从大鼠脊髓背角Iba1的表达探讨天麻素对化疗诱导神经病理性疼痛的作用及其机制

目的:观察天麻素对化疗痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化的影响。方法:根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠30只,采用随机配伍的方法分为5组:对照组、模型组、天麻素低剂量组(30mg/kg)、天麻素中剂量组(60mg/kg)、天麻素高剂量组(120mg/kg)。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗痛动物模型,采用不同剂量的天麻素治疗化疗痛大鼠,分别用Electronic vonfrey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值;免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Iba1的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,天麻素治疗组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的增高(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1表达有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01)。结论:天麻素能减轻化疗痛大鼠的机械痛敏和热痛敏反应,该作用可能与其抑制脊髓小胶质细胞活化有关。

天麻素对化疗痛模型大鼠脊髓IL-1β和TNFα表达的影响

目的观察天麻素对长春新碱致大鼠神经病理性疼痛的治疗作用,观察大鼠脊髓腰段IL-1β和TNFα表达的变化,探讨其在脊髓水平的作用机制。方法用长春新碱隔日腹腔注射制作大鼠化疗痛模型,模型成功制备后腹腔注射天麻素治疗,用电子Von Frey测痛仪测定大鼠机械性痛阈,热辐射仪测定大鼠热刺激痛阈值;采用ELISA方法检测脊髓腰段IL-1β和TNFα表达情况。结果实验第8天化疗痛大鼠模型成功建立,用不同剂量天麻素治疗模型大鼠1周后,治疗组大鼠的机械和热刺激痛阈值与模型组比较均有不同程度的提高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠的IL-1β和TNFα的表达明显降低(P<0.01)。结论天麻素可减轻长春新碱诱导的大鼠化疗痛反应,其机制可能与抑制化疗痛大鼠脊髓IL-1β和TNFα的表达有关。

从小胶质细胞活化通路探讨化疗诱导大鼠神经病理性疼痛的发生机制

目的:研究脊髓小胶质细胞活化通路在化疗药物诱导的神经病理性疼痛中的作用。方法:大鼠鞘内置管并筛选出痛阈值合格的SD大鼠36只,采用随机配伍的方法分为3组:对照组、模型组、米诺环素组。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,米诺环素组从建立化疗痛模型前1天起每日鞘内注射工具药米诺环素(100μg/rat,10μL),其他各组同步注射生理盐水。分别用Electronic von Frey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值,免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Iba1的表达,Western Blot法检测脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值显著降低(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,米诺环素组大鼠机械痛阈值和热痛阈值相对升高(P<0.05),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:脊髓小胶质细胞活化通路可能参与了化疗药物诱导的神经病理性疼痛的发生和发展。

三种信号通路抑制剂两两联合用药对胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖的影响

目的选用表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼、Anexelekto(AXL)抑制剂R428和γ-分泌酶抑制剂(2S)-N-N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT),观察两两联合用药对胰腺癌细胞增殖的影响,为指导临床用药提供参考。方法采用Panc-28和Panc-1胰腺癌细胞,厄洛替尼、R428和DAPT单用或两两联用72 h,MTS法检测细胞增殖率,乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞毒性,流式细胞术检测细胞周期。结果用厄洛替尼5~80μmol·L^(-1)对Panc-28细胞增殖无明显影响,DAPT 5~80μmol·L^(-1)或R428 50~800 nmol·L^(-1)作用72 h可使Panc-28细胞增殖率呈浓度依赖性降低(rDAPT=0.995,P<0.01;rR428=0.833,P<0.01),最大下降约40%。厄洛替尼50μmol·L^(-1),DAPT 50μmol·L^(-1)或R428 300 nmol·L^(-1)分别两两联用后,与单用相比均未明显增加细胞毒性,厄洛替尼与R428联用使胰腺癌细胞增殖率较R428单用下降>40%(P<0.01)。流式细胞术检测结果表明,厄洛替尼与R428联用分别使Panc-28和Panc-1细胞S期和G_1期增加(P<0.01)。结论 DAPT和R428能一定程度地抑制胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖。厄洛替尼与R428联用具有协同抑制Panc-28和Panc-1细胞增殖的作用,对细胞分裂间期阻滞更为明显。

异常活化的小胶质细胞与神经病理性疼痛

神经病理性疼痛是一种慢性持续性疼痛,其主要特征为自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏。与急性疼痛不同,神经病理性疼痛病理机制复杂,目前临床上总体疗效不佳。近几年来,脊髓小胶质细胞成为目前研究神经病理性疼痛的一个热点。神经损伤后小胶质细胞活化并释放的多种物质使神经元-胶质细胞以及胶质细胞-胶质细胞之间建立起了双向信息交流通路,

基于CX3CR1通路研究天麻素对化疗痛抑制作用机制

目的探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制.方法筛选合格SD大鼠50只,采用随机配伍的方法分为5组：对照组、模型组、天麻素低剂量组（30mg·kg^-1）、天麻素中剂量组（60mg·kg^-1）、天麻素高剂量组（120mg·kg^-1）.隔日腹腔注射长春新碱（125μg·kg^-1）建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,采用不同剂量的天麻素治疗化疗痛大鼠,分别用von-frey电子测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值,WesternBlot法检测脊髓CX3CR1蛋白和p-p38MAPK蛋白表达,Elisa法检测脊髓TNF-α蛋白表达.结果与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达明显升高（P〈0.01）;与模型组比较,天麻素治疗组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的升高（P〈0.05或P〈0.01）,脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达有不同程度的降低（P〈0.05或P〈0.01）.结论天麻素能够抑制化疗痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值,其发挥作用的机制可能与其抑制大鼠脊髓小胶质细胞活化通路中的CX3CR1、p-p38MAPK蛋白,进而减少炎性细胞因子TNF-α的表达相关.

γ-分泌酶的空间结构及调节剂的研究进展

γ-分泌酶是与阿尔茨海默病相关的Ⅰ型跨膜蛋白酶。它包括早老素、早老素增强子2、前咽缺陷蛋白1和呆蛋白(nicastrin)4个亚基。最近研究利用超低温电子显微镜在高分辨率的条件下首次揭示了人源γ-分泌酶"马蹄形"的三维空间结构以及各亚基的排列顺序,有助于更深入地认识该酶的调控通路及作用机制。此外,包括非甾体类抗炎药等在内的γ-分泌酶调节剂在体外实验中被证实能抑制γ-分泌酶的活性并选择性地降低β淀粉样蛋白片段42的水平,为阿尔茨海默病的防治提供了有效途径,具有广阔的开发前景,成为近年来的研究热点。本文就γ-分泌酶各亚基调控通路、人源γ-分泌酶的精细三维空间结构以及γ-分泌酶的调节剂进行综述。

天麻素对不同生理病理状态下CINP大鼠模型的作用

目的研究天麻素(Gastrodin)对肿瘤、非肿瘤2种不同生理病理状态下化疗诱导的神经病理性疼痛(化疗痛,Chemotherapy-induced Neuropathic Pain,CINP)大鼠模型的作用。方法采用腹腔注射长春新碱(Vincristine,VCR,125μg·kg^(-1))建立正常大鼠和Walker-256乳腺癌荷瘤大鼠CINP动物模型,并腹腔注射给予不同剂量的天麻素(60,120 mg·kg^(-1));采用Von Frey电子测痛仪检测大鼠机械刺激痛阈值,PL-200型热刺痛仪测定大鼠热刺激痛阈值。结果 VCR对肿瘤、非肿瘤大鼠均可诱导产生机械痛敏反应和热痛敏反应,使其痛阈值均明显降低(P<0.01);天麻素可剂量依赖性抑制肿瘤、非肿瘤CINP大鼠模型的机械痛敏反应和热痛敏反应(P<0.01)。将大鼠注射VCR前后的痛阈值差值以及天麻素治疗前后大鼠痛阈值差值进一步比较,VCR对非肿瘤组大鼠机械痛痛阈值的降低幅度比肿瘤组的明显(P<0.01),而VCR对肿瘤组的热痛阈值降低幅度比非肿瘤组明显,但差异无统计学意义(P>0.05);天麻素对非肿瘤组大鼠机械痛阈值的提高作用比肿瘤组明显(P<0.05),而天麻素对肿瘤组大鼠的热痛阈值提高作用比非肿瘤组明显(P<0.05)。结论天麻素对VCR诱导的肿瘤、非肿瘤大鼠CINP均有剂量依赖性抑制作用;但对生理、病理状态下大鼠的不同感觉神经纤维的痛觉抑制作用敏感性存在差异,对VCR诱导痛敏反应越敏感的神经纤维其抑制作用也相对越强。

资木瓜总苷抑制RBL-2H3细胞脱颗粒及其机制研究

目的研究资木瓜总苷对RBL-2H3肥大细胞脱颗粒的影响及其作用机制。方法培养大鼠来源的RBL-2H3肥大细胞,资木瓜总苷与RBL-2H3细胞共培养,MTT检测资木瓜总苷对肥大细胞的毒性作用,用荧光分光光度法定量检测RBL-2H3细胞释放的β-己糖胺酶量,计算其释放率,ELISA检测细胞上清TNF-α的释放,流式细胞术检测细胞表面高亲和力Ig E受体FcεRIα的表达,Western blot检测胞内信号Lyn/P-Lyn、PLCγ1/P-PLCγ1的表达。结果与空白对照组相比,资木瓜总苷可显著降低β-己糖胺酶释放率以及TNF-α释放量,降低肥大细胞表面FcεRIα表达,减弱肥大细胞Lyn和PLCγ1磷酸化水平。结论资木瓜总苷可显著抑制RBL-2H3肥大细胞脱颗粒,并存在着明显的量效关系,其作用机制可能是通过Ig E-FcεRIα-Lyn-PLCγ1通路抑制肥大细胞活化脱颗粒。

Notch信号通路在长春新碱诱导神经病理性疼痛中的作用

目的:研究Notch信号通路在长春新碱(vincristine,VCR)诱导大鼠神经病理性疼痛中的作用。方法:大鼠鞘内置管并筛选出合格SD大鼠40只,采用随机区组的方法分为4组(n=10):对照组(control)、长春新碱致化疗痛模型组(VCR)、DAPT多次给药+VCR组(DAPT(8)+VCR)、DAPT单次给药+VCR组(DAPT(1)+VCR)。隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)建立化疗痛模型,Notch信号通路抑制剂DAPT从建模前1d起鞘内注射(50μg/μl),其它各组注射生理盐水。测痛仪测定大鼠痛阈值;分子生物学技术检测脊髓背角NICD蛋白、Hes1mRNA表达。结果:与对照组比较,VCR组大鼠痛阈值显著降低(P<0.01),NICD、Hes1mRNA表达显著升高(P<0.01);与VCR组比较,DAPT多次给药+VCR组、DAPT单次给药+VCR组大鼠痛阈值均升高,NICD、Hes1mRNA表达显著降低(P<0.05orP<0.01)。结论:Notch信号通路的活化可能参与了长春新碱诱导的神经病理性疼痛的发生、发展;抑制其活化能有效缓解大鼠痛觉过敏反应。

氯胺酮对大鼠离体灌流心脏血流动力学的影响

目的通过观察氯胺酮对大鼠离体心脏血流动力学指标的改变,探讨氯胺酮对大鼠心脏功能的影响。方法将40只成年SD大鼠随机分成4组,依次为对照组和氯胺酮低、中、高剂量组。采用langendorff灌注装置灌流大鼠离体心脏,先以K-H液灌注平衡30 min,再分别以不同浓度(0.02、0.1、0.5 mmol/L)氯胺酮灌流30 min,对照组以K-H液同步对照。用PowerLab数据采集分析系统全程记录心脏的左心室内压等相关心功能指标,测定并分析不同浓度氯胺酮灌流后不同时间点心脏血流动力学相关指标的变化。结果与对照组或给药前比较,氯胺酮均可降低大鼠离体心脏的左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升和最大下降速率(±dp/dtmax)以及冠脉流量(CF)(P<0.05),而升高其左室舒张末压(LVEDP)(P<0.05),同时明显减慢心率(HR)(P<0.05),缩短其心动周期中的收缩期(P<0.05),而延长其舒张期(P<0.05),且随剂量增加和作用时间延长作用增强,呈剂量和时间依赖性。结论大剂量氯胺酮可明显降低心肌收缩力,减慢心率,缩短收缩期,延长舒张期,对心脏具有负性肌力和负性频率作用,抑制心脏功能。

从心电图改变观察氯胺酮对大鼠的心脏毒性作用

目的:通过观察氯胺酮对离体大鼠心脏心电图的影响,探讨氯胺酮的心脏毒性作用。方法:40只成年SD大鼠随机分为对照组和氯胺酮低、中、高剂量组(0.02 mmol/L、0.1 mmol/L、0.5mmol/L)。先以K-H液灌注大鼠离体心脏30min,稳定后再分别以K-H液和不同浓度氯胺酮灌流30min。测定不同时间点心率(HR)、ST段振幅、PR间期、RR间期、QRS间期及QT间期的变化。结果:与对照组和给药前比较,氯胺酮低、中、高剂量组的HR均分别于灌流10 min、5min、5min后开始出现明显减慢(均P<0.05),RR间期分别于灌流30min、15min、5min后开始明显延长(均P<0.05);高剂量组的QRS间期于灌流5min后开始明显延长(均P<0.05)。在本研究剂量范围内,氯胺酮在灌流30min内对PR间期、QT间期和ST段振幅均无明显影响(均P>0.05)。中、高剂量组有明显窦性心动过缓,高剂量组出现3例室性心律失常。结论:氯胺酮可明显减慢HR、延长RR间期和QRS间期,且随着剂量增加和灌流时间延长而增强,可诱发室性心律失常,对心脏具有明显的毒性作用。

天麻素对化疗药肝脏毒性预防作用的实验研究

目的研究天麻素对化疗药致大鼠肝损伤的预防作用。方法用长春新碱隔日腹腔注射建立大鼠肝损伤模型,共5次;实验组每日腹腔注射不同剂量的天麻素(30,60,120 mg/kg),共9天,对照组和模型组用生理盐水同步对照,观察各组大鼠的一般状况;并于末次给药的第2天眼球取血,同时迅速取出肝脏,称湿重,计算肝指数(肝脏湿重/体重);检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);并观察肝组织病理切片。结果与对照组比较,模型组的肝脏指数、ALT、AST和AST/ALT均明显升高(P<0.05);大鼠的毛发凌乱、活动减少、饮食和精神状况较差;肝组织病理切片显示肝索排列不规则,细胞有脂肪变性及气球样变等,甚至出现细胞核脱失,细胞坏死;而与模型组比较,各剂量天麻素组的上述指标均有不同程度的改善(P<0.05,P<0.01),其中高剂量天麻素的改善最明显,呈剂量依赖性。结论天麻素可剂量依赖性预防长春新碱引起的肝损伤,减轻其肝脏毒性。

左旋延胡索乙素对化疗痛大鼠痛阈的影响及其在脊髓水平的机理研究

目的:通过观察左旋延胡索乙素(L-THP)对长春新碱诱导的神经病理性疼痛大鼠痛阈值及其脊髓腰段TNF-α、IL-1β表达的影响,探讨L-THP对化疗痛的作用及其在脊髓水平的作用机制。方法:根据痛阈值大小筛选出合格的大鼠30只,并随机分为5组:对照组、模型组、L-THP 3mg/kg、6mg/kg、12mg/kg组。采用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗痛动物模型,采用不同剂量的L-THP治疗化疗痛大鼠,并测定大鼠机械痛阈值和热痛阈值,用ELISA方法检测脊髓腰段TNF-α、IL-1β含量,比较各组的变化。结果:与对照组比较,模型组机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,L-THP12mg/kg组和L-THP 6mg/kg组机械痛阈值或热痛阈值显著增高(P<0.05或P<0.01)。另外,模型组TNF-α、IL-1β水平与对照组组比较显著升高(P<0.01),L-THP 12mg/kg组和L-THP 6mg/kg组TNF-α、IL-1β表达较VCR组明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:左旋延胡索乙素能提高化疗痛大鼠的痛阈值,该作用可能与其抑制脊髓腰段TNF-α、IL-1β等炎性细胞因子的表达有关。

从CX3CR1通路探讨天麻素对化疗痛的作用机制

目的探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制。方法根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠50只，采用随机数字表法分为5组：对照组、模型组、天麻素30mg／kg组、天麻素60mg／kg组、天麻素120mg／kg组，每组10只。用隔日腹腔注射长春新碱（125μg／kg）的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型（对照组大鼠除外），建模后第9天开始，继续腹腔注射长春新碱（125μg／kg），并开始采用不同剂量的天麻素治疗后3组大鼠。对照组和模型组用生理盐水（腹腔注射，5mL/kg）同步对照。治疗1周后（建模后第16天）分别用Electronic vonfrey测痛仪和热刺痛仪再次测定大鼠机械刺激痛阈值和热刺激痛阈值。Western blotting法检测脊髓CX3CR1蛋白和磷酸化p38MAPK蛋白表达，ELISA法检测脊髓TNF-α蛋白表达。结果与对照组比较，模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05），脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达显著升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；与模型组比较，天麻素60mg／kg组、120mg／kg组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的升高，差异有统计学意义（尸l〈0．05），脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达有不同程度的降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论天麻素能够抑制化疗痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值，其发挥作用的机制可能与其抑制大鼠脊髓小胶质细胞活化通路中的CX3CR1、p-p38MAPK蛋白．进而减少炎性细胞因子TNF-α的表达相关。

Notch信号通路对相关疾病调控作用的研究进展

Notch信号通路是保守的细胞间信号通路,其在胚胎形成和器官发生过程中对于控制干细胞和祖细胞的增殖、分化发挥着至关重要的作用,是发育生物学、细胞生物学、免疫学及血液学等多个领域的研究热点之一。近来研究发现,多种疾病的发生与Notch信号异常有关。本文就Notch信号通路的组成以及在神经病理性疼痛、神经退行性行疾病、脑损伤、肿瘤等的调节作用机制的进行综述。

天麻素对长春新碱抗肿瘤作用的影响

目的通过离体与在体实验分别观察天麻素对长春新碱抑制乳腺癌细胞MCF-7生长和抗Walker-256乳腺癌荷瘤大鼠肿瘤生长作用的影响。方法体外培养乳腺癌细胞株MCF-7,采用MTT法检测不同剂量长春新碱对MCF-7细胞存活率的影响,计算长春新碱抑制乳腺癌细胞MCF-7生长的IC_(50),再测定单独给予不同浓度天麻素及其分别于IC_(50)长春新碱联合孵育24 h后MCF-7细胞生长的抑制率。通过SD大鼠在体皮下接种Walker-256乳腺癌细胞建立乳腺癌模型;实验分为A组:对照组;B组:乳腺癌肿瘤模型组;C组:乳腺癌肿瘤模型+长春新碱组;D、E组:乳腺癌肿瘤模型+长春新碱+60 mg/kg或120 mg/kg天麻素组。观察各组大鼠肿瘤生长情况,称瘤重计算抑瘤率,采用HE染色观察肿瘤切片组织形态学变化。结果长春新碱抑制乳腺癌细胞MCF-7生长的IC_(50)为28.34μg/mL;与空白对照组比较,不同浓度天麻素对MCF-7细胞的生存率无明显的改变(P>0.05);与单用长春新碱组比较,不同浓度天麻素与长春新碱联合给药对MCF-7细胞的生存率无明显的变化(P>0.05)。在在体实验中,与A组比较,B组大鼠肿瘤生长明显,瘤重达到32.76 7.65 g;与B组比较,C组肿瘤明显缩小,瘤重减轻到(19.30±4.24)g(P<0.05),抑瘤率41.09%;与C组比较,D、E组肿块进一步缩小,瘤重分别为(15.28±3.42)g、(10.99±2.87)g(P<0.05),抑瘤率分别达53.35%和66.44%。瘤体组织HE染色观察结果显示,B组肿瘤细胞核质比增高,核深染,可见病理性核分裂;与B组比较,C组核质比例减小,核呈圆形淡染,可见细胞坏死区域;与B组比较,D组中细胞坏死区域明显增大,可见部分肿瘤细胞核消失,E组细胞坏死进一步加重,可见片状凝固性坏死组织。结论天麻素对长春新碱抑制乳腺癌细胞MCF-7生长的作用无明显影响,但在体实验中天麻素能显著增强长春新碱对Walker-256荷瘤大鼠的抗肿瘤疗效,且呈剂量依赖性。

冰片舒张血管作用及其机制研究

目的:观察冰片对大鼠离体胸主动脉的舒张作用并探讨其作用机制。方法:采用离体血管环试验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力变化,以累积给药法加入冰片,使其终浓度依次为0.3、0.6、0.9、1.2、1.5、1.8μmol/L,研究冰片对去甲肾上腺素(NA)预收缩胸主动脉环张力的作用;通过各种工具药干预,探讨冰片舒张血管作用与内皮、钾通道及钙通道的相关机制。结果:冰片对基础状态下血管张力无明显影响(P>0.05);对NA预收缩的血管有浓度依赖性的舒张作用(P<0.01),且对去内皮血管的舒张作用明显强于内皮完整血管(P<0.05);经亚甲基蓝(MB)、吲哚美辛(INDO)处理后,与模型对照组比较,冰片的舒血管作用均无明显差异(P>0.05);经4-氨基吡啶(4-AP)、5-羟基癸酸(5-HD)、氯化钡处理后,与模型对照组比较,冰片的舒血管作用亦均无明显差异(P>0.05);冰片对高浓度(60 mmol/L)氯化钾引起的血管环收缩具有显著的抑制作用(P<0.01);在无钙环境下,用NA预收缩血管环后,随着加入的Ca;浓度逐渐增加,血管收缩率呈浓度依赖性增加,而用冰片孵育20 min后可使CaCl_(2)缩血管的量效曲线向下移位,最大收缩率降低;在无钾环境下,冰片对NA引起的血管环收缩有显著抑制作用(P<0.01)。结论:冰片对大鼠离体胸主动脉有浓度依赖性的舒张作用,其机制可能与血管平滑肌细胞的电压依赖性钙通道(VDCC)、受体操纵性钙通道(ROCC)及其介导的外钙内流和内钙释放有关。而与内皮细胞一氧化氮(NO)/环磷酸鸟苷(cGMP)途径、前列环素(PGI_(2))途径、电压敏感型钾通道(K_(V))、ATP敏感型钾通道(K_(ATP))以及内向整流型钾通道(K_(IR))无关。