miR-133b靶向YES1抑制心肌缺血再灌注引起的心肌细胞凋亡和活性氧簇的积累

目的探究miR-133b对心肌缺血再灌注(I/R)诱导心肌细胞凋亡的作用及机制。方法体内实验,将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、转染腺病毒对照组、转染miR-133b腺病毒组,每组9只。在左心室心肌的6个随机点注射转染复合物后,利用左侧冠状动脉前降支打活结方法诱导心肌I/R。通过RT-qPCR检测miR-133b的表达水平,FDP-1 HRV和BRS分析系统测定心功能,酶联免疫吸附法测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白I(CTnI)水平,HE染色观察心肌损伤,流式细胞术检测细胞凋亡,2,7-二氯荧光素双乙酸酯(DCFH-DA)探针测定ROS含量。体外实验,心肌H9C2细胞经缺氧/复氧(H/R)处理后,转染miR-NC或miR-133b mimic,RT-qPCR检测miR-133b的表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡,DCFH-DA探针测定ROS含量;双荧光素酶报告实验验证靶向关系;转染pc-YES1或miR-133b mimic后,Western blot检测YES1的表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡,DCFH-DA探针测定ROS含量。结果与I/R组相比,AdmiR-133b组大鼠心肌中miR-133b的表达显著上调,LVEDP、cTnI和CK-MB水平显著降低,LVSP、+dp/dt、-dp/dt、HR和CF水平显著升高,病理损伤显著减轻,心肌细胞凋亡和ROS积累显著减少(P<0.01)。与H/R组相比,miR-133b mimic组H9C2细胞的miR-133b表达显著上调,细胞凋亡和ROS积累显著减少(P<0.01)。miR-133b与YES1在3’UTR区存在靶向结合位点,共转染YES1 WT和miR-133b mimic可以显著降低荧光素酶活性(P<0.01)。miR-133b mimic组与H/R组相比H9C2细胞中YES1蛋白的表达显著下调(P<0.01)。共转染pc-YES1逆转miR-133b过表达对心肌细胞凋亡和ROS积累的作用。结论无论是在体内还是体外,miR-133b靶向YES1抑制I/R引起的心肌细胞凋亡和ROS的积累,从而减轻心肌I/R损伤。

和厚朴酚对2型糖尿病模型大鼠心肌缺血再灌注后心功能紊乱的影响及机制

目的探究和厚朴酚对2型糖尿病(DM)大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)后心功能紊乱、细胞凋亡及氧化应激的影响。方法将大鼠随机分为正常对照组、DM MI/R模型组和DM MI/R+和厚朴酚(2.5,5.0和10.0 mg·kg^(-1))组,除正常对照组外,其余各组均采用高糖高脂饲料联合ip链脲佐菌素30 mg·kg^(-1)诱导建立DM大鼠模型,并在此基础上通过手术间歇性结扎左心耳下缘的方法建立MI/R模型。造模后,药物组分别ip给予和厚朴酚2.5,5.0和10.0 mg·kg^(-1),正常对照组和DM MI/R组ip生理盐水,每日1次,连续14 d。全数字彩色多普勒超声诊断仪检测大鼠心率(HR)、左室短轴缩短率(FS)、平均动脉压(MAP)和左室射血分数(LVEF);ELISA检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Mb)和肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平;HE染色检测心肌组织病理损伤;试剂盒法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;Western印迹法检测胱天蛋白酶3、Bax、Bcl-2和c-Myc蛋白表达水平。结果与DM I/R组相比,DM I/R+和厚朴酚5.0和10.0 mg·kg^(-1)组大鼠HR,FS,MAP和LVEF显著升高(P<0.05),心肌cTnI,Mb和CK-MB水平显著降低(P<0.05),病理损伤程度明显改善,SOD和GSH水平显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05),活化的胱天蛋白酶3/胱天蛋白酶3和Bax/Bcl-2的比值显著降低(P<0.05),c-Myc蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论和厚朴酚通过抑制氧化应激及抗凋亡机制对DM大鼠MI/R后心肌损伤发挥保护作用。

心脏重症监护室及肿瘤科PICC相关血栓形成高危因素分析

目的分析心脏重症监护室(CCU)及肿瘤内科患者经外周静脉穿刺置入中心静脉导管(PICC)相关血栓形成的高危因素。方法选取该院2017年5月至2018年11月CCU及肿瘤内科行PICC患者188例,其中发生PICC相关血栓患者36例作为观察组,另152例未发生PICC相关血栓患者作为对照组,回顾性分析PICC后患者导管相关血栓形成高危因素。结果PICC带管患者血栓发生率为19.14%(36/188),其中无症状血栓发生率为77.78%(28/36),有症状血栓发生率为22.23%(8/36)。年龄大于或等于60岁、恶性肿瘤、共存大于或等于2种以上慢性病、置管前D-二聚体大于或等于5 mg/L、静脉营养均是发生PICC相关血栓重要危险因素(P<0.05)。结论年龄大于或等于60岁、恶性肿瘤、共存大于或等于2种以上慢性病、置管前D-二聚体大于或等于5 mg/L、静脉营养均是发生PICC相关血栓形成高危因素,且大多患者为无症状血栓,需要对高危患者提前干预以降低血栓事件发生率。