碳酸二甲酯腹腔注射染毒小鼠急性毒性实验研究

研究碳酸二甲酯腹腔注射染毒对小鼠急性毒性的影响.小鼠腹腔注射给予3 707.40、4 521.22、5 513.68、6 724.00、8 200.00 mg/kg碳酸二甲酯,给药后记录小鼠进食量、体重、心电图,计算半数致死量(LD_(50)).实验结束后,检测血液学、血液cTnI和生化指标,计算脑、心、肝、脾、肺、肾、卵巢、睾丸、附睾脏器系数,观察其病理组织学改变.研究发现小鼠LD_(50)为3 968.50 mg/kg,其进食量和体质量较同时间点的正常组均明显降低,P-R间期和QRS波延长,J点上移,心率加快;脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸、卵巢脏器系数明显升高,血液学、血生化指标出现异常变化,与正常组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);心、肝、胃、小肠、肾和卵巢、睾丸、附睾组织出现了严重受损.实验结果表明碳酸二甲酯腹腔注射染毒具有较强的毒性,可引起小鼠ECG异常、血液中cTnI水平、血液学和血生化指标异常改变,可导致心、肝、胃、小肠、肾和卵巢、睾丸、附睾出现病变.本实验为乙二醇合成过程中产生碳酸二甲酯副产物的职业危害防治提供实验依据.

小花清风藤茎叶自然混合不同溶剂提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用研究

目的:小花清风藤茎叶自然混合不同溶剂提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用研究,并探讨其可能的机制。方法:实验小鼠随机分为9组,即正常组、模型组、水飞蓟素组(200mg/kg)、茎叶自然混合水提取物低、高剂量组、茎叶自然混合50%乙醇提取物低、高剂量组、茎叶自然混合95%乙醇提取物低、高剂量组。给药组分别灌胃给予相应剂量的药物,正常组和模型组分别灌胃给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠,1次/d,连续2周。给药1周后,于每次灌胃给药后4h,模型组和给药组灌胃给予12mL/kg的白酒(56%),正常组小鼠灌胃给予同体积蒸馏水,2次/d(上午8点,下午4点各1次),连续1周。实验期间自由饮水和进食,每天观察实验动物行为及体征。末次给药的次日,取材进行实验。取肝称重,计算肝质量指数;取血进行总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量检测;取肝组织匀浆检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,另取肝组织进行组织形态学分析。结果:小花清风藤茎叶自然混合不同溶剂提取物可降低血液中TC、TG含量和肝组织中ALT、AST活性及MDA含量,升高肝组织中SOD和GSH-Px活性,从而减轻酒精对肝组织的氧化损伤,改善肝脏的组织病理学形态;不同溶剂提取物的作用效果由高到低依次为茎叶自然混合水提组、茎叶自然混合50%乙醇提组、茎叶自然混合95%乙醇提组,且呈现明显的量效关系。结论:小花清风藤茎叶自然混合的不同溶剂提取物对急性酒精性肝损伤小鼠具有显著的保护作用,其作用机制可能与其抗氧化作用有关。

小花清风藤不同药用部位及溶剂提取物对四氯化碳致小鼠急性损伤的保护作用

观察小花清风藤不同药用部位及溶剂提取物对四氯化碳致小鼠急性损伤的保护作用.取昆明雄性小鼠共168只,随机分为21组,每组8只,即正常组、CCl_4模型组、水飞蓟素组、水提取组低、高剂量组、50%乙醇提取组低、高剂量组、95%乙醇提取组低、高剂量组.正常组灌胃给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠,其余组均按20mL/kg灌胃给予相应的药物,每日1次,连续7d,每天观察实验动物行为及体征,末次给药的次日,取材进行实验.取肝,计算肝脏的称量和质量指数,取肝组织匀浆检测肝组织中ALT、AST和SOD、GSH-Px活性及MDA含量,另取肝组织进行组织形态学分析.结果表明小花清风藤可减轻CCl_4对肝脏的脂质过氧化损伤,降低肝组织中ALT和AST活性,升高肝组织中SOD和GSH-Px水平,降低肝组织中MDA含量,从而减轻CCl_4对肝组织氧化损伤,改善肝脏的组织病理学形态,保护肝细胞并恢复肝功能.在小花清风藤水提取组低、高剂量组,50%乙醇提取组低、高剂量组,95%乙醇提取组中,以SJY作用效果比较好,依次是50%AJY、95%AJY、SJ、50%AJ、95%AJ、SY、50%AY、95%AY,且呈现明显的量效关系.小花清风藤对CCl_4致小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用,其作用机制可能与其抗氧化作用有关.

红景天苷通过激活3T3-L1前脂肪细胞Nrf2/HO-1信号通路及下调脂肪生成转录因子表达来抑制脂肪生成

目的:研究红景天苷对3T3-L1前脂肪细胞增殖分化及Nrf2/HO-1信号通路和脂肪生成转录因子的影响。方法:按文献介绍的方法诱导3T3-L1前脂肪细胞分化,然后分别用红景天苷(50和100μM)、吡格列酮(100μM)及红景天苷(100μM)与HO-1抑制剂ZnPP(3μM)共同处理3T3-L1细胞7天,分别于2、5、7天后进行胞内脂质含量测定,7天后进行胞内TG含量检测,实时定量PCR检测细胞中PPARγ、C/EBPα、SREBP-1c、aP2、adiponectin mRNA表达, Western blot检测胞浆和胞核中Nrf2及细胞中HO-1蛋白表达。结果:红景天苷(50和100μM)可显著抑制胞内脂质的积聚和TG生成,降低脂肪生成相关转录因子PPARγ、C/EBPα、SREBP-1c、aP2、adiponectin mRNA表达,抑制Nrf2核易位,上调HO-1蛋白表达,且量效关系明显;当与ZnPP联用后,上述作用被明显削弱。结论:红景天苷对3T3-L1前脂肪细胞分化和脂肪生成具有显著的抑制作用,其作用机制可能与其激活Nrf2/HO-1信号通路及抑制PPARγ、C/EBPα、SREBP-1c、aP2、adiponectin等脂肪生成转录因子的表达有关。