知母宁对慢性低O_2高CO_2大鼠肺动脉高压的影响及其机制研究

目的 :研究知母宁对慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压的抑制作用及其作用机制。方法 :将SD大鼠分为正常对照组 ,4周低O2 高CO2 组 ,4周低O2 高CO2+知母宁组 (知母宁组 )。用透射电镜、图像分析、免疫组化、组织原位杂交技术等方法 ,观察各组大鼠肺动脉平均压 (mPAP)、颈动脉平均压 (mCAP)、肺细小动脉显微和超微结构、血CO浓度、血红素氧合酶 1(HO 1)及其基因表达的变化。结果 :①低O2 高CO2 组mPAP比正常组显著增高 ,知母宁组mPAP比低O2 高CO2 组显著降低 ;3组间mCAP比较差异无显著性。②全血CO浓度低O2 高CO2 组比正常组显著增高 ,知母宁组比低O2 高CO2 组增高。③光镜下低O2 高CO2 组与正常组相比 ,肺细小动脉管壁面积 管总面积、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度、肺细小动脉中膜厚度均显著升高 ,知母宁组与低O2 高CO2 组相比以上指标显著降低。④电镜下知母宁组肺细小动脉中膜平滑肌细胞增生、面积增大、染色质增多、外膜胶原纤维增生均较低O2高CO2 组明显减轻。⑤免疫组化、原位杂交发现低O2 高CO2 组大鼠肺细小动脉HO 1及mRNA与正常组比较均明显增加 ,知母宁组大鼠肺细小动脉HO 1及mRNA表达均较低O2 高CO2 组为高。结论 :知母宁有抑制慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压和肺血管结构重建的作用 ,上?

知母宁对豚鼠哮喘的预防作用及对体内一氧化氮和内皮素的影响

目的：观察知母宁对豚鼠哮喘发作的预防作用并探讨部分机制。方法：将６７只豚鼠随机分为：正常对照组；哮喘组；知母宁组；地塞米松组及知母宁＋地塞米松组。观察肺／体重比值；诱喘时间；哮喘持续时间；血清及肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中一氧化氮（ＮＯ）和内皮素１（ＥＴ１）水平的变化。结果：①知母宁组豚鼠诱喘时间及哮喘持续时间均较哮喘组明显延长；抽搐发生率明显低于哮喘组；肺组织炎性反应明显减轻，与地塞米松组接近。②知母宁组血清ＮＯ及ＢＡＬＦ中ＥＴ１水平均较哮喘组显著下降，也与地塞米松组相似。结论：知母宁有与肾上腺糖皮质激素相似的预防哮喘发作的作用。

知母宁对低氧高二氧化碳大鼠TXA_2,PGI_2及肺动脉高压的影响

目的：研究知母宁对慢性低氧高二氧化碳大鼠血栓素A2（TXA2）、前列环素（PGI2）、肺动脉压力及肺血管结构重建的影响。方法：36只SD大鼠随机分为正常对照组，肺动脉高压模型组和知母宁组，每组12只。后2组大鼠每天在低氧（8．5％～11％）高CO2（5．5％～6．5％）环境中放置8h，每周6d，连续4周。知母宁组大鼠每次缺O2前0．5h腹腔内注射知母宁3．3mg·kg^-1末次给药后次日，测定血浆TXA，和PGl2的稳定的代谢产物TXB2和6-keto—PGF1α的浓度，测定肺动脉平均压（mPAP），并观察肺细小动脉显微结构。结果：知母宁组mPAP显著低于模型组（P〈0．01），肺细小动脉显微结构改变较模型组也显著降低（P〈0．01）.知母宁组血浆TXB2和TXB2／6-keto—PGF1α比值均显著低于模型组（P〈0．01），但6-ket0-PGF1α含量则无显著改变（P〉0．05）。结论：知母宁对低氧高二氧化碳致肺动脉高压大鼠具有明显的保护作用，其作用机制可能与抑制TXA2合成、减轻TXA2／PGI2的平衡失调有关。

知母宁对慢性低氧高二氧化碳大鼠NO/NOS体系的影响

目的研究知母宁对慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压的防治机制。方法将SD大鼠分为正常对照组,4周低O2高CO2组和4周低O2高CO2+知母宁组(知母宁组)。测定各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP),检测动脉血、肺组织iNOS、cNOS活性,及NO产生、释放的变化;观察各组大鼠肺细小动脉显微和超微结构的变化。结果①mPAP低O2高CO2组比正常组显著增高,知母宁组比低O2高CO2组显著降低;3组间mCAP比较差异无显著性。②血浆及肺组织匀浆NO含量低O2高CO2组均显著低于对照组,知母宁组均显著高于低O2高CO2组。③血浆及肺组织匀浆iNOS活性低O2高CO2组均显著高于对照组,知母宁组血浆iNOS活性与低O2高CO2组无明显差异,肺组织匀浆iNOS活性略高于低O2高CO2组;血浆及肺组织匀浆cNOS活性低O2高CO2组显著低于对照组,知母宁组均显著高于低O2高CO2组。④光镜电镜下低O2高CO2组,肺细小动脉管壁增厚、管腔变小中膜平滑肌细胞增生、外膜胶原纤维增生,知母宁组肺血管重建减轻。结论知母宁有抑制慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压和肺血管结构重建的作用,上调NO/NOS体系,使NO合成增多可能为其重要作用机制。