慢性心力衰竭治疗进展及中医药有效防治方法的思考

近年现代医学对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的治疗观念发生了巨大改变,治疗目标不再仅仅是暂时性改善症状,更重要的是防止和延缓心室重构的发生与发展,提高生活质量,延长患者寿命。交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等神经内分泌和细胞因子的长期、慢性激活促进心肌重构,加重心肌损伤和心功能恶化。非洋地黄类正性肌力药物短期应用虽能改善血流动力学,但长期应用并不延长患者寿命,反使死亡率增加。血管紧张素转化酶抑制剂和β受体阻滞剂已成为CHF治疗的基石和首选药物。β受体阻滞剂已不再是CHF的禁忌药,长期应用可改善心室重构,增强心室功能,提高患者的生活质量,降低心衰患者死亡率。中医临床短期使用温阳益气药治疗CHF虽然可改善症状,但因这类药物能兴奋交感神经,长期使用可能会有不利影响。除晚期需要特殊干预外,慢性心衰患者早期使用寒凉药性中药治疗可能更加有利;清热、养阴法可能对防治CHF的发生与发展具有更积极的作用,在清热养阴中药或复方中可能发掘出具有较好疗效和应用价值的抗CHF药物。

复方南烛口服液的药理作用研究

复方南烛口服液具有抗贫血作用，能提高乙酰苯肼贫血模型鼠的红细胞数和血红蛋白量；抑制环磷酰胺所引起的小鼠白细胞数和血小板数减少，还能对抗其引起的胸腺重量下降；碳廓清试验表明可增强巨噬细胞的吞噬功能；此外可延长小鼠游泳时间。复方南烛口服液的最大耐受量为１３５ｇ／ｋｇ以上。

玄参提取物降低自发性高血压大鼠血压的作用机制

目的:探讨玄参提取物(extracts of Radix Scrophulariae,ERS)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的血压、缩血管物质及动脉形态的影响。方法:50只SHR随机分为SHR组、SHR加卡托普利(40mg/kg)组、SHR加ERS小剂量(70mg/kg)组、SHR加ERS中剂量(140mg/kg)组和SHR加ERS大剂量(280mg/kg)组;20只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠随机分为WKY和WKY加ERS(140mg/kg)组。各给药组口服相应剂量药物,WKY组与SHR组灌服蒸馏水,每天1次,连续给药20周。给药前及治疗过程中,每3周监测大鼠血压;于给药第21周取材,酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清血管活性物质去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2)和6-酮前列腺素F1α及血管内皮缩血管肽1(endothelin-1,ET-1)的浓度;取腹主动脉,苏木素和伊红染色分析腹主动脉形态变化,并计算中膜厚度和中膜厚度/内腔半径比值。结果:给予ERS治疗3～21周可显著降低SHR的血压,显著降低血清NA、AngⅡ、TXA2及血管ET-1的浓度,改善SHR腹主动脉组织的病理形态学变化,并显著降低其中膜厚度/内腔半径比值。ERS对WKY大鼠血压及血管活性物质的影响不大。结论:ERS能显著降低SHR的血压,抑制其血管壁的增厚,显示出良好的降压作用和抗动脉硬化作用,其作用机制可能与抑制缩血管活性因子NA、AngⅡ、ET-1及TXB2的释放有关。

鱼腥草素抗炎与抗动脉硬化作用的探索

目的:观察鱼腥草素对大鼠动脉硬化及其炎症相关细胞因子的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、鱼腥草素低剂量组、鱼腥草素高剂量组和布洛芬组。模型组及各给药组采用一次性腹腔注射维生素D360万单位/kg,同时每天灌服10mL/kg脂肪乳的方法制备大鼠动脉硬化模型。鱼腥草素低剂量组和高剂量组分别每天灌服鱼腥草素39mg/(kg.d)和78mg/(kg.d),布洛芬组每天灌服布洛芬混悬液144mg/(kg.d),正常组和模型组每天灌服等量蒸馏水。给药70d后处死大鼠,对血脂、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10及NF-κB进行测定,并观察动脉的病变情况。结果:鱼腥草素可明显降低模型大鼠胆固醇和低密度脂蛋白的水平,提高高密度脂蛋白与低密度脂蛋白的比值,降低炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度,提高抗炎因子IL-10的浓度,抑制动脉NF-κB过量表达,抑制模型大鼠动脉壁中膜的增厚。结论:鱼腥草素可通过抗炎和降血脂而发挥一定的抗动脉硬化的作用。

玄参和附子抗鼠心肌肥厚作用的对比实验研究

目的:探讨寒性药玄参和热性药附子对大、小鼠心肌肥厚及神经内分泌因子的影响。方法:采用注射异丙肾上腺素及L-甲状腺素两种方法分别制备小鼠和大鼠心肌肥厚模型。随机分为5组:正常组、模型组、美托洛尔组(或卡托普利组)、玄参组和附子组。灌胃给药干预7～9d,称体质量后取血和心脏备用。称心脏质量测定左心室及全心质量指数;放射免疫法测定血浆环磷酸腺苷(cyclic adenosine mono- phosphate,cAMP)和心肌组织血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的水平:病理切片HE染色观察心肌细胞横断面面积大小。结果:寒性药玄参能显著改善心脏质量指数,降低cAMP、AngⅡ的含量,明显缩小心肌细胞横断面面积。而热性药附子则无此作用。结论:寒性药玄参能通过抑制心肌肥厚大鼠交感神经系统活性,降低AngⅡ水平而抑制心肌肥厚。而热性药附子抗心肌肥厚及抑制神经内分泌因子分泌的作用不显著。

血管紧张素(1-7)的心血管效应

血管紧张素(1-7)是RAAS重要的生物活性物质之一,具有扩血管、抗增殖和抗凝血等效应,能拮抗血管紧张素Ⅱ等物质的生物活性。它可经血管紧张素Ⅰ、Ⅱ转化而来。血管紧张素转换酶2是Ang(1-7)的限速酶。Ang(1-7)主要通过其G-蛋白偶联受体Mas产生作用。

鱼腥草、炮姜、附子抗大鼠压力超负荷心室重构作用的比较研究

目的:比较寒性药鱼腥草和热性药炮姜、附子对压力超负荷所致大鼠心室重构及神经内分泌因子的影响。方法:采用大鼠腹主动脉缩窄法制备压力超负荷心室重构模型。一周后模型动物随机分为模型组、阳性对照卡托普利组、鱼腥草组、炮姜组和附子组。另设假手术对照组。灌胃给药干预3周,测量血压,称体重,测定左心室/体重及全心/体重作心室肥大的指标;放射免疫法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ、血管内皮素含量以及血浆醛固酮水平;病理切片观察心肌组织胶原容积分数和血管周围胶原面积;测定心肌间质Ⅰ、Ⅲ胶原含量;免疫组织化学方法测定蛋白激酶C表达。结果:寒性药鱼腥草能显著降低血压、心肌质量指数,降低心肌AngⅡ、血管内皮素、血浆醛固酮水平;明显减少心肌组织胶原容积分数和血管周围胶原面积,减少心肌间质Ⅰ、Ⅲ胶原含量,抑制心肌蛋白激酶C表达。热性药炮姜无上述作用。附子除有一定降低心肌血管紧张素Ⅱ含量外,也无上述作用。结论:寒性药鱼腥草能抑制神经内分泌系统过度激活,防治心室重构;热性药炮姜、附子无明显抗心室重构及抑制神经内分泌因子分泌激活的作用。

NHE1抑制剂对缺血及再灌流心肌的保护作用

心肌缺血时 ,由于细胞内 pH值下降 ,激活了Na+/H+交换泵 (NHE) ,细胞内Na+浓度升高 ,促进Na+ Ca2 +交换 ,最终导致细胞内Ca2 +超负荷 ,造成细胞损伤。NHE1抑制剂可通过抑制Na+/H+交换 ,防止细胞内Ca2 +超负荷及其他相关作用 ,对缺血再灌注心脏起保护作用 ,改善心肌功能。目前部分NHE1抑制剂已进行临床研究。

地黄总苷对GD小鼠的影响

目的:观察地黄总苷对毒性弥漫性甲状腺肿(GD)小鼠的影响。方法:通过对C57小鼠皮下多点注射猪甲状腺球蛋白(PTG)6 w复制GD模型,将成模小鼠分为模型组、丙硫氧嘧啶(50 mg/kg)阳性对照组及地黄总苷低(30 mg/kg)、中(60 mg/kg)、高(120 mg/kg)剂量组,另设正常对照组。于给药5 w后检测各组小鼠的耗氧量、心率以及脾脏和胸腺指数变化;放射免疫法检测三碘甲状腺原氨酸(T_3)、甲状腺素(T_4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)等指标并对甲状腺组织进行组织病理学检查。结果:与模型组比较,地黄总苷中、高剂量组小鼠耗氧量、心率及血清中T_3、T_4、FT_3、FT_4等指标均显著降低(P<0.05),胸腺指数显著升高(P<0.05)。结论:地黄总苷具有一定改善和治疗毒性弥漫性甲状腺肿的作用。

Na^+/H^+交换泵1激活与心肌肥大

钠氢交换泵 1介导缺血及再灌流引起的心肌损伤。近期的研究提示钠氢交换泵 1也介导长期不良刺激引起的心肌肥大和心衰。钠氢交换泵 1可能是引起心肌肥大的多种因素信息传导下游区的共同媒介 ,比如血管紧张素Ⅱ ,肾上腺α1、β1受体兴奋等。抑制钠氢交换泵 1可能会成为防治心衰的一种新方法。

中药干预心室重构的一氧化氮途径研究进展

一氧化氮（nitric oxide，N0）作为一种生物信使，对正常的生理、细胞和组织损伤过程具有调节作用。NO在机体内的生物利用度及合成的改变与多种疾病的病理生理过程密切相关，尤其是作为心血管系统的信号分子，对心血管系统病理生理的调控作用尤为突出。

猪甲状腺球蛋白诱导小鼠毒性弥漫性甲状腺肿模型的建立

目的通过注射猪甲状腺球蛋白(PTG)制备小鼠毒性弥漫性甲状腺肿(GD)模型,探索其模型发病率及稳定性。方法模型组C57BL6/N小鼠每只每周皮下多点注射PTG 25μg,共计6次。免疫攻击完成后测量心率和耗氧量;之后每2周进行血清三碘甲腺原氨酸(T3)水平的测定,以模型组小鼠血清T3水平高于正常对照组小鼠T3的x+3s为造模成功,共计12周。第12周实验结束时处死小鼠测定脾和胸腺指数、血清甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体,并对甲状腺组织进行病理观察。结果 PTG免疫6次后,与正常对照组小鼠相比,模型组小鼠心率加快(P<0.01),耗氧量增多(P<0.01),血清T3水平升高(P<0.01),其雄鼠发病率约为77.7%,雌鼠发病率约为88.8%。在免疫结束后的12周内,模型组血清T3水平始终高于正常对照组,雄性模型组T3水平有下降趋势,而雌性模型组血清T3始终保持相对稳定的高水平状态。结论本法制备小鼠GD模型造模时间短,发病率高,持续时间长,是较为理想的GD造模方法。

甲状腺功能亢进药物和物理治疗机制研究

甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是指甲状腺合成与分泌过量甲状腺激素所致的神经、心血管等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组内分泌疾病的总称。甲亢病因较复杂,至今对其致病原因仍未有统一的认识。本文较为全面地归纳了临床上常用药物和物理手段治疗甲亢的作用机制,并认为常用的临床治疗手段只能治标,而调节体内免疫功能的紊乱才是治疗自身免疫性疾病甲亢的根本途径。

鱼腥草素对乳鼠心肌细胞肥大及成纤维细胞增殖的影响

目的:研究鱼腥草素对乳鼠离体培养的心肌细胞及成纤维细胞增殖及抗氧化作用的影响。方法:取新生SD乳鼠左心室,采用差速贴壁法分离心肌细胞及成纤维细胞,培养在96孔培养板中,在培养成功的心肌细胞及成纤维细胞培养液中加入异丙肾上腺素(ISO)造模,采用不同浓度的鱼腥草素干预,孵育培养2天,采用MTT法测定成纤维细胞的增殖,采用考马斯亮兰试剂测定心肌细胞中蛋白质含量,并测定其一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果:心肌细胞培养液中,10-5mol/L ISO能诱导心肌细胞肥大,SOD及GSH-Px活力明显降低(p<0.05);10-5～10-4mol/L鱼腥草素组蛋白含量则显著降低(p<0.05),SOD活力及GSH-Px均较模型组显著升高(p<0.05);成纤维细胞培养液中,10-5mol/L ISO能诱导成纤维细胞增殖,SOD、NO及GSH-Px含量明显降低(p<0.05);鱼腥草素对成纤维细胞的增殖有抑制作用,对SOD、NO及GSH-Px含量较模型组显著升高(p<0.05)。结论:10-5～10-4mol/L鱼腥草素对ISO诱导的乳鼠心肌细胞肥大及成纤维细胞的增殖有一定对抗作用,其抗心肌肥大作用可能与其抗氧化及影响NO水平有关。

一氧化氮合酶与心室重构

从1977年Murad提出一氧化氮（NO）可以启动鸟苷酸环化酶（GC），松弛平滑肌开始至今，对NO的研究仍然是全球生命科学和化学界最热门的前沿领域之一，Rolert F．Furchgott、Louis J．Ignarro和Fetid Murad因此获得了1998年度的诺贝尔医学及生理学奖。一氧化氮合酶（NOS）对NO有重要调控作用，NOS在生物机体内的生物利用度及合成的改变与多种疾病的病理生理过程密切相关，对心血管系统病理生理调控作用尤为突出。

泻心汤有效成分对高糖诱导的肾小球系膜细胞的保护作用

目的研究泻心汤有效成分对高糖诱导的肾小球系膜细胞模型的影响。方法体外高糖(30 mmol·L^(-1))培养肾小球系膜细胞,分别加入不同浓度的小檗碱、黄芩苷和大黄提取物,孵育24 h后收集细胞上清液,采用MTT法测定细胞相对活力,ELISA测定Ⅵ型胶原及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的浓度,利用比色法检测丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果小檗碱、黄芩苷和大黄提取物均可剂量依赖性抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖、Ⅳ型胶原及MCP-1的分泌,提高SOD的酶活力和减少MDA的产生。结论在高糖诱导的肾小球系膜细胞中,泻心汤有效成分具有独立于降糖调脂的直接肾小球系膜保护作用。