肿瘤治疗:靶向物质代谢重编程诱导铁死亡

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式,其特征是细胞内铁依赖的脂质过氧化和脂膜抗氧化系统失衡,导致过氧化脂质过度堆积,引起脂膜结构损伤和功能丧失,最终引起细胞死亡。铁死亡的调控涉及多种代谢途径,糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和铁代谢等都调控着铁死亡。肿瘤细胞为了快速生长,代谢需求比正常细胞更加旺盛。肿瘤细胞会通过代谢重编程来满足其快速增殖的物质和能量需求。代谢重编程主要表现为糖酵解和磷酸戊糖途径增强、谷氨酰胺代谢增强、核酸合成增多、铁代谢倾向于保留更多的细胞内铁等。代谢重编程伴随活性氧的产生和抗氧化体系的激活。高氧化应激的状态使得肿瘤细胞更容易发生氧化还原失衡,引起细胞内脂质过氧化,最终导致细胞发生铁死亡。因此,深入研究铁死亡的分子机制和代谢基础,有利于开发诱导铁死亡在肿瘤治疗中的新疗法。铁死亡作为一种可调节的细胞死亡方式,可通过药理学或遗传学靶向肿瘤细胞中的物质代谢诱导肿瘤细胞铁死亡,在肿瘤治疗中存在着巨大的潜在价值。本文通过总结细胞的物质代谢对铁死亡的影响以期寻找肿瘤治疗新靶点,为临床治疗提供新思路。

羟考酮联合帕瑞昔布钠对鼻内镜手术苏醒期躁动、疼痛和炎症反应的影响

目的探讨羟考酮联合帕瑞昔布钠对鼻内镜手术患者麻醉苏醒期躁动、疼痛和炎症反应的影响。方法选取本院收治的鼻内镜手术患者120例,按随机数字表法分为两组,每组各60例。观察组诱导前30min给予帕瑞昔布钠40mg,羟考酮10mg;对照组诱导前30min给予帕瑞昔布钠40mg。比较两组手术结束后自主呼吸出现时间、气管导管拔出时间、拔管结束镇静躁动、镇静Ramsay评分及疼痛程度。比较两组进入手术室(T0)、手术结束(T1)、拔管结束(T2)、出手术室(T3)心率、收缩压、舒张压、血氧饱和度和炎症因子水平的变化情况。结果观察组自主呼吸出现时间、拔管时间、Ramsay评分、视觉模拟疼痛评分(Visual Analogue Scale,VAS)低于对照组,镇静躁动评分高于对照组(P<0.05)。观察组心率、收缩压、血氧饱和度呈现降低趋势,舒张压呈现波动趋势,对照组心率、收缩压、舒张压呈现升高趋势,血氧饱和度呈现降低趋势。两组心率、收缩压、舒张压、血氧饱和度组间、时点间、组间·时点间差异均有统计学意义(P<0.05)。两组麻醉苏醒期IL-2、IL-4均呈现下降趋势,其组间、时点间、组间·时点间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论羟考酮联合帕瑞昔布钠明显降低鼻内镜手术患者麻醉苏醒期躁动、疼痛程度和炎症反应,对心率和血流动力学的影响较小。