化疗引起骨髓抑制的机制及中医药防治的研究进展

骨髓抑制是化疗后常见并发症,患者会出现免疫抑制、贫血、出血等临床表现,严重时患者不能完成足量、全程的化疗。引起骨髓抑制的机制主要包括2个方面:一方面,化疗通过诱导造血干细胞衰老和造血祖细胞凋亡,影响骨髓的造血功能;另一方面,化疗还能通过诱导骨髓成骨-成脂分化异常,破坏造血生态位,导致信号通路异常,造血生长因子紊乱,影响造血微环境。在治疗骨髓抑制方面,传统医学凭借其多靶点、毒副作用小、成本低等优势得到临床重视,相关的临床研究和基础动物研究等在不断进行中并取得一定进展。因此,本文主要对化疗造成骨髓抑制的机制及中医药防治相关研究进展进行综述,为临床化疗药物选择及骨髓抑制的防治提供参考。

中医药院校的中西医结合专业西医外科学教学模式探讨

针对中西医结合医学专业特点和要求,提出在西医外科学教学时应选择合适的教材、制定合理的教学大纲、采用灵活多样的教学方式,引导学生紧紧抓住中、西医的病症结合点,激发学生学习兴趣,领会中西医结合的精髓所在,充分认识疾病本质,从而提高西医外科学教学质量和效率。

中医药院校西医外科学教学模式探讨

通过几种教学方法的教学实践,探讨适合于中医药院校的西医外科学教学模式,针对不同专业要求的医学生,对西医外科学教学进行恰当的定位,选择合适的教学模式,不仅有利于激发不同层次学生的学习兴趣,提高学生学习的主观能动性,而且能培养他们独立思考、解决问题的能力,提高教学质量。

代谢组学技术在中医药治疗肾脏病研究进展

代谢物组指生物体内的所有代谢组分,是基因-蛋白质-代谢调控的终端产物,能够反应疾病和药物对机体所产生的生理效应,为一套完整的小分子中间体,是关于一个生物制剂的所有代谢物信息丰富的数据源。代谢组学是＂在新陈代谢的动态过程中,系统研究代谢产物的变化规律,揭示机体生命活动代谢本质＂的学科[2],为转录组学和蛋白质组学的下游研究。

华蟾素通过调控M2型巨噬细胞极化抑制结直肠癌转移

目的探讨华蟾素通过调控M2型巨噬细胞极化抑制结直肠癌转移的作用。方法将THP-1诱导成M0型巨噬细胞,收集HCT116细胞的条件培养基,刺激M0型巨噬细胞,通过流式细胞术、RT-qPCR、ELISA实验观察M2型巨噬细胞极化状态;收集M0型巨噬细胞和HCT116-Mφ细胞的条件培养基,刺激HCT116细胞,通过划痕实验和Transwell实验观察迁移和侵袭能力;用CCK-8实验检测华蟾素对HCT116细胞活力的影响;收集HCT116和HCT116+华蟾素的条件培养基,刺激M0型巨噬细胞,通过流式细胞术、RT-qPCR、ELISA实验观察M2型巨噬细胞极化状态;收集HCT116-Mφ细胞和(HCT116+华蟾素)-Mφ细胞的条件培养基,刺激HCT116细胞,通过划痕实验和Transwell实验观察迁移和侵袭能力的改变。结果M0型巨噬细胞在HCT116细胞的条件培养基刺激后,形态变成梭形的细胞,CD11b^(+)CD206^(+)细胞比例增高,M2型巨噬细胞标志物白细胞介素-10(IL-10)及转化生长因子-β(TGF-β)表达升高;HCT116细胞在HCT116-Mφ细胞的条件培养基刺激后,细胞迁移和侵袭能力明显增强;加入华蟾素之后,不仅M2型巨噬细胞极化比例降低,M2型巨噬细胞介导的促转移效应也受到抑制。结论HCT116细胞可以诱导M2型巨噬细胞极化,而华蟾素可通过抑制M2型巨噬细胞极化,进而抑制M2型巨噬细胞介导的肿瘤转移。

蟾毒灵抑制M2型巨噬细胞介导的结直肠癌迁移和上皮间质转化

目的探讨蟾毒灵(BU)抑制M2型巨噬细胞介导结直肠癌转移的作用。方法用佛波酯(PMA)诱导人急性白血病单核细胞(THP-1)分化为M0型巨噬细胞,48h后用含有白细胞介素-4(IL-4)和IL-13的培养基处理M0型巨噬细胞,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)、形态学、实时荧光定量(RT-qPCR)实验观察其表面标志物和形态变化,RT-PCR和ELISA实验检测M2型巨噬细胞的表面标志物转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10。通过ELISA实验比较M2型巨噬细胞和结直肠癌细胞HCT116上清液中IL-6分泌水平,通过Transwell实验、划痕实验、RT-qPCR和Western blot实验检测条件培养基对结直肠癌细胞HCT116的的影响。在条件培养基中加入BU后,通过Western blot、Transwell实验、划痕实验、和RT-qPCR实验观察可以HCT116中AKT/PI3K蛋白以及迁移和上皮间质转化能力的变化。结果将THP-1成功诱导成为M2型巨噬细胞。M2型巨噬细胞通过分泌IL-6激活了HCT116中AKT/PI3K蛋白磷酸化,促进了其迁移和上皮间质转化能力。BU可以抑制M2巨噬细胞介导的HCT116迁移和上皮间质转化。结论M2型巨噬细胞释放IL-6激活了结直肠癌细胞AKT/PI3K信号通路,促进了其迁移和上皮间质化。此外,BU可以抑制其促迁移和上皮间质化作用。

Mirizzi综合征的诊断与外科处理的分析

目的探讨Mirizzi综合征(MS)的诊断与外科处理方法。方法对23例MS患者的术前诊断及手术情况进行分析,总结其诊断及外科处理的特点。结果术前23例均行B超检查,确诊为MS4例;22例行CT检查,确诊2例;磁共振胰胆管成像检查18例,确诊6例;内镜逆行胰胆管造影检查10例,确诊2例。术中右肝管损伤1例,肝总管损伤1例,均行损伤胆管修补+胆总管T管引流术;1例因严重胆管炎术后心、肺和肾等多脏器功能衰竭死亡,余22例均随访6个月～3年,均恢复良好。结论磁共振胰胆管成像是诊断MS的理想方法,术中依据病变具体情况采用相应的外科治疗措施,是减少或避免术后胆管并发症的关键。

胆囊癌外科治疗的争议与思考

胆囊癌恶性程度高,易侵犯邻近脏器和发生淋巴结转移,且对放化疗不敏感,是预后最差的胆道恶性肿瘤。根治性手术切除仍然是目前唯一有可能治愈胆囊癌的手段,但是关于胆囊癌的手术方式、肝脏切除范围、淋巴结清扫范围、意外胆囊癌的处理等方面仍存在诸多争议。此外,当前免疫治疗和靶向治疗在多种实体瘤中取得巨大成功的背景下,未来外科手术在进展期胆囊癌治疗中的地位是否会发生改变,亦值得我们进一步思考。

肝内胆管癌的分型和外科治疗热点

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的分型包括形态学、病理、临床以及分子分型。目前,手术切除仍是ICC首选的治疗方式。ICC外科治疗热点涉及肝切除方式和切缘距离、淋巴结清扫、腹腔镜手术、肝移植、复发后的再手术,以及新辅助治疗和转化治疗。本文就ICC分型和外科治疗热点进行综述。

六神丸治疗小鼠结肠炎相关性结直肠癌的作用机制:基于网络药理学和体内验证方法

目的通过网络药理学和体内实验探讨六神丸治疗结肠炎相关性结直肠癌(CAC)的潜在作用机制。方法运用TCMSP、BATMAN-TCM、CNKI、PubMed、Genecards、OMIM和TTD数据库获取六神丸和CAC相关靶点,利用Venny在线作图网站得到六神丸-CAC共同靶点。然后,通过Cytoscape 3.8.2构建PPI网络筛选六神丸治疗CAC的核心靶点,并利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。体内实验验证分析,将C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(Ctrl)、模型组(AOM/DSS)和六神丸组(LSW),采用AOM/DSS构建CAC小鼠模型。通过小鼠体质量变化、疾病活动指数评分、结肠长度、肿瘤大小和肿瘤数量等评估六神丸对CAC的治疗作用;HE染色、RT-qPCR方法检测六神丸对CAC小鼠炎症介质的作用;免疫组织化学染色、TUNEL染色评估六神丸对AOM/DSS诱导结肠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响;免疫组织化学、Westernblot方法检测六神丸对CAC小鼠TLR4蛋白表达的影响。结果通过网络药理学方法获得69个六神丸-CAC共同靶点,构建PPI网络进行核心靶点筛选,得到33个核心靶点。KEGG通路富集分析显示,六神丸可能通过Toll样受体信号通路作用于CAC。体内研究结果表明,与模型组相比,六神丸治疗能够显著抑制小鼠结肠炎相关肿瘤的发生,减少肿瘤数量和负荷(P<0.05),明显改善小鼠结肠组织病理学变化,下调促炎细胞因子mRNA水平,抑制结肠肿瘤细胞增殖(P<0.01)并促进其凋亡(P<0.001);同时,六神丸还显著降低了结肠组织中TLR4蛋白表达(P<0.05)。结论六神丸可能通过调控Toll样受体信号TLR4的表达,减轻小鼠肠道炎症,抑制结肠肿瘤细胞增殖并促进其凋亡来发挥抗CAC作用。

蟾毒灵通过激活内质网应激通路诱导HCT116细胞凋亡

目的研究蟾毒灵对人结直肠癌细胞HCT116增殖及凋亡的影响,并探讨内质网应激(ERS)在此过程中的作用。方法采用CCK-8法测定蟾毒灵对HCT116细胞增殖活性的影响;不同浓度蟾毒灵作用HCT116细胞48 h后,采用Annexin V/PI法检测细胞凋亡情况,用Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达情况,同时用Western blot法检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达情况;将HCT116细胞分为对照组、蟾毒灵组和联合组(蟾毒灵+4-苯基丁酸),Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达变化。结果CCK-8法检测结果显示蟾毒灵对HCT116细胞的增殖活性有抑制作用;细胞凋亡实验表明蟾毒灵能引起HCT116细胞的凋亡;Western blot实验结果显示,蟾毒灵能够上调促凋亡蛋白Bax表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达,同时也能诱导ERS并激活PERK/eIF2α/CHOP通路;当蟾毒灵联合4-苯基丁酸后,蟾毒灵的促凋亡作用得到了抑制。结论蟾毒灵能有效地抑制HCT116的增殖活性,并能诱发HCT116的凋亡,而该作用在一定程度上是通过激活ERS来实现的。

Pirfenidone通过癌相关成纤维细胞抑制胆道肿瘤侵袭

目的探究吡非尼酮(PFD)通过癌相关成纤维细胞(CAF)抑制胆道肿瘤侵袭的相关机制。方法从胆道肿瘤患者的肿瘤组织中提取原代CAF,运用Western blot方法检测CAF的标志蛋白:波形蛋白(VIM),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),成纤维细胞激活蛋白(FAP)。鬼笔环肽实验显示成纤维细胞骨架功能。ELISA和Western blot实验验证正常成纤维细胞(NF)与CAF的TGF-β表达差异。通过CAF中加入PFD观察CAF的功能变化。ELISA,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot实验验证CAF的TGF-β表达变化。通过皮下瘤小鼠模型验证血清中TGF-β的变化。胶原收缩实验观察CAF胶原收缩功能的改变。明胶酶谱实验观察CAF的培养基中的MMP2、MMP9的变化。Western blot方法检测CAF中SMAD信号通路蛋白变化。结果CAF的相关标志蛋白VIM,α-SMA,FAP均高表达,且CAF的丝状肌动蛋白(F-actin)表达丰富。ELISA实验显示CAF的TGF-β表达增强。Western blot实验验证CAF的胶原功能更强。Western blot实验、PCR实验和相关现象实验说明PFD能抑制CAF的胶原生成和TGF-β表达。SMAD信号通路相关蛋白实验证明PFD能通过抑制TGF-β/SMAD信号通路从而影响肿瘤侵袭。结论癌症患者中提取的CAF的功能以胶原生成为主,而PFD通过TGF-β/SMAD信号通路抑制CAF的胶原产生和胶原重塑相关过程从而起到抑制肿瘤侵袭的作用。

中医药调节免疫应答抗结直肠癌的研究状况

结直肠癌是一种常见的胃肠道恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升趋势,严重威胁人类健康。近年来,随着肿瘤免疫学的发展,结直肠癌的免疫治疗逐渐受到广泛关注。虽然人体内存在一系列免疫监视机制,但结直肠癌肿瘤微环境复杂,容易诱发免疫逃逸,导致肿瘤细胞在抗肿瘤免疫反应的各个阶段存活,使免疫治疗的应答率较低。免疫系统包含多种免疫细胞,在人类固有免疫应答和适应性免疫应答中发挥着重要作用。在抗肿瘤免疫应答过程中,免疫治疗的应答率在很大程度上取决于免疫细胞的功能状态。中医药能够调节免疫细胞的活化和功能,对逆转免疫抑制、增强抗肿瘤免疫应答具有重要意义,具有良好的应用前景,但其作用机制尚未完全阐明。本文系统综述了中医药调节免疫应答抗结直肠癌作用机制的研究现状,以期为后续研究提供可供借鉴的思路。

炎症癌相关成纤维细胞介导结直肠癌细胞耐药的机制研究

背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的消化系统恶性肿瘤之一,但是其产生肿瘤耐药的机制仍不清楚。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),尤其是其中的癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF),在肿瘤的发生、发展及耐药过程中都发挥重要作用。本研究旨在探讨炎症CAF(inflammatory CAF,iCAF)对CRC细胞耐药的影响及可能的分子机制。方法:提取来自上海中医药大学附属普陀医院(2022年8月——2022年9月)诊治的CRC患者并经手术切除的CRC组织以获得原代CAF[获得上海中医药大学附属普陀医院伦理委员会批准,编号:PTEC-A-2023-5(S)-1],按照CAF的表面标志物血小板源性生长因子受体α(platelet derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)对原代细胞进行分选,筛选出iCAF。使用不添加血清的培养基分别对人结肠成纤维细胞(human intestinal fibroblast,HIF)和iCAF进行培养以获取HIF条件培养基(HIF-conditioned medium,HIF-CM)和iCAF条件培养基(iCAFconditioned medium,iCAF-CM)。根据处理方式将结肠癌细胞分为对照组(不处理)、实验组1(加入HIF-CM)和实验组2(加入iCAF-CM)。观察经HIF或iCAF刺激后CRC细胞的存活率变化、凋亡率、蛋白水平、mRNA水平变化及对Wnt/β-catenin信号转导通路的影响。结果:经iCAF刺激后,CRC细胞的半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)较对照组和HIF-CM组升高(P<0.05)。与对照组和HIF-CM组相比,iCAF-CM组肿瘤细胞的凋亡率明显下降,凋亡蛋白caspase-3的表达量下降,抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL和survivin表达量均上升(P<0.05)。iCAF-CM组Wnt/β-catenin信号转导通路被激活。结论:iCAF可以介导CRC细胞产生耐药,其机制与激活Wnt/β-catenin信号转导通路有关。

丹参酮ⅡA及其纳米粒诱导肝癌细胞凋亡及对p38MAPK、TGFβ1信号蛋白表达的影响

目的:探讨丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,TSⅡA)及其纳米粒(Tanshinone ⅡA nanoparticles,TS-NP)治疗小鼠肝癌的作用及机制。方法:采用乳化溶剂挥发法制备TS-NP,建立小鼠肝癌模型,采用TUNEL标记法检测细胞凋亡率,免疫组织化学SP法检测p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)、肿瘤生长因子(tumor growth factorβ1,TGFβ1)的表达。结果:与对照组比较,TSⅡA组、TS-NP各剂量组瘤体质量显著降低(P<0.01),生存期均明显延长,肝癌细胞凋亡率升高(P<0.01)。其中与对照组比较,TS-NP组治疗作用优于等剂量的TSⅡA组,p38 MAPK表达明显高于其他各组(P<0.01),但TGFβ1的表达低于其他各组(P<0.01);肝癌组织中p38 MAPK与TGFβ1表达呈负相关(r=-0.873,P<0.001)。结论:TSⅡA及其纳米微粒能够抑制小鼠肝癌生长,延长生存期,而TS-NP的疗效优于等剂量的TSⅡA。其治疗肝癌的机制与抑制TGFβ1、上调p38 MAPK的表达从而抑制肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡有关质类。

急性胆管炎合并胆总管结石高龄患者行急诊ERCP治疗的安全性及有效性

目的探讨急性胆管炎高龄患者行急诊ERCP治疗的安全性及有效性。方法回顾性分析上海中医药大学附属普陀医院2011年1月至2015年12月因急性胆管炎合并胆总管结石行急诊ERCP的患者186例病例资料。其中,年龄≥80岁者96例,作为观察组;年龄<65岁者90例,作为对照组。分析两组的一般资料、合并症、治疗结果及是否存在并发症等信息。结果观察组中合并症的发生率明显高于对照组(87.50%vs51.11%,P<0.05)。两组病例中,ERCP插管成功率无统计学差异(94.79%vs 95.56%,P>0.05)。对照组无终止操作病例,观察组有2例患者因心肺功能抑制而终止操作。两组病例中ERCP术后相关并发症发生率的比较无统计学差异(7.29%vs 5.56%,P>0.05),胰腺炎、出血、穿孔及感染发生率的比较组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。所有并发症均未进行外科手术干预。两组病例中无ERCP相关死亡病例的发生。结论急诊ERCP可安全有效地用于急性胆管炎合并胆总管结石的高龄患者,但需密切关注合并症,并及早发现可能引起的不良事件。高龄患者如发生并发症往往较严重,应加强围手术期的管理。

早期乳腺癌保乳手术的临床疗效分析

近20年来,随着对乳腺癌生物学特性认识的深入以及现代医学模式的转变,保留乳房的外科手术加术后放、化疗等辅助手段的治疗方案已成为早期乳腺癌外科治疗的一种新方法。为比较保乳手术和传统改良根治术治疗早期乳腺癌的疗效，本研究回顾性分析本院自1997年1月至2003年12月收治的127例早期乳腺癌患者的临床资料、治疗方法及预后。

雷公藤甲素对乳腺癌细胞P53、P73基因甲基化的影响以及对细胞增殖的抑制作用

目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对人乳腺癌MCF-7细胞系增殖的影响及其与P53、P73基因表达和甲基化状态的关系。方法用不同浓度(10、20、40 ng/ml)TP处理MCF-7细胞,采用MTT法检测TP对MCF-7细胞增殖的作用;RT-PCR检测MCF-7细胞甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3a、DNMT3b mRNA的表达;甲基特异性PCR检测TP对MCF-7细胞P53、P73基因甲基化的影响;蛋白质印迹分析检测MCF-7细胞中P53、P73蛋白的表达。结果 TP剂量依赖性地抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),其半数抑制浓度(IC50)约为20 ng/ml,高浓度(40 ng/ml)时抑制率达(70.1±3.52)%。TP可明显抑制MCF-7细胞中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。TP处理MCF-7细胞后P53启动子区的甲基化降低,TP(20 ng/ml)处理后P53 mRNA的表达升高,而在高浓度(40 ng/ml)TP作用下表达明显上调(P<0.01);TP处理MCF-7细胞后P73基因启动子区的甲基化则明显降低,且TP(10 ng/ml)处理后P73 mRNA的表达亦明显增强(P<0.05),并呈剂量依赖性。蛋白质印迹分析检测TP(20 ng/ml)处理MCF-7细胞后,P53、P73蛋白的表达均增强。结论TP可通过抑制甲基转移酶活性和抑制P53特别是P73基因启动子区甲基化促进P53、P73的表达,并且能够抑制MCF-7细胞的增殖。

结石嵌顿坏疽性胆囊炎腹腔镜手术处理与并发症预防(附36例报告)

目的：探讨结石嵌顿坏疽性胆囊炎腹腔镜胆囊切除术的技巧与并发症预防。方法2009年6月～2014年6月急诊LC治疗结石嵌顿坏疽性胆囊炎36例，胆囊底部穿刺减压以显露胆囊壶腹，减压后显露困难者需要切开胆囊壁取出结石，紧贴壶腹部采用刮吸钝性分离胆囊前和后三角区，显露胆囊管，近胆囊侧夹闭、离断胆囊管；结石嵌顿致胆囊管径较大夹闭困难，采用4号可吸收线缝扎或胆囊颈部胆囊黏膜残留。结果 LC 35例，中转开腹手术1例。手术时间45～150 min，平均55 min。术中出血量50～250 ml，平均80 ml。住院时间3～10 d，平均4．5 d。1例术后胆漏，保守治愈。无腹腔出血、感染等并发症。31例随访6～18个月，平均11个月，无腹痛、黄疸、胆管狭窄和继发性胆管结石等发生。结论重视术前影像学检查，术中精细的操作和合理处理是LC治疗结石嵌顿坏疽性胆囊炎的关键。