内质网应激参与自发性高血压大鼠血管老化的机制研究

目的:探讨内质网应激(ERS)在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化过程中的潜在作用及机制。方法:12只3月龄的雄性SHR随机分为实验A、B组,分别以食用淀粉(A组)和硝苯地平40 mg+美托洛尔75 mg灌胃(B组)治疗。3只3月龄雄性SD大鼠为空白对照(C)组,以食用淀粉灌胃治疗。普通饮食喂养9个月,观察各组大鼠血压、心率及一般情况。腹腔注射1%的戊巴比妥钠麻醉后取大鼠的股动脉条备检。HE染色观察各组大鼠股动脉血管形态学特征,实时聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫荧光组织化学染色测定CHOP、XBP1、p53、p21表达水平。结果:(1)与A组相比,B组大鼠收缩压下降了约28%、舒张压下降约22%、心率下降约35%,C组血压、心率基本稳定。(2)A组SHR股动脉存在早期血管老化,表现为内皮细胞受损,血管平滑肌细胞迁移,管腔狭窄,内中膜层不均匀增厚;B组与A组相比血管老化减轻,中膜层血管平滑肌细胞迁移显著减少,内中膜厚度显著减小,C组形态学正常。(3)A组大鼠衰老相关基因p53、p21 mRNA及蛋白表达水平较C组显著上调,B组大鼠衰老相关基因表达水平较A组明显下降。(4)A组大鼠ERS相关基因CHOP、XBP1 mRNA及蛋白表达水平较C组显著上调,B组大鼠内质网应激相关基因表达水平较A组明显下降。结论:SHR股动脉存在早期血管老化,机制可能与ERS有关;早期降压治疗可以通过抑制ERS减轻血管老化。