微囊藻毒素亮氨酸精氨酸(MC-LR)损伤睾丸支持细胞免疫反应及细胞生物学行为的机制研究进展

微囊藻毒素亮氨酸精氨酸(MC-LR)是水华爆发时微囊藻属、鱼腥藻属等蓝藻产生的一种对人类有致癌性的藻毒素。MC-LR可对雄性动物生殖系统产生毒性,导致不育,主要表现为诱导细胞凋亡、破坏细胞骨架、干扰DNA损伤修复途径或损伤血睾屏障(BTB)功能等。睾丸支持细胞(Sertoli细胞)是生精小管中与生精细胞直接接触的体细胞,可通过分泌多种细胞因子和免疫抑制因子调节免疫反应以维持睾丸免疫稳态,亦可与邻近生殖细胞形成BTB,为各级生精细胞提供营养、支持和保护作用的微环境。MC-LR可引发睾丸Sertoli细胞炎症、诱导细胞凋亡、破坏BTB完整性,进而造成睾丸生精功能障碍。

食欲素系统在情绪障碍中的研究进展

情绪障碍包括创伤后应激障碍、抑郁、焦虑等。近年来情绪障碍的发病率呈现出显著上升的趋势。目前,针对情感障碍的药物治疗效果不佳,且存在较多不良反应。食欲素通过作用于食欲素受体参与学习记忆、睡眠-觉醒及情感的调控。随着对食欲素受体拮抗剂在失眠治疗中的研究不断深入,发现这些药物不仅显示出改善失眠的潜力,同时在情绪调节方面的作用也逐渐受到了广泛关注。本综述旨在通过梳理并汇总近期的动物实验和部分临床试验,系统性总结食欲素系统在情绪障碍中的研究进展及作用机制。

内源性大麻素2-AG对海人藻酸诱导损伤的大鼠尾状核神经元A型钾通道电流的调制作用

目的:研究内源性大麻素2-花生四烯酰甘油(2-AG)对海人藻酸(KA)损伤的A型钾通道的调制作用及其分子机制。方法:用KA处理原代培养的大鼠尾状核(CN)神经元,建立神经兴奋性毒性细胞模型;通过全细胞膜片钳记录,观察KA介导的兴奋性毒性及2-AG的神经保护作用过程中CN神经元上A型钾通道电学功能的改变。结果:在培养的大鼠尾状核神经元上,膜片钳实验显示KA明显降低CN神经元A型钾通道电流(I_(A))密度并改变通道电学功能:失活曲线斜率(k)和失活后恢复时间常数(τ)均显著增大。细胞孵育液中直接加入内源性大麻素2-AG或单酰甘油脂肪酶抑制剂URB602使2-AG水解减少而间接升高细胞内2-AG水平,均可通过大麻素受体1(CB1R)抑制KA诱导的I_(A)密度降低,有效拮抗KA所致A型钾通道τ值和k值的增大,加快A型钾通道失活后恢复过程。结论:A型钾通道电学特性的改变可能是KA造成CN神经元兴奋性毒性损伤的机制之一。2-AG可通过CB1R途径调节A型钾通道功能,从而起到神经保护作用。

HCN通道在神经病理性疼痛中的作用研究进展

神经病理性疼痛(Neuropathic pain, NP)是一种常见且难治的慢性疼痛,由躯体感觉系统的损伤或疾病引起,其产生和维持可能与神经损伤后引起的外周和中枢敏化有关。NP严重影响患者的正常生活,且目前临床上缺乏治疗NP的有效方法。尽管NP发病的机制尚未完全阐明,但研究表明超极化激活的环核苷酸阳离子(Hyperpolarization activates cyclic nucleotide-gated, HCN)通道参与NP的病理生理过程;HCN通道可通过多巴胺D1受体、cAMP-PKA、α2受体、5-HT7受体、CaMKII/CREB、mTORC1等信号通路调节NP的敏感化。因此HCN通道有望成为靶向干预治疗NP的药物靶点。本文将重点阐述HCN通道在NP中的作用及其细胞分子机制,旨在为NP治疗药物的研发提供理论依据和新的策略。

大麻二酚在神经病理性疼痛中的作用研究进展

神经病理性疼痛(Neuropathic Pain, NP)因为发病率高,目前缺乏有效的治疗药物,严重影响患者的生活质量,也给个人和社会带来沉重负担。研究和探讨新的治疗药物和治疗方案是亟待解决的重要课题。大麻二酚(Cannabidiol, CBD)是一种非精神活性的植物大麻素,具有良好的耐受性和安全性,在多种NP模型中都表现出镇痛作用;但由于对其药理学特性尚未完全研究清楚,临床应用仍然有限。本文主要对CBD在NP中的治疗作用和主要分子靶点予以综述,为相关研究与临床应用提供理论依据。

神经细胞凋亡与药物成瘾

药物成瘾是一种慢性复发性的脑部疾病,更是一个严重的公共卫生和社会问题。目前药物成瘾的机制尚未被完全阐明,临床上缺乏有效的干预手段。凋亡是由基因控制的细胞自主有序的主动死亡过程,在生理和病理过程中具有广泛的作用。近年来研究发现,神经细胞凋亡是神经系统的重要现象,与多种脑部疾病的发生发展均密切相关,其中神经细胞凋亡在药物成瘾中的作用正逐步受到重视。因此,深入研究神经细胞凋亡与药物成瘾之间的相互作用关系,对揭示药物成瘾的发生发展机制和采取药物成瘾的防治措施具有重要意义。该文简述神经细胞凋亡在成瘾性精神活性物质如可卡因、阿片类、苯丙胺类、酒精和烟草等中的作用,并对神经细胞凋亡在药物成瘾中的神经生物学机制及潜在的治疗手段等方面的研究进展予以综述,以期为药物成瘾的研究和治疗提供新的思路。

从氧化应激视角探讨物质成瘾

物质成瘾是一种慢性复发性神经适应障碍,在全球范围内物质成瘾者基数大,对当今世界的经济及社会发展造成极大危害。物质成瘾涉及多个脑区、信号转导途径、转运体及受体,是一个相对复杂的过程。氧化应激是自由基引起的氧化和抗氧化系统失衡的负面反应。有证据表明,成瘾性物质诱导大脑发生明显的氧化应激反应,可能为物质成瘾的分子机制研究提供新的线索。本文讨论了在成瘾性物质作用下大脑发生的氧化应激反应以及氧化应激反应对动物行为的影响,并进一步探讨其分子生物学机制。