加强大学本科医学生生理学的隐性课程建设的探索

高等医学院校的隐性课程,是隐性课程在高等医学教育领域的重要分支之一。阐明医学院校生理学的隐性课程的内涵及功能以及探讨加强生理学的隐性课程的建设的主要途径进行了简要分析,并提出了构建良好生理学的隐性课程平台的一些设想,以期推动生理学的隐性课程建设,培养医学生高尚的医德和良好的人文素养,提高医学生的综合素质,培养医学各专业的高素质的专门人才。

基于课程整合理论的生理学教学实践

生理学是医学教育的主干课程,知识系统性和逻辑性强、课程实践性强、知识更新快、部分概念抽象,学生学习难度大。神经系统和感觉器官的生理功能这两部分内容尤其具有代表性。两章内容被有机整合为6个模块,综合采用课程思政、虚实结合实验、临床与基础融合教学等教学方法,加强过程性评价,提高学生的学习效果。

护理本科专业生理学双语教学的实践与探讨

护理专业双语教学是在全球经济一体化的大趋势下护理职业教育国际化的必然结果。探究护理专业生理学双语教学中出现的问题及寻求相应的对策,是提高生理学双语教学质量的有效途径。

单元教学法在生理学教学中的应用与思考

单元教学法改变传统的按课时划分教学内容的办法,采用以知识结构为标准,将教学内容组织和划分成教学单元进行教学;将其应用于医学生理学的教学中,有利于学生掌握生理学知识的内在联系;同时有利于调动学生的学习积极性和探究精神,有利于学生终生学习能力的培养。

生理学的隐性课程与素质拓展

高等医学院校的隐性课程,是隐性课程在高等医学教育领域的重要分支。素质拓展是一种新的素质教育,有助于大学生形成完善的知识和智能结构。探究生理学的隐性课程和素质拓展课程之间的关系及其在培养高素质医学人才中的作用是现代生物-心理-社会医学模式的迫切需要。

课堂小结在生理学实验教学中的方法探索与实践

以医学院生理学实验课为例，对课堂小结环节的教学方法进行了探索和实践。将小组陈述式小结，案例讨论式小结，视频反馈式小结，交互学习式小结四种方式应用于实验课的课堂小结环节。结果不仅实现了学生实验操作技能的培养，学生分析和解决问题的能力，逻辑推理思维能力，语言组织和表达能力，团队合作精神都得到较大的提升。所以采用灵活，丰富多样的课堂小结教学方式，培养学生能力的同时，还增加了学生学习过程的愉悦性，极大地提高了实验课的课堂效率。

一氧化氮供体增强大鼠记忆及其与脑内ADP-核糖基转移酶的关系

为探讨与学习记忆有关的一氧化氮 (nitricoxide ,NO)信号转导通路 ,本文用NO供体硝普钠 (sodiumnitroprusside,SNP)或同时给予ADP 核糖基转移酶 (ADP ribosyltransferase ,ADPRT)抑制剂尼克酰胺 (nicotinamide ,NIC)侧脑室内注射 ,观察其对大鼠学习记忆行为的影响。并用高效液相色谱法测定脑内ADPRT活性。结果表明 ,SNP (0 36 μgicv)使大鼠在被动回避反应的短时与长时记忆和在主动回避反应的学习记忆能力增强。首次发现ADPRT抑制剂NIC (1 5mgicv)阻断SNP增强记忆的效应。还首次报告了学习训练或加上SNP (icv)使大鼠海马和大脑皮层的ADPRT活性显著升高。本文结果支持ADPRT可能是NO作用的一种靶分子的观点。

上调星形胶质细胞中PP2A对APP/PS1双转基因小鼠的神经保护作用

目的:探讨上调星形胶质细胞中蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)对APP/PS1双转基因小鼠的神经保护作用。方法:构建带胶质细胞原纤维酸性蛋白启动子的e GFP-wt PP2A慢病毒,特异性上调星形胶质细胞中的PP2A。将实验小鼠随机分为野生对照+慢病毒空载体组(Con组)、APP/PS1双转基因小鼠+慢病毒空载体组(APP/PS1组)和APP/PS1双转基因小鼠+慢病毒感染组(PP2A组),各组小鼠经侧脑室注射慢病毒4周后,采用脑片免疫荧光检测β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的水平,通过Golgi染色观察树突棘密度和形态学变化,电镜检测突触后致密物(postsynaptic density,PSD)的厚度,Morris水迷宫定位航行实验检测感染慢病毒后对学习和记忆的影响。结果:上调星形胶质细胞中PP2A降低APP/PS1双转基因小鼠Aβ的水平,增加树突棘密度、有突触功能的蘑菇状树突棘比例和PSD厚度,缩短寻找平台逃避潜伏期。结论:上调星形胶质细胞中PP2A改善APP/PS1双转基因小鼠AD样Aβ聚集的病理改变,具有重塑突触结构与功能和改善学习记忆能力的作用。

皱皮木瓜总黄酮松弛胃肠平滑肌的效应机制

目的:探讨皱皮木瓜总黄酮(FLC)松弛胃肠平滑肌作用机制及其与Ca^(2+)的关系.方法:采用家兔离体空肠、回肠和结肠带生物测定法,在离体标本灌流槽中以Tyrode's液平衡家兔空肠、回肠和结肠带,分别观察FLC对空肠自律性收缩、对Ach诱导空肠收缩、对高钾所致结肠带收缩、以及CaCl2诱导回肠平滑肌收缩的影响.结果:FLC和Ver对高K^+去极化所致结肠带收缩呈剂量依赖性松弛作用,压低最大效应(Emax);FLC(8g/L)对空肠自律性收缩(频率:5.83±2.64 vs 12.52±0.41,P<0.01;张力:0.76±0.26 g vs 2.13±0.21g,P<0.01)和Ach诱导的收缩反应(频率:7.00±2.44 vs 13.10±0.90,P<0.01;张力:0.87±0.34 g vs 3.47±0.57g,P<0.01)均具抑制作用;FLC剂量依赖性抑制Ca^(2+)诱导回肠收缩作用,4、8 g/L时收缩幅度显著低于对照组(2.53±0.45,1.35±0.57 mm vs 5.41±0.64mm,P<0.01).结论:FLC抑制胃肠平滑肌的功能与阻断电压依赖性的钙通道有关.

4-PBA通过抑制内质网应激减轻原代海马神经元的损伤

目的:探讨内质网应激后原代海马神经元树突棘密度及突触蛋白表达的变化,以及通过内质网应激分子伴侣4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)抑制内质网应激对这种神经元损伤的抑制作用。方法:原代培养新生大鼠海马神经元,将表达增强型绿色荧光蛋白的质粒转染到原代培养5～7 d(DIV 5～7)的大鼠海马神经元内持续培养,DIV 20时分为对照组、衣霉素(tunicamycin,Tm)处理组和Tm+4-PBA预处理组(Tm处理前1 h给予4-PBA),采用Western blot法检测内质网应激标志蛋白Bi P和突触蛋白的表达水平,激光共聚焦显微镜下观察神经元,分析树突棘密度,采用MTT法分析细胞活力。结果:Tm处理后使Bi P蛋白水平明显升高,而4-PBA预处理使Bi P蛋白水平显著下降(P <0. 05)。Tm引起的原代海马神经元树突棘密度下降及突触蛋白的表达下降能够被4-PBA抑制。Tm引起的细胞活力下降可被4-PBA抑制。结论:Tm能够通过诱导内质网应激而引起原代海马神经元树突棘密度下降及突触蛋白表达下降,而提前给予4-PBA预处理可明显降低内质网应激反应,抑制树突棘密度下降及突触蛋白表达下降,从而减轻原代海马神经元的损伤。

肉苁蓉对败血症大鼠胸腺细胞的保护作用

目的 :探讨肉苁蓉提取物对败血症休克大鼠胸腺细胞凋亡的影响及其可能机制。方法 :盲肠结扎穿孔术 (CLP)造成大鼠败血症休克。防治组术前 14d开始给药 (1 2 5g/kg) ,分别于术后 12h、2 4h取材。流式细胞仪检测细胞凋亡率和线粒体膜电位 ,分光光度法测定细胞线粒体ATP酶活力。结果预先给予肉苁蓉提取物的大鼠 ,行CLP术后 12、2 4h胸腺细胞凋亡率均低于模型组 (P <0 . 0 1) ,线粒体膜电位和ATP酶活力则显著上升 (P <0 . 0 1)。结论 :肉苁蓉提取物对败血症休克时胸腺细胞有保护作用 ,其机制可能是提高ATP酶活力 ,维持了细胞线粒体膜电位。

海马内注射肾上腺素能受体激动剂对细胞免疫功能的影响

目的 :研究肾上腺素能受体激动剂对机体细胞免疫功能的作用及下丘脑 垂体 肾上腺轴 (HPA轴 )在此作用中的地位。方法 :以刀豆蛋白A(ConA)刺激脾淋巴细胞的增殖活性为细胞免疫功能指标 ,检测在正常及去肾上腺大鼠海马内注射去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA)对机体细胞免疫功能的影响。结果 :①在正常大鼠 ,NA(4μl,6 .0× 10 -3 mol/L)、β1受体激动剂杜丁胺 (dobutamine,Dob ,4 μl,6 .0× 10 -3 mol/L)和 β2 受体激动剂异丙喘宁(metaproterenol,Met,4 μl,8.0× 10 -3 mol/L)均可抑制ConA刺激的脾淋巴细胞增殖反应、降低NK细胞的活性 ,其中NA的作用最强 ,Met次之 ,Dob的作用最弱。α及 β受体阻断剂酚妥拉明 (Phen ,2 μl,1.6× 10 -2 mol/L)和心得安 (Prop ,2 μl,1.6× 10 -2 mol/L)均可部分阻断NA的免疫抑制作用 ,且Prop的作用较强。②在去肾上腺组 ,NA的免疫抑制作用不明显。结论 :海马内NA对机体的细胞免疫功能具有明显的抑制作用 ,此作用由α及 β受体共同介导 ,其中 β受体的作用大于α受体 ,且 β2 受体的作用大于 β1受体。此外 ,保持肾上腺结构和功能完整在NA调节机体细胞免疫功能作用中具有重要意义。

褪黑素对花萼海绵诱癌素诱导的神经细丝过度磷酸化的影响及机制

目的探讨褪黑素(Mel)对花萼海绵诱癌素(CA)在成神经瘤细胞诱导的神经细丝过度磷酸化中的影响及其机制。方法采用鼠野生型成神经瘤细胞(N2awt),给予CA处理,或同时给予不同浓度Mel或维生素E(Vit E)处理,并用免疫印迹法检测神经细丝磷酸化水平和蛋白磷酸酯酶2A(PP-2A)含量,32P-特异底物标记技术检测PP-2A活性。结果①CA可在N2awt细胞引起神经细丝过度磷酸化,同时伴有PP-2A含量和活性降低。②Mel对CA引起的神经细丝过度磷酸化有保护作用,且强于Vit E;Mel同时对抗CA诱导的PP-2A活性和含量降低。结论Mel可通过调节细胞内PP-2A的含量和活性而减轻CA引起的神经细丝过度磷酸化。

褪黑素对花萼海绵诱癌素诱导的tau蛋白过度磷酸化的影响

目的探讨褪黑素(Mel)对花萼海绵诱癌素(CA)在成神经瘤细胞诱导的tau蛋白过度磷酸化的影响及其机制。方法采用鼠野生型成神经瘤细胞(N2awt),给予CA处理,或同时给予50μmol/L Mel处理,用免疫荧光检测tau蛋白磷酸化水平,32P-特异底物标记技术检测GSK-3活性,免疫印迹技术检测P-Ser9-GSK-3β和GSK-3β的表达水平,计算P-Ser9-GSK-3β/GSK-3β的比率。结果①CA可在N2awt细胞使tau蛋白在Ser396/404位点和Ser198/202位点过度磷酸化,同时伴有GSK-3活性升高和P-Ser9-GSK-3β表达水平降低。②Mel对CA引起的tau蛋白过度磷酸化有保护作用;Mel同时对抗CA诱导的GSK-3活性升高和P-Ser9-GSK-3β表达水平降低。结论Mel可减轻CA引起的tau蛋白过度磷酸化,其机制可能与调节细胞内P-Ser9-GSK-3β的表达水平和改变GSK-3活性有关。

肉苁蓉对败血症大鼠肝线粒体ATP酶变化的影响

目的 :研究败血症肝线粒体ATP酶活性的变化及肉苁蓉对其影响。方法 :4 0只SD大鼠随机分假手术组、 12小时对照组、 12小时给药组、 16小时对照组、 16小时给药组 ,采用盲肠结扎穿孔术 (CLP)复制败血症模型 ,比较各组存活率和平均动脉压 (MAP)、肝线粒体ATP酶活性的变化。结果 :大鼠在复制败血症模型后 ,肝线粒体ATP酶活性降低 ,2 4小时存活率明显下降。给予肉苁蓉后肝线粒体ATP酶活性较对照组明显改善 (P <0 0 5 ) ,与大鼠死亡率的降低呈显著正相关。结论 :败血症线粒体ATP酶活性下降 ,细胞钙超载和水肿坏死是败血症大鼠死亡的直接原因 ,肉苁蓉增强ATP酶活性是肉苁蓉治疗败血症的重要机制。

马桑内酯对大鼠海马脑片细胞外Na^+、K^+活度的影响

目的 探讨癫痫过程中神经细胞Na+ 、K+ 通透性的变化。方法 应用Na+ 、K+ 选择性微电极检测了马桑内酯 (5 μl,5× 10 -4 mol/L)灌流的大鼠海马脑片神经细胞外Na+ 、K+ 活度的改变。结果 马桑内酯灌流海马脑片 30s后可观察到海马神经细胞外Na+ 活度明显下降 ,与对照组比较下降幅度为 10mmol/L(P <0 .0 1) ,在实验观察的时间内 (2 0min)未见Na+ 活度的恢复 ;海马神经细胞外K+ 活度在灌流后 1min、2min、3min、5min和 10min分别高于对照组 3.3mmol/L、4.8mmol/L、4.9mmol/L、6 .5mmol/L和 8.8mmol/L ,在以后 10min内K+ 活度亦未见恢复。结论 马桑内酯作用于离体海马神经细胞时存在Na+ 内流、K+

细胞因子对感染性休克作用的新进展

细胞因子的过度释放在感染性休克发生发展过程中有重要作用。TNF α ,IL 6 ,IL 1等可以直接或间接加速其病理过程 ,而IL 4,IL 1 0等则具有保护作用 ,各种细胞因子相互刺激 ,相互抑制 。

抑制JNK磷酸化参与褪黑素对花萼海绵诱癌素引起的tau蛋白过度磷酸化的保护机制

目的探讨花萼海绵诱癌素(CA)在成神经瘤细胞(N2a)引起tau蛋白过度磷酸化的机制,及褪黑素对其是否具有保护作用。方法小鼠成神经瘤细胞(N2a)给予CA 5 nmol·L-1处理,或同时给予褪黑素50 mol·L-1,或同时给予维生素E(Vit E)50 mol·L-1处理12 h,用免疫印迹技术检测tau蛋白在Ser422位点的磷酸化水平,磷酸化c-jun氨基端激酶(p-JNK)和磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶(p-MKK4)的含量,免疫荧光检测p-JNK含量和分布,荧光法测定细胞内丙二醛(MDA)含量,32P-特异底物标记技术检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)活性。结果 CA在N2a细胞引起tau蛋白Ser422位点磷酸化水平显著升高(1.70±0.19,1.0,P<0.01),褪黑素拮抗CA引起的tau蛋白Ser422位点过度磷酸化(0.98±0.12,1.70±0.19,P<0.01);CA引起细胞内MDA含量升高(μmol·g-1蛋白,0.241±0.006,0.141±0.006,P<0.01),褪黑素和Vit E均可抑制CA引起的细胞内MDA含量升高(μmol·g-1蛋白,0.172±0.004,0.193±0.005,0.241±0.006,P<0.01);CA不改变p38MAPK活性和蛋白水平,但引起p-JNK含量升高(1.91±0.27,1,P<0.01)和p-MKK4(1.81±0.09,P<0.01)含量升高,褪黑素抑制CA引起的p-JNK含量升高(1.11±0.15,1.91±0.27,P<0.01)和p-MKK4(1.14±0.06,1.81±0.09,P<0.01)含量升高;JNK抑制剂SP600125可抑制CA诱导的tau蛋白过度磷酸化,MKK4磷酸化抑制剂地昔帕明可消除CA诱导的JNK磷酸化和tau蛋白过度磷酸化。结论褪黑素抑制JNK磷酸化参与其对CA诱导的tau蛋白Ser422位点过度磷酸化的预防作用。