大肠癌术后中医药临床治疗近况

近年来大肠癌的发病率在逐年增高,在研究大肠癌的综合治疗中,中医药取得很大进步,不局限于单纯中药汤剂治疗,同时注重中医药配合化疗治疗,并寻求中成药及中医的其它独特治法,中医多途径多方式的治疗方法,在提高大肠癌术后患者生存率、改善生活质量、减少化疗毒副作用、预防复发与转移等方面取得明显疗效,带给大肠癌术后患者更多的生存希望。

定性研究方法在中医药研究领域的应用

近些年来，不仅是国内，在全球范围内中医药对疾病的防治越来越受到重视，国内外寻求中医药治疗的患者也越来越多，与其相比较，中医药的研究却相对滞后，究其原因，主要是研究方法的局限性。以往中医药研究多数参照了现代医学的定量研究方法，确实取得了一定成绩，但定量研究方法往往受到某些方面的限制，在一定程度上滞碍了中医药研究的发展，寻找适合中医药特点的研究方法逐步引起关注。

中医药对非小细胞肺癌根治术后患者免疫功能的影响

目的:通过回顾性队列研究,比较中医药治疗与术后辅助治疗或临床随访对非小细胞肺癌(NSCLC)根治术后患者细胞免疫和体液免疫功能的影响。方法:选取2016年1月至2019年12月同济大学附属上海市肺科医院收治的NSCLC根治术后患者190例作为研究对象,分为观察组(n=96)和对照组(n=94)。观察组纳入96例NSCLC根治术后进行中医药治疗并且连续服用时间大于等于6个月患者,对照组纳入94例术后辅助治疗或临床观察随访患者,比较2组组间及治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞、免疫球蛋白及补体水平的变化。结果:组间比较发现观察组NK和CD3^+水平较对照组上调(P<0.05),IgM含量较对照组显著升高(P<0.01)。组内比较发现观察组能显著上调NK和CD3^+的水平和IgM的含量(P<0.01),能明显上调血C3和C4含量(P<0.05)。结论:中医药治疗能提高NSCLC根治术后患者的细胞免疫和体液免疫功能,可能是其延长术后总生存期、减少复发和转移的机制。

中医肿瘤双语临床教学PBL教学法的应用

目的采用基于问题的学习(Problem-based learning,PBL)教学方法探索提高医学生中医肿瘤专科素养和英语能力的教学方法。方法将进入中医肿瘤科临床实习的64名学生随机分为实验组和对照组,实验组采用PBL教学法进行中医肿瘤双语教学,对照组采用传统教育方式开展双语教学。通过出科考核成绩及调查问卷方式对教学效果进行评价。结果实验组学生的出科成绩高于对照组(P<0.05)。结论PBL教学法在中医肿瘤双语教学中应用,可提高中医肿瘤专科临床教学质量和学生专业英语水平。

原发性支气管肺癌中医证治规律的研究

目的:探讨肺癌临床中医辨证分型的趋向性及用药规律。方法:收集1994-2010年间国内公开发表的中医辨证治疗肺癌的临床文献,利用Microsoft Excel建立数据库,通过数据筛选等功能分析资料。结果:气阴两虚、阴虚内热、脾虚痰湿、气滞血瘀、气虚、痰湿蕴肺为肺癌最常见的临床分型,养阴药、补气药、清热药、化痰药、活血药、利湿药为肺癌临床最常用的药类。结论:肺癌是本虚标实之证,其"虚"以气虚、阴虚为主,其"实"涉及气滞、血瘀、痰凝、湿阻、热毒等相关因素,临床证型多是上述因素综合作用的结果。治疗上多扶正与祛邪相结合、标本兼治、数法合用。

中医临床应用定性研究法的必要性

目的:探讨中医临床应用定性研究法的必要性。方法:从三方面对中医临床研究引入定性研究方法的必要性和重要性进行阐述和分析:①定性研究在医学研究中的应用;②中医临床研究中引入定性研究方法的必要性;③在中医临床研究领域应用定性研究方法的切入点。结果和结论:引入定性研究法,为解决中医临床研究中所面临的瓶颈问题提供了更好的方法。

特罗凯相关药物性皮疹肺癌患者的中医体质因素特点分析

目的:探讨中医体质特点变化对中医预防和治疗特罗凯相关药物性皮疹的指导意义。方法:本文通过对口服特罗凯肺癌患者出现相关药物性皮疹后中医体质特点的研究,来探讨中医体质特点变化对中医预防和治疗特罗凯相关药物性皮疹的指导意义。结论:特罗凯相关药物性皮疹肺癌患者的体质因素的变化提示辅以清热、解毒、凉血、化湿为主的中药治疗可能为预防和减少口服特罗凯患者药物性皮疹的发生,提供可能的选择。

人肺腺癌细胞系中肿瘤干细胞的分离培养及鉴定

目的：从人肺腺癌细胞系A549及H1299中分离富集含肿瘤干细胞的细胞王拉并鉴定其生物学特性。方法：用无血清悬浮培养的方法从人肺腺癌A549及H1299细胞株中富集得到肿瘤细胞珠。将肿瘤细胞球传代扩增，体外利用CCK-8法、平皿克隆以及Transwell小室实验，研究细胞球的增殖情况、自我更新和侵袭转移能力；通过RT-PCR检测干细胞特异性转录因子Oct4、Nanog基因表达情况；体内利用裸鼠移植瘤形成实验研究肺癌细胞球的成瘤能力。鉴定细胞球的肿瘤干细胞特性。结果：在无血清悬浮培养下，A549及H1299细胞株3-6天后能形成稳定传代的肿瘤悬浮球，悬浮球的体外自我更新、克隆形成和侵袭转移等能力均高于其亲本细胞（P〈0．05）；干细胞核心基因Oct4和Nanog的mRNA表达水平明显升高（P〈0．05）；A549悬浮球可以明显提高裸鼠体内成瘤能力。结论：通过无血清悬浮培养法可有效富集A549及H1299细胞系中的干细胞成分，该法可成为快速易行构建肺腺癌干细胞模型的方法。

Wnt信号通路和肿瘤干细胞在肿瘤复发转移中作用机制的研究述评

目的:综述分析国内外Wnt信号通路和肿瘤干细胞在肿瘤复发转移中的作用的研究现状,为基础与临床研究提供研究方向、思路和资料。方法:应用PubMed、MEDLINE、CNKI以及万方等数据检索系统及数据库,以"Wnt信号通路、肿瘤干细胞、EMT"等为关键词,检索2002-01—2012-03与肿瘤转移相关的中文及西文文献。纳入标准:1)在肿瘤转移过程中的Wnt信号通路以及肿瘤干细胞的基础与临床研究;2)Wnt信号通路、肿瘤干细胞及EMT在肿瘤转移中相互联系的基础与临床研究。根据纳入标准,粗选148篇文献,最后28篇纳入综述分析。结果:肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是指实体肿瘤组织内存在的一群数目极少、但具有无限增殖和自我更新潜能的细胞群体。肿瘤干细胞的存在可能解释了肿瘤的耐药性和不可治愈性,而转移是肿瘤患者死亡的主因。转移的建立取决于肿瘤细胞获得迁移显型的能力以及它们在远处组织重建继发肿瘤的能力。研究表明,EMT(epithelial-mesenchymal transition)在促进肿瘤细胞转移的同时,也使其具有自我更新能力等干细胞样特性。Snail等转录因子、WNT信号通路部分组分在早期肿瘤转移中过表达。结论:研究Wnt信号通路、EMT及肿瘤干细胞在肿瘤转移中的作用机制,将为肿瘤复发和转移的靶向治疗提供新的思路。

TGF-β通过不同机制对肿瘤侵袭转移影响的研究述评

转化生长因子-β(TGF-β)是一种分泌性多肽,在调控细胞周期,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等方面起着重要作用,它的信号经由受体丝氨酸苏氨酸激酶以及细胞内Smad效应器而发生作用。TGF-β与多种疾病,尤其是肿瘤的发生发展密切相关,在各种细胞类型中,TGF-β抑制增殖,诱导细胞凋亡。TGF-β超家族与其相应的受体,组成一个影响肿瘤发生和发展的信号通路,在血管生成,免疫及细胞外微环境方面起了重要的作用。此外在肿瘤进展的末期,TGF-β经由免疫系统的抑制而促进肿瘤发生,改变上皮肿瘤细胞的分化,促成上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的形成,促进肿瘤的侵袭转移。

肿瘤血管生成拟态研究新进展

血管生成拟态是独立于血管生成的一种全新肿瘤血管模式。越来越多的研究发现血管生成拟态的形成机制和肿瘤细胞自身的可塑性及肿瘤干细胞关系密切,另外,肿瘤微环境如细胞外基质重塑、缺氧等在血管生成拟态形成过程中也有很重要的作用。近年来,血管生成拟态形成机制的相关研究已经取得了很大进展,为寻找抑制VM的关键作用靶点、筛选有效的治疗药物提供了新的思路和方向。本文就血管拟态的发现、形成机制及其在肿瘤治疗中的研究现状等方面做一综述。

基于“肺与大肠相表里”研究健脾固肠方通过调节肠道免疫平衡抑制肺癌小鼠肿瘤转移的机制

目的基于"肺与大肠相表里"的中医基础理论,探讨中药健脾固肠方通过调节肠道菌群、改善肠道免疫屏障功能、调节肠道Treg/Th17细胞的平衡,抑制肺癌侵袭及转移的机制。方法采用C57BL/6雄性小鼠,右腋下接种Lewis肺癌细胞混悬液2 mL(1×10~6/mL),建立皮下移植瘤模型。将18只造模成功小鼠随机分为3组,即荷瘤组、化疗组及中药+化疗组,每组6只。造模成功后进行干预,化疗组和中药+化疗组连续3 d腹腔注射顺铂溶液液(0.1 mg/d),荷瘤组连续3 d腹腔注射等体积的0.9%NaCl溶液。从第1天起中药+化疗组予以健脾固肠方0.6 mL/d灌胃,荷瘤组和化疗组每日给予等体积的0.9%NaCl溶液灌胃。18只小鼠于干预21 d后取材,测定3组肺癌小鼠体质量、种植瘤的瘤质量、肺转移灶个数;高通量测序法测试小鼠肠道菌群;RT-PCR实验分析小鼠小肠淋巴组织Th17和Treg细胞相关转录因子RORγt和FoxP3表达水平。结果中药+化疗组小鼠的一般情况、体质量优于化疗组,差异有统计学意义(P<0.01)。中药+化疗组抑瘤率优于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。中药+化疗组的肺转移抑制率优于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。与化疗组比较,中药+化疗组小鼠肠道菌群多样性指标Chao1、shannon明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。与化疗组比较,中药+化疗组小鼠肠道免疫指标FoxP3、RORγt减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中药健脾固肠方可能通过增加肺癌小鼠肠道菌群多样性、改善肠道菌群、调节肠道Th17/Treg细胞平衡,维持肠道免疫平衡,改善机体免疫,进而抑制肺癌小鼠肺癌细胞的侵袭及转移。

沈丕安治疗肿瘤用药经验拾零

沈丕安教授认为"温药和之"就是运用温和的药物对机体进行调和,尤其在肿瘤的中医治疗中,"温药和之"关键在于"和"。一方面有"温和"之意,即在肿瘤治疗中,要注意多运用温和的药物;另一方面,就是"调和",即调节机体使其和谐之意。并从调和药性、调和胃气、调和脏腑三个方面阐述了"温药和之"在中医肿瘤治疗中的具体应用。

结直肠肿瘤粪便筛查研究现况

结直肠癌临床诊通常依靠结直肠镜等创伤性检查。这些创伤性检查对于患者造成痛苦和不适。采用粪便进行生物化学检测是一项有价值的转变。一些粪便标志物在结肠癌患者中可以被检出。大便隐血试验常被用来进行人群筛查,钙卫蛋白和一些肿瘤代谢产物,如M2-丙酮酸激酶在诊断和筛查中有一定的应用前景。DNA测定在结直肠癌诊断中有意义,但目前仍需要更充分的评估。

高强度聚焦超声治疗肝恶性肿瘤的研究进展

肝癌是严重威胁我国居民健康的疾病,其起病隐匿,早期诊断困难,容易发生转移,确诊时多数患者已处于疾病的中晚期;患者的预后极差。高强度聚焦超声是一门新兴的治疗技术,其应用及与其他治疗手段联合在中晚期肝癌的诊治方面有一定优势。高强度聚焦超声在减毒增效、提高患者生活质量方面为失去手术机会的中晚期肝癌患者的综合治疗策略提供了参考。

肿瘤水肿,中医三法可化解

水肿是很多疾病患者都会出现的症状,而肿瘤患者就是其中之一。他们因为正气虚衰,胃口差,或癌肿阻碍水液运化,容易出现全身或局部水肿等常见症状,为患者生活带来不便和痛苦。那么,如何才能缓解他们的痛苦呢?中医治疗水肿采用发汗、利尿两大治疗手段。临床中,总结出治疗肿瘤患者水肿经验主要有以下三条:扶正袪邪,内外同治,疏肝活血。

去甲斑蝥素对裸鼠结肠癌移植瘤血管生成的影响及其机制

目的观察去甲斑蝥素(NCTD)对人结肠癌裸鼠移植瘤血管生成及瘤体血管内皮细胞生长因子(VEGF)、内皮细胞钙黏蛋白(VE-Cd)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响,以探讨NCTD影响血管生成的可能机制。方法裸鼠皮下移植人结肠癌细胞(HCT116)瘤块建立人结肠癌皮下移植瘤模型,随机分为模型组,NCTD高、中、低剂量组和氟尿嘧啶(5-Fu)组。分别腹腔注射生理盐水、NCTD 8、5、2mg/kg和5-FU 20mg/kg,每周2次,连续给药3周。给药结束后剥取瘤体并称重,常规石蜡包埋、制片,采用免疫组化法分析瘤体内微血管密度(MVD)以及VEGF、VE-Cd、MMP-2等促血管生成因子的表达水平。结果与模型组相比,经NCTD干预的荷瘤裸鼠生长状态基本不受影响,但瘤体生长受到抑制,瘤内微血管密度降低,VEGF、VE-Cd、MMP-2蛋白表达减少,且此效应随剂量增大而增强。结论 NCTD在不影响荷瘤裸鼠生长状态的前提下,对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长和瘤内微血管的形成具有抑制作用,其机制跟下调VEGF、VE-Cd、MMP-2等促血管生成因子的表达有关。

榄香烯乳剂治疗中晚期肝癌的疗效与安全性的临床观察

目的:探讨榄香烯乳剂联合TACE治疗中晚期肝癌的疗效与安全性。方法:选取2015年2月至2017年2月在上海中医药大学附属上海市中医医院肿瘤科收治的中晚期肝癌患者80例,将患者随机分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。对照组给予TACE治疗,观察组在对照组的基础上联合榄香烯乳剂治疗。观察2组患者中医证侯疗效、肝功能、生命质量以及不良反应发生率。结果:观察组中医证侯改善率(80.00%)明显大于对照组(47.50%)(P<0.05);观察组在改善患者ALT、AST、GGT、TBIL方面均优对照组(P<0.05);观察组治疗后KPS评分(86.49±12.03)明显大于对照组(74.14±13.67)(t=4.289,P<0.05);2组不良反应情况比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论:榄香烯乳剂联合TACE治疗中晚期肝癌患者能明显改善患者中医临床症状、肝功能以及生命质量,而不良反应均可缓解,值得临床推广。

应用CRISPR/Cas9基因编辑技术建立miRNA-301a敲除小鼠

目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术建立miRNA敲除小鼠模型。方法根据miRNA基因序列,设计针对miR-301a的gRNA引物序列(双靶点),PCR扩增获得针对miR-301a的体外转录模板DNA和构建Cas9体外转录模板,然后进行Cas9和gRNA体外转录。利用体外转录的gRNA/Cas9mRNA对小鼠受精卵显微注射,并利用T7E1酶切和基因测序对miR-301a突变进行检测和鉴定。结果 PCR扩增、凝胶电泳和基因测序鉴定证实,获得序列正确的用于体外转录的模板DNA;体外转录获得gRNA/Cas9mRNA,顺利完成对小鼠受精卵的显微注射;利用T7E1酶切对miR-301a突变进行检测,发现8只新生小鼠中有7只(87.5%)被鉴定在miR-301a位点携带突变;基因测序结果显示,各小鼠均有不同程度的碱基插入或缺失突变,其中缺失碱基数目最多的4号小鼠产生31个碱基缺失。结论成功建立miR-301a基因高效敲除小鼠模型。

扶正祛邪方辅助多西塞他联合顺铂化疗干预中晚期肺癌合并高脂血症的效果及机制

目的观察扶正祛邪方辅助多西塞他联合顺铂(DP)化疗干预中晚期肺癌合并高脂血症患者的临床效果,探讨其可能的起效机制。方法选取2017年1月—2019年6月该院收治的中晚期肺癌合并高脂血症患者92例为对象,按照随机数字表法随机分为对照组(n=46)和观察组(n=46)。对照组患者给予DP化疗干预,并给予氟伐他汀钠胶囊睡前口服,20 mg/次,1次/d;观察组患者在对照组基础上加用扶正祛邪方口服,每3周为1个疗程,连续治疗3个疗程。评价肿瘤治疗的近期疗效,观察脂质代谢、红细胞免疫、相关炎症因子指标变化。结果观察组的近期疗效为65.22%(30/46),与对照组的43.48%(20/46)相比显著升高(P <0.05);两组患者治疗后脂质代谢均有所改善,以观察组改善更明显,血脂总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白-C(low-density lipoprotein-C,LDL-C)显著低于对照组,高密度脂蛋-C(high-density lipoprotein-C,HDL-C)水平显著高于对照组(P <0.05);治疗后,观察组的红细胞免疫功能与治疗前相比显著提高,红细胞C3b受体花环率(RBCC3bRR)、红细胞免疫促进因子(RFER)水平较治疗前及对照组明显升高,红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)、红细胞免疫抑制因子(RFIR)水平则明显降低(P <0.05);而对照组经治疗后红细胞免疫功能较治疗前降低,RBCC3bRR、RFER水平较治疗前及对照组明显降低,RBC-ICR、RFIR水平则明显升高(P <0.05);两组患者治疗后的血清中C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)、淋巴细胞功能相关抗原-1 (LFA-1)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)等炎症因子水平与治疗前相比均有所降低,观察组显著低于对照组(P <0.05)。结论扶正祛邪方辅助DP化疗干预中晚期肺癌合并高脂血症患者疗效确切,利于改善脂质代谢紊乱状态,提高红细胞免疫功能,初步推断该方法起效与抑制血清中CRP、ICAM-1、LFA-1、Hcy等炎症相关因子表达有关,值得进行临床推广。