罗格列酮对糖尿病大鼠心肌基质金属蛋白酶2表达的影响

目的观察罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌基质金属蛋白酶2(MMP-2)的影响。方法42只W istar大鼠随机分成正常对照组(n=6)和糖尿病组(n=36),糖尿病组以小剂量链脲佐菌素(25 mg/kg)腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型。糖尿病组再随机分为罗格列酮组、格列齐特组和糖尿病对照组,分别应用罗格列酮(2 mg/kg)、格列齐特(25 mg/kg)和淀粉治疗,疗程12 w。应用透射电镜评价各组心肌超微结构,应用免疫组化方法和RT-PCR方法分别检测心肌MMP-2蛋白和mRNA表达水平。结果糖尿病组心肌出现明显的心肌重构,罗格列酮组病变较糖尿病对照组轻。糖尿病对照组心肌MMP-2蛋白和mRNA水平明显高于正常组大鼠〔(0.47±0.03)vs(0.17±0.02)和(1.14±0.09)vs(0.46±0.05),均P<0.01〕;罗格列酮组心肌MMP-2蛋白和mRNA水平明显低于糖尿病对照组〔(0.26±0.03)vs(0.47±0.03)和(0.72±0.08)vs(1.14±0.09),均P<0.05〕。结论罗格列酮能够明显改善糖尿病大鼠早期心肌重构,机制可能与抑制心肌MMP-2的表达有关。

2型糖尿病大鼠心肌转化生长因子β1表达与马来酸罗格列酮干预的影响

目的:观察马来酸罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌转化生长因子β1表达的影响。方法:实验于2004-12/2005-06在同济医学院附属协和医院心血管研究所实验室进行。取42只Wistar大鼠以高热量饮食喂养1个月后(体质量约230g)单纯随机分为:正常组(n=6)、马来酸罗格列酮组(n=12)、格列齐特组(n=12)及糖尿病未治疗组(n=12)。后3组大鼠以33.3mg/kg链脲佐菌素腹腔一次性注射建立实验性2型糖尿病大鼠模型。造模成功后马来酸罗格列酮组大鼠给予马来酸罗格列酮片2mg/kg,格列齐特组给予格列齐特25mg/kg,均为灌胃给药,1次/d,其他2组不干预。造模后所有大鼠为普通饮食喂养,给药12周后断颈处死大鼠。应用投射电镜评价各组心肌重构情况,并应用免疫组化方法和反转录-聚合酶链反应方法分别检测心肌转化生长因子β1蛋白和mRNA表达水平。结果:33只大鼠进入结果分析。①糖尿病模型大鼠心肌均存在明显的心肌重构,但马来酸罗格列酮组病变较轻。②心肌转化生长因子β1蛋白和mRNA水平:马来酸罗格列酮组、格列齐特组及糖尿病未治疗组明显高于正常组(P<0.01,0.05),马来酸罗格列酮组明显低于糖尿病未治疗组(P<0.05)。结论:马来酸罗格列酮能够明显改善糖尿病大鼠早期心肌重构,机制可能与抑制心肌转化生长因子β1的表达有关。