFP升高组的11.5%和23.1%比,无显著性差异(P>0.05);14例血清AFP正常组死亡4例,中位生存时间(mOS)为17.1(14.0,24.0)个月,血清AFP升高组死亡18例,中位生存时间为8.6(4.8,18.1)个月(P=0.01)。结论对于晚期不能手术切除的HCC患者,应用ICIs和TKIs联合治疗,能获得临床效果,延长患者生存期,但血清AFP水平大幅升高的患者是否也可以接受治疗,值得继续研究。

冲出重围,双免为剑直指恶性胸膜间皮瘤——评CheckMate 743研究

1文献来源Baas P,Scherpereel A,Nowak AK,et al.First⁃line nivolumab plus ipilimumab in unresectable malignant pleural mesothelioma(CheckMate 743):a multicentre,randomised,open⁃label,phase 3 trial[J].Lancet,2021,397(10272):375-386.2证据水平1b。3研究背景恶性胸膜间皮瘤具有高度侵袭性,其中非上皮样型的组织亚型较上皮样型,具有更差的生存及预后。含铂方案化疗是恶性胸膜间皮瘤患者一线治疗的标准方案,但由于未显示出明显生存获益,故而在一线化疗的基础上加用贝伐珠单抗以期改善患者远期生存。然而,其治疗效果并不明显,亟待新的治疗思路改善恶性胸膜间皮瘤患者的长期预后。

曙光初现,坚毅之路——免疫检查点抑制剂在复发性恶性间皮瘤中的应用

1文献来源Fennell DA,Ewings S,Ottensmeier C,et al.Nivolumab versus placebo in patients with relapsed malignant mesothelioma(CONFIRM):a multicentre,double-blind,randomised,phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2021,22(11):1530-1540.2证据水平1b。