铜死亡对心肌细胞损伤及相关心血管疾病的作用机制

铜是一种重要的矿物质,人体需要适量的铜来支持包括心血管系统在内的各系统间的正常生理过程。铜诱导的细胞死亡被证明是一种新的非凋亡性细胞死亡模式,过量的铜通过三羧酸循环中脂酰化蛋白的铜依赖性异常低聚促进蛋白质毒性应激反应,并降低铁硫簇蛋白水平,从而诱导铜死亡。铜死亡被越来越多人认为是介导心血管疾病发病机制和进展的重要过程,其中包括心律失常、心力衰竭、心肌病和主动脉瘤等。因此,深入了解心血管疾病中铜死亡的作用机制可能有助于改善心血管疾病的管理,并能够提供更多关于铜诱导细胞死亡心血管疾病的治疗思路。本文通过对铜稳态相关机制、铜离子(Cu^(2+))诱导心肌细胞损伤机制、铜死亡导致心血管疾病、铜死亡诱导心肌细胞损伤的相关治疗四个方面进行综述。

膳食炎症指数预测心血管疾病的研究进展

膳食炎症指数(DII)是一种新型的膳食炎症评估工具。大量研究表明,DII可预测心血管疾病(CVD)的发病风险,膳食炎症的评估对CVD的防治意义重大。本文主要就DII对冠心病、急性心肌梗死、冠状动脉旁路移植术后心血管不良事件、心力衰竭、高血压及“双心疾病”等CVD的预测价值作一综述。

非药物治疗心血管疾病合并焦虑抑郁的研究进展

心血管疾病与焦虑抑郁相互影响,共同促进病情发展。目前心血管疾病合并焦虑抑郁的治疗方案分为传统药物治疗和非药物治疗两大类。由于传统抗焦虑抑郁药物治疗效果有限,且部分存在明显的不良反应,因此非药物治疗心血管疾病合并焦虑抑郁值得进一步研究。本文拟对非药物治疗心血管疾病合并焦虑抑郁症的研究进展进行综述。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心血管疾病中的抗炎作用及机制

钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)-2抑制剂是一类新型口服降血糖药,主要通过抑制肾脏近端小管葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,降低血糖。大量临床研究发现SGLT-2抑制剂具有良好的心血管保护作用。同时,众多基础研究发现多种SGLT-2抑制剂在细胞及动物模型中表现出良好的抗炎活性,SGLT-2抑制剂的心血管保护机制可能与抑制炎症反应密切相关。如卡格列净通过提高AMP活化蛋白激酶(AMPK)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)等抗炎信号传导抑制炎症反应;达格列净可显著降低白细胞介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症因子的表达,促进巨噬细胞向抗炎表型的极化;恩格列净可以减少糖尿病心肌病、高血压和心力衰竭模型中的心脏炎症。

藏红花素促进颈动脉损伤小鼠体内EPCs动员及损伤血管的再内皮化

目的:研究藏红花素对颈动脉损伤小鼠外周血中内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)动员的影响及其作用机制。方法:利用导丝损伤的方法构建C57BL/6小鼠颈动脉损伤模型,动物分为假手术组(sham组)、生理盐水处理模型组(model组)和藏红花素低、中、高剂量(10、50和100μmol·kg^(-1)·L^(-1))处理组。在3 d时,利用流式细胞术检测各组颈动脉损伤小鼠体内外周血中EPCs动员情况;7 d时,利用酶联免疫吸附法检测各组颈动脉损伤小鼠外周血血清中促血管修复因子——血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质细胞衍生因子1(stromal-derived factor-1,SDF-1)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的含量变化;14 d时,利用依文思蓝和苏木精-伊红染色分别检测各组颈动脉损伤小鼠损伤血管再内皮化和内膜增生情况;同时采用real-time PCR检测各组颈动脉损伤小鼠损伤段血管中促修复因子相关受体——血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)、CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor-4,CXCR4)、碱性成纤维细胞生长因子受体(basic fibroblast growth factor receptor,bFGFR)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的mRNA表达水平。结果:与sham组相比,model组颈动脉损伤小鼠外周血中EPCs动员量和促血管修复因子VEGF、SDF-1、bFGF、EGF、MMP-9的含量上升(P<0.05);损伤血管再内皮化面积下降而增生内膜面积和增生内膜与中层膜面积比显著升高(P<0.05);损伤段血管中促修复因子相关受体VEGFR-2、CXCR4、bFGFR和EGFR的表达水平亦上升(P<0.05)。而与model组相比,不同浓度藏红花素处理组颈动脉损伤小鼠外周血中EPCs动员量和促血管修复因子VEGF、SDF-1、bFGF、EGF、MMP-9含量均显著上升(P<0.05);损伤血管再内皮化面积逐渐上升而增生内膜面积和增生内膜与中层膜面积比逐渐下降(P<0.05);损伤段血管中促修复因子相关受体基因VEGFR-2、CXCR4、bFGF-R和EGFR的表达水平随之逐渐上升(P<0.05)。结论:藏红花素能够促进颈动脉损伤小鼠体内EPCs细胞动员及损伤血管的再内皮化,从而对损伤血管发挥修复作用。

LMR与老年原发性高血压患者焦虑的关系研究

目的 探究淋巴细胞计数与单核细胞计数比值(LMR)与老年原发性高血压(EH)患者焦虑之间的关系。方法 收集2020年7月至2021年12月在该院心血管内科住院治疗的年龄≥60岁197例EH患者入院时的基本资料、实验室检查指标。以汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥14分为临界值,将患者分为焦虑组与无焦虑组,比较两组患者基本资料与入院时LMR等指标差异。采用二元Logistic回归分析老年EH患者发生焦虑的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LMR对老年EH患者发生焦虑的预测价值。结果 两组患者在饮酒史、吸烟史、LMR方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,LMR(OR=1.742,95%CI:1.414~2.146,P<0.01)是原发性老年高血压患者发生焦虑的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,LMR预测老年EH患者发生焦虑的曲线下面积(AUC)为0.803(95%CI:0.740~0.866,P<0.001),最佳截断值为4.52,此时的灵敏度和特异度分别是0.71、0.84。结论 LMR水平升高是老年EH患者发生焦虑的独立危险因素,LMR对于老年EH患者发生焦虑具有较好的预测价值。

血管损伤后TGF-β1/Smad信号通路在诱导BMSCs分化参与血管再狭窄的相关性研究

目的观察转化生长因子-β1(TGF-β1)与骨髓间充质干细胞(BMSCs)在血管损伤后新生内膜中的表达,研究TGF-β1与BMSCs参与新生内膜修复的关系。方法选择右侧颈动脉内膜损伤的大鼠模型,实验分为6组,分别为对照组和实验组(实验组分5组:损伤0h、3d、7d、14d、21d组)。选取实验组各时间点的损伤血管组织,采用HE染色了解内膜增生导致损伤血管的狭窄水平,同时通过Westernblot法检测TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3蛋白的表达、BMSCs标记物蛋白(Nestin)的表达,并检测与增殖标记物Ki-67的表达关系。结果(1)血管损伤后的不同时间点检测到新生内膜有不同程度的增生,以损伤组7d、14d、21d组新生内膜增生显著,与时间呈正相关,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组与实验组(0h、3d组)未见新生内膜增生。(2)实验7d组的新生内膜中TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3蛋白表达量开始升高,实验14d组达最高值,实验21d组表达量下降;且蛋白表达量与细胞增殖标记物Ki-67阳性指数呈正相关。(3)Western Blot法检测BMSCs标记物Nestin蛋白仅在7d、14d组中表达,并与TGF-β1的表达量正相关。结论(1)TGF-β1对血管损伤后内膜增生的促进作用可能通过Smad经典信号通路;(2)损伤血管的重建可能与TGF-β1的分泌招募BMSCs集聚损伤处有关,并诱导BMSCs向内膜细胞分化,最终共同参与新生内膜的形成。

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者血管病变影响机制的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患病率逐年上升,最新数据显示,2019年大约4.63亿成年人(20~79岁)患有糖尿病;其中我国糖尿病患者数排名第一,而每年我国因糖尿病死亡人数约为83.4万[1]。糖尿病血管病变包括微血管和大血管病变。其中,心血管并发症是糖尿病大血管病变患者的主要死亡原因。

山楂酸通过抑制细胞焦亡以减轻心肌缺血再灌注损伤的机制研究

目的探讨山楂酸对心肌缺血再灌注(IR)损伤中细胞焦亡和炎性反应的作用机制。方法H9C2心肌细胞随机分为对照组、对照+山楂酸组、缺氧复氧(HR)组、HR+山楂酸组,通过缺氧4h、复氧12h构建HR损伤模型。将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、IR组、IR+山楂酸组、IR+山楂酸+Tri组,每组12只。通过结扎大鼠心脏左前降支30min、再灌注2h构建IR损伤模型。检测心肌细胞上清液和血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,使用药物-分子对接预测山楂酸与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的结合位点和结合力,Westernblot检测NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、NF-κBP65、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、消皮素D-N端片段(GSDMD-N)表达情况。结果与对照组比较,HR组细胞活力明显降低,磷酸化IκBα、磷酸化NF-κBP65蛋白表达、LDH、IL-1β和IL-18水平明显升高(P<0.05);与HR组比较,HR+山楂酸组细胞活力明显升高,磷酸化IκBα、磷酸化NF-κBP65蛋白表达、LDH、IL-1β和IL-18水平明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,IR组磷酸化IκBα、磷酸化NF-κBP65、NLRP3、ASC、GSDMD-N蛋白表达、血清CK-MB、LDH、IL-1β和IL-18水平明显升高(P<0.05);与IR组比较,IR+山楂酸组磷酸化IκBα、磷酸化NF-κBP65、NLRP3、ASC、GSDMD-N蛋白表达、血清CK-MB、LDH、IL-1β和IL-18水平明显降低(P<0.05);与IR+山楂酸组比较,IR+山楂酸+Tri组磷酸化IκBα、磷酸化NF-κBP65、NLRP3、ASC、GSDMD-N蛋白表达明显升高,血清CK-MB、LDH、IL-1β和IL-18水平明显升高[(1681.00±136.20)U/Lvs(1251.00±213.60)U/L,(1776.00±185.80)U/Lvs(1330.00±172.50)U/L,4.32±0.45vs2.95±0.26,3.89±0.20vs2.47±0.29,P<0.05]。结论山楂酸可靶向干预NLRP3活性,从而抑制炎性反应和细胞焦亡,最终有效减轻心肌IR损伤。

血清miR-122与STEMI患者动脉粥样硬化疾病负担和长期临床结局的关系

目的 探讨ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清微小RNA(miRNA)-122与动脉粥样硬化疾病负担及长期临床结局的相关性。方法 前瞻性纳入2014年9月至2016年5月104例在该院接受经皮冠状动脉介入治疗的STEMI患者,使用SYNTAX评分和Gensini评分评估STEMI患者动脉粥样硬化疾病负担。同期纳入100例无已知心血管疾病的健康志愿者作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-122表达水平。结果 STEMI组患者血清miR-122水平显著高于对照组(Z=-8.064,P<0.001)。血清miR-122水平≥2.25与多支血管疾病发生率升高有关(OR=2.04,95%CI:1.09~3.83,P=0.031)。STEMI患者血清miR-122水平与SYNTAX评分、Gensini评分呈正相关(r=0.447、0.402,均P<0.001)。多元线性回归分析显示,血清miR-122水平是影响SYNTAX评分(t=5.228,P<0.001)和Gensini评分(t=2.955,P=0.009)的独立临床因素。随访期间,有26例(25.0%)患者出现了新的临床事件,发生不良临床事件患者的血清miR-122水平高于未发生不良事件患者(Z=-2.837,P=0.005)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血清miR-122水平预测患者不良临床结局的曲线下面积为0.755(95%CI:0.664~0.845)。多因素Logistic回归分析显示,血清miR-122水平≥2.25是STEMI患者不良临床结局的独立危险因素(P<0.05)。结论 STEMI患者血清miR-122水平升高与更高的动脉粥样硬化疾病负担及不良临床结局有关。

非杓型高血压相关影响因素的研究进展

近年来,高血压的发病率逐年上升,是心脑血管疾病发展的重要危险因素,常伴有内皮功能障碍、氧化应激增加和血管并发症,可损伤重要脏器,如心、脑、肾,最终导致这些器官的功能衰竭。高血压的发病机制很多,内皮功能障碍和血管壁炎症在其中起着重要作用[1],临床上可通过使用降压药控制血压并缓解炎症反应。在正常生理状态下,血压并不是一条平缓曲线,而是呈现为“两峰一谷”的勺型,我们称之为杓型血压。

急性冠脉综合征患者介入治疗后抑郁症状风险的列线图预测模型

目的:构建急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后出现抑郁症状风险的预测模型。方法:选取住院首次诊断为ACS并行PCI治疗的235例患者,根据PCI术后是否出现抑郁症状将其分为抑郁组(HAMD-24评分>20分)和无抑郁组(HAMD-24评分≤20分),采用冠状动脉Gensi-ni评分系统、自编一般资料调查表[包含中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)以及系统免疫炎症指数(SII)]进行调查。根据Lasso回归和二元logistic回归分析的结果构建PCI术后抑郁症状风险的列线图(Nomogram)模型。结果:女性、有高血压病史、Gensini评分更高、NLR≥3.24、PLR≥147.74是ACS患者PCI术后出现抑郁症状的独立危险因素(OR=4.97、4.14、1.05、4.27、3.34),基于此5项因素建立的列线图模型曲线下面积(AUC)为0.881(95%CI:0.824~0.938,P<0.001)。结论:本研究构建的PCI术后出现抑郁症状风险的列线图预测模型具有较高的准确度和区分度,可用于ACS患者PCI术后早期抑郁症状的筛查。

慢性心力衰竭伴焦虑抑郁患者治疗的研究进展

近年来,慢性心力衰竭患者同时伴有焦虑抑郁等情绪障碍的患病率越来越高且呈上升趋势,近几年从国外开始流行的认知行为疗法和家庭步行康复运动效果显著,现从病因机制、治疗手段和应用领域等方面,对慢性心力衰竭合并焦虑抑郁患者的治疗做一综述。

α-硫辛酸联合替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征合并糖尿病的临床效果及可能机制

目的探讨α-硫辛酸联合替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征(ACS)合并糖尿病的临床效果及可能机制。方法选取2015年2月至2018年2月在三峡大学附属仁和医院接受治疗的228例ACS合并糖尿病患者。按照随机数字表法分为对照组1、对照组2和观察组,每组76例。在常规治疗基础上,对照组1口服氯吡格雷;对照组2口服替格瑞洛;观察组口服α-硫辛酸和替格瑞洛。观察比较患者的血栓弹力图、主要不良心血管事件、氧化应激、血糖和心肌损伤等指标。结果治疗后观察组的花生四烯酸诱导的血小板抑制率、二磷酸腺苷诱导的血小板抑制率及乙醛脱氢酶2活性高于对照组2和对照组1[(72±13)%比(60±10)%、(46±9)%,(66±13)%比(49±8)%、(32±7)%,(11.0±2.1)U/L比(8.8±1.5)、(6.5±1.3)U/L],最大血凝块幅度、支架内血栓和再发心肌梗死的发生率、8-异前列腺素F2α、心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白和肌酸激酶同工酶水平低于对照组2和对照组1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后3组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平及全因死亡率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论α-硫辛酸联合替格瑞洛治疗ACS合并糖尿病临床效果好,能够改善患者体内的血小板活性、氧化应激水平和心肌损伤程度,从而降低患者的主要不良心血管事件发生率。

lncRNA MALAT1和miR-203在慢性心力衰竭患者中的表达水平及临床意义

目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转录子1(MALAT1)和微小RNA-203(miR-203)水平及临床意义。方法 选取湖北省宜昌市第二人民医院/三峡大学第二人民医院2018年5月至2020年2月收治的68例CHF患者作为CHF组,另选取70例同期体检健康者作为对照组,收集两组一般资料及患者随访1年不良预后发生情况,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测两组血清lncRNA MALAT1、miR-203水平,Pearson法分析CHF患者血清lncRNA MALAT1、miR-203与左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)的相关性,并分析血清lncRNA MALAT1、miR-203水平与CHF患者预后的关系。结果 CHF组LVEDD及lncRNA MALAT1水平高于对照组(P<0.05),LVEF及miR-203水平低于对照组(P<0.05);不同心功能分级患者血清lncRNA MALAT1及miR-203水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CHF患者血清lncRNA MALAT1水平与LVEF呈负相关(r=-0.526,P<0.001),与LVEDD正相关(r=0.475,P<0.001);血清miR-203水平与LVEF呈正相关(r=0.481,P<0.001),与LVEDD负相关(r=-0.463,P<0.001)。lncRNA MALAT1高表达组不良预后发生率高于lncRNA MALAT1低表达组(P<0.05),miR-203低表达组不良预后发生率高于miR-203高表达组(P<0.05)。结论 CHF患者血清lncRNA MALAT1呈高表达,miR-203呈低表达,二者均与患者心功能及不良预后有关,可能成为CHF患者预后评估的潜在标志物。

左锁骨下静脉穿刺术中发现头臂静脉变异导致胸背痛一例

左锁骨下静脉穿刺术中如出现胸痛症状,有一定风险,应引起高度重视。左锁骨下静脉穿刺术中出现胸痛少见,头臂静脉变异情况也较少见,我们在1例左锁骨下静脉穿刺术中发现头臂静脉变异导致胸背痛症状,现报道如下,以期为临床提供参考。1病例简介患者,男,31岁。因'阵发性心悸5年余,再发加重1个月余'于2014年1月15日入院。既往体健,体格检查:体温,36.2℃;脉搏,规则,69次/min;呼吸,

β_2肾上腺素能受体基因多态性与冠心病相关性的研究进展

β2肾上腺素能受体(β2-AR)在心血管功能的调节中发挥着关键作用,其基因序列是高度多态的。近些年来,关于β2-AR基因多态性的研究不断深入,许多研究者对不同人群和种族中β2-AR基因多态性与冠心病的联系进行了研究,他们认为研究两者的相关性可以加深对冠心病发病机制的认识,并能为预防和治疗冠心病提供新思路,但不同研究者实验得出的结论并不一致。本文就β2-AR基因多态性与冠心病相关性的研究动态进行综述。

心脏起搏器植入术中利多卡因局部麻醉致精神症状2例

利多卡因为酰胺类局部麻醉药,弥散广、穿透力强、生效快、时间长,是临床应用最广泛的局部麻醉药物之一,通常很少发生过敏反应和毒性反应。很多医院使用利多卡因作为局部麻醉行浅表小手术,如常见的心脏起搏器植入手术。本科心脏起搏器植入手术均采用利多卡因（湖北天圣康迪制药有限公司）进行局部麻醉,效果满意,但也出现了2例患者因应用利多卡因致精神症状,现报道如下。

基于卷积神经网络和长短时记忆网络的心肌梗死检测

为了进一步提升心肌梗死的诊断效果,提出一种基于卷积神经网络和长短时记忆网络的心肌梗死检测方法,用于准确地从心电图信号中检测心肌梗死。具体来讲,提出3种分别基于卷积神经网络、卷积神经网络结合长短时记忆网络以及它们的集成模型的检测方法,以期从心电信号中检测心肌梗死和正常搏动。此外,采用数据重采样方法,即合成少数类过采样方法和Tomek Link解决数据集不平衡问题。最终与其他方法的实验结果相比,经过数据重采样的集成卷积神经网络模型的结果取得了明显优势,证明提出方法的有效性。

左侧旁道合并永存左上腔静脉畸形的射频消融一例

1 病例资料 患者男性，66岁，因“阵发性心悸30余年，加重半年”入院。发作时心电图示：阵发性室上性心动过速。食管调搏示“左侧旁道伴阵发性房室折返性心动过速”。查体：血压110／80mmHg（1mmHg=0．133kPa），双肺无干湿哕音，心率80次／min，律齐，无杂音，心界不大，双下肢无水肿。