茵陈蒿汤调控脂肪代谢改善代谢相关脂肪性肝病的效应组分及其机制

目的:探索茵陈蒿汤调控代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的效应组分及其机制。方法:64只雄性C57BL/6J小鼠随机分为8组,除正常组,其余各组采用高脂饲料喂养12周诱导MAFLD小鼠模型。于第9周首日,正常组和模型组给予去离子水灌胃,其余各组分别给予茵陈蒿汤、绿原酸、大黄多糖、没食子酸、栀子苷及组分复方灌胃,第12周末收集血清和肝组织样本。检测血清肝功能、血脂及肝组织甘油三酯(TG)变化;HE、油红O染色观察肝脏组织病理学变化;UPLC-TQ-MS定量检测血清、肝组织脂肪酸代谢物谱;蛋白免疫印迹法检测肝组织脂肪代谢相关蛋白及核激素受体蛋白表达。结果:模型组肝组织病理,血清ALT、AST、ALP活性及TC、TG、LDL-c、FFA、HDL-c、肝组织TG含量,血清及肝组织乙酸、棕榈油酸浓度,肝组织脂肪代谢相关因子SREBP-1c、ChREBP、ACC1、FAS、CD36、SCD1及核激素受体FXR、LXRα蛋白表达均发生显著改变(P<0.01)。茵陈蒿汤组及各组分均能不同程度地显著改善MAFLD小鼠相关指标变化(P<0.05,P<0.01),其中绿原酸组、大黄多糖组改善血清及肝组织TG、肝组织ACC1及核受体LXRα蛋白表达效果显著优于茵陈蒿汤组、组分复方组及没食子酸组(P<0.05,P<0.01),栀子苷组对血清脂肪酸代谢、肝组织CD36、SCD-1蛋白表达调控作用显著优于其它组分组(P<0.05,P<0.01),大黄多糖组、栀子苷组显著降低小鼠肝组织ChREBP蛋白表达(P<0.05,P<0.01),而没食子酸组、组分复方组、茵陈蒿汤组进一步显著升高模型小鼠肝组织ChREBP蛋白表达(P<0.01)。结论:绿原酸、大黄多糖、栀子苷是茵陈蒿汤治疗MAFLD的效应组分,其机制在于绿原酸和大黄多糖调控FXR/LXRα信号通路,改善脂肪生成代谢,减少新生脂肪形成;栀子苷通过调控脂肪转运及氧化代谢,减少肝细胞脂肪蓄积。

岩黄连对急性肝内胆汁淤积大鼠的干预作用及胆汁酸转运体表达的影响

目的:观察岩黄连对α-萘基异硫氰酸酯(ANIT)诱导的大鼠急性肝内胆汁淤积的防治作用及其可能作用机制。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、岩黄连组、熊去氧胆酸组,分别给予相应药物灌胃,连续7d。造模大鼠于第5天进行ANIT灌胃,诱导急性肝内胆汁淤积模型。HE染色法观察大鼠肝组织病理形态;检测血清肝功能指标;Western blot检测大鼠肝组织胆汁酸转运体MRP2、MRP4、BSEP、NTCP蛋白表达。结果:岩黄连能够减轻模型大鼠肝组织汇管区小叶间胆管增生及炎性细胞浸润,改善肝功能指标(P<0.01,P<0.05),增加模型大鼠肝组织胆汁酸转运体BSEP、NTCP蛋白表达(P<0.01)。结论:岩黄连有效防治ANIT诱导的大鼠急性肝内胆汁淤积,其机制可能与增加肝脏胆汁酸转运体BSEP、NTCP蛋白表达有关。