诱导体内产生一氧化碳对小鼠心脏移植排斥反应的抑制作用

目的探讨用二氯甲烷（MC）诱导同种心脏移植受鼠体内产生c0以减轻排斥反应及延长受鼠存活时间的作用，并探讨其机制。方法以C57BL／6小鼠为供者，Balb／c小鼠为受者，建立小鼠颈部异位心脏移植模型。实验分3组，MC1组和MC2组受鼠分别于术前1d至术后6d和至13d，用含MC的橄榄油100mg／kg灌胃，移植对照组受鼠术前1d至术后6d用等体积不含MC的橄榄油灌胃。术后监测移植心存活时间；检测受鼠肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素10（IL-10）及叉状头螺旋转录因子（Foxp3）mRNA及蛋白的表达；检测移植心脏细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及胱天蛋白酶3的表达；观察移植心组织病理学变化。结果受鼠碳氧血红蛋白（COHb）浓度在MC灌胃前为（0．85±0．28）％，灌胃后3h达到峰值（5．24±0．45）％（P〈0．01）。移植对照组、MC1组、MC2组移植心脏的平均存活时间分别为6．3、12．1和19．4d，两MC组移植心存活时间较移植对照组明显延长（P〈0．01）。与移植对照组相比，两MC组TNF-α和TNF-α mRNA、ICAM-1及胱天蛋白酶3的表达均得到明显抑制（P〈0．01）；移植心肌淋巴细胞和单核细胞浸润的程度得到明显减轻，尤以MC2组最为明显。各组间血清IL-10和IL-10 mRNA及Foxp3蛋白和Foxp3 mRNA表达的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论诱导同种心脏移植受鼠体内产生CO能明显减轻排斥反应，延长移植心存活时间，其主要机制可能与CO的抗炎症和抗凋亡功能密切相关，而并不依赖于Foxp3表达的上调。