胆汁酸肠肝循环与胆固醇结石形成关系的研究

目的观察豚鼠胆结石形成过程中胆汁酸肠肝循环各个环节的变化,探讨其对胆结石形成的作用机制。方法采用第5代循环酶法测定胆汁中胆汁酸,液体闪烁示踪技术测量胆酸池,高效液相色谱测定粪便中胆汁酸。结果胆固醇喂养豚鼠后,胆酸池在各组均趋向减小并且随着喂养胆固醇时间的延长进一步降低。两周组下降11.05%,维生素C组下降12.58%,4周组减小42.75%,8周组减小57.24%。此外,胆酸池在两周组与维生素C组无显著性差异;胆汁中胆酸浓度(BA)与对照组相比,在4周组与8周组显著降低,在两周组与维生素C组无显著性差异;反映新胆酸合成的粪胆酸在1%胆固醇喂养的8周组,4周组,维生素C组,两周组分别升高3.3倍,2.1倍,1.5倍和1.4倍,在两周组与维生素C组无显著性差异。结论虽然胆汁酸生成增加,引起粪胆汁酸生成增加,但同时过多的胆固醇限制了回肠胆汁酸的重吸收,最终导致胆酸池减小,促进了胆结石的形成。维生素C可阻止胆固醇结石的形成。

晚期胆管细胞癌患者相关信号通路及其变异与预后的关系

目的:以二代测序技术检测胆管细胞癌患者基因变异状态,并分析与患者预后的相关性;方法:收集了自2016年6月至2018年6月3年收治的40例确诊胆管细胞癌的患者,进行全外显子二代基因测序(NGS),从中筛选出可能的突变(单碱基突变、结构变异、拷贝数变化、基因融合等),回顾性分析患者一线治疗的疾病控制率(DCR),无进展生存期(PFS)及总生存期(OS),分析患者信号通路及其基因变异与预后的关系。结果:40例晚期单管细胞癌患者中TP53基因突变的患者和未发生突变患者的中位PFS和OS分别为11.0 vs 8.3个月(P=0.332)和14.3 vs 32.9个月(P=0.041);而PI3K基因突变的患者和未发生突变患者的中位PFS和OS分别为8.3 vs 11.0个月(P=0.285)和14.3 vs 37.0个月(P=0.020);mTOR通路突变的患者和未发生突变患者的中位PFS和OS分别为6.3 vs 10.3个月(P=0.020)和15.6 vs 19.6个月(P=0.892),通路相关基因发生突变,对生存均没有显著影响。结论:TP53及PI3K通路激活的胆管细胞癌患者整体预后显著差于未激活的患者,mTOR通路激活及IDH突变对预后及疗效没有显著影响的靶点。

基于下一代测序分析晚期胆道肿瘤患者基因特征

目的通过下一代测序(NGS)技术分析晚期胆道肿瘤患者的基因状态,了解胆道肿瘤靶向药物相关基因及免疫疗效相关生物学标记物特征,以期指导临床用药。方法回顾性分析2016—2021年间海军军医大学第三附属医院肿瘤科进行NGS检测的108例不可切除的晚期胆道肿瘤患者,收集这些患者的临床病例特征及NGS数据并进行基因特征分析。结果108例胆道肿瘤患者共涉及180个基因位点突变,包括晚期胆道肿瘤8种靶向成药相关基因及3种免疫疗效预测标志物。肿瘤细胞PD-L1表达阳性率为17.6%。TMB最高值48.46 mut/Mb,中位数为2.9 mut/Mb。TMB-H患者共6例,MSI-H患者共6例,提示其TMB高于MSS/MSI-L。结论通过NGS分析基因特征可为晚期胆道肿瘤患者筛选到更精准的治疗方案,或为其带来更长的生存获益。

青年肝母细胞瘤对顺铂联合表柔比星化疗方案的耐受性及疗效评价

回顾性分析2019年1月至2020年5月海军军医大学第三附属医院上海东方肝胆外科医院收治的3例青年肝母细胞瘤患者的临床资料,其中女性1例,男性2例,年龄分别为23、19、19岁。3例患者均接受顺铂联合表柔比星(PE)方案化疗,本文对患者的耐受性及疗效进行评价。3例患者中:1例女性患者接受姑息性手术联合介入、放射治疗;1例男性患者行根治性手术联合介入治疗;另1例男性患者进行根治性手术治疗。3例患者均接受8周期PE方案化疗,不良反应少,耐受性好,化疗后均达完全缓解。随访3例患者至2021年10月均未见肿瘤复发。

肝滤泡树突状细胞肉瘤患者长期生存1例

回顾分析2021年6月收治于海军军医大学第三附属医院上海东方肝胆外科医院肿瘤科的1例生存近十年的肝滤泡树突状细胞肉瘤(FDCS)患者的治疗经过, 探讨肝FDCS的系统治疗方案。患者系肝FDCS切除术后8年余复发, 肝占位穿刺活检病理结果仍为FDCS。2021年7月开始行一线CHOP方案(环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+泼尼松)化疗6周期, 疗效评估稳定。随后根据基因测序结果给予CDK4/6抑制剂阿贝西利靶向治疗, 获得至少4个月的无进展生存期, 现报道如下。