维A酸致大鼠骨质疏松模型与机理研究

３月龄雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠连续ｐｏ维Ａ酸７０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１共１４小成功地建立了骨质疏松模型。胜骨组织形态计量学检测结果显示，模型大鼠松质骨和密质骨骨量明显丢失，与对照鼠相比，ｐ＜０．０５。模型大鼠骨组织形态发生显著病理改变，胜骨骨小梁密度减少、间隙增大，胫骨中段骨皮质变薄、骨髓腔扩大。反映骨细胞活性与功能的各项参数变化表明，维Ａ酸对类骨质形成和骨基质钙化无明显影响，但使破骨细胞活性与功能显著增强，从而促进骨吸收，使骨代谢处于骨吸收大于骨形成的负平衡状态，导致大鼠发生骨质疏松症。实验还观察到模型大鼠体重减轻，前列腺和精囊重量减少，肾上腺和脾脏肥大，但血中性激素和反映骨代谢状况的生化指标Ｃａ，Ｐ和ＡＬＰ无明显改变。

抗骨松冲剂对维甲酸所致大鼠骨质疏松症的防治作用

给大鼠灌服维甲酸１４天后２周发生明显的骨质疏松症。在灌服维甲酸同时给予高（３．０ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）、中（１．０ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）、低（０．５ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）剂量的抗骨松冲剂，结果中、高剂量的抗骨松冲剂能明显抑制维甲酸引起的胫骨骨小梁和密质骨骨量丢失，骨小梁面积百分数和密质骨面积百分数较模型组比较均明显增加（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．００１），恢复到正常对照组水平；还能明显改善骨显微结构的病理变化，使骨小梁厚度（高剂量）明显增加（Ｐ＜０．０５），骨小梁间隙和骨髓腔明显缩小（Ｐ＜０．０５）。其机理与它抑制破骨细胞活性，激活成骨细胞功能，使骨代谢处于骨形成大于骨吸收的正平衡状态，以及升高血钙和血中雌激素浓度，对抗维甲酸损伤性腺等作用有关。

去卵巢大鼠骨代谢变化与雌激素替代治疗效果

目的：观察绝经与骨质疏松的关系和绝经后以雌激素替代治疗的效果。方法：采取切除３月龄ＳＤ大鼠双侧卵巢方法，７ｗｋ后发现大鼠松质骨和密质骨骨量减少、骨小梁稀疏、骨皮质变薄、骨髓腔扩大等明显骨质疏松病理改变，同时伴有体重增加、肾上腺和子宫萎缩、血磷下降等现象。骨细胞水平研究表明去势后大鼠骨吸收增强，骨形成减弱，骨代谢处于负平衡状态。去卵巢同时灌胃给予３０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１雌激素（己烯雌酚）进行替代治疗。结果：去卵巢大鼠的骨量（尤其是密质骨骨量）丢失明显减少，骨组织显微结构病变和临床表现有较大改善。结论：雌激素替代治疗具有较好的防治骨质疏松效果。