糖尿病肾病诊断及治疗研究进展

糖尿病肾病为糖尿病最常见、最严重微血管并发症之一,是导致慢性肾衰竭的重要病因之一,危害性较大。多数糖尿病肾病患者起病隐匿,早期无明显临床症状、体征,而表现出持续性蛋白尿时往往病情加重,故须做到早诊断、早治疗。临床上糖尿病肾病诊断、治疗方法较多,且不同方法各有利弊。但糖尿病肾病病因复杂,病程长,目前治疗方法远未达到预期目标。为提升糖尿病肾病诊疗水平,临床医师应不断梳理糖尿病肾病诊断、治疗情况,总结研究成果中的不足,改善患者的预后。

栀子苷对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究栀子苷对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法健康雄性C57小鼠60只随机分为假手术组,肾脏缺血再灌注损伤组,栀子苷低、中、高(5、10、20mg·kg^(-1))剂量组和阳性对照组。用无创血管夹夹闭左侧肾蒂1h,构建肾脏缺血再灌注损伤模型。再灌注24h后,检测血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、核因子-κB(NF-κB)表达水平;评估肾脏过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量和病理形态;并检测血清和肾脏肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素-1β(IL^(-1)β)和白细胞介素-6(IL-6)的表达。结果与肾脏缺血再灌注损伤组相比,栀子苷组血清中Cr、BUN和NF-κB表达明显降低,肾脏CAT、GPx和SOD活性明显增高,而MDA含量明显减少,病理形态改变明显减轻;此外,肾脏和血清中TNF-α、IL^(-1)β和IL-6的表达明显减少。结论栀子苷对肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制与减轻炎症反应和抑制氧化应激相关。

阿法骨化醇对IgA肾病患者血清TNF-α、IL-6、TGF-β1水平的影响

目的探讨不同剂量阿法骨化醇对IgA肾病（IgAN）患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和转化生长因子-β1（TGF-β1）水平的影响。方法选取2012年10月～2015年2月三峡大学人民医院随访的IgAN患者52例，按随机数字表法分为A组和B组，每组26例。同时选取同一时期健康体检人群30例为正常组。所有IgAN患者均维持原有双倍剂量肾素血管紧张素系统（RAS）阻断剂治疗，其中A组患者口服阿法骨化醇胶丸0．25μg，1粒／d，B组口服阿法骨化醇胶丸0，5μg,1粒／d，疗程均为12周。比较两组患者治疗前后外周血TNF-α、IL-6、TGF-β1、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys-C）及24h尿蛋白定量（UTP）水平的变化。结果与正常组比较，IgAN组患者血清TNF-α、IL-6和TGF-β1水平均明显升高（P〈0．01）。经过12周治疗，两组患者血清TNF-α、IL-6、TGF-β1、Cys-C及24h UTP水平较治疗前均有明显下降，差异均有统计学意义（P〈0．05），B组患者下降更明显，且与A组治疗后比较，差异均有统计学意义（P〈0．05），两组患者治疗前后BUN、Scr比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论IgAN存在炎症反应，阿法骨化醇能明显降低IgAN患者血清TNF-α、IL-6、TGF-β1水平，降低蛋白尿，改善肾功能，而且0．5μg／d剂量优于O．25耐d剂量。

蛇床子素通过线粒体途径减轻肾脏缺血再灌注损伤

目的探讨蛇床子素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法将SD大鼠分为假手术组,肾脏缺血再灌注损伤组和蛇床子素预处理组。利用夹闭左侧肾蒂,去除右肾诱导肾脏缺血再灌注损伤模型。观察蛇床子素对肾脏缺血再灌注过程中血清肌酐、尿素氮、活化性半胱天冬酶-9、半胱天冬酶-9、活化性半胱天冬酶-3、半胱天冬酶-3、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白、胞浆中凋亡诱导因子和细胞色素C的表达水平;线粒体膜电位、氧自由基和三磷酸腺苷酶活性。结果与假手术组相比,肾脏缺血再灌注损伤组血清肌酐、尿素氮、活化性半胱天冬酶-9、半胱天冬酶-9、Bcl-2相关X蛋白、胞浆中凋亡诱导因子、细胞色素C及氧自由基水平明显增加,而线粒体膜电位、三磷酸腺苷酶的活性以及半胱天冬酶-9、活化性半胱天冬酶-3和半胱天冬酶-3的水平明显降低。与肾脏缺血再灌注损伤组相比,蛇床子素组血清肌酐、尿素氮、活化性半胱天冬酶-9、半胱天冬酶-9、Bcl-2相关X蛋白、胞浆中凋亡诱导因子、细胞色素C和氧自由基水平明显降低,而线粒体膜电位、三磷酸腺苷酶活性以及半胱天冬酶-9、活化性半胱天冬酶-3和半胱天冬酶-3的水平明显增高。结论蛇床子素对肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与其抑制线粒体介导的凋亡途径活性相关。

慢性肾脏病治疗的新靶点——连接蛋白43

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种不可治愈性疾病,随着该病发病率不断增加,死亡率也逐年递增。由于目前尚无有效的治疗或改善预后的方案,所以当CKD病情进展至终末期肾病阶段,只能选择透析或移植进行肾脏替代治疗,继而引发了关于慢性肾脏病治疗方面的热潮。了解参与CKD进展的分子机制和所涉及的途径,有助于识别新的和更有效的治疗靶点。近来连接蛋白43 (Connexin43,Cx43)被认为是CKD发展过程中的一个新角色,在不同的肾细胞群中存在新的表达和(或)不同的定位,参与介导炎症和纤维化过程,从而导致肾脏损害。本文从Cx43及其与CKD相关性研究的角度出发,探讨CKD治疗的新靶点,并对CKD治疗的新靶点的发展前景加以展望。

可溶性B7⁃H4对系统性红斑狼疮和疾病活动的诊断价值

目的分析可溶性B7⁃H4在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者以及疾病活动中的诊断价值。方法收集60例SLE患者和健康体检者20例,SLEDAI评分评估SLE的疾病活动性,ELISA法检测SLE患者和健康体检者血清中可溶性B7⁃H4(soluble B7⁃H4,sB7⁃H4)的含量。结果(1)SLE患者sB7⁃H4含量[(65.62±21.02)ng/mL]明显高于正常对照组[(55.4±11.2)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05);sB7⁃H4诊断SLE的敏感性为56%,特异性85%,ROC曲线下面积为0.65。(2)SLE患者疾病活动组sB7⁃H4含量[(70.99±19.85)ng/mL]明显高于稳定组[(59.06±20.89)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05);在SLE患者中sB7⁃H4诊断活动期SLE的敏感性为82%,特异性为56%,ROC曲线下面积为0.687。结论sB7⁃H4有助于SLE的诊断,且对SLE疾病活动的预测有重要价值。

微小RNA与狼疮性肾炎相关性研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种由异常免疫反应引起的自身免疫性综合征,肾脏受累时称为狼疮性肾炎。狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)是SLE最严重的并发症,可显著增加死亡率,因此寻找新的诊断方法和治疗靶点至关重要。微小RNA(microRNA, miRNA)是一种非编码RNA,广泛参与不同的生物学和病理学过程,如细胞增殖和凋亡、生长发育、信号传导等。近年来研究发现,狼疮肾炎患者的血液、尿液中存在多种显著变化的miRNA,可调控肾系膜细胞增殖凋亡以及炎性因子,对狼疮肾炎的疾病进展产生重要影响。本文就miRNA在狼疮性肾炎早期诊断及预后判断中的价值进行综述,并展望其未来作为治疗靶点应用于临床的前景。